Spectrum-effect relationship between LC-MS fingerprint chromatogram and cell inhibitory rate of Paeoniae Radix Rubra and Paeoniae Radix Alba

目的 确定川赤芍、赤芍、白芍抑制脂多糖(LPS)诱导大鼠肺泡巨噬细胞 NR8383 过度激活的“药效成分组”.方法 以川赤芍、赤芍、白芍不同提取物LC-MS图谱峰面积及其抑制LPS诱导的 NR8383 细胞活力增强为基础,采用偏最小二乘回归法,对LC-MS图谱和抑制细胞增殖的内在联系进行谱效分析.结果 LC-MS图上的X11、X6、X1、X2、X9、X3这6个成分组成的“药效成分组”对川赤芍、赤芍、白芍抑制NR8383细胞增殖药效的贡献较大.结论 “药效成分组”的研究显示,同基源的赤芍、白芍在抑制LPS诱导的NR8383细胞增殖方面具有相同的化学成分(X1、X2、X9、X3),但同时也有某些成分(X11、X6)仅能在赤芍中检测到,这提示不同的化学成分及含量差异可能是造成赤芍、白芍功效不同的物质基础.     

虎杖功效成分组研究V-血沉沉降速率谱效关系研究

目的:在HPLC指纹图谱和血沉沉降速率的基础上进行谱效分析,以此确定虎杖影响急性血瘀大鼠血沉沉降速率药效的“功效成分组”.方法:采用偏最小二乘回归法,对虎杖HPLC指纹图谱数据和血沉沉降速率数据之间的内在联系进行谱效分析.结果:指纹图谱上的X3、X4、X5、X17、X18这5个成分组成的“功效成分组”对虎杖影响血沉沉降速率药效的贡献较大.结论:中医用药基于正确的辨证论治,是根据中药的功效对患者进行治疗,因此,反映中药功效的“功效成分组”是评价中药质量的关键,“功效成分组”需最终得到药效验证才具有代表性.     

虎杖的功效成分组研究Ⅰ——延长凝血时间作用的谱效分析研究

目的:在虎杖HPLC液相图谱和凝血时间药效的基础上进行谱效分析,以此确定虎杖延长凝血时间药效的"药效成分组"。方法:采用偏最小二乘回归法,对虎杖HPLC指纹图谱数据和凝血时间药效数据之间的内在联系进行谱效分析。结果:指纹图谱上的X2、X6、X7、X8、X15、X16这6个成分组成的"药效成分组"对虎杖凝血时间药效的贡献较大。结论:中医用药基于正确的辨证沦治,是根据中药的功效对患者进行治疗,因此,反映中药功效的"功效成分组"是评价中药质量的关键,"功效成分组"需最终得到药效验证才具有代表性。     

虎杖的功效成分组研究Ⅱ——对全血黏度影响的谱效分析研究

目的:在HPLC指纹图谱和降低急性血瘀大鼠全血黏度药效的基础上进行谱效分析,以此确定虎杖降低急性血瘀大鼠全血黏度药效的"药效成分组"。方法:采用新型的多元统计分析方法——偏最小二乘回归法,对虎杖HPLC指纹图谱数据和降低急性血瘀大鼠全血黏度药效数据之间的内在联系进行谱效分析,得到指纹图谱中代表化学成分的各个峰的峰面积对药效的回归系数。结果:指纹图谱上的X1、X2、X7、X13、X17、X21这6个成分组成的"功效成分组"对虎杖降低全血黏度药效的贡献最大。结论:中医用药基于正确的辨证论治,是根据中药的功效对患者进行治疗,因此,反映中药功效的"功效成分组"是评价中药质量的关键。     

