去甲肾上腺素性心肌损伤心肌细胞线粒体琥珀酸脱氢酶的细胞化学研究

超生理剂量去甲肾上腺素造成兔心肌损伤模型,应用电镜细胞化学方法观察心肌细胞线粒体琥珀酸脱氢酶活性改变。应用去甲肾上腺素后线粒体琥珀酸脱氢酶活性均有明显下降,其中细胞超微结构及膜通透性均无明显改变的酚妥拉明组琥珀酸脱氢酶活性亦有明显下降。提示能量代谢障碍可能为去甲肾上腺素性心肌损伤的重要初始环节。     

实验性心肌损伤与线粒体功能的关系

本实验分析了受异丙基肾上腺素损伤的心肌线粒体琥珀酸脱氢酶和细胞色素 C 氧化酶的活性,辅酶 Q_(10)的含量,以及全血中的 ATP 含量,结果表明,心肌线粒体辅酶 Q_(10)和全血中ATP,ADP 含量及线粒体上清中琥珀酸脱氢酶活性降低,说明损伤心肌组织的能量代谢发生障碍。我们也开展了复方丹参和辅酶 Q_(10)对心肌保护作用的研究,结果发现这两种药物对心肌有明显的保护作用。     

实验性心肌损伤与能量代谢关系的实验研究

本实验从病理、生化和电生理三个角度对异丙基肾上腺素所致心肌损伤与能量代谢的关系进行了研究。研究结果表明，异丙基肾上腺素确使心肌产生损伤，并随着时间的延长，损伤面积逐步扩大。损伤心肌辅酶Ｑ１０含量．全血ＡＴＰ，ＡＤＰ含量都显著降低，表明能量代谢发生障碍。也损伤心肌钙离子通道。复方丹参和辅酶Ｑ１０对心肌确有保护作用，使心肌损伤面积缩小，心肌匀浆和线粒体中琥珀酸脱氢酶活性，辅酶Ｑ１０含量和全血ＡＴＰ，ＡＤＰ含量都显著增高。钙离子通道也有明显的改善，说明这两种药物对心肌有明显的保护作用．为这种药物的临床应用提供了实验依据。     

益心康含药血清对氧应激致大鼠心肌线粒体呼吸链酶损伤的保护作用

目的研究氧应激对大鼠心肌线粒体呼吸链酶活性的影响及中药复方益心康胶囊(H303)含药血清对损伤的保护作用。方法 利用氧应激损伤体系(Fe2+/VitC)与大鼠心肌线粒体共同孵育30min,观察对线粒体呼吸链酶-琥珀酸脱氢酶(SDH)和细胞色素氧化酶(CCO)的影响。结果 大鼠心肌线粒体氧应激后,可致SDH及CCO活性明显降低。H303含药血清可使损伤明显减轻,表现为明显增强上述两种酶的活性。结论 H303含药血清对氧应激造成的线粒体呼吸链关键酶活性的降低具有保护作用。     

苹果酸钠对晕厥心肌线粒体酶系作用的实验研究

研究晕厥心肌线粒体琥珀酸脱氢酶 （SDH）、细胞色素氧化酶 （CCO）活性变化及苹果酸钠对其活性的影响。采用在体动物 （家兔 ）晕厥心肌模型 ,测定心肌 ATP含量及线粒体内 SDH,CCO活性变化 ,观察苹果酸钠对上述指标的作用。结果 :晕厥心肌线粒体重要酶 SHD,CCO的活性降低 ,苹果酸钠能促进其活性恢复 ,增加 ATP合成。结论 :补充重要中间代谢产物对晕厥心肌线粒体功能恢复具有重要意义。     

病毒性心肌炎小鼠心肌线粒体结构和功能变化

目的:探讨病毒性心肌炎(VMC)小鼠心肌线粒体结构和功能变化。方法:雄性Balb/c小鼠随机分为柯萨奇B3病毒(CVB3)感染组和对照组。分别采用电镜和形态计量学方法观察心肌线粒体形态、数量和膜磷脂定位,酶细胞化学法分析线粒体细胞色素氧化酶(CCO)和琥珀酸脱氢酶(SDH)活性,反相高效液相色谱法测定心肌组织腺苷酸(ATP、ADP和AMP)含量。结果:CVB2感染组小鼠心肌线粒体大量破坏,膜磷脂严重缺失、定位改变,CCO和SDH活性降低,腺苷酸(ATP、ADP和AMP)含量下降。结论:VMC心肌线粒体结构严重破坏、功能明显下降,心肌细胞存在产能障碍。     

