小柴胡汤通过TGF-β1/Smad通路改善大鼠肝纤维化

目的研究小柴胡汤通过转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad通路改善大鼠肝纤维化的作用及机制。方法雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、中药组、中药+SRI组,采用四氯化碳皮下注射的方式建立大鼠肝纤维化模型,给与小柴胡汤灌胃及Smad2/3激活剂SRI-011381腹腔注射干预。比较各组大鼠肝脏病理改变、血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白蛋白(ALB)、透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)含量,以及肝脏中TGF-β1、Smad2、Smad3表达的差异。结果与对照组比较,模型组大鼠出现了典型的肝纤维化病理改变,血清中ALB的含量降低,血清中ALT、AST、HA、LN、PCⅢ的含量及肝脏中TGF-β1、Smad2、Smad3的表达水平增加;与模型组比较,中药组大鼠肝纤维化的病理改变减轻,血清中ALB的含量增加,血清中ALT、AST、HA、LN、PCⅢ的含量及肝脏中TGF-β1、Smad2、Smad3的表达水平降低;与中药组比较,中药+SRI组大鼠肝纤维化的病理改变加重,血清中ALB的含量降低,血清中ALT、AST、HA、LN、PCⅢ的含量及肝脏中TGF-β1、Smad2、Smad3的表达水平增加。结论小柴胡汤能够改善大鼠的肝纤维化,抑制TGF-β1/Smad通路是介导这一改善作用可能的分子机制。     

肝纤维化血清标志物联合检测水平与慢性乙型肝炎的关系

目的 :探讨血清透明质酸 (HA)、层粘连蛋白 (LN)、Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )、Ⅳ型胶原 (Ⅳ·C)的血清水平与慢性乙型肝炎的关系 ;方法 :用放射免疫法测定 1 36例慢性乙型肝炎及 1 0 2例健康献血员血清HA、LN、Ⅳ·C、PCⅢ含量 ;结果 :4项血清标志物与慢性乙型肝炎的病情严重程度一致 ,在重度CHB与肝硬变阶段处于最高水平 ,与肝纤维化程度一致 ;结论 :HA、LN、Ⅳ·C、PCⅢ是较好地反映肝纤维化的血清标志物 ,联合检测意义大     

水飞蓟宾对硫代乙酰胺诱导的肝纤维化大鼠TGF-β1/Smad3信号通路的调节作用

目的 探讨水飞蓟宾对硫代乙酰胺(TAA)诱导的肝纤维化大鼠肝组织的保护作用及对TGF-β1/Smad3信号通路的调节作用。方法45只大鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组及水飞蓟宾组,每组15只。除对照组外,其余大鼠使用硫代乙酰胺建立肝纤维化大鼠模型,水飞蓟宾组大鼠按照756 mg/kg的剂量给予水飞蓟宾灌胃,对照组及模型组大鼠给予等量生理盐水灌胃,1次/d,给药6周。全自动生化分析仪检测大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)水平,酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及Ⅳ型胶原蛋白(ColⅣ)水平,苏木精 伊红（HE）染色法检测各组大鼠肝组织病理学变化,免疫印迹(Western blot)检测大鼠肝组织TGF-β1、Smad3水平。结果 与对照组比较,模型组肝纤维化大鼠血清ALT、AST、ALP、GGT、HA、LN、PCⅢ、ColⅣ水平及肝组织TGF-β1、Smad3水平显著升高(均P＜0.05),肝组织发生明显病理学变化;与模型组比较,水飞蓟宾组大鼠血清ALT、AST、ALP、GGT、HA、LN、PCⅢ、ColⅣ水平及肝组织TGF-β1、Smad3水平显著降低(P＜0.05),肝组织病理学明显改善。结论 水飞蓟宾能够明显改善硫代乙酰胺诱导的肝纤维化大鼠肝功能,抑制肝纤维化因子水平,改善大鼠肝组织病理学进展,其机制可能与调节TGF-β1/Smad3信号通路有关。     

愈肝汤对慢性乙型肝炎患者脂质过氧化和肝纤维化的影响

目的　探讨慢性乙型肝炎 (CHB)患者脂质过氧化与肝纤维化的关系及愈肝汤的抗肝纤维化作用。方法　用放射免疫法测定 5 3例CHB患者血清透明质酸 (HA)、Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )、Ⅳ型胶原 (ⅣC)和层粘蛋白 (LN)水平 ,用硫代巴比妥酸比色法测定过氧化脂质 (LPO) ,分析肝纤维化血清学指标与LPO关系 ;5 3例CHB患者随机分为治疗组和对照组 ,观察愈肝汤治疗后患者HA、PCⅢ、ⅣC、LN和LPO水平变化。结果　随着病情加重 ,患者HA、PCⅢ、ⅣC、LN和LPO水平增高 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ,而且HA、PCⅢ、ⅣC、LN均与LPO呈正相关 ;愈肝汤能够降低上述肝纤维化血清学指标和LPO水平 (P <0 .0 5或P<0 .0 1)。结论　脂质过氧化反应与肝纤维化发生发展有密切关系 ;愈肝汤有抗肝纤维化作用 ,这可能与其本身抗脂质过氧化作用有关。     

