浅谈含中药提取物的保健食品工艺及质量控制

中药是我国保健食品原料的一个重要来源,而将中药提取物直接作为保健食品原料是近几年兴起的.中药提取物是通过定向获取并富集植物中的某一种或多种有效成分而得到的一类物质,在制备过程中不改变其有效成分的结构.根据目前中药提取物的市场销售现状,可分为单味中药提取物、复方中药提取物、中药单体等,在我国已审批的保健食品中,目前绝大多数产品配方使用的是单味中药提取物.笔者现就2005-2011年国家食品药品监督管理局批准的、配方中使用中药提取物的保健食品进行统计,分析保健食品审评现状和出现的问题.文中所述中药提取物是指卫法监发[2002]51号文件<卫生部关于进一步规范保健食品原料管理的通知>(以下简称"51号文")中附件1、2 所列和2010 年版<中华人民共和国药典>(以下简称<中国药典>)收载的中药经提取制备而得,涉及中药共计201个.     

加拿大中药注册证据体系解读和思考

中药产品在加拿大可作为天然健康产品（NHPs）进行注册,主要分为简易申请、传统申请和非传统申请3类。解读加拿大中药注册证据体系,分析不同注册类别所要求的安全性、有效性和质量性证据,发现简易申请可直接参考专论集 中的某成分的各项参数提交证据;传统申请需有至少50年的使用历史的产品,可将传统参考资料或药典作为证据来源;非传...     

欧盟与中国植物药标准的比较研究

标准作为法规和认证的基础,是中国拓展国际植物药市场的主要障碍.<欧洲药典>作为欧盟的主要植物药标准,在植物药分类及检查项目和农药残留、微生物和黄曲霉素等限量标准上与<中国药典>有很大差异;此外植物药产品的相关标准也涵盖在一些食品标准之中.比较和分析这些差异,对帮助中国建立和完善中药标准,推进中药国际化,促进中国植物药产品出口有重要意义.     

《新药审批办法》对中药新药审批管理的新增规定

国家药品监督管理局颁发的<新药审批办法>(国家药品监督管理局令第2号)于1999年5月1日起施行,对照原属中华人民共和国卫生部制定发布的<新药审批办法>中"有关中药部分的修订和补充规定”(1992年9月1日施行)学习比较后,现将一些初步体会,简述如下,敬请同仁们批评指正. 中药新药按审批管理的要求仍分为五类进行管理.第一类项目中增加了"复方中提取的有效成分”项内容,有效成分系指提取的单一化学成分(纯度在90%以上),须按中医理论指导临床用药.这一新的管理规定,有益于国家批准的中成药进行二次开发,但是,技术含量要求比较高,难度比较大,在开发该类品种时,应做好可行性研究工作.     

复方穿心莲片薄层鉴别的改进

复方穿心莲片系较常用的清热解毒消炎中成药.临床上用于风热感冒、喉痹、痄腮、湿热泄泻等症,疗效确切.收载于<卫生部药品标准>中药成方制剂第十九册[1],处方由穿心莲、路边青二味药材组成.薄层鉴别有二项.对其进行了改进,介绍如下.     

