中药抗肝纤维化作用机理研究

肝纤维化（hepatic fibrosis）是由于纤维增生和纤维分解不平衡，导致肝脏纤维结缔组织的过度沉积所致，是各种慢性肝病后产生的一种共同结果，同时，也是一切慢性肝病的病理学基础。肝纤维化是形成肝硬化的必经病理阶段。在这一病理过程中，细胞、细胞因子及基质之间相互作用，使肝脏细胞外基质代谢紊乱，在窦周间隙过度沉积，继之肝窦毛细血管纤维化，造成纤维在肝脏内沉积过多，最后导致肝纤维化。近年来研究证实，中药防治肝纤维化具有独特优势，针对肝纤维化发生的各个环节进行抗肝纤维化治疗取得很大进展，中药抗肝纤维化作用机理研究也呈现出多方向、多层次展开的局面。随着分子生物学技术的应用，中药抗肝纤维化的机制研究步人了更深的层次。     

中医药抗肝纤维化作用机理的研究进展及述评

肝纤维化是慢性肝病的共同病理特征,现代医学认为其发病机制是:反复肝细胞的炎症刺激,导致肝星状细胞的活化增殖,细胞因子的异常表达,胶原等细胞外基质的异常合成增加而降解减少,造成细胞外基质在肝脏过度沉积,最终形成肝纤维化,其进一步发展的结局为肝硬化.临床实践证实中医药抗肝纤维化疗效优于西医,具有良好发展前景.近年对中医药抗肝纤维化作用机制研究方面取得很大进展,综述于下.     

中医药抗肝纤维化作用机理的研究进展及述评

肝纤维化是慢性肝病的共同病理特征，现代医学认为其发病机制是：反复肝细胞的炎症刺激，导致肝星状细胞的活化增殖，细胞因子的异常表达，胶原等细胞外基质的异常合成增加而降解减少，造成细胞外基质在肝脏过度沉积，最终形成肝纤维化，其进一步发展的结局为肝硬化。临床实践证实中医药抗肝纤维化疗效优于西医，具有良好发展前景。近年对中医药抗肝纤维化作用机制研究方面取得很大进展，综述于下。     

肝纤维化的中医病机和治法探讨

肝纤维化(Hepatic fibrosis)指由各种致病因素所致肝内纤维组织异常增生,表现为肝内弥散性细胞外基质过度沉积的病理变化,其细胞病理学基础为肝星状细胞活化,增殖并产生胶原.现代研究肝纤维化是慢性肝脏疾病共同的病理过程,也是慢性肝病向肝硬化发展的必经阶段.因此,有效逆转肝纤维化,截断慢性肝病-肝纤维化-肝硬化-肝癌的发展过程,具有较大临床意义.     

黄酮类成分抗肝纤维化作用及其机制的研究进展

肝纤维化是肝脏对各种急慢性肝损伤进行的一种创伤修复过程,以细胞外基质的过度增生与异常沉积为主要病理特征,其持续发展会恶化为肝硬化、肝癌等疾病。肝纤维化具有可逆性,减轻或逆转肝纤维化被认为是预防肝硬化、肝癌的重要手段。研究表明,黄酮类成分具有抗肝纤维化的作用,其作用机制与抗炎、抗氧化应激、抗凋亡、抑制细胞外基质的异常堆积等有关。黄酮类成分通过多通路、多靶点减轻或逆转肝纤维化进程,近年来备受学者重视。对近10年来国内外报道的具有抗肝纤维化活性的黄酮类成分及其作用机制进行总结,以期为开发黄酮类抗肝纤维化药物提供参考。     

丹参抗肝纤维化作用机制的研究进展

肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理过程，表现为肝脏细胞外基质的合成与降解失衡而导致其过度沉积，肝星状细胞是细胞外基质沉积的主要细胞来源。近年来，丹参及其有效成分在抗肝纤维化研究中取得了许多进展，笔者就丹参抗肝纤维化的作用机制进行综述。     