多指标同步观察重组α-2b干扰素抗肝纤维化的临床与实验研究

目的 研究血清纤维化指标透明质g(HA)Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及Ⅳ型胶原(ⅣC)与肝纤维化程度的关系，应用α-2b干扰素治疗一疗程后，血清HA，PCⅢ，ⅣC水平的变化．以观察α-2b干扰素对CHB肝纤维化的疗效及对上述指标水平的影响程度。方法 用放射免疫法测定124例慢性乙型肝炎(CHB)患者血清HA、PCⅢ、ⅣC水平，同时进行肝组织活检(在B超或CT引导下进行)，对肝组织进行炎症分期及纤维化分析，观察HA、PCⅢ、ⅣC在CHB不同阶段的水平变化及α-2b干扰素治疗后肝纤维化指标含量的变化及肝组织炎症坏死程度的改进之间的关系。结果 HA、PCⅢ、ⅣC水平与CHB发展阶段相一致，随着CHB发展而升高，在CHB慢性重度及肝硬化阶段则明显升高。经α-2b干扰素治疗后，HA、PCⅢ、ⅣC均有不同程度的好转或明显降低，CHB肝脏组织炎症坏死均有不同程度的改进。结论 本研究结果表明：血清HA、PCⅢ、ⅣC水平与慢性肝炎发展的阶段性一致，与肝组织内炎症坏死程度一致，测定血清HA、PCⅢ、ⅣC水平有助于肝纤维化的诊断。α-2b干扰素对肝纤维化时HA、PCⅢ、ⅣC有明显降低作用，对CHB肝组织内炎症坏死程度有改进或改建作用。     

血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C和LN水平对诊断肝纤维化的临床意义

为探讨血清 HA、PCⅢ、Ⅳ-C、和 LN 水平对诊断肝纤维化的临床价值,对180例慢性肝病患者分别采用 RIA 测定血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C 和 LN 水平。结果表明,血清 HA、PCⅢ、Ⅳ-C、和 LN 水平在慢性肝炎中度、重度及肝硬化患者明显高于对照组(P<0.05),且随着肝脏炎症和纤维化程度的加重而升高。结论是血清 HA、PCⅢ、Ⅳ-C 和 LN 水平可反映肝纤维化程度,四项联合检测是判断肝纤维化和早期肝硬化的无创伤性的、相对灵敏的指标。     

血清HA、LN、CPⅢ和Ⅳ-C测定在160例肝纤维化患者诊断过程中的应用

目的探讨慢性乙型病毒性肝炎血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)在肝纤维化诊断中的应用价值。方法采用放射免疫分析法(R IA)检测160型慢性乙型病毒性患者血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平,并与肝组织活检纤维化程度进行相关性分析。结果各组慢性乙型病毒性肝炎患者血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平均高于正常对照组(p<0.05),与肝纤维化活动水平及程度呈密切正相关(p<0.01)。结论血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平能较好地反映乙型病毒性肝炎的慢性化程度和肝纤维化的活动水平及程度,联合检测可明显提高肝纤维化诊断的准确性和可靠性。     

血清HA、LN，Ⅳ．C、PCⅢ含量与慢性肝炎炎症活动度及纤维化程度的关系初探

目的：探讨肝纤维化血清标志物与肝活检病理变化之间的关系。方法：对82例慢性肝炎活检组织作HE染色及网状纤维嗜银染色,分别判断慢性肝炎炎症活动度及纤维化程度,同时检测患血清HA、LN,Ⅳ．C、PCⅢ含量。结果：血清HA、LN,Ⅳ．C、PCⅢ含量均与慢性肝炎炎症活动度和纤维化程度呈正相关。LN、PCⅢ在肝纤维化早期即开始明显增高;HA从S2期开始升高,但升高的幅度较大;Ⅳ．C在S3期才开始明显升高。HA、LN,PCⅢ在炎症早期即有升高;Ⅳ．C在G1－G3级都不升高,G4级才有明显增高。结论：检测慢性肝炎患血清HA、LN,Ⅳ．C、PCⅢ含量可用于判断其病情严重程度,LN、PCⅢ能较早反映肝纤维化程度。     

