脑小血管病研究进展

近年来,随着人口老龄化的加剧,脑小血管病（cerebral small vessel disease,CSVD）也日益 增多。CSVD可引起一系列病理学、神经影像学变化及相关临床症状,是导致老年人认知功能下降和 功能缺失的一大原因,本文就近年来CSVD在病理学、临床和影像学特征及诊疗方面的研究进展进行 综述,以期为其进一步研究提供思路。     

脑小血管病及其所致认知障碍的危险因素研究进展

脑小血管病（CSVD）的高发病率不仅加重了社会及家庭的负担,也降低了患者本身的生活 质量,其严重程度不亚于大血管卒中。CSVD 的发生是由众多发病机制共同导致,目前仍未完全阐明。 CSVD 被认为是认知障碍最常见的病因,且两者存在许多共同的危险因素。因此,现就 CSVD 及其所致 认知障碍的现状、发病机制及危险因素进行概述。     

增龄相关性脑小血管病治疗新进展

随着全球预期寿命的延长，增龄相关性脑小血管病（cerebral small vessel disease，CSVD）患 病率不断增加。最近研究显示，深穿支动脉病（deep perforating arteriopathy，DPA）和脑淀粉样血管病 （cerebral amyloid angiopathy，CAA）均属于增龄相关性脑小血管病谱系（spectrum of age-related cerebral small vessel diseases）疾病，两者存在重叠性，且相互作用。增龄相关性CSVD治疗包括特异性及非特 异性治疗。非特异性治疗包括控制血管危险因素、抗血小板治疗及静脉溶栓等。特异性治疗方面，最 近研究提示抗炎治疗对增龄相关性CSVD或许有效；而针对CAA相关性炎症，已显示其对类固醇和（或） 环磷酰胺有良好的反应。随着对增龄相关性CSVD发病机制的进一步了解，未来可能会出现更多特异 性的治疗方法。     

血清生物标志物与脑小血管病关系研究进展

目前认为脑小血管病（cerebral small vessel disease,CSVD）的主要机制是血管内皮损伤,而 炎症和血管内皮损伤密切相关,血清中血管内皮损伤相关标志物及炎性标志物是反映炎症损伤血管 内皮最直接、最简便的方法。关于生物标志物的研究为更深入了解CSVD的发生发展机制提供了重要 的途径。目前多项研究表明炎性及血管内皮损伤相关标志物与CSVD的发生、发展关系密切。另外炎症 与CSVD关系也可能受到人种、遗传等因素的影响。本文就血清中血管内皮相关标志物、炎性标志物与 CSVD不同影像学标志的相关性研究进展进行综述。     

脑小血管病的候选基因研究进展

脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)是引起脑卒中、认知障碍及跌倒等神经系统病况的重要原因之一。目前研究显示,CSVD具有明显的遗传易感性,基因多态性是决定其遗传性易感性的重要因素之一。候选基因研究是探索某些基因对CSVD影响的一种研究方法,目前此方法已成为CSVD领域研究的一个新热点。候选基因是指疾病病理发生的各个环节中所涉及的与疾病表现相关的功能蛋白的对应基因中,与发病一致的基因突变。多个候选基因与CSVD的发生原因有关,这些发病原因主要包括血管危险因素、炎性反应及免疫作用、氧化应激反应、血脑屏障功能障碍相关等方面。本文将对各种病因相关的CSVD候选基因的研究进展进行综述。     

脑小血管病影像学标志物负荷与血管性认知障碍 机制的研究进展

脑小血管疾病（CSVD）作为一种常见的脑血管疾病，目前被认为是血管性认知障碍（VCI） 的主要原因，占 VCI 的 50%～70%。现国际上多采用四种神经影像学标记（脑微出血、扩大的血管周围 间隙、脑白质高信号、腔隙）组成 CSVD 总负荷。这些影像标志物都被证实与认知功能障碍有关。现就 近年来 CSVD 影像学标志物总负荷在 VCI 的机制研究和临床应用中的作用作一综述。     