中草药抗肝纤维化作用机制的研究进展

肝纤维化是肝脏对各种原因所致肝损伤的修复反应,特征性表现为肝内细胞外基质过度合成、沉积,是慢性肝病发展为肝硬化的中间过程。由于肝纤维化早期是可逆的,而肝硬化是不可逆的,抑制或逆转肝纤维化是治疗慢性肝病的重要手段之一。中医药治疗肝纤维化历史悠久,近年来,国内外学者对中草药抗纤维化的作用机制进行了广泛研究。该文对此类研究进展做一综述。     

乙型肝炎后肝纤维化治疗体会

肝纤维化是指肝脏纤维组织过度沉积，是纤维增生(是细胞外基质合成增加)和纤维分解(细胞外基质降解)失衡的结果。其微观表现为，炎症浸润细胞所释放的细胞因子从基因水平作用于贮脂细胞(FSC)和肝实质细胞的结果，其中贮脂细胞对细胞外基质(ECM)的产生有重要作用。肝纤维化是多种病因导致慢性肝病共有的病理改变，是向肝硬化发展     

灯盏花抗肝纤维化作用的研究进展

肝纤维化是许多慢性致病因素作用于肝脏，以细胞外基质在肝脏内沉积为特征，是慢性肝病发展到肝硬化、肝癌的必经途径。寻找有效的抗肝纤维化药物是近年研究的热点，其中对灯盏花的研究也取得了一定进展。现就近几年灯盏花对肝星状细胞增殖和凋亡、细胞外基质合成的影响等方面的研究做一综述。     

中药单体抗肝纤维化实验研究概况

肝纤维化是指肝细胞发生坏死或炎症刺激时,由于肝脏中细胞外基质的增生与降解失去平衡,导致肝脏内纤维结缔组织异常沉积的病理过程。对于肝纤维化的治疗,中医药临床疗效较好。随着相关研究的不断深入,应用分子生物学技术,针对肝纤维化作用机理的研究也不断增加。笔者从细胞学基础研究、细胞外基质研究、细胞因子、生化指标方面对中药单体抗肝纤维化作用的实验研究进展予以综述。     

中药及其复方抗肝纤维化作用机制的研究进展

肝纤维化是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生,导致肝脏中细胞外基质(ECM)的过度积累,纤维性瘢痕形成的病理过程。其持续恶化会逐步发展成肝硬化、肝衰竭、肝癌等严重肝脏疾病。由于肝纤维化及肝硬化早期可以逆转,因此控制肝纤维化这一可逆过程,对于肝硬化和肝癌的预防及治疗至关重要。近年来研究发现,中药治疗肝纤维化具有多靶点、毒副作用小、效果好等特点。该文对中药及其复方抗肝纤维化作用机制进行了归纳总结,包括中药可通过调节转化生长因子-β(TGF-β),血小板衍生生长因子(PDGF),血管内皮生长因子(VEGF),结缔组织生长因子(CTGF)等生长因子来抑制肝星状细胞(HSCs)活化和诱导活化的HSCs凋亡,促进脂联素的表达和抑制瘦素的分泌,抑制肝脏炎症反应,抗氧化应激,抑制肝窦内皮细胞毛细血管化等多个层面有效阻止肝纤维化的进展。因此中药能通过多机制和多层面抑制肝纤维化的发展,是治疗肝纤维化疾病的重要手段之一。     

下瘀血汤抗肝纤维化作用及其机制研究进展

肝纤维化是机体对多种慢性损伤的一种复杂修复应答,是诸多慢性肝病共有的病理变化,细胞外基质过度沉积和肝星状细胞活化被认为是其主要的发病机制,抗肝纤维化治疗已成为当前慢性肝脏疾病研究的焦点之一。下瘀血汤出自《金匮要略》,由大黄、桃仁、土鳖虫3味中药组成,现代中医临床用其治疗肝纤维化与肝硬化,取得了较好的临床疗效。本文拟对近年来下瘀血汤抗肝纤维化作用及其机制的研究进行总结,发现该经典名方通过抑制肝星状细胞活化和诱导活化的肝星状细胞凋亡、调控巨噬细胞功能、抑制肝窦毛细血管化及抗脂质过氧化等途径发挥抗肝纤维化作用,对该方在肝纤维化方面的新药研发及临床应用具有参考意义。     

