3-取代喹喔啉衍生物的合成及其抗肿瘤活性的研究

目的 合成3-取代喹喔啉衍生物,并研究其对细胞株K562和PANC-1的抗肿瘤活性.方法 以邻苯二胺与1,2-二酮类化合物草酸二乙酯通过环合、氯代、亲核取代3步反应合成目标化合物;用MTT法测定目标化合物的抗肿瘤活性.结果 合成了7个新的喹喔啉衍生物,经IR、1 H-NMR表征确认结构,其中化合物6对K562细胞的抑制效果最佳,IC50值为0.836 μmol·L-1.结论 合成得到的7个新的3-取代喹喔啉衍生物,均有较好的体外抗肿瘤活性.     

咪唑并\[1,2-a\]喹喔啉衍生物的合成及其体外抗乳腺癌活性研究

目的 合成咪唑并[1,2-a]喹喔啉衍生物,并检测其体外抗乳腺癌活性研究。 方法 以2-氯甲基苯并咪唑和N-4-甲苯磺酰基-2-氨基碘苯为底物,通过微波辐射催化法合成咪唑并[1,2-a]喹喔啉衍生物。细胞划痕实验和MTT法测定合成的化合物的体外抗肿瘤活性。 结果 化合物c和e的半数抑制浓度均低于其他吡咯并[1,2-a]喹喔啉化合物。 结论 化合物c和e均具有抗肿瘤活性,可作为针对SKBR3和MCF-7细胞开发出耐受性好、毒副作用小的新型抗肿瘤药物。     

鬼臼毒素脲类衍生物的合成和体外抗癌活性的研究

王新杨  徐浩  吴晓明  黄文龙  周金培 《中国药科大学学报》2005,36(6):504-510

紫罗兰酮酰胺衍生物的合成与抗肿瘤转移活性研究

目的:研究紫罗兰酮酰胺衍生物的合成与抗肿瘤转移活性。方法:以α-紫罗兰酮为原料,经卤仿反应、烯丙位氧化反应和酰胺化反应得到目标化合物2a-f和4a-f,所有衍生物均评价其抗肿瘤转移活性。结果:合成得到两个系列共12个紫罗兰酮酰胺衍生物,所有化合物都经过¹H NMR 、¹³C NMR和ESI-MS 表征了化学结构。与阳性对照化合物LY204002相比,化合物4f具有较强的抗肿瘤转移的活性。结论:紫罗兰酮酰胺衍生物中叔胺基团和3位羰基很可能是发挥抗肿瘤转移作用的必需基团。     

Goniotriol和8a-Isogoniotriol的合成

目的Goniotriol是从番荔枝科哥纳香属植物Goniothalamus sesquipedalis，all(Annonaceae)分离得到具有抗肿瘤活性的化合物，为了合成抗肿瘤化合物，改进合成路进行本实验研究。方法以α-D-葡庚糖酸-δ-内酯为原料，经8步反应对其进行了合成研究。结果根据药物设计原理，设计合成了Goniotriol和它的8位差向异构体8α-isogoniotriol,总产率分别为7.4％和14.3％。结论该合成路线可容易地合成目标化合物.     

硝酸酯类甘草次酸衍生物的合成及抗肿瘤活性

目的：研究NO供体型甘草次酸硝酸酯衍生物的合成和抗癌活性，寻找新型抗肿瘤候选化合物。方法：甘草次酸30-羧基通过各种连接基团与硝酸酯结合得化合物2a～2d，2a～2d的3位羟基经氯乙酰氯酯化后再与胺反应，产物成盐酸盐5a～5h）用MTT法对上述化合物进行抗肿瘤活性的测定。结果：合成了12个目标化舍物，其结构均经过红外光谱、质谱和核磁共振氢谱确证；药理活性初筛结果显示，部分目标化合物具有较好的体外抗癌活性。结论：化合物5c的抗肿瘤活性较强．值得进一步研究。     

