丙戊酸钠血药浓度监测及其治疗儿童癫痫224例疗效分析

目的:为合理使用丙戊酸钠治疗儿童癫痫提供参考。方法:采用荧光偏振免疫分析法(FPIA)测定224例癫痫患儿血清丙戊酸浓度。结果:丙戊酸钠血药浓度<50、50～100、>100 mg/L的病例数及比例分别为43例(26.22%)、106例(64.64%)和15例(9.15%),控制癫痫发作的显效率分别为37.21%、78.30%和53.33%。结论:卡马西平和苯巴比妥可使丙戊酸钠的血药浓度降低。血清丙戊酸钠浓度与剂量相关性差,个体差异大,临床上在使用丙戊酸钠治疗癫痫患儿时,应监测血药浓度并实行个体化给药。     

我院癫痫患儿丙戊酸钠血药浓度监测研究

通过监测癫痫患儿丙戊酸钠血药浓度,讨论患儿年龄、给药剂量、合并用药、不良反应与血药浓度相关性,探讨儿科癫痫个体化给药方法.在本次血药浓度分析中,58.88%的患儿血药浓度落在50mg·L-1范围内;年龄小于3岁患儿的平均血药浓度较低;血药浓度与日总剂量相关性较低.使用丙戊酸钠治疗儿科癫痫时,应根据年龄条件,从小剂量开始,依据血药浓度监测结果,逐步增加剂量直至病情得到控制.     

癫痫患儿丙戊酸钠血药浓度监测结果回顾分析

目的探讨癫痫患儿丙戊酸钠血药浓度与临床疗效、给药剂量、药物剂型、性别、年龄和体质量的相关性。方法回顾性查阅我院临床药学室337例癫痫患儿丙戊酸钠血药浓度监测记录,将浓度值、性别、年龄等资料录入数据库,利用SPSS 13.0软件进行分析处理。结果癫痫患儿丙戊酸钠血药浓度值与性别不存在明显的相关性,但与临床疗效、给药剂量、药物剂型、年龄和体质量密切相关。结论丙戊酸钠在患儿体内的代谢过程存在一定的个体差异性,应根据每位患儿自身的具体情况并结合血药浓度监测结果来制订个体化给药方案。     

毛细管气相色谱法测定癫痫患儿血清中丙戊酸浓度

目的:建立血清中丙戊酸(VPA)毛细管气相色谱测定方法,监测丙戊酸血药浓度,分析血药浓度与剂量及疗效关系.方法:程序升温高效毛细管气相色谱法测定癫痫患儿血清中丙戊酸浓度.结果:丙戊酸在20～300 mg·L-1范围内线性关系良好,最低检测浓度为1 mg·L-1.相对回收率96%以上,日内RSD＜4.3%,日间RSD＜7.6%.23例癫痫患儿血药浓度个体差异大,其中13例患儿剂量(20.8±3.8)mg·kg-1·d-1,血药浓度为(53.8±19.1)mg·L-1;10例患儿剂量(32.6±2.6)mg·kg-1·d-1,血药浓度为(65.3±27.8)mg·L-1.结论:本法专属性强、简便、快速、准确,适合于体液中丙戊酸的监测及药动学研究;癫痫患儿口服丙戊酸钠血药浓度个体差异大,血药浓度与给药剂量无显著相关性,宜采用个体化用药.     

癫痫患儿丙戊酸钠血药浓度的相关分析

目的 探讨癫痫患儿丙戊酸钠血药浓度与剂量等因素的相关性.方法 126例癫痫儿童按体重口服相应剂量(10-20mg·kg-1·d-1)德巴金糖浆,3-5天后采用高效液相法测定丙戊酸钠血药浓度并采用Pearson相关及偏相关分析结果.结果 Pearson相关分析发现体重与口服剂量,体重与年龄,年龄与剂量之间存在正相关相关系数分别为0.55、0.70、0.45(P<0.001).剂量与血药浓度之间也为正相关相关系数为0.33(P<0.01).偏相关分析发现剂量、体重与丙戊酸钠血药浓度的偏相关系数分别为0.55(P<0.001)、0.30(P<0.05).结论 样本研究发现2岁以下癫痫患儿丙戊酸钠血药浓度与剂量、体重存在一定相关关系,与年龄的相关性不显著.临床用药需考虑剂量、体重对血药浓度的影响.     