阿苯哒唑及其代谢物对猪蛔虫肌肉线粒体酶复合体活性作用的研究

目的　初步了解阿苯哒唑 (albendazole,ABZ)及其主要代谢物亚砜 (albendazole- sulfoxide,ABZSX)和砜(albendazole- sulfone,ABZSN)对猪蛔虫的作用机制。方法　应用紫外分光光度计扫描系统对猪蛔虫肌肉线粒体中四种酶复合体 (com plex - NADH细胞色素 C脱氢酶 ;complex —琥珀酸 Co Q脱氢酶 ;complex — Co Q细胞色素还原酶 ;complexIV—细胞色素 C氧化酶 )活性进行测定 ,以鼠肝线粒体作对照 ,再经 ABZ及其代谢物 ABZSX,ABZSN作用后观察其活性改变。结果　 ABZ及其代谢物 ABZSX对猪蛔虫肌肉线粒体中琥珀酸脱氢酶 (complex )的活性有明显的抑制作用 ,而对鼠肝线粒体中四种酶复合体均无明显抑制作用。结论　 ABZ及其代谢物主要抑制了蛔虫肌肉线粒体中琥珀酸脱氢酶的活性 ,使其不能完成呼吸链的氧化磷酸化过程 ,从而达到杀虫效果。     

尼群地平对大鼠糖尿病性心肌病的有益作用

观察尼群地子(Nit)对实验性糖尿病大鼠心肌舒缩功能、心肌琥珀酸脱氢酶和细胞色素氧化酶活性的影响。结果表明,糖尿病发生4周时大鼠心室舒张功能发生改变,8周时心室舒张和收缩功能均明显受累。Nit处理可改善糖尿病大鼠心肌舒缩功能。糖尿病大鼠心肌琥珀酸脱氢酶和细胞色素氧化酶活性比对照组明显下降,接受Nit处理后可明显恢复以上酶的活性。提示Nit处理对大鼠糖尿病性心肌病有一定有益作用。     

过量锰对病区粮饲养大鼠心肌损伤作用的实验研究

大白鼠喂饲克山病区粮和非病区粮,并分别加 1000ppm 锰。实验分4组,A 组非病区粮,B 组病区粮,C 组非病区粮 锰,D 组病区粮 锰,喂8周后处死。结果表明,B 和 D 组大鼠全血、心肌和肝脏的 GSH—Px 活性均明显下降,心肌、肝脏和血清脂质过氧化物含量升高,该两组间比较无明显差异。而 C 组大鼠的 GSH—Px 活性和脂质过氧化物含量与 A 组比较也无明显差异,提示过量锰(1000ppm)对动物体的 GSH—Px 活性和脂质过氧化物水平无明显影响。加锰组(C 和 D)大鼠心肌的线粒体肿胀和空泡变明显,电镜细胞化学显示心肌线粒体的细胞色素氧化酶和琥珀酸脱氢酶活性降低,D 组降低更明显、提示过量锰引起心肌损伤的主要环节可能是损害线粒体的功能与结构。并使喂饲病区粮大鼠心肌损害加重。     

异丙基肾上腺素损伤的大鼠心肌线粒体中细胞色素氧化酶的…

大鼠在异丙基肾上腺素损伤后（每千克大鼠体重异丙基肾上腺素用量为０．１ｍｇ，每２４ｈ腹腔注射一次，连续８次），其心肌线粒体中细胞色素氧化酶活力下降６１．２％，当损伤的心肌线粒体中加入心磷脂及卵磷脂后，细胞色素氧化酶的活力随添加磷脂含量的增加而提高，当磷脂浓度达到一定程度后，酶活力可恢复到正常大鼠的水平。     