血清TGF-β1和HA,LN,Ⅳ-C,PⅢP变化与肝纤维化程度的关系

目的探讨检测病毒性肝炎患者血清的TGF-β1和HA,LN,Ⅳ-C,PⅢP对肝纤维化的关系,并与肝组织的病理分级分期进行对比,评价其对诊断肝纤维化的价值.方法用ELASA法测定血清TGF-β1的水平,用ELASA和RIA法检测血清HA,LN,Ⅳ-C,PⅢP的水平.肝脏病理切片常规HE和Masson染色,光镜下观察,进行肝组织炎症和肝纤维化分级分期.结果血清TGF-β1变化趋势与HA,LN,Ⅳ-C,PⅢP呈正相关关系.随着肝组织纤维化程度的加重,血清TGF-β1和HA,LN,Ⅳ-C,PⅢP的水平逐渐升高.结论联合检测血清TGF-β1和HA,LN,Ⅳ-C,PⅢP水平可做为评价肝纤维化动态改变的一种方法.     

血清肝纤维化指标与肝纤维化的关系

目的 :探讨慢性肝病患者血清Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )、Ⅳ型胶原 (CⅣ )、透明质酸 (HA)及层粘蛋白 (LN)水平与肝纤维化的关系及其诊断肝纤维化的意义。方法 :采用放射免疫法检测 118例慢性肝病患者血清PCⅢ、CⅣ、HA及LN水平 ,其中 86例患者行肝活检并与肝组织病理学分期进行比较 ,分析上述血清学指标与肝纤维化的关系。结果 :上述四项血清学指标随病情进展而逐渐升高 ,与肝纤维化的程度相一致 (P <0 .0 5 )。结论 :血清PCⅢ、CⅣ、HA及LN水平与肝纤维化程度相关 ,可作为反映肝纤维化程度的指标。     

血清HA LN CPⅢ和Ⅳ-C测定在肝纤维化诊断中的应用

目的探讨慢性乙型病毒性肝炎血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)在肝纤维化诊断中的应用价值.方法采用放射免疫分析法(RIA)检测150例慢性乙型病毒性肝炎患者血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平,并与肝组织活检纤维化程度进行相关性分析.结果各组慢性乙型病毒性肝炎患者血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平均高于正常对照组(P＜0.05),与肝纤维化活动水平及程度呈密切正相关(P＜0.01).结论血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平能较好地反映乙型病毒性肝炎的慢性化程度和肝纤维化的活动水平及程度,联合检测可明显提高肝纤维化诊断的准确性和可靠性.     

肝纤维化患者血清Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、透明质酸及层粘蛋白检测

目的 :探讨血清Ⅲ型前胶原 (PⅢNP)、Ⅳ型胶原 (CⅣ )、透明质酸 (HA)、层粘蛋白 (LN)对肝纤维化的诊断意义。方法 :用放射免疫法检测 73例慢性乙型肝炎、1 8例肝硬化患者及 2 0例健康人血清PⅢNP、CⅣ、HA、LN含量 ,对其中 64例进行肝活检并进行肝组织学纤维化程度分期 ,分析患者血清PⅢNP、CⅣ、HA、LN水平与慢性肝炎分型及肝组织纤维化分期的关系。结果 :血清PⅢNP、CⅣ、HA、LN水平与慢性肝炎发展阶段相一致 ,随肝脏损伤程度呈上升趋势 ,其中慢性肝炎中度、重度、肝硬化组与健康对照组比较 ,差异有统计学意义 (P <0 .0 5) ;肝病理组织学分期 (S0～S4)中 ,血清PⅢNP、CⅣ、HA、LN水平随肝脏纤维化程度加重而升高 ,S2～S4与S0比较 ,差异有统计学意义 (P <0 .0 5)。结论 :检测血清PⅢNP、CⅣ、HA、LN含量 ,是判断慢性肝炎患者肝纤维化增生程度的可靠指标。     