2527例次儿童丙戊酸钠血药浓度监测结果分析

目的:分析丙戊酸钠治疗癫痫的血药浓度监测结果及量效关系,指导临床合理用药。方法:用HPLC法对2527例次儿童癫痫患儿进行血药浓度测定。结果:丙戊酸钠对2527例次癫痫患儿疗效总有效率为80％,血药浓度在50～100μg/ml范围时,疗效较好。结论:丙戊酸个体差异较大,应监测其血药浓度,实施个体化给药。     

不同剂型对儿童丙戊酸血药浓度的影响

目的研究剂型因素对丙戊酸血药浓度的影响,为丙戊酸钠临床个体化给药提供理论依据。方法收集2018年11月1日至2019年6月30日于首都医科大学宣武医院儿科进行丙戊酸钠血药浓度监测的患者信息,分析丙戊酸钠剂型对丙戊酸血药浓度的影响。结果我院癫痫患儿丙戊酸钠平均血药浓度为(67.71±18.03)μg/ml,血药浓度达标率为80.56%。二元Logistic回归分析结果表明,日剂量和剂型对丙戊酸钠血药浓度有显著影响(P<0.05)。相比单用口服液和单用缓释片而言,丙戊酸钠缓释片和口服液联合使用的方式能够维持更高的血药浓度,患儿癫痫发作控制情况更好,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论丙戊酸剂型对丙戊酸血药浓度存在明显的影响。临床药师应发挥专业优势,重视药物剂型的选择,为临床抗癫痫药物合理应用提供指导。     

癫痫患儿丙戊酸血药浓度测定及其与临床疗效的相关性研究

目的:建立癫痫患儿丙戊酸血药浓度的测定方法,探讨其血药浓度与剂量、患儿性别、年龄及临床疗效的相关性。方法:采用高效液相色谱法测定122例癫痫患儿单一服用丙戊酸达稳态后(10～14d)的血药浓度,并分析其结果。结果:丙戊酸血药浓度在10～180μg·mL-1范围内呈良好线性关系(r=0·9989);不同年龄患儿丙戊酸血药浓度与剂量有一定差异,而血药浓度与患儿年龄、性别无显著相关性;血药浓度在40～100μg·mL-1范围内临床疗效好。结论:本方法简便、准确、专一性强,可用于癫痫患儿丙戊酸血药浓度监测,并为临床用药提供参考。     

基于多元线性回归的癫痫患儿丙戊酸血药浓度影响因素分析

目的：探讨影响癫痫患儿丙戊酸（VPA）的血药浓度的因素。方法：回顾性分析我院218例VPA血药浓度监测报告,包括患儿性别、年龄、丙戊酸钠日总剂量、联合用药情况、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、血浆白蛋白、血肌酐和稳态血药浓度。利用多元线性回归分析影响VPA血药浓度变化的因素。结果：多元线性回归分析显示,日总剂量与血药浓度呈正相关（P<0.05）,白蛋白含量与血药浓度呈负相关（P<0.05）,不同剂型对血药浓度有影响,丙戊酸钠缓释片与糖浆的血药浓度比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：丙戊酸钠的不同剂型、给药剂量和白蛋白含量会影响VPA血药浓度,患儿性别、年龄、是否联用左乙拉西坦或拉莫三嗪、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、血肌酐与血药浓度无相关性     

丙戊酸钠治疗不同年龄段癫痫患儿的疗效及血药浓度监测分析

目的 探究丙戊酸钠治疗不同年龄段癫痫患儿的疗效及血药浓度监测效果。方法 选择90例癫痫患儿作为试验对象，所有患儿均接受丙戊酸钠治疗，并进行丙戊酸钠的血药浓度监测，分析不同年龄段患儿丙戊酸钠血药浓度分布情况，并评估不同丙戊酸钠血药浓度患儿的治疗效果。结果 结果显示，<3岁年龄段患儿丙戊酸钠的血药浓度<50μg/mL的占比与其他两组年龄段患儿相比明显升高（P<0.05）；丙戊酸钠血药浓度（50～100μg/mL）占比中，3～5岁、6～12岁年龄段患儿明显高于<3岁年龄段患儿（P<0.05）。其中血药浓度>100μg/mL的中毒率高于其他两组（P<0.05），血药浓度<50μg/mL的治疗总有效率明显低于其他两组（P<0.05）。结论 不同年龄段癫痫患儿接受丙戊酸钠治疗后，其血药浓度水平存在明显差异，而对于不同丙戊酸钠血药浓度患儿而言，其治疗效果也存在较大差异，故临床需结合患儿具体情况调整用药方案，并及时开展血药浓度监测，以提高丙戊酸钠治疗效果。     