虎杖功效成分组研究Ⅴ-血沉沉降速率谱效关系研究

目的:在HPLC指纹图谱和血沉沉降速率的基础上进行谱效分析,以此确定虎杖影响急性血瘀大鼠血沉沉降速率药效的"功效成分组"。方法:采用偏最小二乘回归法,对虎杖HPLC指纹图谱数据和血沉沉降速率数据之间的内在联系进行谱效分析。结果:指纹图谱上的X3、X4、X5、X17、X18这5个成分组成的"功效成分组"对虎杖影响血沉沉降速率药效的贡献较大。结论:中医用药基于正确的辨证论治,是根据中药的功效对患者进行治疗,因此,反映中药功效的"功效成分组"是评价中药质量的关键,"功效成分组"需最终得到药效验证才具有代表性。     

丹皮抗内毒素性急性肺损伤活性的谱效关系研究

分析丹皮及对照药材赤芍、白芍的高效液相特征图谱与抗内毒素性急性肺损伤活性之间的相互关系。通过HPLC-MS测定分析丹皮、赤芍、白芍各提取部位的HPLC特征图谱,用内毒素诱导大鼠急性肺损伤模型测定样品抑制蛋白和肿瘤坏死因子-α浓度的活性,运用偏最小二乘回归分析法研究谱效相关性,并用HPLC-MS/MS指认样品主要成分峰。结果显示,各样品对急性肺损伤均有一定的药效,谱效相关性研究得出4个对药效贡献率较大的成分。其中丹皮具有良好的抗急性肺损伤活性,没食子酸、芍药苷、没食子酰芍药苷和丹皮酚是其主要有效成分。     

不同粒度赤芍药材抗肝纤维化作用的谱效关系研究

目的研究不同粉碎粒度赤芍药材的高效液相指纹图谱与其抗纤维化作用的谱效关系,揭示赤芍药材抗肝纤维化作用的"药效成分组"。方法对赤芍药材进行不同程度的粉碎,用高效液相色谱法测定各粉碎粒度赤芍提取液的指纹图谱,确定特征共有峰。以肝星状细胞LX-2为模型研究其对肝纤细胞的抑制效果,采用SPSS软件对数据进行相关分析研究谱效相关性。结果 300目与200目赤芍提取液对肝星状细胞LX-2的抑制效果无差异(P0.05),但与100目、150目赤芍提取液抑制效果比较具有显著性差异(P0.01)。各粉碎粒度赤芍药材高效液相指纹图谱中共有19个特征共有峰,其中峰16、峰9与肝星状细胞LX-2抑制效果(OD值)的相关性分别呈极弱相关、弱相关,峰7、峰17呈强相关,其余各峰均呈极强相关。结论 200目为赤芍药材较优粉碎粒度。     

中药谱效关系研究进展及关键问题探讨

中药谱效关系是在中药指纹图谱研究基础上,开展的关于中药指纹图谱与中药药效相关性的一种科学研究方法,该方法揭示了药效相关峰,阐明了药效活性成分,为探索建立反映中药内在质量的评价方法和中药药效物质基础的研究提供了一种新的方向和思路.该文根据近几年国内外学者有关中药谱效关系研究的工作,对中药谱效关系研究中指纹图谱的建立、药效评价和谱效关系数据处理3个重要部分进行了系统综述,阐明了其关键问题,并作了相应探讨,以期为中药谱效关系的后续研究提供思路和借鉴,同时还对中药谱效关系研究的发展趋势进行了展望.     

基于灰色关联度分析戊己丸对胃蛋白酶抑制作用的谱效关系

目的以大鼠胃溃疡模型为研究对象,研究中药复方戊己丸对大鼠胃溃疡治疗效应的谱效关系及药效物质基础。方法在建立不同来源药材的11批戊己丸指纹图谱的基础上,采用大鼠胃溃疡模型,对11批戊己丸进行药效实验。运用灰色关联度分析法,将11批戊己丸药效数据与指纹图谱共有峰的相对峰面积相关联,建立谱效关系模型。结果谱效关系研究结果表明,戊己丸对大鼠胃溃疡的药效作用是多种成分共同作用的结果,黄连中盐酸小檗碱、吴茱萸中吴茱萸碱、白芍中芍药苷等可显著降低胃组织中胃蛋白酶(PEP)的量,是戊己丸治疗胃溃疡的主要有效成分。结论通过谱效关系研究获得了药效活性物质群,建立了戊己丸谱效关系评价的方法,客观反映药物内在质量,为该类中药制剂后期创新研究提供了重要的参考依据。     