不同影像学类型脑小血管病及其MRI总负荷与认知功能障碍的研究进展

脑小血管病（cerebral small vessel disease,CSVD）是引起人群认知功能障碍最重要的原因之一,随着我国人口老龄化趋势的加重及医学影像技术的发展,CSVD的发病率呈逐年上升趋势,其所引起的认知功能障碍也越来越受到关注。因脑小血管病起病隐匿、进展缓慢、早期无明显临床表现,出现症状时已进入认知功能障碍的中晚期或者已经形成痴呆,往往带给患者不能逆转的损伤及沉重的医疗负担。本文就不同影像学类型脑小血管病及其MRI总负荷对认知功能的影响进行综述,进一步了解CSVD与认知功能的关系,为CSVD所致认知功能障碍的识别和预防提供帮助。     

单中心脑小血管病影像学严重程度的预测 研究

目的 构建与脑小血管病（CSVD）MRI 总负担评分相关的预测模型,实现利用个体化指标 来预测影像学上 CSVD 的严重程度。方法 本研究为回顾性研究,共连续纳入 2018 年 7 月至 2019 年 3 月在徐州医科大学附属医院神经内科门诊及住院就诊的 429 例 CSVD 患者,收集所有患者的一般临床 资料（包括人口学特征如性别、年龄,血管危险因素如高血压病史、糖尿病史、冠心病史、卒中史、吸烟 及饮酒等）、实验室检查（包括血常规、肝肾功能、血脂、凝血功能、炎性指标、甲状腺功能等）及影像学资 料（如头部 MRI）,根据评价影像学严重程度的总 CSVD 评分分为轻度组（总 CSVD 评分 0～1 分,198 例）、 中度组（总 CSVD 评分 2 分,93 例）和重度组（总 CSVD 评分 3～4 分,138 例）。单因素分析比较各组间各 资料的差异,以轻度组为参照,采用多因素 Logistic 回归分析影响中度或重度组 CSVD 发生的因素,并采 用受试者工作特征（ROC）曲线分析各因素预测中度或重度 CSVD 的价值。结果 以轻度 CSVD 作为参 照,多因素 Logistic 回归分析结果表明,年龄（OR=1.115,95%CI：1.077～1.156）、高血压病史（OR=2.549, 95%CI：1.393～4.662）、谷 草 转 氨 酶（OR=0.953, 95%CI：0.911～0.997）、胱 抑 素 C（OR=53.246, 95%CI： 2.774～1021.986）是中度 CSVD 的影响因素（均P＜ 0.05）;年龄（OR=1.156,95%CI：1.113～1.200）、高血压 病史（OR=4.642,95%CI：2.425～8.883）、肌酐（OR=1.029,95%CI：1.007～1.052）、高密度脂蛋白（OR=0.312, 95%CI：0.102～0.952）、淋 巴 细 胞 计 数（OR=0.4406,95%CI：0.243～0.797）、活 化 部 分 凝 血 活 酶 时 间 （OR=1.158,95%CI：1.046～1.282）、同型半胱氨酸（OR=1.119,95%CI：1.025～1.220）是重度 CSVD 的影响 因素（均P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示,联合诊断中度CSVD的AUCROC为0.828（95%CI：0.777～0.878, P＜ 0.01）,联合诊断重度 CSVD 的 AUCROC为 0.910（95%CI：0.880～0.940,P＜ 0.01）,联合诊断中度或重 度 CSVD 的 AUCROC较单一因素的 AUCROC均大,且差异有统计学意义（均P＜ 0.05）。结论 了解 CSVD 患 者的人口学信息、既往史、实验室检验等信息构建 CSVD 严重程度的预测模型,相对于单一指标更有利 于中度或重度 CSVD 的预测。     

脑小血管病的外周标志物及其多组学研究进展

脑小血管病（cerebralsmallvesseldisease,CSVD）发病率高,病因复杂,精确诊断、分类和随访较为困难。目前,CSVD基因组学已发现超过50个独立遗传位点与CSVD发病风险相关,涉及细胞外基质组成、髓鞘形成、膜转运等病理生理机制,且与临床表现相关。转录组学发现多种微小RNA在CSVD痴呆患者和健康对照中差异性表达;蛋白组学研究异质性较大,提示需选用蛋白质标志物的特定组合才可能有助于CSVD的诊断和分型;宿主-微生物组学研究提示CSVD存在肠道-免疫-脑轴的致病机制。不同组学水平数据进一步阐释了CSVD的发病机制,并发现了一系列有助于CSVD明确预测、诊断和预后评估的生物标志物。此外,多组学数据的整合有望带来预防、早期精准诊断和个体化治疗的突破。本文就CSVD不同组学水平外周标志物的研究进展以及多组学整合应用的现状进行综述,以期提高CSVD的预测和早期诊断率。     