克山病心肌超微结构立体学分析及线粒体琥珀酸脱氢酶活性观察

目的 观察亚急型克山病心肌超微结构立体学病理改变及线粒体琥珀酸脱氢酶活性变化.方法 收集亚急型克山病和非心肌病(对照)组病例心肌标本,进行心肌超微结构观察;按点计数方式测量心肌线粒体体积(Vmatr)密度、嵴膜密度、体积密度;利用模型排水法测量Vmatr;用铁-铜法显示线粒体琥珀酸脱氢酶活性.结果 亚急型克山病组心肌线粒体容积(Vmito)与细胞容积(Vcell)比值[(47.79±6.20)%]、线粒体面积(Smito)与肌浆面积(Splas)比值[(55.06±6.50)%]、Smito与肌原纤维面积(Smf)比值[(1.43±0.41)%]、线粒体切面面积(Sm)[(0.78±0.15)μm2]、线粒体嵴膜破坏消失区面积(Smcl)与基质面积(Smatr)、Vmatr比值[(67.14±13.96)%、(44.62±13.44)%],均明显大于对照组[(33.20±7.62)%、(38.07±9.43)%、(0.71±0.33)%、(0.44±0.07)μm2、(14.11±12.51)%、(9.34±11.28)%;t值分别为3.75、7.93、6.61、36.40、52.65、37.51,P均<0.05].亚急型克山病组心肌肌原纤维容积(Vmf)与Vcell比值[(34.52±5.12)%]、线粒体嵴膜面积(Sme)与Smatr比值[(32.43±14.42)%]明显小于对照组[(48.51±4.30)%、(86.04±12.37)%;t值分别为9.85、53.46,P均<0.05].亚急型克山病组线粒体琥珀酸脱氢酶活性多呈阴性反应.结论 亚急型克山病心肌出现Smito和Vmito增大、线粒体嵴膜破坏等为主的超微结构立体学改变及线粒体琥珀酸脱氢酶活性减弱或丧失.     

蛋氨酸缺乏对心肌损伤作用的实验研究

本文用低蛋氨酸合成饲料喂养大鼠,8周后处死。实验结果表明,蛋氨酸缺乏可引起大鼠心肌超微结构改变,心肌线粒体的细胞色素氧化酶和琥珀酸脱氢酶活性下降,全血,心肌和肝脏 GSH-Px 活性下降,而血、心肌和肝脏 TBA 值升高。     

钙调神经磷酸酶在去甲肾上腺素诱导的心肌成纤维细胞活化中的作用

目的:研究钙调神经磷酸酶对去甲肾上腺素诱导的心肌成纤维细胞增殖及表型转化的调节作用。方法:酶消化法原代培养SD大鼠乳鼠的心肌成纤维细胞(CF),运用细胞计数法和MTT法测定CFs的增殖反应,Western blot测定钙调神经磷酸酶(CaN)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达,定磷法检测CaN活性。结果:去甲肾上腺素可以明显促进CFs增殖及表型转化,促进CaN蛋白的表达及活性。酚妥拉明和环孢菌素A均可抑制去甲肾上腺素诱发的CFs增殖,环孢菌素A抑制去甲肾上腺素诱发的α-SMA及CaN的表达和活性。结论:钙调神经磷酸酶参与去甲肾上腺素诱导的心肌成纤维细胞增殖及表型转化。     

异丙基肾上腺素损伤的大鼠心肌线粒体中细胞色素氧化酶的复活研究

大鼠在异丙基肾上腺素损伤后(每千克大鼠体重异丙基肾上腺素用量为0.1mg,每24h腹腔注射一次,连续8次),其心肌线粒体中细胞色素氧化酶活力下降61.2％。当损伤的心肌线粒体中加入心磷脂及卵磷脂后,细胞色素氧化酶的活力随添加磷脂含量的增加而提高,当磷脂浓度达到一定程度后,酶活力可恢复到正常大鼠的水平。     

克山病患者心肌细胞色素氧化酶活性的测定

克山病心肌的主要病理改变是灶状乃至带状分布的变性坏死,在电镜下多可见心肌线粒体肿胀、变形、消失乃至增生等膜系统的改变。同时通过组织化学及生物化学检查看到病死患者心肌线粒体内膜膜结合酶如琥珀酸脱氢酶,细胞色素氧化酶等呼吸     

