氟尿嘧啶植入剂对H22肝癌移植瘤射频消融后残留癌的抑制作用及其机制

目的 探讨氟尿嘧啶植入剂对H22肝癌移植瘤射频消融(RFA)后残留癌的作用及其机制.方法 采用H22肝癌小鼠移植瘤模型,建立RFA后残留癌模型.随机分为5组:不作任何处理(A组);单纯RFA处理(B组);RFA后残留癌内分别植入氟尿嘧啶植入剂2 mg(C组)、4 mg(D组)和6 mg(E组).RFA两周后取残留癌组织,免疫组织化学方法检测增殖细胞核抗原(PCNA)、血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)的表达;Western blot法检测PCNA和VEGF的蛋白表达.结果 与A组(2.51±0.30)cm3比较,B组肿瘤体积明显增大(3.10±0.20)cm3,C、D和E组肿瘤体积逐渐减小,分别为(1.51±0.20)、(0.72±0.45)、(0.36±0.22)cm3(P＜0.05).与A组(1.40±0.25)g比较,B组取瘤时瘤重明显增加为(2.51±0.37)g,C、D和E组取瘤时瘤重逐渐减轻,分别为(1.33±0.22)、(0.80±0.21)、(0.01±0.01)g(P＜0.05).B、C、D和E组的抑瘤率分别为-79%、5%、43%和99%.免疫组织化学结果:与A组比较,B组残留癌中VEGF、PCNA和MVD的表达均明显增高,C、D和E组残留癌中VEGF、PCNA和MVD的表达逐渐减少(P＜0.05).Western blot结果,与A组比较,B组残留癌中VEGF和PCNA的蛋白表达均明显增高,C、D和E组残留癌中VEGF和PCNA的蛋白表达逐渐减少(P＜0.05).结论 氟尿嘧啶植入剂对H22肝癌移植瘤RFA后残留癌有明显的抑制作用,并可能通过抑制肿瘤细胞生长和血管生成而抑制残留癌的生长.

Abstract：

Objective To evaluate the effect and mechanism of fluorouracil implants on residual tumor of mouse H22 model following radiofrequency ablation (RFA). Methods The mouse H22 model was established. The tumors were subjected to RFA under the ablation condition of 55 ℃ for 5 min. Fifty-five mouse H22 models were divided into five groups randomly: control group ( group A); RFA group (group B); combined treatments group using RFA and 2 mg fluorouracil implants (group C), 4 mg flu orouracil implants ( group D) and 6 mg fluorouracil implants ( group E). The change of tumor volumes,and tumor weights were detected two weeks after RFA. The microvessel densities (MVD) of the residual tumor were measured by immunohistochemical staining. The expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) were examined by immunohistochemical staining and Western blotting. Results As compared with group A (2. 51 ± 0. 30) cm3, tumor volumes in group B were statistically increased (3. 10 ±0. 20) cm3, those in group C (1.51 ±0. 20) cm3, group D (0. 72 ± 0. 45) cm3 and group E (0. 36 ± 0. 22) cm3 were gradually decreased ( P ＜ 0. 05 ). As compared with group A ( 1.40 ±0. 25) g, the tumor weights in group B were statistically increased (2.51 ±0. 37) g, but those in group C ( 1.33 ±0. 22 g), group D (0. 80 ±0. 21 ) g and group E (0. 01 ±0. 01 ) g were gradually decreased (P ＜0. 05). The inhibiton rate of tumor growth in groups B, C, D and E was - 79%, 5%,43% and 99% respectively. Immunohistochemical staining indicated that the expression levels of VEGF,PCNA and MVD in group B were significantly higher than those in group A, but those in groups C, D and E were gradually lower than those in group A ( P ＜ 0. 05 ). Western blotting revealed that the protein expression levels of VEGF and PCNA in group B were significantly higher than those in group A, but those of VEGF and PCNA in groups C, D and E were gradually lower than those in group A (P＜0. 05). Conclusion Fluorouracil implants inhibits residual tumor of mouse H22 model following RFA significantly by inhibiting the growth and angiogenesis of residual tumor.     

