紫草素的脂质体制备工艺及其质量评价研究

目的:研究紫草素脂质体的制备方法及质量评价。方法:采用薄膜超声法制备紫草素脂质体,超速离心法测其包封率;以包封率、粒径为指标,采用正交试验设计法优化处方,并对其表面特征、包封率、粒径、Zeta电位进行考察。结果:优化处方制备的脂质体平均粒径为187.73 nm,药物的平均包封率为76.9%,Zeta电位绝对值为38.94 mV,外观圆整,分散均匀。结论:制备的紫草素脂质体包封率较高,粒径小,混悬液体系稳定,为紫草素脂质体的进一步研究奠定基础。     

壳聚糖纳米粒Zeta电位与载药量关系初探

目的以壳聚糖作为载体材料、冬凌草甲素为模型药物,制备载药纳米粒,研究载药纳米粒Zeta电位与载药量的关系。方法采用离子交联法在系列pH下制备出不同Zeta电位的冬凌草甲素-壳聚糖纳米粒(Ori-CS-NPs)。测量粒径分布、多分散性和Zeta电位,用HPLC测定载药量,对数据进行回归分析。结果初步得出了ORI-CS-NPs(粒径242.01±11.45nm,PDI<0.3)的Zeta电位随pH升高而降低,载药量随Zeta电位的增高而降低。结论采用离子交联法在不同pH下可制备出粒径分布均匀、Zeta电位及载药量呈一定规律变化的载药纳米粒;纳米粒的Zeta电位与载药量呈线性关系。     

Preliminary study on the relationship between Zeta potential and drug loading of chitosan nanoparticles

目的 以壳聚糖作为载体材料、冬凌草甲素为模型药物,制备载药纳米粒,研究载药纳米粒Zeta电位与载药量的关系.方法 采用离子交联法在系列pH下制备出不同Zeta电位的冬凌草甲素-壳聚糖纳米粒(Ori - CS - NPs).测量粒径分布、多分散性和Zeta电位,用HPLC测定载药量,对数据进行回归分析.结果 初步得出了ORI - CS - NPs(粒径242.01±11.45nm,PDI ＜0.3)的Zeta电位随pH升高而降低,载药量随Zeta电位的增高而降低.结论 采用离子交联法在不同pH下可制备出粒径分布均匀、Zeta电位及载药量呈一定规律变化的载药纳米粒;纳米粒的Zeta电位与载药量呈线性关系.     

胰岛素固体脂质纳米粒的制备及其包封率的测定

目的 制备胰岛素固体脂质纳米粒(Ins-SLNs),考察其理化性质,并建立测定包封率的方法.方法 通过复乳/溶剂扩散法制备Ins-SLNs,考察其形态、粒径分布、Zeta电位;通过改变pH,调节Zeta电位后,采用冷冻高速离心分离纳米粒与游离Ins的方法,测定Ins-SLNs的包封率.结果 复乳法制备的Ins-SLNs在扫描电镜下均呈球形,分布均匀,平均粒径为114.7±4.68 nm,Zeta电位为-54.36±2.04 mV;包封率测定方法的线性范围为1.047～100.47μg·ml-1,平均回收率为98.37%,RSD=1.02%;测得3批Ins-SLNs样品的平均包封率为97.78%.结论 所用制备工艺简单,制得的纳米粒包封率较高;包封率的测定方法方便、灵敏、准确.     

包载尼莫地平的聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物纳米粒的制备和质量评价

目的制备尼莫地平纳米粒的粉针剂，以期改善尼莫地平难溶于水而导致易析出晶体的问题以及其制剂中乙醇引起血管刺激的毒副作用。方法以聚乳酸、聚乙二醇嵌段共聚物作为载体，用溶剂挥发法制备载药纳米粒水分散体系及其冻干粉针．并评价其粒径、Zeta电位、包封率、载药量、形态和冻干粉针的再分散性等性能。结果制备了136nm载药纳米粒的冻干粉针，Zeta电位为-29．90mV，包封率为67．9％，载药量为6．17％，冻干再分散情况良好。结论所制备的尼莫地平纳米粒基本解决了原有制剂药物溶解性差，易析出晶体的问题，避免使用有机溶剂和有副作用表面活性剂的应用。     