血清TGF-β1表达水平与慢性乙型肝炎患者肝纤维化的相关性研究

目的 探讨慢性乙型肝炎患者血清转化生长因子-β1(TGF-β1)与血清肝纤维化指标的关系,评价其对早期肝纤维化诊断的临床价值.方法 分别检测38例慢性乙型肝炎患者和10名健康者(对照组)血清中TGF-β1水平和透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原(PC Ⅲ)水平.患者均行肝组织穿刺活检,标本进行常规HE染色和胶原纤维染色.结果 慢性乙型肝炎中、重度患者血清TGF-β1水平［(202±78)mg/L,(401±63)mg/L］显著高于对照组［(75±34)mg/L,P＜0.01］,HA、LN、IVC、PC Ⅲ水平随肝纤维化进展而呈逐渐升高.各组血清HA、LN、IVC、PC Ⅲ均与血浆TGF-β1呈明显正相关(P＜0.01).结论 慢性乙型肝炎患者血清TGF-β1水平与肝纤维化指标呈正相关,其对早期诊断出肝硬化具有重要意义. Abstract： Objective To study the relationship between serum level of TGF-β1 and hepatic fibrosis parameters in patients with chronic hepatitis B. Methods Serum TGF-β1 and hyalauronic acid(HA), laminin (LN), type Ⅳ collagen(Ⅳ-C) and type Ⅲ procollagen (PC Ⅲ) were detected by ELISA in 38 patients with chronic hepatitis B (CHB). Ten healthy persons served as controls. Liver puncture was performed in all patients with CHB. Results Serum TGF-β1 levels in moderate, severe CHB ［(202±78)mg/L,(401±63)mg/L］ were much higher than those of the control group ［(75±34)mg/L,P＜0.01］ and increased successively. TGF-β1 was correlated positively with serum levels of HA,LN,Ⅳ-C and PC Ⅲ (P＜0.01). Serum TGF-β1, PCⅢ, LN, Ⅳ-C and HA increased successively (P＜0.01) with aggravation of hepatic fibrosis. Conclusions Serum TGF-β1 levels of patients with CHB are consistent with serum indexes of hepatic fibrosis. It can help to judge the degree of hepatic tissue fibrosis.     

慢性乙型肝炎患者血清血小板衍生生长因子 BB 与其它临床因素的相关性分析

目的 探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者血清血小板衍生生长因子 BB （PDGF-BB）水平与患者年龄、性别、病史、血清 HBVDNA 水平、肝功能指标、血清肝纤维化指标（HA、CⅣ、PCⅢ、LN）和HBeAg 状况的相关性。方法 将 74 例 CHB 患者血清 PDGF-BB 水平与 CHB 患者的年龄 、性别、 病史、血清 HBVDNA 水平、肝功能、血清肝纤维化指标（HA、CⅣ、PCⅢ、LN）进行相关性分析,并分析肝功能分级与血清 PDGF-BB 水平、HBVDNA 水平及肝纤维化指标的相关性,同时对 HBeAg 阴性和 HBeAg阳性 CHB 患者的血清 PDGF-BB 水平、肝纤维化指标（HA、CⅣ、PCⅢ、LN）进行对比分析。结果 ①CHB 患者血清 PDGF-BB 水平与其年龄 、性别、病史、HBVDNA 水平无显著相关性（P >0.05）;与肝功能指标和血清 HA、 PCⅢ、CⅣ、LN 显著相关（P <0.01）;②肝功能分级与血清 PDGF-BB 水平、肝纤维化指标 HA、 PCⅢ、CⅣ、LN 水平均呈正相关（P<0.01）;③血清 PDGF-BB 水平与肝纤维化指标 HA、 PCⅢ、CⅣ、LN 水平均呈正相关（P<0.01）;④HBeAg 阴性 CHB 患者血清 PDGF-BB 水平与HA、PCⅢ、LN、CⅣ水平均高于 HBeAg 阳性 CHB 患者（P<0.05）。结论 CHB 患者血清 PDGF-BB 水平与肝脏炎症活动程度和 HBeAg 状态有一定关系,可用于 CHB 的肝功能和肝纤维化程度的评估。     

血清肝纤维化指标在临床上的应用评价

目的探讨乙型肝炎患者血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)含量与肝纤维化的关系。方法采用ELISA法分别检测91例急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎、肝硬化患者血清HA、PCⅢ、LN、Ⅳ-C含量,设30例正常人作为对照组。结果慢性乙型肝炎、肝硬化患者血清HA、PCⅢ、LN、Ⅳ-C含量比对照组明显升高(P均<0.01)。但急性肝炎与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。结论血清HA、PCⅢ、LN、Ⅳ-C含量反映肝纤维化程度,联合检测有助于乙肝病的分型、病情预后及疗效的动态观察。     

