MDR-1和CYP3A基因多态性在肝肾移植中的应用

MDR-1和CYP3A分别编码P-糖蛋白和药物代谢酶P4503A,两者对于免疫抑制剂在体内达到有效血药浓度水平具有重要的作用。本文介绍了这两个基因的多态性在药物代谢方面的作用,以及其多态性与环孢霉素A和普乐可复的关系。     

细胞色素酶CYP3A4基因多态性研究进展

背景 药物代谢酶的基因多态性是导致药物在体内处置和反应存在明显个体差异的重要因素之一,而细胞色素酶P450家族的CYP3A4 (cytochrome P450 3A4)酶是药物及外源性物质的主要代谢酶.CYP3A4基因多态性是导致这些药物代谢个体差异的主要原因.目的 就CYP3A4基因多态性对药物代谢的影响作一综述.内容 CYP3A4主要分布于肝脏和小肠内,其基因结构、酶活性的个体差异以及遗传多态性的种族差异,是导致药物作用和副作用个体差异的主要原因,甚至与许多疾病包括肿瘤等的发病有关.趋向 对CYP3A4基因多态性的研究将有助于提高药物疗效,避免副作用发生,预防和治疗某些疾病尤其是肿瘤等疾病.     

细胞色素P450 3A4和3A5对磷酸二酯酶5抑制剂（PDE5Is）-西地那非，优地那非，伐地那非3种药物代谢的影响

细胞色素P450 3A5（CYP3A5）基因多态性在细胞色素P4503A（CYP3A）底物代谢上的作用目前尚不清楚，Ku HY等人进行了一项相关研究，分析了CYP3A4和CYP3A5两种异构体对PDE，抑制剂-西地那非，优地那非，伐地那非3种药物代谢的差异。研究者采用重组的CYP3A和15个以CYP3A5基因表型为主的人肝微粒体进行体外研究，     

基因多态性和麻醉

由于基因的多态性,导致不同人群及个体间药物转运蛋白功能的差异、靶受体对相同药物的敏感性差异及药物代谢酶活性的差异,从而对相同药物产生不同的反应。现就基因多态性对麻醉药物的转运蛋白、作用受体及代谢酶三方面的影响作一综述。     

基因多态性和麻醉

由于基因的多态性，导致不同人群及个体问药物转运蛋白功能的差异、靶受体对相同药物的敏感性差异及药物代谢酶活性的差异，从而对相同药物产生不同的反应。现就基因多惫胜对麻醉药物的转运蛋白、作用受体及代谢酶三方面的影响作一综述。     

肾病综合征药物反应差异与相关细胞色素P450酶遗传机制的研究进展

为揭示肾病综合征在治疗过程中个体间药物反应差异的机制，阐明CYP450酶遗传变异与药物代谢的基本规律和个体差异的作用，本文综述了几种CYP450同工酶的基因结构、多态性、底物及诱导等方面的研究进展。     

阿片类药物与基因多态性

由于在缓解中、重度疼痛方面的强效作用,所以阿片类药物在临床上被广泛用于辅助外科手术麻醉和手术后疼痛治疗。已经证实,阿片类药物的镇痛作用在不同人群和个体之间具有明显的变异。基因多态性可通过影响阿片转运蛋白、靶受体和代谢酶的表达而导致该现象的发生。现就基因多态性对阿片类物镇痛作用的影响作一综述。     

阿片类药物与基因多态性

由于在缓解中、重度疼痛方面的强效作用,所以阿片类药物在临床上被广泛用于辅助外科手术麻醉和手术后疼痛治疗.已经证实,阿片类药物的镇痛作用在不同人群和个体之间具有明显的变异.基因多态性可通过影响阿片转运蛋白、靶受体和代谢酶的表达而导致该现象的发生.现就基因多态性对阿片类物镇痛作用的影响作一综述.     

CYP3A5在肝移植术后他克莫司个体化治疗中的意义

目的总结CYP3A5在肝移植术后他克莫司个体化治疗中的意义。方法复习、分析近年来有关肝移植患者CYP3A5基因多态性对他克莫司药代动力学影响的文献。结果他克莫司可以有效预防肝移植的排斥反应。药代动力学中狭窄的有效药物浓度范围和个体差异使其很难确定针对所有患者的固定剂量,药物代谢酶和转运子的基因多态性影响着他克莫司的血药浓度。CYP3A5基因分型影响着肝移植受体的他克莫司需要量。结论 CYP3A5基因分型可能为优化肝移植患者的免疫抑制治疗提供帮助。     