基于有效性完整表达的白芍质量标志物研究

目的 基于中药质量标志物（Q-marker）有效性原则,采用“性-效-物”三元论研究思路,从药性（味）和药效角度揭示白芍Q-marker。方法 采用液相色谱-质谱联用法（LC-MS）,解析白芍、炒白芍、赤芍化学物质组;在此基础上,通过分子对接方法,选择白芍中各结构类型代表化合物为配体小分子,通过与苦、酸味受体进行分子对接实验,预测白芍潜在药性（味）物质基础;采用网络药理学方法,通过SwissTargetPrediction、中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）等数据库预测化合物潜在作用靶点,并进行生物信息学分析,构建化合物-靶点-信号通路-药理作用-功效网络,进一步以体外抗炎药效筛选模型,验证白芍及关键化合物的抗炎药效作用,明晰基于药效的白芍物质基础,进而基于有效性完整表达结果确定白芍Q-marker。结果 共解析出白芍中42个成分、炒白芍中41个成分、赤芍中34个成分。其中单萜及其苷类化合物可能为白芍最主要的苦味物质基础,带有没食子酰基的鞣质类化合物可能为白芍最主要的酸味物质基础。网络药理学结果发现,白芍中17个成分通过作用于191个潜在靶点干预了165条相关通路,可发挥促进骨髓造血功能、抑制子宫收缩、抗炎、镇痛、保肝、抗高血压和抑制汗腺分泌等作用;验证实验表明,白芍中8个主要成分可通过下调白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α和一氧化氮等炎症因子的表达发挥抗炎作用。结论 初步确定芍药苷、芍药内酯苷、氧化芍药苷、没食子酰芍药苷、苯甲酰芍药苷、儿茶素、五没食子酰葡萄糖及没食子酸为基于有效性完整表达的白芍Q-marker。     

谱效关系在中药研究中的应用及相关思考

指纹图谱技术是现代中药研究的关键技术之一,谱效关系研究是指纹图谱研究的高级阶段,通过对指纹图谱和药效作用进行分析,揭示指纹图谱和药效作用的相关性,进而应用于中药研究.谱效关系在中药研究中具有多方面的应用,包括单味药和复方药效物质研究、组分配伍研究、炮制机制研究、药效作用预测研究以及工艺优化研究等.该文对谱效关系在中药研究中的应用进行了系统综述,指出了目前谱效关系研究中需要注意的几个问题,并且展望了谱效关系的研究前景.     

谱效关系在中药研究中的应用及相关思考

指纹图谱技术是目前中药研究的一项关键技术,谱效关系研究则是指纹图谱研究的高级阶段.根据对指纹图谱、药效作用加以分析,显示指纹图谱与药效作用之间的相关性,从而在中药研究中得以应用.在中药研究中,谱效关系得到多方面的应用,如工艺优化研究、药效作用预测研究、炮制机制研究、组分配伍研究、复方药效物质研究、单味药研究等内容.对谱效关系在中药的应用以及研究进行较为系统的评价,并对发现的各类问题进行深入分析,并以此讨论谱效关系的未来发展趋势.     