紫杉醇长循环热敏前体脂质体的制备与表征

目的:研究紫杉醇长循环热敏前体脂质体的制备并对其性质进行考察.方法:采用薄膜分散法制备紫杉醇长循环热敏脂质体,再用冷冻干燥技术制备紫杉醇长循环热敏前体脂质体;采用激光粒度仪考察粒径和Zeta电位;采用高效液相色谱法研究其含量与包封率;并考察脂质体的体外释药特性.结果:紫杉醇长循环热敏前体脂质体水合后形成紫杉醇长循环热敏脂质体,粒径均值为(108.6 ±3.6)nm,Zeta电位的均值为(-12.2±1.8)mV,包封率可达96.2％;该脂质体在相变温度42℃下药物释放达到95％以上.结论:紫杉醇长循环热敏前体脂质体的制备工艺稳定,载药量大,包封率高,具有良好的热敏性;含量及其包封率测定方法简单、快速、准确.本实验可为紫杉醇静脉注射用新制剂的开发提供研究基础.     

洛伐他汀脂质体的制备及表征

目的：研制洛伐他汀脂质体,考察其制备的影响因素,优化处方工艺,并对其特性进行表征。方法：采用薄膜分散法制备洛伐他汀脂质体,以包封率、粒径和Zeta电位为指标参数,考察表面活性剂、水合介质及药脂比对其制备的影响;并评价其理化性质及稳定性。结果：以脱氧胆酸钠-泊洛沙姆188（1∶2）为表面活性剂、去离子水为水合介质和药脂比为1∶40制备的洛伐他汀脂质体具有最佳的包封率（〉90%）、粒径（90～110 nm,分布系数为0.32）和Zeta电位（-35～-39 mV）;其外观圆整,内部具指纹状结构;在4℃下放置30 d,包封率、粒径及Zeta电位均无明显变化。结论：采用薄膜分散法制备的洛伐他汀脂质体具有良好的理化特性及稳定性。     

5-氟尿嘧啶乙醇脂质体的改性及其透皮吸收研究

目的:研究胆固醇对5-氟尿嘧啶(5-FU)乙醇脂质体的改性及其体外透皮扩散的影响。方法:制备不同胆固醇含量的5-FU乙醇脂质体,并考察胆固醇含量对脂质体粒径、Zeta电位、分散指数、包封率、皮内药物滞留量等指标的影响。结果:加入胆固醇后粒径和Zeta电位变化不大,分散指数从0.584降至0.143,5-FU包封率从28.6%增至48.8%,皮内残留5-FU量从40%增至80%以上。结论:胆固醇不会改变乙醇脂质体的粒径大小及Zeta电位,但可提高其分散性和稳定性;加入适量的胆固醇可提高乙醇脂质体中5-FU的包封率及皮内药物滞留量。     

鸦胆子油脂质体的制备与质量评价

目的研究筛选鸦胆子油脂质体（BJOL）的处方和制备工艺.方法采用薄膜 分散法制备鸦胆子油脂质体,并对其理化性质进行研究.分离法对其回收率和包封率进行测定;电子显微镜观察鸦胆子油脂质体的形态;透射电镜研究鸦胆子油脂质体的平均粒径和粒径分布;微电泳仪测定了所制得的鸦胆子油脂质体的Zeta电位;分光光度计测定脂质体的吸光度变化.结果鸦胆子油脂质体的包封率和回收率分别为93.53%和95.38%;脂质体大多为多室脂质体,形态圆整,双分子膜呈指纹状螺纹结构;平均粒径为129.7780 nm;Zeta电位值为－23.723 9 mv.结论薄膜 分散法制备鸦胆子油脂质体工艺可行,同时具有重现性好,包封率高,质量稳定等优点.     

阴离子阿奇霉素泡囊对大鼠在体肠吸收的促进作用

目的 研究阴离子阿奇霉素泡囊(AMNS)的大鼠在体肠吸收性质.方法 采用薄膜分散法制备AMNS并测定其粒径与Zeta电位;运用单向灌流模型考察大鼠的十二指肠、空肠、回肠以及结肠的药物吸收情况;采用HPLC法检测药物的浓度,并计算其吸收速率常数(Ka)及有效渗透率(Peff).结果 制备所得AMNS的粒径为1.05 μm,Zeta电位为-40.1 mV;AMNS在十二指肠、空肠、回肠以及结肠中的Ka和Peff分别是阿奇霉素的1.56、1.10、1.27、1.47倍和2.14、1.22、1.31、1.06倍.结论 AMNS能明显改善药物在大鼠十二指肠、空肠、回肠以及结肠中的吸收.     