脑小血管病脑白质高信号与认知障碍的关系研究进展

脑小血管病（cerebral small vessel disease,CSVD）是临床上常见的一类与年龄相关的脑血管 疾病。脑白质高信号（white matter hypertensities,WMH）是CSVD的影像标志物之一。WMH患病率极高, 与认知障碍的发生发展密切相关,但其影像表现及临床症状的异质性为早期发现、早期诊断带来了 困难。本文从病理学、影像学及生物学3方面对WMH发生发展及其导致认知障碍的机制研究现况进 行综述,同时总结目前的治疗策略,提出了接下来的研究目标及方向：能够反映预后的标志物及预测 模型的研究,WMH发生发展的病理生理学机制研究,针对早期干预、药物开发的潜在靶点的研究等。     

血尿酸与脑小血管病患者血管性轻度认知障碍的相关性研究

目的 探讨血尿酸（uric acid,UA）与脑小血管病（cerebral small vessel disease,CSVD）患者血管性轻度 认知障碍（vascular mild cognitive impairment,VaMCI）的相关性。 方法 选择2015年10月-2017年6月于潍坊医学院附属医院就诊的87例CSVD患者和44例体检者,根据 蒙特利尔评估表（montreal cognitive assessment,MoCA）将CSVD患者分为VaMCI组47例和认知正常组40 例,用Logistic回归分析及Pearson相关分析来分析尿酸与脑小血管病患者轻度认知障碍的相关性。 结果 CSVD认知正常组及轻度认知障碍组血UA水平（[ 315.15±56.76）μmol/L,（363.32±42.58） μmol/L]高于对照组（[ 269.66±40.21）μmol/L]（均P<0.001）,且CSVD轻度认知障碍组血尿酸水平 高于认知正常组（P <0.001）。轻度认知损害组UA水平与其MoCA总分、视空间与执行能力、记忆、语 言呈负相关（r =-0.351,P =0.015;r =-0.456,P =0.001;r =-0.408,P =0.004;r =-0.329,P =0.024）。 Logistic回归分析结果显示,血UA水平[比值比（odds ratio,OR）1.020,95%可信区间（confidence interval, CI）1.009～1.032,P =0.01]是CSVD患者轻度认知障碍的独立危险因素。 结论 CSVD血管性轻度认知障碍患者血UA升高,且血UA是CSVD患者轻度认知障碍的危险因素。UA 水平与CSVD血管性轻度认知障碍患者蒙特利尔评估总分、视空间与执行能力、记忆、语言呈负相关。     

脑小血管病与头晕症状关系的研究进展

小血管疾病在脑血管疾病中占有重要地位,是导致老年人认知能力下降和功能丧失的主要原因。脑小血管病（cerebral small vessel disease,CSVD）是以小血管结构或功能病变所导致的一系列临床、病理和影像学改变为主要表现的综合征,患者常以头晕为主要症状和主诉。近年来,越来越多的研究表明CSVD可导致头晕,但其机制还尚未完全明确。本文就头晕与CSVD的关系及其可能的机制进行综述,旨在为头晕患者发生CSVD的识别和诊治提供一定的参考。     

脑小血管病排尿与排便障碍研究现状及机制探索

脑小血管病（cerebral small vessel disease,CSVD）是一种主要累及脑内小血管的慢性全脑性 疾病,临床表现多样。排尿障碍和排便障碍作为CSVD的常见症状,严重影响着人们的日常生活和社 会功能。约70%的CSVD患者可出现排尿障碍,以排尿刺激症状为主,可表现为尿频、尿急、急迫性尿 失禁及夜尿增多,且与疾病的严重程度、病变部位相关。排便障碍与脑血管病关系密切,但目前尚无 有关CSVD患者排便障碍的大型流行病学数据。本文分别以CSVD患者排尿功能障碍与排便功能障碍 为切入点,探讨CSVD患者二便障碍的发生率和具体表现形式,探索可能引起CSVD患者二便障碍的病 理生理机制,为CSVD的诊治提供新的方向。     