天然产物抗肝纤维化作用及其机制研究进展

肝纤维化(liver fibrosis/hepatic fibrosis,LF/HF)是多数慢性肝病所共有的病理特征,其持续恶化会逐步发展形成肝硬化,最终导致肝癌。目前临床用于治疗肝纤维化的药物种类众多,但西药靶点单一、不良反应多,中药大多作用机制、活性成分不明确,缺乏统一的诊疗标准。因此,寻找物质基础明确的抗肝纤维化有效药物至关重要。天然产物具有结构多样性、毒性较低、来源广泛等特点,在抗肝纤维化方面有着独特的优势和巨大的潜力。本文主要通过CNKI,Sciencedirect,百度学术等数据库对近年来国内外有抗肝纤维化作用的天然产物进行综述,归纳为生物碱类、多糖类、黄酮类、多肽类、萜类、多酚类,并总结其抗肝纤维化的作用机制,包括抑制肝脏炎症反应,抗脂质过氧化损伤,抑制肝星状细胞的活化和增殖,影响促纤维化因子的合成与分泌,调节细胞外基质合成与降解等,以期为抗肝纤维化药物的研制提供参考。     

虫草多糖对二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化大鼠脂质过氧化及肝细胞再生的影响

目的:观察虫草多糖对二甲基亚硝胺(DMN)诱导的大鼠肝纤维化的药理作用.方法:采用DMN大鼠肝纤维化模型,分为正常组(N,n=6)、模型组(M,n=11)、虫草多糖组(C,n=8)、秋水仙碱组(Q,n=9).造模4周,虫草多糖(60 mg·kg-1)和秋水仙碱(0.1 mg·kg-1)灌胃给药3周,模型与正常组国时给予等量灭菌水.观察血清ALT,AST,GGT活性及Alb,TBil含量;肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量;肝脏病理及胶原染色;肝组织SOD活性及MDA,GSH,GSH-Px含量;肝脏组织增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达.结果:模型组血清ALT,AST,GGT,TBil显著升高,Alb显著降低,虫草多糖组血清AST,TBil显著降低,Alb显著升高;模型组肝组织Hyp显著升高,虫草多糖、秋水仙碱组则显著降低;HE染色:模型组正常肝小叶结构破坏,肝细胞水肿,汇管区结缔组织增生,虫草多糖及秋水仙碱组上述病理变化显著减轻.胶原染色:模型组肝小叶纤维间隔形成,见较多完整假小叶;虫草多糖、秋水仙碱组胶原沉积减少.模型组肝组织SOD,GSH-Px,GSH显著降低,MDA显著增高,虫草多糖及秋水仙碱组GSH,GSH-Px活性显著增高.模型组肝组织PCNA蛋白表达显著升高,虫草多糖及秋水仙碱组则显著降低.结论:虫草多糖可显著抑制DMN诱导的大鼠肝纤维化及脂质过氧化损伤.     