Applicability of sucrose laurate as surfactant in solid dispersions prepared by melt technology

This study focused on an investigation of the applicability of sucrose laurate as surfactant in solid dispersions. Although this surfactant has a US Drug Master File, it has not been used so far in internal pharmaceutical products. High drug-loaded solid dispersion systems consisting of gemfibrozil as a model drug and PEG 6000 as a carrier, with or without sucrose laurate (D1216), were prepared by the melting method. Cytotoxicity studies on Caco-2 monolayer cells were also performed, in order to gain information on the applicability of D1216 in oral formulations. The results showed that the presence of the surface-active agent did not affect the solid-state characteristics of the model drug significantly. A markedly improved dissolution of gemfibrozil from the ternary solid dispersion systems was observed as compared with the binary solid dispersion systems. The optimum concentration range of the D1216 in the formulations was determined to be 5-10%. The effective final concentrations of D1216 in the dissolution experiments proved to be non-toxic towards CaCo-2 cells. The results suggest the potential use of D1216 in innovative internal pharmaceutical formulations.     

纳豆激酶免疫脂质体及其冻干品的制备及药剂学性质评价

目的:制备纳豆激酶免疫脂质体及其冻干品,并对其药剂学性质进行评价。方法:用薄膜分散法制备纳豆激酶脂质体,在此基础上采用碳二亚胺法偶联抗人纤维蛋白D-二聚体单克隆抗体SZ-63制备纳豆激酶免疫脂质体,将其冻干保存,并进行药剂学性质评价。结果:所制免疫脂质体为多层脂质体,平均粒径为251.6nm,Zeta电位为—34.6mV,其冻干品外观优良,再分散性良好,干燥失重为14.30%,临界相对湿度为45.66%。结论:成功制备了纳豆激酶免疫脂质体及其冻干品。     

槲皮素前体脂质体的质量考察

目的制备液体型槲皮素前体脂质体,并对制剂质量进行考察。方法采用一种新型前体脂质体制备方法制备液体型槲皮素前体脂质体,将脂质体膜材和药物等以一定比例溶于分散介质中,形成一种无水的澄明溶液。考察其水合后粒子形态、粒径、电位、包封率及自组装速度等理化性质,并评价其体外释药性质。结果槲皮素前体脂质体遇水即可快速自组装成纳米级含药脂质体混悬液,水合后形态多为类球形,平均粒径为228.7nm,Zeta电位为21.2 mV,包封率可达90%以上,体外释药符合Higuchi方程。结论槲皮素口服前体脂质体制备工艺简单可行,包封率高,具有一定的缓释效果。     

姜黄素固体脂质纳米粒的制备及表征

目的：制备姜黄素（Cur）固体脂质纳米粒（SLN）。方法：用薄膜超声法制备Cur-SLN,以mcur：m单硬脂酸甘油酯、m单硬脂酸甘油酯：m卵磷脂、聚山梨酯-80质量浓度、超声时间为考察因素,以包封率为指标,用正交试验优选处方,并考察其粒径分布、Zeta电位。结果：当mcur：m单硬脂酸甘油酯=1：3、m单硬脂酸甘油酯：m卵磷脂=1：2.5、聚山梨酯-80质量浓度2.5%、超声时间12min时,所制得的Cur-SLN平均粒径为（145.6±5）nm,Zeta电位为（-31.9±1.5）mV,包封率为（97.42±0.39）%,载药量为（7.92±0.05）%。结论：采用薄膜-超声法制备Cur-SLN可行,为开发姜黄素新型给药系统提供试验依据。     

鬼臼毒素衍生物脂质体处方和制备工艺优选

目的:优选鬼臼毒素衍生物5-氟尿嘧啶乙酸鬼臼酯(5-FPE)脂质体处方和制备工艺。方法:采用薄膜超声分散法制备5-FPE脂质体,以包封率为指标通过正交试验法优选制备处方和工艺,并考察制备的脂质体的包封率、载药量、形态、粒径分布、Zeta电位及在25、4℃条件下存放10d后的体外稳定性。结果:确定了最优处方和工艺,以此制备的3批脂质体的平均包封率为66.45%,平均载药量为7.97%,粒径均值为284.7nm,平均Zeta电位为—22.15mV;脂质体存放10d后包封率下降,但在4℃条件下存放的脂质体的包封率变化比25℃的更小。结论:以优选处方和工艺制备5-FPE脂质体具有可行性,可为进一步的制剂研究提供基础。     

