丁苯酞对血管性痴呆小鼠学习记忆及海马NR2B表达的影响

目的:观测丁苯酞(dl-3n-butyphthalide,NBP)对血管性痴呆(vasculardementia,VD)小鼠学习记忆及海马N-甲基-D-天门冬氨酸受体亚单位2B(N-methyl-D-asparate receptor subunit 2B,NR2B)表达的影响。方法:双侧颈总动脉线结法制备小鼠VD模型。设立假手术组、VD模型组和NBP治疗组(120 mg·kg~(-1),bid,灌胃30 d)。跳台试验和水迷宫试验检测小鼠学习记忆能力的改变,免疫组织化学方法检测小鼠海马NR2B表达变化。结果:模型组小鼠学习、记忆能力及海马NR2B表达较假手术组均明显下降(P<0.05);NBP组小鼠学习记忆能力明显改善,海马内NR2B表达增高,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05),与假手术组比较无统计学意义(P>0.05)。结论:NBP能改善VD小鼠学习和记忆能力,其机制可能与其促进海马细胞内NR2B的表达有关。     

丁苯酞软胶囊对脑缺血痴呆大鼠记忆能力的影响

目的观察丁苯酞软胶囊(dl-3n-butylphthalide,NBP)对脑缺血(cerebral infarction,CI)大鼠学习记忆能力的影响。方法 SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、治疗组与对照组。采用自体血栓法制作CI痴呆(vascular dementia VD)模型。治疗组采用NBP灌胃,对照组采用尼莫地平治疗,给药时间30 d。模型组、假手术组和正常组均给予生理盐水灌胃。治疗后以Morris水迷宫检测其学习记忆行为能力,HE染色检测梗死灶周围组织形态学改变。结果 Morris水迷宫实验中,与正常组比较,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长(P<0.05),平均探索次数显著减少(P<0.05);与模型组比较,治疗组、对照组大鼠逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),平均探索次数显著增加(P<0.05)。光镜观察显示,与模型组相比,治疗组和对照组均可见海马CA1区神经元数目明显增多,变性坏死细胞减少。结论 NBP可以改善VD大鼠学习记忆能力,其机制可能与抑制CI区细胞凋亡,保护海马CA1区细胞有关。NBP对CI后神经细胞有明显保护作用。     

银丹心脑通软胶囊对血管性痴呆模型大鼠学习记忆及海马NPY表达的影响

目的研究银丹心脑通对血管性痴呆（VD）模型大鼠学习记忆能力的影响,并观察其海马组织NPY表达变化。方法将大鼠随机分成3组：假手术组（Sham）、血管性痴呆组（VD）、银丹心脑通治疗组（YDXNT＋VD）。采用4血管闭塞（4-VO）法复制VD模型,Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力改变,免疫组化检测海马NPY表达。结果与假手术组比较VD组大鼠学习记忆能力下降（各项指标比较P〈0.01）;脑海马NPY表达明显降低;与VD组比较,YDXNT＋VD组学习成绩和记忆成绩均有明显提高（P〈0.05或P〈0.01）,脑海马NPY活性明显升高（P〈0.01）。结论银丹心脑通可增加海马组织NPY表达,改善血管性痴呆大鼠学习与记忆能力。     

丁基苯酞对血管性痴呆大鼠的保护作用

目的 研究丁基苯酞(butylphthalide,DBT)对血管性痴呆大鼠学习记忆、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)及环氧合酶-2(cyclooxygenase-2.COX-2)的影响,探讨DBT对血管性痴呆的干预疗效.方法 大鼠随机分为假手术组(SOG)、模型组(MG)、丁基苯酞大剂量治疗组(DBT1)、丁基苯酞小剂量治疗组(DBT2)、丁基苯酞预防组(DBT3),用药1月,采用HE染色,观察海马CA1区锥体细胞的改变,免疫组化方法检测海马CA1区NF-κBp65、COX-2蛋白的表达.结果 与模型组比较,DBT不同剂量治疗1月后,学习记忆能力改善,海马CA1区神经元变性、坏死不同程度减轻;NF-κBp65、COX-2阳性细胞数表达减少(P<0.01),且不同剂量组间亦有差异(P<0.01).结论 丁基苯酞改善实验大鼠的学习记忆能力,减少实验大鼠海马CA1区神经细胞的丢失,降低血管性痴呆大鼠海马CA1区NF-κB、COX-2表达,可能具有预防和治疗血管性痴呆的作用.     