肾移植受者CYP3A5基因多态性对术后他克莫司药物代谢的影响

目的 研究肾移植受者细胞色素P450 3A(CMP3A)酶系中的CYP3A5基因多态性对术后他克莫司(Tac)药物代谢的影响,并探讨测定CYP3A5基因型的方法 .方法 选取97例肾移植术后常规使用Tac+吗替麦考酚酯+泼尼松三联免疫抑制方案的受者.用焦磷酸测序法测定受者CYP3A5基因型;用均相酶扩大免疫分析法(EMIT)测定受者全血Tac浓度谷值(C0);比较不同基因型的受者肾移植术后第7天、第14天、1个月、3个月和6个月时的Tac C0,与Tac校正剂量的比值(Tac G0/Tac校正剂量).结果 焦磷酸测序法能够快速准确的测定肾移植受者CYP3A5基因型;97例肾移植受者CYP3A5基因型分别为:CYP3A5+1/*1型17例(17.5%),CYP3A5* 1/*3型35例(36.1%),CYP3A5*3/*3型45例(46.4%).CYP3A5*1/*1型和CYP3A5*1/*3型受者肾移植术后Tac G0/Tac校正剂量均显著低于CYP3A5*3/*3型受者.结论 肾移植受者CYP3A5基因型对Tac药物代谢具有显著的影响.采用焦磷酸法测定肾移植受者CYP3A5基因多态性,有助于确定不同个体移植术后理想的Tac起始剂量,实现Tac个体化用药.     

前列腺癌发生风险与CYP3A5基因多态性的关系

目的 探讨CYP3A5基因多态性与前列腺癌发生风险和病理特点的关系。方法 采用限制性片段多态性分析法对356例前列腺癌患者和306个男性对照中CYP3A5基因第3内含子多态性进行了研究。结果 在前列腺癌和对照组之间CYP3A5基因型分布差异无显著性(P=0．063)，但两组间CYP3A5*1等位基因的分布差异存在显著性(P=0．025)；与携带CYP3A5*3*3基因型者相比，携带CYP3A5*1等位基因的男性患前列腺癌的风险降低了30％(P=0．026)。在不同分期和分级的前列腺癌患者之间CYP3A5基因型分布差异无显著性(P=0．904和0．986)。结论 CYP3A5基因中的CYP3A5*1等位基因可能与前列腺癌的患病风险降低有关。     

麻醉药物代谢酶CYP450酶系基因组学研究进展

遗传多态性是造成个体对药物反应差异的重要因素之一，其中CYP450酶系的基因多态性可能导致种族间及个体间对同一底物代谢能力的不同。现就镇静安定药、吸入麻醉药、局麻药、镇痛药的药物效应与CY450基因多态性的相关性进行综述，为临床个体化给药，实现个体优化治疗提供新思路。     

黄体生成素释放激素-A治疗前列腺癌睾丸切除后复发转移疗效的探讨(附5例报告)

采用黄体生成素释放激素-A（LHRH－A）治疗前列腺癌睾丸切除术后复发或转移的患者5例（其中2例用过氟硝丁酰胺，1例用过磷酸雌二醇氮芥控制一段时期后复发），结果5例皆有效，其中4例已控制2年以上。提示LHRH－A不仅仅具有药物去势作用；若长期使用可起到选择性药物切除垂体，达到全雄性激素阻断的作用；对曾用过其他内分泌或化学药物治疗无效的患者，LHRH－A仍然有效。建议对LHRH－A治疗人类前列腺癌的作用机制作进一步的研究。     

视黄醇结合蛋白测定在肾脏疾病中的研究进展

视黄醇结合蛋白是一种小分子蛋白质，在体内维生素A代谢中发挥着重要作用。近年来，视黄醇结合蛋白检测在肾脏疾病中的应用日益受到关注。本文对视黄醇结合蛋白的特性和检测及其在肾脏疾病等方面的研究进展作一综述。     

褪黑素受体1A基因多态性与青少年特发性脊柱侧凸相关性研究

目的研究褪黑素受体1A基因（MTNR1A）多态性与青少年特发性脊柱侧凸（AIS）发生发展的关系。方法共纳入226例AIS患者及277例正常对照者。记录AIS患者组最大Cobb角。采用PCR-RFLP的方法对MTNR1A基因启动子区域多态性位点rs2119882进行基因分型。结果AIS患者组MTNR1A基因多态性位点rs2119882的基因型及等位基因分布与正常对照组比较没有明显差异。在AIS组内,多态性位点rs2119882不同基因型所对应的最大Cobb角没有明显差异。结论MTNR1A基因rs2119882位点多态性与AIS的发生发展都没有关系。     