超声引导经皮无水酒精注射增效射频消融治疗肝癌的近期疗效

目的 探讨超声引导行PEI增效RFA治疗肝癌的近期疗效.方法 回顾性分析2010年6月至2011年6月第四军医大学西京医院收治的71例肝癌患者的临床资料.根据治疗方法将患者分为RFA组(25例)和联合组(46例).RFA组根据肿瘤大小,在超声引导下先将RFA电极置于肿瘤内部消融;联合组则是在超声引导下先向瘤内根据肿瘤大小缓慢注入95％的无水酒精,再迅速行RFA.术后2周超声造影检查评估两组患者肿瘤坏死体积大小,分析联合组术中RFA能量、酒精注射量与肿瘤消融体积之间的关系,观察两组治疗效果.率的比较采用x2检验,组间分析采用两样本的t检验及Pearson等级相关分析.结果 RFA组平均消融体积为(22±17) cm3,明显小于联合组的(55±44) cm3,两组比较,差异有统计学意义(t =3.85,P＜0.05).联合组中,酒精注射量越多肿瘤消融体积越大且呈正相关(r=0.615,t=5.86,P＜0.05);酒精注射量越多效能越低呈负相关(r=-0.709,t =-7.52,P ＜0.05).RFA能量越大肿瘤消融体积越大且呈正相关(r =0.884,t=14.13,P＜0.05);RFA能量越大效能也越低,但差异无统计学意义(r=-0.225,t=-1.72,P ＞0.05).推导出酒精注射量的方程式:Y =2.526X-2.693[Y为酒精注射量(ml),X为肿瘤直径(cm)].联合组3例患者在术中出现一过性疼痛,面部潮红,心率加快,经对症处理后,术中生命体征平稳.两组患者术后转氨酶均有不同程度升高,术后2周复查转氨酶均恢复正常.两组患者均未发生肝破裂出血、肠穿孔、胆汁漏及肿瘤种植等严重并发症.两组患者术后AFP值均明显下降,RFA组80％(20/25)的患者完全转为阴性,联合组85％(39/46)的患者完全转为阴性,两组比较,差异无统计学意义(x2 =0.42,P ＞0.05).结论 RFA治疗前行PEI可以增加消融范围,降低RFA效能,提高治疗效果.     

不同介入治疗模式对晚期肝癌患者的疗效分析

目的 评价不同介入治疗模式治疗晚期肝癌的临床疗效.方法 不能手术治疗的晚期肝癌患者186例,将186例患者分成3组.A组62例,采取肝动脉栓塞化疗(TACE);B组60例,采取射频消融(RFA)治疗;C组64例,采取TACE联合RFA治疗,比较三组患者介入治疗效果.结果 C组患者肿瘤完全反应率、血清甲胎蛋白(AFP)变化以及介入治疗后1、3年存活率明显高于A、B组,差异有统计学意义(P＜0.05);A、B组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 TACE联合RFA治疗肝癌,疗效显著,可提高患者短期生存率.     

风湿性心脏瓣膜病合并心房颤动单极和双极射频消融的疗效对比

目的对比风湿性心脏瓣膜病瓣膜置换同期单极和双极射频消融的疗效。方法回顾性分析2010~2015年上海市第一人民医院行瓣膜置换术和射频消融迷宫手术的261例风湿性心脏瓣膜病合并心房颤动(房颤)患者的临床资料,根据射频消融方式的不同分为单极消融组[(209例,其中男129例、女80例,年龄(59.6±9.7)岁]和双极消融组[52例,其中男36例、女16例,年龄(58.6±11.2)岁]。比较两组患者基础临床资料、围术期并发症发生率及死亡率、房颤消除率等指标。结果两组围术期死亡率及并发症发生率无明显差异,单极消融组射频消融时间长于双极消融组[(29.7±3.3)min vs.(22.3±7.8)min,P=0.035)],术后1年随访中,两组患者的左房内径均明显减小,双极消融组术后3个月和1年随访时房颤消除率分别为82.0%和80.0%,明显高于单极消融组的66.3%和59.6%(P=0.037和P=0.008)。结论风湿性心脏瓣膜病瓣膜置换同期行房颤消融术是安全有效的,与单极射频消融相比,双极射频消融房颤消除率高,射频消融时间和体外循环时间均有所缩短,具有更好的临床应用价值。     

低位直肠癌经肛内外括约肌间切除术后肛肠动力学研究

目的 检测3种不同治疗方法下低位直肠癌经肛内外括约肌间切除术(ISR)患者术后肛肠动力学指标,观察不同治疗方法对排便功能的影响.方法将113例低位直肠癌ISR患者分为3组,分别为新辅助化疗联合腹腔镜直肠前切除ISR组(A组,n=32):腹腔镜直肠前切除ISR组(B组,n=43):开腹直肠前切除ISR组(C组,n=38),采用肛肠压力监测仪分别检测3组术前、术后3、6、9、12个月肛管动力学、结肠末端动力学、肛管结肠末端动力学相关指标,观察并对比其变化趋势.结果 肛管静息压A、B、C组术后3个月[(33.53±6.58)、(24.69 ±5.62)、(14.86±5.54) mm Hg(1 mm Hg =0.133 kPa)]均分别低于术前[(49.37±14.32)、(47.32±7.87)、(46.50±10.02) mm Hg] (P ＜0.05),且A组[(33.53±6.58) mm Hg]比同期B、C组[(24.69±5.62)、(14.86±5.54) mm Hg]降低幅度小(P＜0.05).3组直肠肛管抑制反射阳性率于术后3个月均降低(P＜0.05),且A组比同期B、C组高(P＜0.05).球囊排出试验时间、初始排便容量阈值及最大耐受容量A组均较B组提前3个月恢复至术前水平(P＜0.05),较C组提前6个月恢复至术前水平(P＜0.05).结论新辅助化疗联合腹腔镜直肠前切除对排便动力学影响小.     