乌参醒脑方对大鼠脑缺血致血管性痴呆的神经保护作用

目的:考察乌参醒脑方(WSXN)对大鼠脑缺血致血管性痴呆的神经保护作用。方法:大鼠随机分为假手术组、模型组、WSXN低、中、高剂量组(28,56,112 mg·kg-1)和EGB761阳性对照组(80 mg.kg-1),每组10只;采用改良的Pulsinelli四血管阻断法制备全脑缺血-再灌注损伤学习记忆的大鼠血管性痴呆模型。灌胃给药20 d(预防6 d+治疗14 d),对照组给予等容量溶媒。采用Morris水迷宫定向航行试验及空间探索试验检测各组大鼠的学习记忆能力,光镜观察脑海马神经组织及细胞形态学变化。结果:大鼠全脑缺血再灌注引起脑海马神经细胞损伤和学习忆力能力损害;中、高剂量WSXN和EGB761能剂量依赖性地显著增加脑缺血后大鼠海马幸存的活锥体神经元密度和尼氏体数目,还能改善血管性痴呆大鼠的空间学习记忆和参照记忆能力。结论:乌参醒脑方对全脑缺血再灌注神经损伤和血管性痴呆有显著的治疗作用。     

续断提取物对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马神经元的保护作用

目的 观察续断提取物对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马神经元的影响.方法 采用反复夹闭、再通双侧颈总动脉的同时于腹腔注射硝普钠,建立大鼠血管性痴呆模型;观察续断提取物对模型大鼠学习记忆能力、血清中超氧化物歧化酶(SOD)的活力、丙二醛(MDA)的含量以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平和海马中Bcl-2、Bax蛋白表达的影响.结果 与模型组比较,中、高剂量续断提取物能提高大鼠的学习记忆能力以及血清中GSH-Px的水平和SOD的活性,降低MDA的含量;增加海马中抗凋亡蛋白Bcl-2的表达和抑制促凋亡蛋白Bax的表达.结论 续断提取物能够改善血管性痴呆大鼠的记忆障碍,对海马神经元具有一定的保护作用.     

穴位埋线与VD模型大鼠记忆障碍及其海马BDNF表达的关系

目的探讨穴位埋线对血管性痴呆(VD)大鼠记忆障碍的改善及与脑源性神经生长因子(BDNF)的关系。方法采用改良Pulsinelli’s四血管阻断法建立血管性痴呆大鼠模型,造模后给予穴位埋线治疗。用水迷宫检测学习记忆能力;HE染色法观察海马齿状回神经元形态变化;免疫组化观察海马BDNF的表达。结果穴位埋线后VD大鼠学习记忆能力明显提高;海马齿状回神经元损伤减少、BDNF的表达增强。结论穴位埋线治疗后VD大鼠的学习记忆能力提高,可能与它增强海马BDNF的表达和保护海马神经元有关。     

梓醇对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马Bax、Bcl-2蛋白表达的影响

目的 考察梓醇对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力及海马Bax、Bcl-2蛋白表达的影响.方法 采用双侧颈总动脉结扎来制备VD大鼠模型,造模后第30天,将大鼠分成模型组、阳性组及梓醇高、中、低剂量组,连续给药30 d.采用Morris水迷宫法检测大鼠的学习记忆能力,HE染色法观察海马CA1区的病理组织形态,免疫组化法检测海马CA1区Bax和Bcl-2蛋白的表达.结果 与模型组相比,高、中剂量组大鼠第3、4天的逃避潜伏期明显缩短,高、中、低剂量梓醇组大鼠的站台穿越次数明显增加;梓醇能改善大鼠海马CA1区神经元的病理改变;梓醇高、中剂量能下调促凋亡蛋白Bax的表达,上调抑凋亡蛋白Bcl-2的表达.结论 梓醇能改善VD大鼠的学习记忆能力,其机制可能与抑制海马神经细胞凋亡有关.     