四物汤及其组方中药的药物血清对MCF-7细胞体外增殖和细胞周期的影响

目的:探讨四物汤及其组方的四味中药的药物血清对人乳腺癌细胞系MCF-7细胞体外增殖、细胞周期和凋亡的影响,评价其植物雌激素活性.方法:正常性未成熟雌性SD大鼠,体重70±5g,按体重均衡和随机的原则分为7组(正常对照组、己烯雌酚组、四物汤组、熟地组、白芍组、当归组和川芎组),每天分别早、晚两次灌胃给药,给药均持续4d,第5d腹主动脉取血,分离血清,0.22p.m微孔滤膜过滤,-20℃贮存备用.应用MTT法检测药物血清对MCF-7细胞增值率、流式细胞技术检测细胞周期和凋亡率.结果:白芍、当归和川芎等中药的药物血清均可显著促进MCF-7细胞体外增殖(P＜0.01),熟地可促进MCF-7细胞体外增殖(P＜0.05),熟地、当归和川芎等中药的药物血清均可显著促使MCF-7细胞S期细胞数和细胞增殖指数PI增加(P＜0.01),白芍的药物血清均可促使MCF-7细胞增殖指数PI增加(P＜0.05),而在本实验条件下四物汤复方的舍药血清使MCF-7细胞数略有增加,但无统计学意义(P＞0.05);白芍、当归、川芎和四物汤的药物血清均可显著抑制MCF-7细胞的凋亡(P＜0.01);结论:熟地、白芍、当归和川芎等中药有植物雌激素活性,本实验配伍比例条件下,四物汤复方的植物雌激素活性弱于其组方的各味中药.     

合欢花镇静催眠作用的谱效关系研究

目的:研究不同产地合欢花HPLC指纹图谱中主要色谱峰与其镇静催眠药效的谱效关系,初步揭示合欢花镇静催眠药效的物质基础。方法:采用HPLC法建立不同产地合欢花指纹图谱,取SD大鼠随机分为正常组、模型组、各产地合欢花组、复方地西泮阳性对照组,腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)制作大鼠失眠模型,正常组、模型组灌胃给予生理盐水,各产地合欢花组给予合欢花提取物,阳性对照组给予复方地西泮。对合欢花指纹图谱中各共有峰的相对峰面积和镇静催眠药效进行数据处理,采用灰色关联分析谱效关系。结果:合欢花具有较好的镇静催眠药效,灰色关联分析明确了合欢花HPLC指纹图谱中各共有峰对镇静催眠药效的贡献度,其中,X11、X14、X16号峰所代表的化学成分对镇静催眠作用贡献程度较大。结论:不同产地合欢花对PCPA所致失眠型大鼠均有疗效,合欢花镇静催眠作用的物质基础与其所含多种成分共同作用的结果有关,灰色关联可有效应用于中药谱效关系研究。     

中药谱效学的研究进展

中药谱效关系是以指纹图谱为基础,将指纹图谱中特征的化学成分变化与中药的药效结合起来,阐明与药效相关的活性成分,从而建立能反映中药内在质量的评价方法。文章根据近年来国内外学者在中药谱效方面的研究工作,对中药谱效关系研究中的研究方法及应用进行系统综述,为中药谱效学的后续研究提供提供思路和借鉴,同时还对中药谱效关系研究的发展趋势进行了展望。     

木香HPLC指纹图谱的建立及其抗氧化、抗辐射作用谱效关系研究

目的 建立木香Aucklandia lappa的高效液相色谱（HPLC）指纹图谱并对特征峰进行液相色谱串联三重四级杆质谱仪（LC-MS）分析,考察木香抗氧化、抗辐射的谱效关系。方法 对12批不同产地的木香药材进行HPLC分析,建立指纹图谱。采用LC-MS技术对指纹图谱中的共有特征峰进行结构分析。以1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基清除率为抗氧化作用的药效指标,研究其抗氧化作用。采用MTT法检测辐射后的UC-MSC细胞活性,以细胞活力值为抗辐射作用的药效指标,研究其抗辐射作用。采用灰色关联分析法建立谱效关系,研究木香抗氧化与抗辐射的物质基础。结果 通过指纹图谱的建立,共标定了12个共有峰,其中12批药材相似度均大于0.971。通过文献比对和LC-MS数据解析,确定了3,5-O-二咖啡酰基奎宁酸、东莨菪内酯、木香烃内脂和去氢木香内酯等12个特征峰成分。通过清除DPPH自由基结果发现,12批木香均有抗氧化能力,谱效分析结果显示,去氢木香内酯同分异构体和去氢木香内酯与抗氧化能力有密切关系。通过细胞活力值显示,12批木香部分批次具有抗辐射能力。根据谱效关系分析,发现木香抗辐射与诱导...     