老年癫痫患者卡马西平、丙戊酸血药浓度监测结果分析

目的探讨老年癫痫患者卡马西平、丙戊酸血药浓度监测情况。方法对262例常规服用卡马西平、丙戊酸钠老年癫痫患者进行血药浓度监测。结果卡马西平组有13.75%低于有效血药浓度,5%高于有效血药浓度,81.25%达到有效血药浓度。而丙戊酸组有51.96%低于有效血药浓度,3.92%高于有效血药浓度,44.12%达到有效血药浓度。丙戊酸组达到有效血药浓度的比率明显低于卡马西平组（P〈0.01）,而两组高于有效血药浓度的比率基本相似（P〉0.05）。结论患者在给予卡马西平或丙戊酸钠初次使用剂量后达到有效浓度的比率存在一定差异。临床医师在应用抗癫痫药物时应实施个体化给药。     

儿童丙戊酸血药浓度与给药剂量

目的 研究儿童癫痫服用丙戊酸后血药浓度与给药剂量的关系.方法 对48例癫痫失神性发作儿童患者服用丙戊酸,用荧光偏振免疫法(FPIA)监测血药浓度.结果 达稳态后给药剂量与血药浓度的变化有着密切的关系.结论 监测血药浓度,及时调整给药剂量,对控制儿童患者癫痫失神发作至关重要.     

Comparison of Two Binding Equations for Prediction of the Concentration of Unbound Valproic Acid in the Serum of Adult Epileptic Polytherapy Patients

Because binding of valproic acid to plasma proteins affects the efficacy of the drug in the treatment of epilepsy (only the unbound fraction of the drug is effective) we have compared two methods which use different binding parameters to predict the in-vivo concentration of unbound valproic acid in serum. The study was performed on 46 serum samples from 29 polytherapy adult patients with epilepsy. Mean prediction error, mean absolute prediction error and root mean squared error were calculated for each method; these values served as a measure of prediction bias and precision. The mean absolute prediction errors and root mean squared errors for the two methods were similar in magnitude (Method 1, mean absolute prediction error= 10.0 μM, root mean squared error= 15.0 μM; Method 2, mean absolute prediction error= 10.3 μM, root mean squared error= 13.5 μM). Method 2 had a general tendency to over-predict unbound valproic acid; both methods had a tendency to over-prediction for total concentrations above 500 μM. Method 1 had a tendency to under-prediction at total concentrations below 250 μM. Within the total concentration range of valproic acid investigated, Method 1 was superior to Method 2 for prediction of unbound serum valproic acid. Our approach using Method 1 may be useful for prediction of unbound serum valproic acid concentration in patients with total valproic acid concentrations ranging from 250 to 500 μM; Method 2 may be useful for patients with total valproic acid below 500 μM. Our results suggest that there is wide and unpredictable variability in valproic acid binding to serum proteins among study populations.     

儿童癫痫患者中丙戊酸血药浓度监测的意义及影响因素分析

目的研究丙戊酸在儿童癫痫患者中的血药浓度监测的意义和临床疗效的影响因素,旨在帮助儿童患者获得有效的血药浓度和满意的临床有效率提供依据。方法选取2019年6月—2020年3月监测丙戊酸血药浓度的106例15岁及以下的癫痫患者,对其血药浓度监测结果进行分析,并对性别、年龄、每日单位体质量给药剂量、剂型和联合用药等因素对血药浓度和临床疗效的影响进行统计学分析。结果给药剂量与血药浓度之间存在正相关性(P<0.01)。年龄和药物剂型对血药浓度的影响具有统计学意义(P<0.05);患儿年龄(3~6岁组和7~15岁组)、血药浓度、每日单位体质量给药剂量、服用丙戊酸钠缓释片等对临床疗效的影响有统计学意义(P<0.05)。结论丙戊酸血药浓度监测是评估和预测临床疗效的重要指标;血药浓度影响因素复杂,给药剂量与丙戊酸血药浓度存在显著的正相关性,年龄和药物剂型对丙戊酸血药浓度的影响具有临床意义;年龄≥3岁、血药浓度、给药剂量和服用丙戊酸缓释片是药物临床疗效的独立影响因素。     