脑小血管病所致血管性认知功能障碍研究进展

正脑小血管病(cerebral small vessel diseases,CSVD)是指累及颅内各类小血管所导致的脑白质和脑深部灰质损伤的一组临床疾病,是从神经解剖学角度定义的血管性疾病,其发生率占脑血管病的1/5~([1])。CSVD常引起认知功能障碍、精神情感改变等临床症状,目前已成为国内外学者的研究热点。血管性认知功能障碍(vascular cognitive impairment,     

P300和总脑小血管病评分对脑小血管病患者认知 障碍评估的临床价值

目的 本研究旨在评估 P300、总脑小血管病（CSVD）评分对 CSVD 患者认知障碍程度的 检测作用，并探讨认知功能筛查量表与之匹配程度。方法 纳入 2018 年 10 月至 2020 年 6 月就诊于 连云港东方医院神经内科并诊断CSVD的患者72例，同时纳入同期评价的年龄、性别与之匹配的34名 健康体检者设为对照组。所有纳入者均在一周内检查简易智力状态检查量表（MMSE）和蒙特利尔 认知评估量表（MoCA）和 P300、总 CSVD 评分。CSVD 患者根据认知功能筛查量表（MMSE、MoCA）分 为认知障碍组和非认知障碍组，分析 3 组间 MMSE、MoCA 评分与 P300 潜伏期、P300 波幅、总 CSVD 评分的关系。结果 认知障碍组和非认知障碍组在中央点（Cz）记录的P300 潜伏期均长于对照组 （P＜ 0.001），认知障碍组P300 潜伏期长于非认知障碍组［（397.471±35.911）ms比（342.584±14.502）ms， P＜ 0.001］。认知障碍组和非认知障碍组的总 CSVD 评分高于对照组（P＜ 0.001），认知障碍组总 CSVD 评 分 高 于 非 认 知 障 碍 组（P＜ 0.001）。 相 关 分 析 显 示 MMSE、MoCA 评 分 与 P300 潜 伏 期（r=-0.768， P＜ 0.001；r=-0.824，P＜ 0.001）、总 CSVD 评 分 之 间（r=-0.816，P＜ 0.001；r=-0.896，P＜ 0.001）存 在 强负相关关系。当 P300-Cz 潜伏期为 348.4 ms 时，CSVD 患者诊断认知障碍的敏感度为 94.3%，特异 度为 83.1%。当总 CSVD 评分为 2 分时，CSVD 患者诊断认知障碍的敏感度为 82.9%，特异度 97.2%。 结论 P300 潜伏期、总 CSVD 评分可能是 CSVD 患者认知功能障碍的早期预测指标，且较 MMSE、MoCA 量表可能更客观地反映认知功能     

睡眠障碍与脑小血管病关系的研究进展

现有研究提示阻塞性或中枢性睡眠呼吸暂停、不宁腿综合征、失眠等睡眠障碍疾病与脑小血管病（cerebral small vascular disease，CSVD）之间存在相互关联，这种关联可能是双向作用的。本文回顾目前国际上关于睡眠障碍与CSVD之间相互关系的最新研究进展，为该领域未来的研究方向提供参考。     

脑小血管病患者排尿功能紊乱与自主神经功能的相关性研究

目的 探讨脑小血管病（cerebral small vessel disease,CSVD）患者排尿功能紊乱与自主神经功能的相关性。方法 采用横断面研究的方法,连续性纳入2020年1月—2021年1月首都医科大学附属北京天坛医院收治的符合入排标准的CSVD患者。使用膀胱过度活动症评分表（overactive bladder syndrome score,OABSS）评估患者的排尿功能,使用心率变异性（heart rate variability,HRV）评估患者的自主神经功能。根据患者是否符合膀胱过度活动症（overactive bladder,OAB）诊断标准将患者分为OAB组和非OAB组,分析两组患者CSVD影像特征和HRV参数的差异。进一步采用Spearman相关分析评估CSVD患者排尿障碍与自主神经功能紊乱的相关性。结果 共71例CSVD患者纳入分析,其中17例（23.9%）符合临床OAB的诊断标准,64例（90.1%）CSVD患者具有完整的HRV数据、排尿功能评估和影像资料。与非OAB组患者相比,OAB组患者年龄更大[（66.5±10.1）岁vs.(57.6±10.8)岁,P...     