复方中药国际化开发实例分析

复方中药作为植物药向美国食品药品监督管理局（U.S.FoodandDrugAdministration,FDA）申报新药是一项开拓工程、系统工程和创新工程,复方丹参滴丸是中国中药产品进行国际化开发的标杆及典范,是中国自主研发的第一个完成FDA国际多中心Ⅲ期临床试验的创新药,是全球第一个顺利完成FDA国际多中心Ⅲ期临床试验的复方中药产品。二十年磨一剑的复方丹参滴丸国际化历程,跌宕起伏,探索了一条中国中药产品进行国际化开发的道路,从中积累了大量宝贵的中医药国际化经验。天士力在复方丹参滴丸FDA申报过程中,在符合FDA法规的同时也充分考虑到了复方中药的特点,明确了产品适应症,采用国际金标准科学、并创新的制定了临床试验方案,顺利完成了Ⅱ期探索性临床研究,成功获得了Ⅲ期临床试验SPA,并最终顺利完成了国际多中心Ⅲ期临床试验。申报过程中,天士力不断完善标准和路径,引入了多项创新,比如非线性多因素回归模型的应用、符合中药特点的临床试验设计、中药药物相互作用的鸡尾酒方法学研究、复方中药指纹图谱研究、复方中药质量一致性研究、生物效价研究以及数据统计方法的创新等。复方丹参滴丸的国际化历程,是天士力与美国FDA共同创新现代中药标准、完善天然药物产业链GMP体系、突破技术瓶颈、创新法规路径和提升产品价值的持续创新和共同创造历史的过程,是中国国家力量的展现,是人类医药历史的进步。     

龟鹿二仙膏的质量标准研究

龟鹿二仙膏由龟甲、鹿角、党参、枸杞子4味中药组成,具有温肾益精、补气养血之功效,用于久病肾虚,腰酸膝软,精血不足,遗精阳萎等症.原方始载于1569年<医便>中,1764年<兰台轨范>更有详尽记述.本方以龟鹿二仙胶收载于<中国药典>1963年版一部,以龟鹿二仙膏收载于<中华人民共和国卫生部药品标准>中药成方制剂第二册(WS3-B-0287-90)[1].为控制龟鹿二仙膏质量,保证临床用药安全有效,本文对其质量标准进行了研究.     

逍遥片对复方中药欧盟传统应用注册安全性评价的借鉴与启示

中药国际注册作为国际化的重要标志,是中医药被世界主流医学认可,进入国外医药市场的关键环节。目前仅有5个中药产品获得欧盟成员国传统应用注册批准,其中逍遥片是首个在欧盟成员国注册的复方中药。如何基于传统应用证据充分证明产品的安全性,是复方中药在传统应用注册过程中的难点。根据逍遥片的注册经验,总结欧盟法规对草药产品传统应用证据评价要求,论述从传统应用、非临床和临床对复方中药产品的安全性评估,为中药欧盟注册提供借鉴和参考,助力优秀中药品种进入欧盟市场,共同推动中药国际化进程。     

095 加拿大《天然健康产品管理办法》简要分析

2004年1月1日,加拿大<天然健康产品管理办法>(Natural health products regulations)正式实施.在加拿大,天然健康产品是一个广义的概念,包括传统草药、顺势疗法产品及维生素、矿物质等产品.该管理办法系统、全面,包括天然健康产品的注册、临床试验、生产、包装、标签、仓储及进出口要求等内容.     

我院中药处方质量情况分析

卫生部颁布的<处方管理办法>于2007-05-01正式实施以来,至今已近两年,对提高处方管理水平,促进合理用药起到了积极的作用.但是中药处方的质量问题还是比较严重.现就我院中药处方的质量检查情况报道如下.     

除痫丸配合小剂量苯妥英钠治疗顽固性癫痫大发作临床观察

目的 观察除痫丸配合小剂量苯妥英钠治疗顽固性癫痫大发作的临床疗效.方法 将101例顽固性癫痫大发作患者随机分为3组.治疗组42例予除痫九加小剂量苯妥英钠,西药对照组26例单纯予苯妥英钠,中药对照组33例单纯予除痫丸.3组均在停药后观察满5年统计疗效.观察3组的临床疗效、脑电图的改善情况及毒副作用.结果 治疗组总有效率85.7％,西药对照组总有效率53.9％,2组比较差异有统计学意义(P＜0.01);治疗组总有效率85.7％,中药对照组总有效率为87.9％,2组比较差异无统计学意义(＞0.05);治疗组与西药对照组、中药对照组脑电图改善率比较差异均有统计学意义(P＜0.01),治疗组改善情况优于西药对照组和中药对照组.结论 除痫丸配合小剂量苯妥英钠治疗顽固性癫痫大发作疗效确切且在减少毒副作用和脑电图改善方面具有明显优势,值得临床推广应用.     