DAZL基因多态性位点(A260G、A386G)与无精子症和少精子症的关联性Meta分析

目的:探讨DAZL基因多态性位点(A260G,A386G)与无精子症和少精子症导致男性不育的关联性。方法:计算机检索Pub Med、Science direct、Wiley online library、中国知网、维普中文科技期刊数据库、万方数据库,查找并筛选出研究DAZL基因多态性位点A260G和A386G与男性不育关系的病例对照研究,同时查阅检索结果中所附相似文献及参考文献,检索时限均为各数据库建库至2013年11月30日。由2名评价员单独进行文献筛选及资料提取,采用Stata SE12.0软件进行Meta分析以及其他相关统计学分析。结果:共纳入文献13篇(A260G位点多态性10篇,A386G位点多态性11篇);男性不育患者共2 715例,其中少精子症或无精子症患者共2 500例,健康对照1 835例。Meta分析结果显示,DAZL A260G位点多态性在等位基因模型、显性基因模型、隐性基因模型、共显性基因模型、超显性基因模型差异无统计学意义(P0.05)。而DAZL A386G位点多态性的分析表明,亚洲人中DAZL A386G位点多态性与少精子症或无精子症在等位基因模型、显性基因模型、共显性基因模型(AA/AG)和超显性基因模型下整体效应差异有统计学意义:等位基因模型优势比(OR)=0.15,95%可信区间(CI)0.07~0.34,P0.05;显性基因模型OR=0.16,95%CI 0.07~0.35,P0.05;共显性基因模型(AA/AG)OR=0.15,95%CI0.06~0.33,P0.05;超显性基因模型OR=0.15,95%CI 0.06~0.33,P0.05。地区亚组分析结果显示,中国A386G位点多态性与少精子症或无精子症患者在等位基因模型、显性基因模型和超显性基因模型下总效应差异有统计学意义:等位基因模型OR=0.11,95%CI 0.04~0.28,P0.05;显性基因模型OR=0.11,95%CI 0.04~0.28,P0.05;共显性基因模型(AA/AG)OR=0.09,95%CI 0.03~0.26,P0.05;超显性基因模型OR=0.09,95%CI 0.03~0.26,P0.05。结论:DAZL A260G位点多态性与精子生成或精子数量下降无相关性,而DAZL A386G位点多态性与精子生成或精子数量下降有相关性,而在地区亚种分析和人种亚组分析中这种相关性只在中国存在,因此探求DAZL A260G和A386G基因多态性与无精子症或少精子症导致的男性不育之间的相关性需要更多高质量的研究。     

环孢素A的药物代谢动力学和药效动力学研究

环孢素Ａ治疗窗窄，个体差异大，临床上进行药物代谢动力学及药效动力学监测很重要。本文比较了环孢素Ａ血浓度测定不同方法的特点，介绍了药物代谢动力学参数测定的临床意义。     

雌激素代谢酶CYP17、CYP19单核苷多态性与乳腺癌易感性的相关性分析

目的 初步探讨雌激素代谢酶CYP17和CYP19单核苷多态性与乳腺癌易感性的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性及短串联重复多态性方法,检测213例乳腺癌患者和430例正常对照CYP17、CYP19单核苷多态性分布.结果 乳腺癌患者雌激素代谢酶CYP17 A2/A2基因型频率为6.7%,高于对照组的2.4%(P＜0.05),CYP17变异等位基因A2病例组的频率为16.2%,亦明显高于对照组的10.6%(P＜0.05);乳腺癌患者雌激素代谢酶CYP19(TTTA)10等位基因病例组的频率为12.4%,对照组为8.2%,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 CYP17单核苷多态性与乳腺癌易感性相关,A2/A2基因型增加乳腺癌风险;CYP19单核苷多态性与乳腺癌易感性亦相关,CYP19(TTTA)10等位基因变异升高与乳腺癌易感性高度相关.     

GABAA受体与全麻机制的研究进展

全麻作用的分子机制可能与神经细胞膜上离子通道的活性变化有关，其中γ-氨基丁酸A型受体（GABAA受体）及其门控的Cl^-通道复合物是近来研究的焦点。目前发现除氙气和氯胺酮外，临床浓度的全麻药物多可通过各种机制作用于GABAA受体而增强GABA能的突触抑制作用，在GABAA受体的不断亚单位上亦已发现存在多种全麻药物的特异性作用靶位。     

伊立替康药物基因组学研究进展

伊立替康自20世纪90年代问世以来,已广泛应用于结肠直肠癌、肺癌等实体瘤治疗,可明显提高病人的总生存期,但因其毒性较大(Ⅲ～Ⅳ度腹泻和粒细胞缺乏),应用受到限制.伊立替康毒性与其主要的药物代谢酶UGT1A1有关,而其酶活性高低又受UGT1A1基因多态性的影响.