抗肝纤维化药物及柴胡抗肝纤维化作用研究进展

肝纤维化（hepatic fibrosis,HF）是多种原因引起的慢性肝损害所致的病理改变,是慢性肝病发展到肝硬化必经阶段。本文从肝纤维化的发病机制,抗肝纤维化作用机制,对已有的抗肝纤维化药物研究进展进行概述,同时探讨柴胡的抗肝纤维化作用。已有的研究发现,柴胡皂苷可能是柴胡发挥抗肝纤维化的主要成分,其抗肝纤维化作用机制尚不明确,有待于进一步的研究。     

黄酮类成分抗肝纤维化作用及其机制的研究进展

肝纤维化是肝脏对各种急慢性肝损伤进行的一种创伤修复过程,以细胞外基质的过度增生与异常沉积为主要病理特征,其持续发展会恶化为肝硬化、肝癌等疾病。肝纤维化具有可逆性,减轻或逆转肝纤维化被认为是预防肝硬化、肝癌的重要手段。研究表明,黄酮类成分具有抗肝纤维化的作用,其作用机制与抗炎、抗氧化应激、抗凋亡、抑制细胞外基质的异常堆积等有关。黄酮类成分通过多通路、多靶点减轻或逆转肝纤维化进程,近年来备受学者重视。对近10年来国内外报道的具有抗肝纤维化活性的黄酮类成分及其作用机制进行总结,以期为开发黄酮类抗肝纤维化药物提供参考。     

鳖甲水煎液药物血清对肝星状细胞的作用

目的：实验研究鳖甲水煎液药物血清对肝星状细胞的影响和作用机制。方法：双抗夹心ELISA法检测鳖甲水煎液药物血清对TGF-β1刺激的LX-1细胞胶原及调节因子表达的影响,MTS法检测鳖甲水煎液药物血清对TGF-β1刺激的LX-1细胞增殖的影响,Westernblot检测鳖甲水煎液药物血清对TGF-β1刺激的LX-1细胞活化、胶原合成及细胞外基质等表达的影响。结果：鳖甲水煎液药物血清能明显抑制TGF-β1刺激的LX-1细胞的增殖;显著下调TGF-β1刺激的LX-1细胞Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原、HA与α-SMA蛋白表达;并作用于TGF-β1下游信号通道蛋白,抑制Smad3及P-smad3等因子表达,从而阻断TGF-β1等因子的生物学效应;能显著上调MMP1、MMP3蛋白表达,同时通过抑制TIMP-1蛋白表达、更有利于改善胶原酶活性,从而促进ECM的降解。在实验浓度范围内,鳖甲水煎液药物血清对肝星状细胞的作用呈现量效关系,作用显著优于目前有效的抗肝纤维化药物或细胞因子IFN-γ,与扶正化瘀胶囊作用相当。结论：鳖甲水煎液药物血清能抑制肝星状细胞活化增殖及细胞外基质合成分泌、促进细胞外基质降解吸收,调控细胞因子水平及信号传导通路,从而发挥抗肝纤维化的作用。本实验进一步验证了鳖甲抗肝纤维化药效学的有效性,为鳖甲抗肝纤维化的药效物质基础研究及其活性组分抗纤维化新药研发、保健品开发和临床医疗提供科学依据和研究思路。     

中药抗肝纤维化作用机制的研究进展

介绍了近年来中药抗肝纤维化作用机制的研究进展，综述了中药抗肝纤维化过程中抗肝损伤、抑制细胞外基质（ECM）合成、促进ECM降解等过程中的作用机制，并对今后中药抗纤维化作用的研究提出了建议。     

常见中药复方制剂抗肝纤维化机制研究进展

中药复方制剂具有多层次、多途径、多靶点抗肝纤维化的整体治疗优势,目前对中药复方制剂抗肝纤维化机制的研究仍然集中在通过各种途径抑制HSC增殖和活化、减少ECM的合成、加快细胞凋亡、抗脂质过氧化等方面。如何获得中药复方制剂抗肝纤维化的最大效益,需要运用细胞分子生物学、基因技术等手段对其抗肝纤维化机制进行进一步研究。     

天然产物中生物碱类成分调血脂作用机制研究进展

高脂血症是临床常见疾病,也是动脉粥样硬化、缺血性心脏病、脑中风等心血管系统疾病的重要诱因。天然产物中生物碱类成分具有显著的调血脂作用,其机制主要包括促进肝脏胆固醇摄取、抑制肝脏胆固醇合成、促进胆固醇转化、抑制肠道胆固醇吸收、促进脂肪酸氧化、抑制脂肪生成、促进脂肪水解、调节胆汁酸代谢、调节肠道菌群、抗脂质过氧化、减轻胰岛素抵抗等。通过查阅近10年国内外相关文献,从作用基因靶点和作用通路层面,对天然产物中生物碱类化合物调血脂作用机制综述。为生物碱类成分及含有生物碱类成分的中药或天然药物的临床应用提供科学依据。     