基于文本挖掘探索六味地黄丸临床适应症

六味地黄丸是中医临床经典用药,对于总结及拓展其适应症具有重要意义。本研究从中国生物医学文献服务系统中收集六味地黄丸文献数据,采用基于敏感关键词频数统计的数据分层算法,挖掘数据集中相关症状。结果发现,六味地黄丸除传统认识的适应症外,潜在适应症为口疮、（性）功能障碍、便秘、足跟痛等。     

安宫牛黄丸治疗急性脑血管病临床及药理机制研究进展

安宫牛黄丸是中国传统中药中急症用药,现广泛应用于脑血管疾病、脑膜炎、中毒性脑病、败血症及各种原因引起的热病神昏等,现代药理学研究显示其具有抗炎、改善脑循环、保护脑细胞并减轻其损伤及损伤后所引起的脑水肿的作用,此皆为其疗效机制的研究热点。本文通过对安宫牛黄丸中、西认识及其近年来治疗急性脑血管病临床及药理机制的概述,以期为该药的临床运用提供参考,并为进一步的深入研究提供新的思路及展望。     

复方钩藤降压宁片治疗高血压病阴虚阳亢、瘀血阻络证患者临床研究

目的观察复方钩藤降压宁片对高血压病阴虚阳亢、瘀血阻络证患者的临床疗效及对脂联素（APN）、同型半胱氨酸（Hey）作用机理探讨。方法按标准选人高血压病阴虚阳亢、瘀血阻络证住院患者60例．随机分为两组,两组各选病例30例。治疗组口服复方钩藤降压宁片,每次4片,每日3次;对照组予替米沙坦．每片40mg,每日1片,晨起后服用。两组连续用药4周后,观察中医症状变化、收缩压及舒张压的变化及APN、Hcy检查变化,统计其临床疗效。两组治疗4周。结果治疗后,两组总有效率元明显差异（尸〉O．05）。同时两组收缩压、舒张压、APN及Hey均明显优于治疗前（P〈0．01）,治疗1周和2周,两组收缩压及舒张压均有明显差异（P〈0．05或0．01）,其余两组间差异无统计学意义（P〉0．05）。中医证候积分方面。两组治疗后均明显改善（P〈0．01）,但治疗组改善程度优于对照组。结论复方钩藤降压宁片在降血压、改善APN、Hcv水平与替米沙坦疗效水平相当,但在改善中医证候积分方面明显优于替米沙坦。     

舒筋健腰丸治疗肝肾不足、风湿瘀阻型腰椎间盘突出症的中医证候疗效观察

目的观察舒筋健腰丸治疗腰椎间盘突出症(肝肾不足、风湿瘀阻证)的中医证候临床疗效及安全性。方法采用多中心、随机、对照临床研究方案,将符合纳入标准的腰椎间盘突出症患者240例随机分为观察组180例、对照组60例。观察组口服舒筋健腰丸与腰痹通胶囊模拟剂,对照组口服舒筋健腰丸模拟剂与腰痹通胶囊,2组疗程均为4周。观察治疗第0天、14天、28天的中医证候总积分、中医证候单项症状评分,并记录不良反应。结果2组中医证候总积分在第0天与第28天的组内比较差异均有统计学意义(P<0.01),2组第28天中医证候总积分的组间比较差异具有统计学意义(P<0.05);2组第28天总有效率、单项证候中腰痛症状总有效率的差异具有统计学意义(P<0.05)。2组患者不良事件以及严重不良事件的发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论舒筋健腰丸用于治疗肝肾不足、风湿瘀阻型腰椎间盘突出症的中医证候疗效确切,尤其在改善中医证候总积分及腰痛症状方面具有明显优势,且具有较高的安全性。     