高强度聚焦超声联合超声造影剂消融肝脏VX2移植瘤的实验研究

目的 探讨高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound,HIFU)联合超声造影剂(ultrasound contrast agents,UCA)治疗肝癌时的最适消融范围. 方法构建新西兰兔肝VX2移植肿瘤模型.51只模型兔分为3组:HIFU联合UCA沿肿瘤边缘消融肿瘤(A组)、消融肿瘤及肿瘤周围2 mm内的组织(B组)、消融肿瘤及周围4mm内的组织(C组).比较治疗后靶组织的病理情况、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平、肝内、肺及腹腔的转移情况以及生存期的差异.结果 HIFU联合UCA治疗后,各组靶区肿瘤组织均发生凝固性坏死;治疗后3 d、5 d,C组患者ALT显著升高,组间比较差异有统计学意义(F=12.933、18.37,均P＜0.01),C组最高;治疗后14 d,B组、C组ALT降至正常,组间比较差异无统计学意义(F=0.043,P＞0.05),A组ALT水平高于B组和C组(F=17.2,P＜0.05).治疗后两周肝内、肺及腹腔转移率A组均明显高于B组和c组(分别x2=9.918、6.300、7.6701,均P＜0.05),B组和C组差异无统计学意义(均P＞0.05),平均生存期A组(29 4±5.4)与B组(48±13.6)、C组(51±12.1)差异均有统计学意义(P＜0.05),B组和C组差异无统计学意义(P>0.643).结论 HIFU联合UCA在消融移植瘤周围组织2mm以上时可明显降低治疗后转移率,延长荷瘤兔的生存时间.     

天然水蛭素对猪随意型皮瓣静脉淤血影响的实验研究

目的 探讨局部应用天然水蛭素对猪随意型皮瓣移植后静脉淤血的影响. 方法 6～8月龄广西巴马小型猪3只,雌雄不限,体重10～15 kg.于每只猪背两侧制备6个大小为14 cm×4 cm的随意型皮瓣,共18个皮瓣.根据术后注射药物不同,皮瓣随机分为3组(n=6).术后即刻、1、2、3 d,A组:局部注射3 mL生理盐水,作为对照组;B组:局部注射3 mL天然水蛭素20 ATU:C组:局部注射3 mL天然水蛭素40 ATU.术后1、10 d行大体观察,1、7d行组织学观察,3、7 d测定湿重/干重比值,5 d测定皮瓣表面温度,7 d皮瓣局部血流彩色超声检测,12 d测定皮瓣成活率. 结果 术后即刻,3组皮瓣均出现远端2/3范围内轻度淤血,差异无统计学意义(P＞O.05):术后1 d,A组皮瓣淤血长度明显长于B、C组(P＜0.05),B、C组间比较差异无统计学意义(P＞0.05);术后10 d,A、C组皮瓣坏死长度明显长于B组,差异有统计学意义(P＜0.05),A、C组比较差异无统计学意义(P＞0.05).组织学观察:术后1 d,B组真皮内毛细血管及微静脉红细胞淤滞现象较A组明显减轻;术后7 d,B组皮下胶原及肉芽组织增生明显优于A组.术后3 d,A、B、C组湿重/干重比值分别为3.94 4±0.14、3.43±0.14、3.60±0.19,A组与B、C组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),B、C组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05);术后7 d,A、B、C组湿重/干重比值分别为3.61±0.11、3.08±0.13、3.34±0.21,A组与B、C组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),B、C组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).术后5 d,A、B、C组皮瓣表面温度分别为(36.64±0.70)、(38.61±0.42)和(37.50±0.46)℃,A组与B、C组比较差异有统计学意义(P＜0.05),B、C组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).术后7 d,皮瓣局部血流彩色超声检测示A组血流信号稀少,B组见较完整的动静脉回流信号,可见垂直于皮肤的动脉穿支,C组可见动脉血流信号.术后12 d,A、B、C组皮瓣成活率分别为45%4±7%、67%±4%、52%±4%,B、C组与A组比较,筹异有统计学意义(P＜0.05),B、C组问比较差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 局部应用天然水蛭素对猪随意犁皮瓣移植后静脉淤血有较明显的改善作用.     

