晚期非小细胞肺癌中SOD2基因多态性与含铂方案化疗敏感性的研究

目的 探讨超氧化物歧化酶2（SOD2）基因多态性与晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者含铂方案化疗疗效的关系。方法 采用直接测序法检测162例以含铂方案化疗的晚期NSCLC患者外周血DNA中SOD2 rs7855、rs5746151、rs5746136、rs2758331和rs4880的基因多态性;162例患者中,43例接受多西他赛联合顺铂方案,63例接受吉西他滨联合顺铂方案,56例接受培美曲塞联合顺铂方案化疗,2个周期后采用RECIST 1.0版标准评价疗效并将患者分为化疗敏感组（CR+PR）和不敏感组（SD+PD）,分析疗效与临床病理特征及以上多态性位点的关系。结果 162例晚期NSCLC患者SOD2 rs7855、rs5746151、rs5746136、rs2758331和rs4880位点基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡（P>0.05）。162例患者经2个周期化疗后,获PR 43例、SD 68例、PD 51例,分为化疗敏感组43例和不敏感组119例,化疗敏感率为265%。年龄、性别、病理类型、分期、ECOG评分和化疗方案与化疗敏感性均无关。SOD2 rs7855、rs5746151、rs5746136和rs2758331位点中,各基因型及等位基因化疗敏感率的差异无统计学意义,且突变型等位基因相对于野生型等位基因及携带突变等位基因的基因型相对于野生型纯合子化疗不敏感的风险未升高（P>0.05）;SOD2 rs4880 TT、TC、CC基因型的敏感率依次为42.1%、19.6%和16.7%,差异有统计学意义（P<0.05）;T、C等位基因的敏感率分别为35.2%和17.6%,差异有统计学意义（P<0.05）;以野生型TT型为参照,TC、CC基因型化疗不敏感的风险升高,且C等位基因相对于T等位基因化疗不敏感的风险亦升高,差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论 SOD2 rs4880多态性与晚期NSCLC患者含铂方案的疗效有关,且携带突变等位基因者化疗不敏感的风险较高,SOD2 rs4880多态性可用于预测晚期NSCLC患者对含铂方案的疗效。     

新疆维吾尔族晚期非小细胞肺癌GSTP1、ABCC2基因多态性与含铂方案化疗敏感性的研究

目的 探讨谷胱甘肽S转移酶P1（GSTP1）和三磷酸腺苷结合盒转运体C2（ABCC2）基因多态性与新疆维吾尔族晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者化疗疗效的关系。方法 采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCR-RFLP）技术检测112例以含铂方案化疗的新疆维吾尔族晚期NSCLC患者外周血DNA中GSTP1 rs1695和ABCC2 rs717620、rs2273697、rs3740066基因多态性;112例患者中采用紫杉醇联合顺铂方案32例,吉西他滨联合顺铂方案29例,培美曲塞联合顺铂方案51例,化疗2周期后评价疗效,并分析各基因型与化疗敏感性的关系。结果 112例维吾尔族NSCLC患者GSTP1基因rs1695和ABCC2 rs717620、rs2273697、rs3740066位点基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡（P>0.05）。112例获PR 32例、SD 61例、PD 19例,化疗敏感率为28.6%。年龄、性别、病理类型、分期、ECOG评分及化疗方案与化疗敏感性均无关。GSTP1 rs1695和ABCC2 rs717620基因多态性与铂类药物化疗敏感性有关,而ABCC2 rs2273697、rs3740066基因多态性与化疗敏感性无关（P>0.05）。GSTP1 rs1695与ABCC2 rs717620基因联合多态性分析显示,同时携带GSTP1 rs1695 AA和ABCC2 rs717620 CT+TT基因型患者化疗敏感率达50.0%,与携带GSTP1 rs1695 AA和ABCC2 rs717620 CC基因型（16.7%）相比,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 GSTP1 rs1695和ABCC2 rs717620多态性可用于预测新疆维吾尔族晚期NSCLC患者对含铂方案化疗的疗效。     