通脉养心丸治疗心律失常疗效的系统评价与Meta分析

目的系统评价通脉养心丸治疗心律失常的效果。方法系统检索Cochrane图书馆,PubMed,EMBASE,CNKI,VIP,万方数据库等6个电子数据库,检索日期截止至2018年3月,纳入通脉养心丸单用或联合西药治疗心律失常的随机对照试验,提取文献有效数据,并根据Cochrane系统评价方法,应用RevMan 5.3软件进行系统评价和Meta分析。结局指标包括临床疗效,中医证候疗效,24 h心律失常事件次数,中医证候积分和不良反应。结果纳入12项随机对照试验共计1217例患者,通脉养心丸组临床疗效更好(n=1100,RR=1.22,95%CI[1.13,1.31],P<0.00001),通脉养心丸组中医证候疗效更好(n=452,RR=1.54,95%CI[1.22,1.95],P=0.0003);在控制24 h室性早搏次数方面,两组差异无统计学意义(n=419,MD=-269.27,95%CI[-595.01,56.47],P=0.11),亚组分析显示通脉养心丸联合美托洛尔在控制室性早搏心律失常事件数方面优于单纯西药治疗,差异有统计学意义(n=270,MD=-591.51,95%CI[-635.46,-547.56],P<0.00001);减轻中医证候积分方面,通脉养心丸组优于单纯西药治疗(n=512,Std.MD=-1.15,95%CI[-1.82,-0.47],P=0.0008);不良反应方面,通脉养心丸组与对照组比较无显著差异(n=821,RR=0.93,95%CI[0.59,1.47],P=0.77)。结论通脉养心丸治疗心律失常疗效优于单纯西药治疗,无显著不良反应,但需要更多严谨、规范的临床试验来验证。     

越鞠丸治疗抑郁症随机双盲对照试验的病证结合研究＊

目的 检验越鞠丸的抗抑郁作用以及起效时间的快速性，研究越鞠丸对抑郁症患者中医证候改善的特点。方法 本试验收集精神科门诊就诊的抑郁症患者，将其分为2组，越鞠丸组患者使用中药越鞠丸及艾司西酞普兰安慰剂治疗，艾司西酞普兰组患者使用艾司西酞普兰及越鞠丸安慰剂进行治疗，两组患者治疗28天。使用《汉密尔顿抑郁量表（HAMD-24）》在治疗前及服药后第7、14、28天进行抗抑郁疗效评定。使用《郁证中医辨证分型量表》将患者的证候要素进行分类统计，得出5种证候因子分。结果 HAMD-24评分显示，越鞠丸组与艾司西酞普兰组服药后第7天起，与服药前相比显著下降（P < 0.05），且持续至第28天。服药28天后，越鞠丸组，肝气郁结因子分、气结痰阻因子分、气郁化火因子分显著下降（P < 0.05）；艾司西酞普兰组，肝气郁结因子分、脾肾阳虚因子分、气郁化火因子分显著下降（P < 0.05）。结论 越鞠丸具有与艾司西酞普兰相当的抗抑郁的疗效。一方面，越鞠丸显著改善患者肝气郁结证、气结痰阻证、气郁化火证作用，符合中医理论预期。另一方面，越鞠丸对虚证特征明显患者的抑郁症治疗也有效，提示其具有广泛的治疗抑郁症疾病的作用。     

金匮肾气丸主治证候与君药辨析

金匮肾气丸是至今仍在中医临床被广泛使用的名方之一,近年来有关金匮肾气丸临床应用研究报道逾百篇,其治疗范围不断扩展。然而长期以来,许多医家一直将肾气丸归于补阳剂,目前中医药院校使用的规划教材亦同此见,对肾气丸的方解又以附子、桂枝为君药。该文从脏腑生理特性与合理的配伍结构来认识肾气丸,指出肾气源于阴精所化,欲补肾气当以滋补阴精为先,分析阐明了肾气丸的组成和配伍达不到补肾阳的需要,认定肾气丸为补益肾气的代表方剂其君药当为熟地黄。     