CT引导下射频消融治疗肺癌的学习曲线

目的探讨CT引导下射频消融治疗不能手术原发性肺癌的学习曲线。方法收集2007年3月～2009年6月90例不能手术的肺癌患者临床资料和CT引导下射频消融治疗结果,所有患者由射频消融研究组完成,按照时间顺序分为3组(A、B和C组,每组30例)。A组在14个月内完成,平均每月2.1例;B组在7个月内完成,平均每月4.3例;C组在6个月内完成,平均每月5.0例。3组性别、年龄、体力状况(ECOG)评分、病灶大小、消融灶数量、位置等无统计学差异(P>0.05)。比较3组的操作时间、射频消融时间、病灶定位时间、并发症发生率、术后住院时间和完全消融率等。结果 C组操作时间(42.0±13.3)min明显短于A组(53.7±16.7)min和B组(60.5±26.5)min(F=6.821,P=0.002,PA-B=0.182,PA-C=0.024,PB-C=0.000);C组的射频针在肿瘤内的定位时间(5.5±1.3)min明显短于A组(13.2±4.0)min和B组(11.4±5.7)min(F=28.867,P=0.000,PA-B=0.095,PA-C=0.000,PB-C=0.000);术后住院时间B组(2.5±0.8)d和C组(2.4±1.6)d明显短于A组(3.2±0.8)d(F=4.646,P=0.012,PA-B=0.024,PA-C=0.005,PB-C=0.566)。3组间肿瘤完全消融率和并发症无统计学差异(P>0.05)。结论 CT射频消融治疗不能手术肺癌存在学习曲线的问题,经过60例的经验积累,会缩短射频消融的操作时间和住院时间。     

不同时间新辅助内分泌治疗联合调强放疗对局部晚期前列腺癌疗效的影响作用

目的 探讨局部晚期前列腺癌联合治疗中新辅助内分泌治疗( neoadjuvant hormonal therapy,NHT)的理想方案. 方法 诊断明确的局部晚期(T3 - T4N0M0)前列腺癌患者60例,均采用NHT联合调强放疗(intensity modulated radiotherapy,IMRT)的治疗方案,随机分为3组,每组20例.根据放疗前NHT时间不同,分为2周NHT(A组)、3个月NHT(B组)和6个月NHT组(C组).内分泌治疗持续时间为NHT开始至IMRT结束后12个月.NHT结束后检测血清PSA、经直肠超声下前列腺体积和Qmax.放疗结束后每3个月检查上述指标. 结果 3组患者NHT后PSA中位数分别下降至24.88、0.20和0.07 μg/L,与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05);B、C组前列腺体积明显缩小(P＜0.05),其中B组缩小20.8％,C组缩小39.5％;B组、C组Qmax分别为(11.70±2.81)和( 14.45±2.61)mL/s,与治疗前比较明显增加(P＜0.05).内分泌联合放疗后12个月,3组间PSA比较差异均有统计学意义(P＜0.01),C组＜B组＜A组;B、C组前列腺体积缩小较A组明显(P＜0.01),B组与C组比较差异无统计学意义(P＞0.05);组间Qmax值比较差异有统计学意义(P＜0.01),C组＞B组＞A组. 结论 NHT联合IMRT是治疗局部晚期前列腺癌的理想方法,放疗前NHT治疗时间至少应达到3个月.     

碘化油肝动脉栓塞对灌注型射频消融的影响:实验研究

目的观察碘化油肝动脉栓塞对灌注型射频消融的影响。方法中华小型猪10头,随机分为栓塞组与对照组。对栓塞组先行肝动脉碘化油栓塞再行灌注型射频消融,对照组仅行灌注型射频消融。消融后即刻行CT、MR扫描,之后处死实验猪取肝脏观察,比较凝固性坏死灶的形态、体积。结果栓塞组与对照组均可见边界清楚的圆形或椭圆形凝固性坏死灶,栓塞组消融灶最小径为（31.76±3.43）mm,对照组为（27.23±3.49）mm,两者间差异有统计学意义（t=2.675,P〈0.05）;栓塞组消融灶平均体积为（54.47±9.98）cm3,对照组为（20.90±5.68）cm3,栓塞组消融灶体积为对照组的2.6倍,两组间差异有统计学意义（t=10.424,P〈0.05）。结论灌注型射频消融前行动脉栓塞可有效地扩大射频消融灶的范围。     

Faculty of Anaesthetists of the Royal College of Surgeons of Ireland

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