通窍活血汤对血管性痴呆大鼠海马组织乙酰胆碱酯酶和胆碱乙酰转移酶含量的影响

目的:探究通窍活血汤(TQHXD)对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆的作用与给药时间、剂量的关系及其对海马组织中乙酰胆碱酯酶(Ach E)和胆碱乙酰转移酶(Ch AT)含量的影响。方法:将90只SD大鼠分为TQHXD高、中、低剂量组(12.04,6.02,3.01 g·kg-1)、阳性药尼麦角林(6 mg·kg-1)、模型组及假手术组。通过改良的双侧颈总动脉结扎法(2-VO)建立血管性痴呆大鼠模型,通过灌胃给予通窍活血汤12.04,6.02,3.01 g·kg-1及阳性药尼麦角林(6 mg·kg-1),每日1次,共31 d。采用Morris水迷宫实验对大鼠学习记忆能力进行检测,酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测大鼠海马组织中Ach E和Ch AT的含量。结果:与模型组相比,给药14,21,28 d后,TQHXD 12.04,6.02,3.01 g·kg-1能显著减少VD大鼠逃避潜伏期(EL)和平台所在象限游动的距离,结果存在显著性差异(P<0.05或0.01),其结果与给药时间及剂量呈现较好的正相关;并能提高海马组织中Ch AT的含量和降低Ach E的含量(P<0.05或0.01)。结论:通窍活血汤能够改善血管性痴呆大鼠的学习、记忆能力并呈现一定的时间、剂量依赖性,Ach E的含量降低和Ch AT的含量升高可能是促进大鼠学习记忆能力恢复的原因之一。     

机械加载对慢性脑缺血大鼠学习记忆障碍的改善作用

摘要：目的 探讨脉冲式机械加载对慢性脑缺血大鼠学习记忆能力的改善作用。方法 27只健康雄性SD大鼠 按随机数字表法分为假手术组（Sham组）、血管性痴呆模型组（VD组）和脊柱加载治疗组（VD+L组），每组9只。Sham 组仅分离双侧颈总动脉但不结扎；VD组分离双侧颈总动脉后永久性结扎建立VD模型；VD＋L组建立模型后每天接 受脊柱机械加载治疗，共5周。Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力；HE染色及尼氏染色观察大鼠大脑皮质及海马 组织的病理改变；免疫组织化学技术检测神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的表达。结果 与VD组相比，VD+L组大 鼠逃避潜伏期明显缩短，穿越平台次数和停留平台象限时间显著增加，加载后明显改善神经元形态结构和存活状 态，海马锥体细胞明显增多，并抑制了海马及皮质中GFAP的表达。结论 机械加载可以明显改善慢性脑缺血后大 鼠的学习记忆障碍、保护缺血后神经元，该治疗作用可能与机械加载减轻海马和皮质神经元病理损伤、抑制胶质细 胞的活化有关。     

葡萄籽原花青素对血管性痴呆大鼠空间学习记忆能力的影响

目的观察葡萄籽原花青素(GSP)对血管性痴呆(VD)大鼠空间学习记忆能力的影响,探讨其可能的作用机制。方法采用改良Pulsinelli四血管阻塞法建立VD大鼠模型,造模成功后,每天灌胃给药,Wistar大鼠分为假手术组,模型组,原花青素组(50 mg/kg和150 mg/kg),银杏叶片24 mg/kg。Morris水迷宫检测VD大鼠空间学习记忆能力;比色法检测脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、总抗氧化能力(T-AOC)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量;实时荧光定量PCR(Real-time PCR)法检测海马Bax、Bcl-2 mRNA的表达。结果与模型组比较,原花青素可明显改善VD大鼠空间学习记忆能力;提高脑组织SOD活性、GSH含量和总抗氧化能力,降低MDA含量;提高海马Bcl-2/Bax mRNA比值。结论原花青素可改善VD大鼠学习记忆功能,其机制可能与提高机体抗氧化能力、抑制海马神经元凋亡有关。     

盐酸甲氯芬酯联合尼莫地平对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响

目的：研究盐酸甲氯芬酯与尼莫地平联合用药对血管性痴呆（V D ）大鼠学习记忆的影响。方法改良Pulsinelli四血管阻断法建立VD大鼠模型,造模后给予盐酸甲氯芬酯和尼莫地平治疗;Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力;HE染色观察海马脑区齿状回神经元的变化。结果经治疗后,VD大鼠海马齿状回细胞损伤减少,学习记忆能力明显提高。结论盐酸甲氯芬酯与尼莫地平联合用药能明显改善VD大鼠学习记忆能力,可能与其保护海马脑区神经元有关。     

丁苯酞对脑低灌注大鼠学习记忆的改善作用

目的:观察丁苯酞(NBP)对脑低灌注大鼠学习记忆的改善作用,并探索其生化机制.方法:永久性结扎老龄大鼠双侧颈总动脉3个月,制备脑低灌注模型.实验分4组:假手术组、溶剂对照组、NBP 30 mg·kg-1和120 mg·kg-1组.后2组连续给予NBP 45 d后,用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆.同时,取脑组织,...     