脑小血管病总负荷与记忆力下降老年患者认知功能、脑萎缩及脑灌注的相关性

目的 探索脑小血管病（cerebral small vessel disease,CSVD）总负荷与记忆力下降老年患者认知功能、
脑萎缩及脑灌注的关系。
方法 回顾性纳入2015年12月-2017年12月同济医院神经内科门诊及记忆减退专病门诊主诉记忆力
下降患者,收集一般资料及影像学信息,进行认知评估、CSVD总负荷评分、全脑及各脑叶脑萎缩评分,
计算脑血流（cerebral blood flow,CBF）值。采用Spearman相关分析CSVD总负荷评分与认知功能、脑萎
缩及CBF的关系。
结果 共纳入200例,平均年龄69.16±9.44岁,男性99例（49.5%）。CSVD总负荷与MoCA评分呈负相
关（r =-0.202,P =0.004）;与全脑（r =-0.234,P =0.001）、额叶（r =-0.252,P <0.001）、顶叶（r =-
0.253,P <0.001）、枕叶（r =-0.224,P =0.001）CBF呈负相关;CSVD负荷与全脑（r =0.313,P <0.001）、
额叶（r =0.393,P＜0.001）及顶叶（r =0.237,P =0.001）的脑萎缩评分呈正相关。
结论 CSVD总负荷越高,认知功能越差、脑灌注越低、脑萎缩越严重。     

青年缺血性卒中患者脑小血管病总负荷的危险因素分析

目的 探讨青年缺血性卒中患者脑小血管病（cerebral small vessel disease,CSVD）总负荷的危险因素。 方法 回顾性纳入2016年1月-2020年10月于首都医科大学附属北京朝阳医院神经内科连续收治的 青年急性缺血性卒中患者。通过MRI评估腔隙、脑白质高信号、扩大的血管周围间隙及脑微出血四种 CSVD影像学标志物,对所有患者的CSVD总负荷进行评分,并根据该评分将患者分为0分组、1分组、2 分组及3～4分组。采用有序logistic回归分析青年缺血性卒中患者CSVD总负荷评分的危险因素。 结果 共纳入272例患者,平均39.55±5.19岁,男性230例（84.6%）。其中0分组146例（53.7%）,1 分组71例（26.1%）,2分组40例（14.7%）,3～4分组15例（5.5%）。单因素分析结果显示,不同CSVD 总负荷评分组年龄、高血压、肌酐水平差异有统计学意义。有序logistic回归分析显示,增龄（OR 1.110, 95%CI 1.048～1.175）和高血压（OR 2.649,95%CI 1.537～4.559）是CSVD总负荷评分的独立危险因素。 结论 增龄和高血压是青年缺血性卒中患者CSVD总负荷评分的独立危险因素。     

脑小血管病步态障碍的影像特征与危险因素研究

目的 探讨与脑小血管病（cerebral small vessel disease,CSVD）步态障碍相关的影像特征。 方法 连续收集2018年7-9月在青岛西海岸新区人民医院神经内科住院的CSVD患者,记录入组 患者的性别、年龄、吸烟史、控制不良的高血压、高脂血症、HbA1c、无症状性梗死、室周白质高信 号（periventricular white matter hyperintensities,PWMHs）评分、深部白质高信号（deep white matter hyperintensities,DWMHs）评分、皮质萎缩（外侧裂比值）、皮质下萎缩（尾状核指数）及颞叶海马萎缩 （海马沟回比）等资料。按照Holden步行功能分级（functional ambulation classification,FAC）≤3,分为跌 倒低风险组（low risk of falling,LRF）和高风险组（high risk of falling,HRF）,采用多因素Logistic回 归分析CSVD患者步态障碍的独立危险因素。 结果 研究共纳入102例CSVD患者,其中HRF组59例（57.8%）。单因素分析提示HRF组与LRF组的年龄 （P＜0.001）、HbA1c（P =0.007）、PWMHs（P =0.002）、DWMHs（P＜0.001）、外侧裂比值（P＜0.001）、尾 状核指数（P =0.003）及海马沟回比（P＜0.001）差异有统计学意义,多因素Logistic回归分析显示年龄 （OR 1.173,95%CI 1.053～1.306,P =0.004）、DWMHs（OR 8.883,95%CI 2.674～29.512,P＜0.001）及外 侧裂比值（OR 1.433,95%CI 1.028～1.999,P =0.034）是CSVD步态障碍的独立危险因素。 结论 CSVD患者步态障碍的独立危险因素包括年龄、皮层萎缩及DWMHs评分。