血清TGF—β和HA，LN，Ⅳ—C，PⅢP变化与肝纤维化程度的关系

目的：探讨检测病毒性肝炎患者血清的TGF-β1和HA，LN，Ⅳ-C，PⅢP对肝纤维化的关系，并与肝组织的病毒分级分期进行对比，评价其对诊断肝纤维化的价值。方法：用ELASA法测定血清TGF-β1的水平，用ELASA和RIA法检测血清HA，LN，Ⅳ-C，PⅢP的水平。肝脏病理切片常规HE和Masson染色，光镜下观察，进行肝组织炎症和肝纤维分级分期。结果：血清THG-β1变化趋势与HA，LN，Ⅳ-C，PⅢP呈正相关关系。随着肝组织纤维化程度的加重，血清TGF-β1和HA，LN，Ⅳ-C，PⅢP的水平逐渐升高。结论：联合检测血清TGF-β1和HA，LN，Ⅳ-C，PⅢP水平可做为评价肝纤维化动态改变的一种方法。     

肝纤维化四项联合检测的临床价值研究

目的 通过测定肝病患者血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)水平含量,探讨四项指标在肝病患者向肝纤维化发展过程的诊断价值.方法 采用放射免疫法对130例肝病患者和110例健康查体者血清进行以上四项检测,对结果进行比较分析.结果 各肝病组之间HA、LN、PCⅢ及CⅣ水平含量与正常健康查体组之间存在一定程度的差异.其中急性肝炎组HA、LN、PCⅢ及CⅣ有轻度升高,与对照组比较差异无统计学意义(P<0.05);慢性轻度肝炎时HA、LN、PCⅢ及CⅣ仅轻度升高,与对照组无明显差异;但在慢性肝炎中重度及肝硬化、肝癌时,HA、LN、PCⅢ及CⅣ均明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01);急性肝炎时,PCⅢ的灵敏度最高,可达70%.慢性肝炎轻度时HA灵敏度最高为44%.慢性肝炎中重度时HA的灵敏度可达95%.肝硬化和肝癌组HA和CⅣ的灵敏度都超过90%.结论 HA是诊断肝炎及纤维化最灵敏的指标.联合检测血清HA、LN、PCⅢ及CⅣ水平能够反映出肝病患者发生肝纤维化的程度高低,对临床诊断、治疗、预后有着重要的应用价值.     

肝纤维化和血清标志物联合检测在肝病诊断中的应用

目的:检测肝纤维化血清标志物层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ C)、血清透明质 酸(HA)在不同临床类型肝炎及其他肝胆疾病中的血清学水平,以探讨其临床诊断价值。方法:收集129例不同临 床类型肝病患者血清标本,用放射免疫法检测血清中LN,PCⅢ,Ⅳ C,HA含量,以30例健康人为对照。结果:各肝 病组血清4项指标水平均较对照组有不同程度的升高,尤以慢性肝炎重度组和肝炎肝硬化组升高显著,与对照组 比较差异有显著性(P<0.01)。结论:LN,PCⅢ,Ⅳ C,HA的联合检测对诊断肝纤维化有较高的临床价值。     

血清HA、PCⅢ、IV-C和LN水平对肝纤维化的诊断价值

目的探讨血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(IV-C)、层粘连蛋白(LN)在肝纤维化中的诊断价值。方法应用放射免疫分析法(RIA)联合检测148例慢性肝炎患者血清HA、PCⅢ、IV-C和LN含量并进行分析。结果血清HA、PCⅢ、IV-C和LN水平在慢性肝炎中度、高度及肝硬化患者均明显高于对照组(P<0.05),且随着肝脏炎症和纤维化程度的加重而升高。结论联合检测HA、PCⅢ、IV-C和LN含量可较好的反映肝纤维化及肝实质损害的程度,并能为临床诊断及治疗提供依据。     

血清透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型期前胶原含量与慢性乙型肝炎病理变化的相关性研究

目的 研究血清肝纤维化指标透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型期前胶原(PCⅢ)水平与慢性乙型肝炎病理变化的关系.方法 用放射免疫法测定60例慢性乙型肝炎患者血清HA、LN、PCⅢ水平,采用肝组织活检,对其炎症及纤维化程度分别进行分级和分期,分析上述3个血清学指标与肝纤维化及炎症程度之间的关系.结果 患者血清HA、LN、PCⅢ含量随肝组织炎症分级和纤维化分期的变化而改变,其中HA敏感度较高,在G1,2S2期升高幅度明显增大,LN与PCⅢ则分别在G3S4期和G3S3期才有大幅上涨.病理变化与2项或3项异常符合率分别为27.54%和72.46%,提示以上3个血清学指标能够反映出慢性乙型肝炎的严重程度,但若仅用单项指标来反映炎症和肝纤维化的程度,其特异性和敏感性均较差.结论 血清HA、LN、PCⅢⅡ水平检测可用于判断慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度及评价预后.