β-榄香烯脂质体的制备及其在大鼠体内的组织分布

目的:研制β-榄香烯脂质体并考察其在大鼠体内的组织分布。方法:采用薄膜分散法制备β-榄香烯脂质体,考察其形态、粒径、Zeta电位、药物含量及包封率。并以榄香烯注射液为对照,大鼠尾静脉注射给药,考察β-榄香烯脂质体在血浆及心、肝、脾、肺、肾的分布特征。结果:制备的β-榄香烯脂质体均匀圆整,粒径为(158±s 37)nm,Zeta电位为(-67±4)mV,药物含量为(5.76±0.21)g·L~(-1),包封率为(45.08±0.15)%(n=3)。大鼠尾静脉注射β-榄香烯脂质体和榄香烯注射液后,2种制剂在心、肝、脾、肾中的AUC_(0-t)均有显著差异,其中β-榄香烯脂质体在肝、脾、肾组织中分布相对较多,在心脏中分布较少。结论:薄膜分散法制备β-榄香烯脂质体方法可行,β-榄香烯脂质体在大鼠体内的分布特性有不同程度的改变,可提高疗效,降低心脏毒性。     

喜树碱多相脂质体(代号139—10号)注射液中微粒的电泳性质研究

本文应用Zeta电位测定仪研究了139—10号注射液中微粒的电泳性质。实验结果表明:微粒是荷负电荷;随着分散介质离子强度的增加,微粒的ζ电位降低;微粒表面吸附人参多糖后,ζ电位降低。处方组成不同,ζ电位不同。     

西罗莫司纳米结构脂质载体分散液的制备及其体外释放度考察

目的优化西罗莫司纳米结构脂质载体(sirolimus nanostructured lipid carriers,SRL-NLC)分散液的处方,并考察其体外释放度。方法采用星点设计-效应面法(central composite design-response surface methodology,CCD-RSM)优化SRL-NLC分散液的处方,并以粒径、分布系数、载药量和包封率作为评价指标,采用正相透析袋法考察SRL-NLC分散液在0.4%SDS(十二烷基硫酸钠)溶液中的释放度。结果经优化的SRL-NLC分散液平均粒径82.54 nm、分布系数0.207,Zeta电位-18.0mv、载药量1.829%和包封率91.3%,SRL-NLC分散液在0.4%SDS溶液中能持续释放120 h,累积释放量为60.1%。结论经优化的处方可行性和重现性均较好,SRL-NLC分散液在0.4%SDS溶液中累积释放度为60.1%。     

环孢素A混合胶束的制备与理化性质考察

目的制备环孢素A混合胶束并对其理化性质进行研究。方法通过正交设计筛选环孢素A混合胶束的最佳处方,并考察其形态、粒径、Zeta电位、载药量、包封率和体外释放情况。结果最佳处方为环孢素A与磷脂的质量比为1∶7、胆固醇硫酸酯钠与磷脂的质量比为1∶4、水合介质为双蒸水,由此制备出的胶束呈球形,平均粒径为(139.2±2.3)nm,Zeta电位为(-25.3±0.56)mV,胶束的载药量达(6.04±0.04)g/L,包封率为(94.5±0.46)%,24 h内体外累积释放(33.1±2.7)%。结论用优化处方制备的环孢素A混合胶束,其稳定性和分散性良好,具有一定缓释作用。     

多西他赛pH敏感型聚(2-乙基-2-噁唑啉)-聚(D,L-丙交酯)自组装胶束的制备及其性质

目的利用两亲性嵌段共聚物聚(2-乙基-2-噁唑啉)-聚(D,L-丙交酯)[poly(2-ethyl-2-oxazo-line)-poly(D,L-lactide),PEOz-PDLLA]的自组装性能制备pH敏感型多西他赛胶束,并对其相关性质进行考察。方法运用阳离子开环聚合反应得到PEOz-PDLLA,通过FITR、1H-NMR和凝胶色谱法对其结构进行表征,采用电位滴定法测定共聚物pKa,应用荧光探针技术确定临界胶束浓度(criticalm icelle concentration,CMC)。动态光散射法和Zeta电位测试仪测定胶束的粒径和Zeta电位。以薄膜分散法包载多西他赛,并用透析法研究载药胶束的体外释放度。结果PEOz-PDLLA的亲水/疏水段分子质量比值为0.76,pKa为6.41,CMC为0.8×10-3g.L-1。载药胶束包封率为94.9%、载药量质量分数为8.7%、平均粒径为(35.3±4.9)nm、Zeta电位为(25.51±2.14)mV,在pH5.0的释放介质中释药速度加快。结论PEOz-PDLLA嵌段共聚物可自组装形成胶束,高效包载多西他赛,体外释放具有pH敏感性。