冬虫夏草及人工虫草抗肝纤维化作用谱效关系研究

目的 研究冬虫夏草及人工虫草的高效液相色谱指纹图谱与其抗肝纤维化药效的相关性,以揭示其抗肝纤维化作用的＂药效成分组＂.方法 考察虫草高效液相色谱指纹图谱较优的测定分析方法,通过该HPLC测定分析法得到冬虫夏草、发酵虫草菌粉、百令胶囊及蛹虫草菌粉胶囊的指纹图谱,找出特征共有峰,以LX-2肝星状细胞系为模型研究其对肝纤细胞的抑制效果,用pearson相关分析研究谱效相关性.结果 冬虫夏草、发酵虫草菌粉、百令胶囊及蛹虫草菌粉胶囊的高效液相色谱指纹图谱中共有10个特征共有峰,其中4、5、10号峰与肝星状细胞（LX-2）细胞抑制效果（OD值）相关性最好.结论 冬虫夏草、发酵虫草菌粉及蛹虫草菌粉胶囊对LX-2细胞均有抑制效果,冬虫夏草及人工虫草HPLC指纹图谱与其抗肝纤维化作用之间有一定对应关系,可以作为目前冬虫夏草及人工虫草抗肝纤维化作用的质量控制的有效方法.     

冬虫夏草对肝纤维化小鼠白细胞介素4与γ-干扰素表达的影响

目的探讨冬虫夏草抗肝纤维化作用与其调节辅助性 T 淋巴细胞免疫功能的关系。方法 CCl_4皮下注射复制 BALB/c 小鼠肝纤维化模型,虫草组在造模同时予以虫草煎剂,直至造模结束。HE 染色观察肝组织炎症,天狼猩红染色观察肝脏胶原沉积,生化法测定血清肝功能变化与肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量,Western 印迹法检测肝脏白细胞介素4(IL-4)与γ-干扰素(IFN-γ)蛋白表达。结果与正常小鼠比较,肝纤维化小鼠肝脏肝静脉与汇管区周围肝细胞明显脂肪变性,血清 ALT 水平上升而白蛋白含量下降,肝脏胶原沉积,可见纤维间隔形成,肝脏 Hyp 含量、IL-4与 IFN-γ蛋白表达量均显著增加。与模型组比较,虫草组小鼠血清 ALT 水平下降、白蛋白含量上升,肝脏炎症与胶原沉积减轻,IL-4与 IFN-γ蛋白表达量明显降低。结论肝纤维化 BALB/c 小鼠的肝脏 IL-4与 IFN-γ均明显上升,虫草制剂有良好的抗肝损伤与肝纤维化作用,其作用机制与下调异常增高 Th 免疫应答有关。     

冬虫夏草对肝纤维化小鼠Smad3蛋白表达的影响

目的探讨冬虫夏草对四氯化碳致小鼠肝纤维化的作用及肝脏Smad3蛋白表达的影响。方法四氯化碳皮下注射复制BALB/c小鼠肝纤维化模型,虫草组在造模同时予以虫草煎剂,直至造模结束。HE染色观察肝组织炎症,天狼猩红染色观察肝脏胶原沉积,生化法测定肝组织羟脯氨酸（Hyp）含量,免疫组化测定Smad3在肝脏内的表达。结果与正常小鼠比较,肝纤维化小鼠肝脏肝静脉与汇管区周围肝细胞明显脂肪变性,肝脏胶原沉积,可见纤维间隔形成,肝脏Hyp含量、Smad3蛋白表达量均显著增加。与模型组比较,虫草组肝脏炎症与胶原沉积减轻,Smad3蛋白表达量明显降低。结论肝纤维化BALB/c小鼠的肝脏Smad3蛋白表达明显上升,虫草制剂有良好的抗肝纤维化作用,其作用机制与下调Smad3蛋白表达有关。     

对肝纤维化的中西医治疗认识

肝纤维化是由于细胞外基质（ECM）的合成大于降解导致过度沉积,是纤维增生与纤维分解不平衡而引起的病理过程。是各种慢性肝病发展的必经阶段,由于多种致病因素引起肝脏的损伤和炎症所共有的病理特征,也是向肝硬化等进一步发展、恶化的重要中间环节。祖国医学认为肝纤维化是由于情志不舒、肝气郁结或酒食不节,痰湿内生,外感湿热毒邪,邪去未尽,留着肝体,致使气滞血瘀、痰瘀凝结、壅塞肝络而成。