抗肝纤维化药物的研究进展

综述近年来抗肝纤维化药物研究的概况。肝纤维化是持续的慢性损害所致的肝脏细胞外基质(ECM)过度沉积和组织结构重构的病理变化,肝星状细胞(HSCs)的活化为其发生的关键环节。不断阐明的肝纤维化分子机制使抗肝纤维化药物研究有了长足进步。目前,抗肝纤维化药物主要包括肝细胞保护剂、ECM合成降解调节剂、HSCs活化凋亡调节剂、抗炎免疫调节剂。中医药治疗肝纤维化研究也取得了一定的进展。     

下瘀血汤抗肝纤维化作用及其机制研究进展

肝纤维化是机体对多种慢性损伤的一种复杂修复应答,是诸多慢性肝病共有的病理变化,细胞外基质过度沉积和肝星状细胞活化被认为是其主要的发病机制,抗肝纤维化治疗已成为当前慢性肝脏疾病研究的焦点之一。下瘀血汤出自《金匮要略》,由大黄、桃仁、土鳖虫3味中药组成,现代中医临床用其治疗肝纤维化与肝硬化,取得了较好的临床疗效。本文拟对近年来下瘀血汤抗肝纤维化作用及其机制的研究进行总结,发现该经典名方通过抑制肝星状细胞活化和诱导活化的肝星状细胞凋亡、调控巨噬细胞功能、抑制肝窦毛细血管化及抗脂质过氧化等途径发挥抗肝纤维化作用,对该方在肝纤维化方面的新药研发及临床应用具有参考意义。     

基于细胞信号通路探讨姜黄素抗肝纤维化的研究进展

肝纤维化是以肝星状细胞活化与增殖、细胞外基质沉积为主要特征的肝慢性疾病发展而来的一种修复反应。目前临床上尚无理想的治疗肝纤维化特效药物。近年来经研究证实，姜黄素具有良好的抗肝纤维化效应。通过检索并总结国内外近年姜黄素影响肝纤维化进程的各个通路相关文献发现，姜黄素可以通过调控TGF-β1/Smad、NF-κB、PPARγ、Wnt/β-catenin、Nrf2/HO-1、PI3K/Akt、p38MAPK、Hedgehog多条信号通路，发挥减少肝脏炎症反应，抑制肝星状细胞活化与增殖，促进肝星状细胞凋亡，降低肝组织内氧化应激水平，减少胶原蛋白合成和细胞外基质沉积等多方面作用，达到抗肝纤维化效应。本文为姜黄素介导多种信号途径治疗肝纤维化提供理论依据，显示出从多靶点、多途径、多层次相互作用的机制特点。     

中药复方抗肝纤维化作用机制研究概况

肝纤维化是各种致病因素导致肝内结缔组织异常增生的肝内弥散性细胞外基质过度沉积的病理过程．近年来对中药复方抗肝纤维化的作用机制研究已取得了一定的进展，其机理主要为抗肝损伤、促进细胞外基质的降解、抑制肝星状细胞的活化与增殖、促进肝星状细胞凋亡、拮抗细胞因子的中介作用等，这些作用机理的揭示为指导临床用药提供了可靠的药理学依据。     

八桂民族药防治肝纤维化研究的进展

文章列举当前研究和有代表性的八桂民族药白花丹、排钱草、半枝莲、桂莪术和桂郁金在抗肝纤维化的进展,侧重反映广西地方学者在研究上述八桂民族药方面的最新成果。详述了白花丹在防治肝纤维化等方面的研究近况,并阐述了排钱草提取物抗肝纤维化作用;半枝莲提取物对肝损伤的保护功能;桂莪术对肝组织病变的减轻作用;桂郁金提取物具有抑制HSC-LX2细胞增殖、诱导细胞发生凋亡的能力。通过对上述八桂民族药的综述拟说明其抗肝纤维化的研究价值及意义。     

《肝纤维化中西医结合诊疗指南(2019年版)》解读

由中国中西医结合学会肝病专业委员会撰写的《肝纤维化中西医结合诊疗指南(2019年版)》(以下简称“新指南”)已正式颁布。相较于2006年颁布的旧指南,新指南内容更贴近临床,推出16条证据等级较高的推荐意见。新指南中新增了肝纤维化的病理机制一节,诊断部分肯定了无创诊断肝纤维化技术的优势,治疗部分强调了病因治疗和抗肝纤维化治疗并重的原则并主要推荐了若干中成药及中药方剂,疗效评估部分转达了肝纤维化领域对于“逆转”肝纤维化或肝硬化定义的主流观点,新增了有关疗程、停药与随访的建议,最后提出了4个需要重视并改进的问题。     

化浊解毒调肝方对肝纤维化大鼠肝组织TIMP-1表达的影响

目的探讨化浊解毒调肝方抗肝纤维化的作用机制。方法将120只健康雄性SD大鼠随机分为6组。即正常组、模型组、秋水仙碱预防组、化浊解毒调肝方预防组、秋水仙碱治疗组、化浊解毒调肝方治疗组各20只,除正常组外其它各组均采用腹腔注射未灭活的猪血清建立肝纤维化大鼠模型,分别采用秋水仙碱和化浊解毒调肝方进行药物干预。各组分别于造模8、12周末随机处死10只大鼠,用免疫组化法观察药物对肝组织基质金属蛋白酶抑制因子(TIMPs)表达的影响。结果化浊解毒调肝方有明显的抑制肝纤维化模型大鼠肝组织TIMP-1的表达的作用,且抑制作用要优于秋水仙碱(P0.05)。结论化浊解毒调肝方可有效防治大鼠肝纤维化,其作用机制可能是通过抑制肝纤维化组织TIMP-1的表达实现的。     