维生素C对D-半乳糖致亚急性衰老小鼠模型的影响

目的从mtDNA缺失改变，线粒体呼吸酶活力和氧化应激水平的角度研究维生素C（Vc）对D-半乳糖诱导亚急性衰老小鼠模型的影响。方法建立衰老小鼠模型，PCR法检测实验小鼠mtDNA固定片段的缺失情况，氧电极法检测肝线粒体呼吸酶琥珀酸脱氢酶（SUCOX）和NADH氧化酶（NADHOX）活力，荧光法检测肝和脑MDA含量和GPX活性，化学法检测SOD的活性。结果模型组和Vc保护组小鼠都出现mtDNA固定片段缺失，但Vc保护组荧光强度明显低于模型组。与模型组相比，对照组线粒体呼吸酶琥珀酸脱氢酶和NADH氧化酶活性显著降低，Vc保护组线粒体呼吸酶琥珀酸脱氢酶和NADH氧化酶活性显著升高；对照组和Vc保护组小鼠肝脑MDA含量和SOD活性降低。结论Vc可以减轻D-半乳糖诱导亚急性衰老动物模型的氧化损伤，保护mtDNA和增强线粒体氧化呼吸酶活性。     

心力衰竭时心肌能量代谢的初步研究

应用ＭＢＶ－ＩＩＩ型显微分光光度计测定了１０例正常人及３０例风湿性心脏病二尖瓣置换术者左心室细胞总ＡＴＰ酶、线粒体ＡＴＰ酶、琥珀酸脱氢酶（ＳＤＨ）、细胞色素氧化酶（ＣＣＯ）的平均吸光率。结果表明，在心力衰竭时细胞内总ＡＴＰ酶、线粒体ＡＴＰ酶、ＳＤＨ、ＣＣＯ活性较正常时明显降低，且随心功能损伤加重而降低更明显。总ＡＴＰ酶、线粒体ＡＴＰ酶、ＳＤＨ、ＣＣＯ均与射血分数（ＥＦ）呈正相关。提示在心力衰竭时心     

肾上腺素和去甲肾上腺素所致心肌损害的超微结构观察

家兔静注肾上腺素(10～500μg/kg)和去甲肾上腺素(1～500μg/kg)后,电镜观察显示心肌内线粒体明显肿胀,嵴断裂、崩解、消失,心肌纤维收缩、断裂,心肌内毛细血管内皮细胞水肿伴大量空泡形成,引起管腔狭窄或堵塞。肾上腺素和去甲肾上腺素损害心肌的机理可能是由于毛细血管内皮高度水肿,导致冠状微循环障碍以及损害心肌内的线粒体,影响心肌的能量产生之故。     

硒和蛋氨酸缺乏对大鼠心肌琥珀酸脱氢酶活性的影响

本文介绍了硒和蛋氨酸缺乏对大鼠心肌琥珀酸脱氢酶（ＳＤＨ）活性的影响。实验结果表明，单纯低硒或低蛋氨酸合成饲料均能引起大鼠心肌ＳＤＨ活性明显下降，而低硒低蛋氨酸的复合作用则可导致该酶活性的更进一步降低。本文尚结合克山病病因进行了探讨。     

维生素E对大剂量维生素D3所致心肌损伤的保护作用

本实验以大剂量维生素Ｄ３作为条件因素建立动物心肌损伤模型，观察维生素Ｅ对心肌损伤的保护作用。结果，大剂量维生素Ｄ３能降低大鼠心肌呼吸酶（细胞色素氧化酶和琥珀酸脱氢酶）活性。明显降低血清维生素Ｅ含量，使大鼠血清、心肌、肝脏组织谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ—Ｐｘ）活性降低，脂质过氧化物（ＭＤＡ）含量升高。而预先给维生素Ｅ，能明显提高大鼠血清维生素Ｅ含量，提高呼吸酶活性．增强大鼠血清。心肌、肝脏组织ＧＳＨ—Ｐｘ活性，降低脂质过氧化物值。使大鼠心肌坏死面积明显减少。