耳针对血管性痴呆大鼠海马神经元细胞凋亡的干预研究

目的观察耳针对血管性痴呆（VD）大鼠记忆力、海马神经元细胞凋亡及凋亡蛋白酶caspase-3mRNA表达的影响,探讨耳针治疗VD的可能机制。方法采用4-血管阻断方法制备VD大鼠模型,针刺脑、肾耳穴后,morris迷宫检测大鼠学习记忆能力改善情况、原位末端标记法观察海马CA1区神经元细胞凋亡数、原位分子杂交观察促凋亡蛋白酶caspase-3 mRNA表达的变化。结果治疗组海马CA1区神经元细胞凋亡数明显减少（P〈0．01）,caspase-3 mRNA表达降低（P〈0．01）。结论耳针改善VD大鼠学习记忆能力障碍,可能与针刺下调caspase-3 mRNA的表达、抑制神经元细胞凋亡、保护缺血后海马神经元的作用有关。     

银丹心脑通软胶囊对VD大鼠学习记忆能力及AchE、NR2B的影响

目的：研究银丹心脑通软胶囊对血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力及海马CA1区乙酰胆碱酯酶（AchE）、N-甲基D-天（门）冬氨酸受体2B（NR2B）的影响。方法：采用双侧颈总动脉结扎,缺血、再灌注,同时腹腔注射硝普钠方法制备模型,采用Morris水迷宫实验对大鼠的学习记忆能力进行测试,用HE染色观察病理变化,免疫组化染色技术对大鼠海马CA1区AchE及NR2B进行检测。结果：假手术组与正常对照组比较学习记忆能力无差异,海马CA1区AchE及NR2B表达较模型组、治疗组少;模型组与正常对照组比较学习记忆能力明显下降,海马CA1区AchE及NR2B表达增多,差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗各组与模型组比较银丹心脑通软胶囊中剂量组和高剂量组学习记忆能力明显改善,海马CA1区AchE及NR2B表达减少,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：银丹心脑通软胶囊可改善VD模型大鼠的学习记忆能力,机制可能是由于降低海马CA区AchE及NR2B的表达。     

人参总皂苷联合淫羊藿苷对血管性痴呆大鼠学习记忆及海马神经细胞凋亡的影响研究

目的：研究人参总皂苷联合淫羊藿苷对血管性痴呆大鼠学习记忆、氧自由基及海马CA1区神经细胞凋亡的影响。方法：采用反复夹闭双侧颈总动脉再灌注同时腹腔注射硝普钠方法建立血管性痴呆大鼠模型,连续给药21d后,用八臂电迷宫法判断给药前后大鼠的学习和记忆能力,再进行脑组织SOD、MDA的测定和海马CA1区神经细胞凋亡检测。结果：与假手术组大鼠相比,模型大鼠电迷宫学习和记忆错误次数明显增加（P〈0.05）,大鼠造模前后连续灌胃给药21 d后,大鼠上述行为学指标得到明显改善（P〈0.05）,脑组织SOD活性提高（P〈0.05）和MDA含量降低（P〈0.01）,海马CA1区神经细胞凋亡数减少（P〈0.05）。结论：人参总皂苷联用淫羊藿苷对血管性痴呆大鼠学习记忆障碍有显著的预防和治疗作用,可能与通过改善血管性痴呆大鼠大脑自由基代谢和海马CA1区神经细胞损伤有关,从而起到保护大脑的作用。     