冬虫夏草多糖抑制肝纤维化作用机制的研究进展

肝纤维化是肝脏对各种慢性损伤的一种修复反应过程,主要是由于肝脏中纤维组织增生和分解不平衡,导致肝脏纤维结缔组织过度沉积,是多种慢性肝脏疾病的共同中间环节,在这一病理过程中,细胞与细胞因子之间相互作用,使肝脏细胞外基质代谢紊乱,造成纤维组织在肝脏内沉积过多,最后导致肝纤维化,其持续恶化会逐步发展成肝硬化,甚至肝癌。由于肝纤维化及肝硬化早期可以逆转,因此控制肝纤维化这一可逆过程,对于肝硬化和肝癌的预防及治疗至关重要。冬虫夏草作为我国特有的名贵药用真菌之一,受到科学工作者的普遍关注与研究,其药理作用广泛。冬虫夏草中含量最高的生物活性物质冬虫夏草多糖,近年来研究发现其具有抗肝纤维化的作用,随着分子生物学技术的应用,国内外对于中药抗肝纤维化机制的研究逐渐向细胞分子水平深入。本文将分别从与肝纤维化发生有关的细胞基础、细胞因子、胶原酶以及脂质过氧化层面,探讨冬虫夏草多糖对肝纤维化形成的抑制作用,以阐明其具体作用机制,为抗肝纤维化药物的研制提供参考。     

Natural products for the prevention and treatment of cholestasis: A review

Cholestasis is a common manifestation of decreased bile flow in various liver diseases. It results in fibrosis and even cirrhosis without proper treatment. It is believed that a wide range of factors, including transporter dysfunction, oxidative stress, inflammatory damage, and immune disruption, can cause cholestasis. In recent years, natural products have drawn much attention for specific multiple‐target activities in diseases. Many attempts have been made to investigate the anticholestatic effects of natural products with advanced technology. This review summarizes recent studies on the biological activities and mechanisms of recognized compounds for cholestasis treatment. Natural products, including various flavonoids, phenols, acids, quinones, saponins, alkaloids, glycosides, and so on, function as comprehensive regulators via ameliorating oxidative stress, inflammation, and apoptosis, restoring bile acid balance with hepatic transporters, and adjusting immune disruption. Moreover, in this progress, nuclear factor erythroid 2‐related factor 2, reactive oxygen species production, heme oxygenase‐1, NF‐κB, cholesterol 7 alpha‐hydroxylase, and farnesoid X receptors are thought as main targets for the activity of natural products. Therefore, this review presents the detailed mechanisms that include multiple targets and diverse signalling pathways. Natural products are the valuable when seeking novel therapeutic agents to treat cholestatic liver diseases.     

抗纤软肝冲剂抗肝纤维化的实验研究

目的 :通过抗纤软肝冲剂对肝纤维化动物防治作用的研究 ,探讨该方抗肝纤维化的作用机理。方法 :四氯化碳、高脂、高胆固醇、低蛋白等复合因素诱导大鼠肝纤维化动物模型 ,同时给予抗纤软肝冲剂 ,以秋水仙碱为对照。检测肝组织羟脯氨酸 Hyp、超氧化物歧化酶 SOD及丙二醛 MDA,观察血清肝纤维化指标 (透明质酸 HA、层粘蛋白 LN、 型前胶原 PC 、 型胶原 -C)及肝功能 (白蛋白 Alb、球蛋白 G、谷丙转氨酶 A LT)。结果 :抗纤软肝冲剂对肝纤维化大鼠有升高A lb,降低 AL T和 G的作用 ;显著提高肝 SOD活性 ,降低 MDA含量 ;显著降低 HA ,LN ,PC , -C;减轻肝脏 Hyp的作用。结论 :抗纤软肝冲剂具有确切的防治肝纤维化的作用 ,其机理在于抗脂质过氧化和保护肝细胞 ,对胶原代谢也有直接作用     

蒙药肝乐康胶囊抗肝纤维化的实验研究

目的：研究肝乐康胶囊抗肝纤维化的作用。方法：采用CCl4和乙醇复合因素致大鼠肝纤维化模型，给予肝乐康胶囊水溶液灌胃，观察血清学、形态学变化。结果：肝乐康胶囊大剂量组能显著降低大鼠谷丙转氨酶、谷草转氨酶、脯氨酸肽酶、血清透明质酸的水平；减轻肝脏炎症及纤维化程度；肝组织胶原面积明显减少。结论：肝乐康胶囊具有保肝和抗肝纤维化作用，其作用机制可能与抗炎、抑制肝脏星状细胞的活化和增殖有关。