中药多维谱效关系研究思路探讨

针对化学组成复杂的中药,提出研究中药多维谱效关系。运用现代分离分析技术获取多维化学特征谱图信息,从细胞、整体动物和临床试验等不同层面上获取药效信息,采用多维信息处理技术,辨析中药多维谱效关系,进而建立基于谱效相关性的中药多维药效指纹图谱,推动中药质量分析技术的创新发展。     

鳖甲药材指纹图谱与其抗肝纤维化作用的谱效关系研究

目的研究不同产地鳖甲药材的HPLC指纹图谱与其抗纤维化作用的谱效关系,揭示鳖甲药材抗肝纤维化作用的"药效成分组"。方法 HPLC-DAD法测定了12个产地鳖甲药材样品,采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统2004 A进行评价,建立了共有模式,并进行主成分分析(PCA)。以LX-2肝星状细胞为模型研究其对肝细胞的抑制效果,采用SPSS软件对数据进行相关分析,研究谱效相关性。结果 12个产地鳖甲药材HPLC指纹图谱中共有7个特征共有峰,其中峰2、5与LX-2肝星状细胞抑制效果(A值)的相关性呈现中等程度相关,峰4的相关性最强。由PCA可知,峰4的量对鳖甲质量有着重要的影响。结论 12个产地鳖甲药材对LX-2肝星状细胞均有抑制作用,HPLC指纹图谱与其抗纤维化作用之间有一定的相关性,为进一步控制鳖甲药材内在质量提供参考。     

中药复方谱动学与谱效动力学差异性的研究

目的:对中药多成分体系谱动学与谱效动力学的数学模型及参数差异进行研究,回答中药多成分药物动力学参数能否指导中药临床用药问题.方法:在已建立的中药四谱学理论基础上,主要对谱动学与谱效动力学的数学模型及参数的差异进行对比分析,找出其特点与应用条件.结果:从定量药理学的角度,分析了单成分与中药多成分药物动力学,药效动力学的甬数表达、零、一、二阶矩的通用式及运算结果,总量药物动力学参数由单个成分的药物动力学参数决定,总量药效动力学参数由单成分的药物动力学参数与药效系数共同决定,当中药各成分的构成比决定了,各成分的效应系数一定时,药效动力学参数与药物动力学参数对应.结论:中药药效决定于药物动力学参数及效应系数.单成分药物动力学参数能独立指导药物临床用药是谱效动力学的特例,不适用于多成分体系,不能用之来解决中药多成分谱效动学的问题.     

基于“谱-效-代”关联的参枝苓口服液质量标志物的初步研究

目的建立基于"谱-效-代"关联的参枝苓口服液(SZL)质量标志物(Q-marker)研究策略。方法测定12批次SZL的HPLC指纹图谱和乙酰胆碱酯酶(AchE)抑制活性,采用正交信号校正-偏最小二乘回归(OSC-PLSR)分析方法建立HPLC指纹图谱和AchE抑制作用之间的谱效关系,结合网络药理学,确定药效相关成分;通过血清药物化学鉴定入血成分,确定药效活性成分;关联整合药效相关成分和药效活性成分,综合分析,挖掘Q-marker。结果 OSC-PLSR分析结果确定了3个药效相关成分与AchE抑制作用密切相关;网络药理学映射与阿尔茨海默病(AD)相关的疾病靶点确定了61个药效相关成分;通过UHPLC-Q Exactive高分辨液质联用技术鉴定了血浆中11个药效活性成分;关联整合综合分析初步确定SZL的Q-marker为芹糖甘草苷、芍药内酯苷和壬二酸。结论谱效关系、网络药理学和入血成分鉴定的结合是一种快速分析及发现SZL Q-marker的有效方法,对于完善中药质量控制和评价方法,保证中药的安全和有效具有重要意义。