癫痫患者丙戊酸血药浓度监测及个体化给药

目的：为临床癫痫患者丙戊酸的合理用药提供参考。方法：采用荧光偏振免疫法对１２３ 例癫痫患者进行血药浓度监测,并对其结果及疗效进行分析总结。结果：达到丙戊酸有效血药浓度范围未有效控制的有１４ 例,占１１－４ ％ ;不在有效血药浓度范围而控制良好的有１１ 例,占８－９ ％ 。结论：丙戊酸的个体化给药必须综合考虑各方面的因素,不能仅仅以血药浓度为依据,并建议在适当情况下有必要监测游离丙戊酸血药浓度。     

Protein binding of valproic acid in Japanese pediatric and adult patients with epilepsy.

The binding of valproic acid to serum proteins in pediatric and adult patients was studied. Serum samples were obtained from 48 Japanese pediatric patients with epilepsy (group A) and 48 Japanese adult patients with epilepsy (group B) receiving valproic acid monotherapy. The patients' age ranged from 1 to 15 years for the pediatric patients and from 18 to 44 years (group B--younger) and 45 to 63 years (group B--older) for the adult patients. The serum concentrations of total and unbound valproic acid were measured by fluorescence polarization immunoassay, and the unbound serum fraction of valproic acid was analyzed by ultrafiltration. The mean association constant, K, and total concentration of binding sites, n(P), were as follows: group A, K = 0.016 L/mumol, n(P) = 1077 microM; group B, K = 0.011 L/mumol, n(P) = 1365 microM; group B--younger, K = 0.013 L/mumol, n(P) = 1291 microM; and group B--older, K = 0.006 L/mumol, n(P) = 1827 microM. Significant differences between groups A and B were observed in the serum free fatty acid concentration and the serum concentration ratio of free fatty acids to albumin. However, no significant differences between the two groups were observed in the binding of valproic acid to serum proteins. Group A's serum concentration ratio of free fatty acids to albumin was significantly lower than in group B--older and was lower than in group B--younger. However, there were no significant differences in binding between group A and groups B--younger and B--older. The serum concentration of albumin was significantly higher in group B--younger than in group B--older. Consequently, there was a significant difference in binding between groups B--younger and B--older. The serum protein binding of valproic acid was similar in pediatric and adult patients with epilepsy, but binding characteristics differed between younger and older adults.     

409例次丙戊酸血药浓度监测结果分析

目的：分析癫痫患者丙戊酸血药浓度监测结果,为丙戊酸的合理应用提供参考依据。方法：采用荧光偏振免疫法测定丙戊酸血药浓度,对409例次血药浓度监测结果进行比较分析,并观察其临床疗效和不良反应。结果：409例次中,丙戊酸血药浓度〈50μg·mL-1的占39.85%,50～100μg·mL-1的占52.32%,〉100μg·mL-1的占7.82%。血药浓度〈50μg·mL-1的患者,控制癫痫发作的有效率为44.78%;血药浓度≥50μg·mL-1的患者,控制癫痫发作的有效率为86.99%。结论：丙戊酸血药浓度个体差异大,血药浓度监测对合理用药有重要指导作用,应根据血药浓度个体化用药。     

丙戊酸血药浓度监测与用药监护

目的:探讨影响丙戊酸血药浓度的因素及用药监护的模式。方法:采用化学发光微粒子免疫分析法测定丙戊酸血药浓度,对检测结果异常的住院患者进行用药监护。对血药浓度监测结果与监护情况进行分析和总结。结果:对48例住院患者进行129例次血药浓度检测,并开展用药监护。鼻饲患者平均血药浓度低于口服患者(P<0.01)。血药浓度低于50μg·mL^-1患者癫痫发作的例次较高(P=0.024)。导致丙戊酸血药浓度异常的因素有剂量、给药途径、药物相互作用、用药依从性等。48例患者治疗方案调整主要措施有加量、联合用药等,经调整后,癫痫症状控制良好。4例患者住院期间出现不良反应,主要临床表现为ALT/AST轻微升高。结论:丙戊酸血药浓度监测对个体化用药有重要的指导作用。药师通过血药浓度监测开展用药监护工作,提高医院药学服务水平。