柴胡疏肝明目丸对肝郁肾虚型外伤性视神经萎缩患者视觉诱发电位的影响

目的观察柴胡疏肝明目丸对肝郁肾虚型外伤性视神经萎缩患者视觉诱发电位的影响。方法将60例肝郁肾虚型外伤性视神经萎缩患者随机分成两组,治疗组30例,口服柴胡疏肝明目丸;对照组30例,口服甲钴胺片。治疗60天后观察两组患者治疗前后中医证候积分、视力、闪光视觉诱发电位(F-VEP)指标的变化,并判定中医症状疗效及视力疗效。结果治疗组中医症状疗效总有效率为90.00%,对照组总有效率为43.33%,治疗组优于对照组(P<0.01)。两组治疗后视力与治疗前比较均升高(P<0.05和P<0.01);治疗组治疗后视力提高优于对照组(P<0.05)。两组F-VEP-P2波时值治疗后较治疗前均显著缩短(P<0.01);两组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后与治疗前比较F-VEP-P2波振幅均显著升高(P<0.05或P<0.01),但治疗后两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论柴胡疏肝明目丸能使肝郁肾虚型外伤性视神经萎缩患者的F-VEP-P2波振幅的潜伏期缩短,振幅升高,从而改善视神经的传导功能,达到恢复患者视力的目的。     

Effects on neuroendocrinoimmune network of Lizhong Pill in the reserpine induced rats with spleen deficiency in traditional Chinese medicine

Aim of the study

Lizhong Pill, composed of Radix Ginseng (Panax ginseng C.A. Meyer), Rhizoma Zingiberis (Zingiber officinale Roscoe), Rhizoma Atractylodis Macrocephalae (Atractylodes macrocephala Koidz.) and Radix Glycytthizae (Glycyrrhiza uralensis Fisch.), is a classical herbal product for curing spleen deficiency in traditional Chinese medicine (TCM), and reserpine treated rats show similar signs to TCM spleen deficiency pattern. This paper is aimed to explore the regulatory effect on neuroendocrinoimmune network by Lizhong Pill in reserpine induced TCM spleen deficiency rats.

Materials and methods

100 healthy adult male SD rats, with a mean weight of 200 g, were randomly divided into five groups in average: control group, reserpine treated group, atropine treated group, treatment groups with Lizhong Pill at high dose and low dose (equal to the dosage of crude drugs for 4 g/kg/d and 8 g/kg/d). Rats in reserpine treated group were induced by intraperitoneal injection of reserpine at 0.5 mg/kg d for 4 weeks. The levels of IL-1, IL-6 and gastrin were measured with radioimmunoassay, TNF-α and IFN-γ in serum were measured with ELISA, the level of vasoactive intestinal peptide (VIP) and substance P (SP) in small intestine were determined with radioimmunoassay, and the TNF-α and TGF-β positive cells in small intestine were detected by immunohistological staining. Data were analyzed with SAS 9.1 software package.

Results

The rats in reserpine treated group, body weight, concentrations of IFN-γ, IL-1 and TNF-α in serum, expression of TGF-β in small intestine, VIP in small intestine decreased (P < 0.05), and the level of IL-6 in serum, expression of TNF-α, SP in small intestine and gastrin were increased (P < 0.05). Administration of Lizhong Pill at high dose could increase the body weights at day 21, and the weights of rats in Lizhong Pill groups were much higher compared to reserpine treated group. At high dose of Lizhong Pill could increase the level of TNF-α in serum. Lizhong Pill at high dose and low dose could reverse the changes of IL-1, IL-6 and IFN-γ, gastrin, expression of TGF-β and TNF-α, VIP and SP in small intestine.

Conclusions

The rats treated with reserpine, with similar signs to TCM spleen deficiency, show neuroendocrinoimmune disorders, and the restoration of the neuroendocrinoimmune disorders might be the part of mechanism of Lizhong Pill for reinforcing TCM spleen deficiency.