抗癌新药石蒜内铵(AT—1840)开环类似物的合成与抗癌作用研究

石蒜内铵(lycobetaine,AT—1840)是我国学者首先发现的新结构类型的抗肿瘤药物,对卵巢癌、中晚期胃癌有较好的疗效。石蒜内铵开环类似物Ⅱ具有明显的抗癌作用。本文工作是以化合物Ⅱ做为导向化合物,进一步设计合成了一些类似化合物。以期用以寻找结构简单、作用更强的抗肿瘤物质,为进行这类化合物的抗癌机理研究,并对其在生物组织中的代谢活性研究等提供有意义的化合物。     

C-3噻唑并均三唑取代的培氟沙星衍生物的合成及抗肿瘤活性(Ⅸ)

为寻找抗肿瘤氟喹诺酮类化合物的新方法,用稠杂环核作为培氟沙星(1)C-3羧基的生物电子等排体,设计合成了12个新的噻唑并［3,2-b］［1,2,4］三唑类目标化合物(6a~6l),其结构经元素分析和光谱数据确证。选择SMMC-7721、L1210和HL60 3种肿瘤细胞株进行体外抗增殖活性实验,结果表明目标化合物的抗肿瘤活性高于先导化合物1和相应的开环中间体硫醚酮(5a~5l),其中苯环上有羟基或氟原子取代的目标化合物对SMMC-7721肿瘤细胞显示出较强的活性。基于此,噻唑并均三唑稠杂环可作为氟喹诺酮C-3羧基的等排体用于抗肿瘤氟喹诺酮类化合物的设计。     

1,4二羰基类化合物的合成及其抗肿瘤活性研究

目的：：寻找新型靶向抗肿瘤小分子。方法：通过高通量筛选得到先导物,合成其衍生物,采用MTT法对衍生物的体外抗肿瘤活性进行测试,并通过细胞周期实验、体外抗 HCT116细胞(p53-/-)活性实验以及免疫共沉淀实验探索其可能的抗肿瘤作用机制。结果：化合物9对 HCT116细胞抑制活性达到9.382μM、化合物1对MCF7细胞抑制活性达到3.636μM、化合物7与化合物10对 HepG2细胞的抑制活性分别为6.677μM和8.746μM,均优于阳性药 Nutlin-3a 与5-Fuorouracil。并推测出衍生物抗肿瘤作用机制为 p 53-MDM2相互作用。结论：1,4二羰基化合物具有良好的体外抗肿瘤活性,其作用机制为p 53-MDM2相互作用。     

三唑类席夫碱的绿色合成和生物活性研究

目的 :绿色合成三唑类席夫碱并进行调节植物生长活性研究。方法:以水、乙醇为溶剂代替传统方法中采用的强碱KOH,绿色合成了17个三唑类席夫碱化合物,选取双子叶植物萝卜种子和单子叶植物小麦种子进行调节植物生长活性测试。结果:经红外光谱、质谱、磁共振氢谱与碳谱确证了17个化合物的结构;化合物4和5为新化合物。活性测试表明:化合物1～8对双子叶植物生长有明显的促进作用,化合物9～17对双子叶植物生长表现为促进或抑制作用。化合物1～17对单子叶植物生长表现为促进或抑制作用。结论:与传统合成方法相比,本研究方法具有简便、绿色、操作简单特点;合成化合物在不同浓度下均具有较强的促进或抑制植物生长作用,尤其是化合物1和8在10μg/mL时,对双子叶植物生长有明显的促进作用;化合物6和7在10μg/mL时,对单子叶植物生长有较强的促进作用;这类化合物有望开发成植物生长促进剂。     

端粒酶抑制剂的研究--与G-四链体相互作用的菲啶衍生物的设计、合成与生物活性研究

目的:寻找具有阳离子型菲啶衍生物的强效端粒酶抑制剂.方法:以溴乙啶为先导化合物设计合成了两个系列共10个目标化合物.测试了所合成化合物的抗肿瘤活性.结果:目标化合物结构经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证.初步药理实验表明,化合物Ib,Ie,Ⅱa,Ⅱe等4个化合物有较强的抗肿瘤活性,其IC50值均在μmol/L浓度水平.