三七制剂对血管性痴呆大鼠海马神经元ERK的影响

目的:探讨三七制剂对血管性痴呆大鼠海马神经元ERK的影响。方法:采用改良2-VO即不同时间点分别永久性结扎左右颈总动脉的方法制备血管性痴呆大鼠动物模型;将24只Wistar雄性大鼠分为四组:正常对照组、假手术组、血管性痴呆组和三七制剂灌胃组;制作实验大鼠脑组织标本,通过HE(苏木精-伊红)染色、免疫组织化学染色方法进行观察比较。结果:①各组大鼠海马CA1区HE染色:假手术组大鼠海马HE染色观察CA1区锥体细胞体积完整,排列规则,胞核呈圆形或椭圆形,核仁显现明显,染色质质地均匀,细胞数量多,相比较模型组大鼠锥体细胞破碎不完整,坏死明显,结构松散,排列紊乱,细胞数量明显减少;治疗组大鼠正常细胞胞核呈圆形或椭圆形、核仁清晰、染色质丰富、排列较密,少见固缩变性的神经元,神经元数量较多。②各组大鼠海马CA1区免疫组化海马ERK结果:痴呆组大鼠海马CA1区神经元ERK的表达量与正常对照组和假手术组相比较,有明显降低(P<0.01);治疗组大鼠海马CA1区神经元ERK的表达量较痴呆组升高,与正常对照组和假手术组相比较ERK的表达量降低(P<0.01)。结论:三七制剂可减少血管性痴呆大鼠海马神经元的缺血坏死,减轻脑组织的不可逆损害,具有神经元保护作用,ERK参与血管性痴呆的发生发展过程。     

左旋丁苯酞对脑低灌注大鼠学习记忆及脑β-淀粉样肽含量的影响

目的：以老龄大鼠为研究对象,观察左旋丁苯酞（L－3－n—Butylphthalide,1－NBP）对脑低灌注大鼠学习记忆的改善作用,并研究其皮质及海马β-淀粉样肽（Aβ1-42）水平变化。方法：永久性结扎老龄大鼠双侧颈总动脉3个月,制备脑低灌注模型。实验分4组：假手术组、溶剂对照组、30mg·kg^－11-NBP和120mg·kg^－11—NBP组。1—NBP组连续给予1－NBP45d后,用Morris水迷宫检测大鼠的空间学习和记忆以及保存记忆的能力。同时,取大鼠脑皮质及海马组织,用ELISA法检测Aβ1－42含量,以探讨1．NBP改善认识功能作用机制。结果：1-NBP可以显著缩短脑低灌注大鼠找到安全台的潜伏期,并明显增加脑低灌注大鼠在目标象限活动时间的百分比,明显降低大鼠皮质及海马AIM42含量。结论：1－NBP能改善脑低灌注大鼠的学习记忆缺陷,减少皮质及海马Aβ1－42的水平,这可能是改善脑低灌注大鼠认知功能的重要机制之一。     

消旋丁苯肽对血管性痴呆大鼠认知功能的影响

目的:观察消旋丁苯肽(dl-NBP)对血管性痴呆(VD)大鼠海马CA3-CA1区长时程增强(LTP)以及大鼠在Morris水迷宫(MWM)中表现的影响。方法:30只Wistar大鼠随机分为对照组、血管性痴呆组(VD组)、血管性痴呆+消旋丁苯肽干预组(VD+dl-NBP组)。使用双侧颈总动脉结扎结合高脂喂养的方法建立VD大鼠模型。建模后VD+dl-NBP组大鼠给予dl-NBP灌胃,40mg/kg,1次/d。VD组和对照组自由摄食水。30d后进行MWM测试,而后记录大鼠海马CA3-CA1区LTP。结果:定位航行阶段,3组大鼠的逃避潜伏期的组间差异有统计学意义(F组间=11.361,P<0.01)。VD组低于对照组和VD+dl-NBP组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。空间搜索阶段,对照组、VD组及VD+dl-NBP组的目标象限百分比分别为(51.1±2.87)%,(37.03±3.50)%和(54.42±3.06)%,差异有统计学意义(F=12.03,P<0.01)。VD组低于对照组和VD+dl-NBP组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组、VD组和VD+dl-NBP组的LTP幅值分别为(133.4±10.1)%,(108.4±16.9)%和(120.5±7.3)%,差异有统计学意义(F=94.21,P<0.01)。VD组低于对照组和VD+dl-NBP组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论:dl-NBP对VD大鼠的空间学习能力具有改善的作用,其机制可能与海马区的LTP的改善有关。     

血管性痴呆小鼠海马CA1区锥体细胞形态结构及石杉碱甲对其影响

目的:观测血管性痴呆(VD)小鼠海马CA1区锥体细胞及石杉碱甲的治疗效果.方法:制作VD动物模型,并设立假手术组、石杉碱甲组;测试学习和记忆成绩;观测海马CA1区锥体细胞及顶树突,透射电镜观察其超微结构.结果:模型组学习和记忆成绩降低(P＜0.05),且海马CA1区锥体细胞数目也降低(P＜0.05),其顶树突总长度显著...