rs9904341多态性与肺癌易感性和铂类药物化疗敏感性的相关性

[目的]探讨survivin基因启动子区rs9904341位点多态性与肺癌发生风险和晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者铂类药物化疗疗效的关系。[方法]通过聚合酶链反应—限制性酶切片断多态性方法(PCR-RFLP)检测289例健康对照组和289例肺癌患者的rs9904341多态性的基因型;其中130例晚期NSCLC仅接受铂类药物化疗,分析经2个周期化疗后的疗效及基因型与铂类药物化疗疗效和生存期的关系。[结果]基因型CC、CG、GG在肺癌组的分布频率分别为29.07%、47.05%、23.87%,在对照组的分布频率分别为20.42%、51.9%、27.68%,两组无显著性差异(P=0.053)。肺癌组中C等位基因和CC基因型的分布均显著高于对照组(P<0.05)。rs9904341多态性与晚期NSCLC患者铂类药物化疗有效率无显著相关性,但与临床受益率相关,GG基因型携带者的临床受益率是CC基因型者的2.06倍(95%CI:0.71～5.97,P=0.184)。对289例肺癌患者生存分析显示,CC基因型肺癌患者较CG+GG基因型预后差(95%CI:1.11～2.6,P=0.015)。[结论]rs9904341多态性与肺癌的发病风险、预后及晚期NSCLC患者铂类药物化疗临床受益率相关。     

BAG-1基因多态性与晚期非小细胞肺癌患者铂类药物敏感性的关系

目的:研究抗凋亡基因BAG-1 324位点(C-T,rs11551682)基因多态性与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者对含铂类化疗方案敏感性的关系,探讨其在晚期非小细胞肺癌化疗方案选择及预后中的意义.方法:以聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对142例经病理学确诊的晚期非小细胞肺癌患者BAG-1 324位点基因多态性进行分析,采用紫杉醇/顺铂(TP)或长春瑞滨/顺铂(NP)的方案化疗,3个周期后进行临床疗效评价.用卡方检验等方法分析比较不同基因型与含铂化疗方案敏感性的关系.结果:142例晚期非小细胞肺癌患者中,BAG-1 codon324存在3种等位基因型,基因型频率分别为C/C 77.46%(110/142)、C/T 22.54%(32/142)和T/T 0例;含铂化疗方案总有效率(CR+PR)为32.39%,其中CR 4例,PR 42例,SD 55例,PD41例.携带BAG-1 codon 324 C/C基因型的个体对含铂化疗方案的化疗敏感性是BAG-1 codon324 C/T基因型携带者的2.852倍(95%CI 1.133～7.182,P=0.026);携带BAG-1 codon324 C/C基因型患者与C/T基因型患者PFS、OS差异有显著性统计学意义(5.7个月vs 5.3个月,P=0.002;8.1个月vs 7.7个月,P=0.013).采用Cox回归模型进行多因素分析提示:BAG-1 Codon324位点基因型为C/T的患者疾病进展风险是C/C基因型患者的1.870倍(P=0.002).结论:BAG-1 codon324基因多态性可能与晚期非小细胞肺癌患者对含铂化疗方案的化疗敏感性相关,携带C/T基因型患者可能预后不良.     

IGF-1和IGFBP-3基因多态性与非吸烟女性肺癌关联研究

  目的   探讨胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）单核苷酸多态性与非吸烟女性肺癌发病的关系。   方法   采用TaqMan单核苷酸多态性分型技术,检测287例中国汉族女性肺癌患者和281例正常女性对照者IGF-1和IGFBP-3基因位点的基因型。   结果   IGF-1基因rs2946834位点的三种基因型（CC/CT/TT）在女性非吸烟肺癌患者和对照间的分布具有显著性差异（P < 0.001）,与TT基因型相比,CC基因型显著降低女性肺癌的发病风险（OR=0.28,95%CI:0.15~ 0.54）。另外,在非吸烟女性中,IGF-1（rs1520220）GG基因型可降低晚期肺癌发病风险（OR=0.30,95%CI:0.09~0.96）。   结论   IGF-1基因单核苷酸多态性可能与女性非吸烟肺癌的发病相关,这一结论有待于大样本以及功能学研究的进一步证实。      

IP和EP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的化疗效果目前仍不很满意［１］。一些含顺铂的联合化疗方案对晚期ＮＳＣＬＣ有一定的疗效。我院于１９９５年１１月一１９９７年６月共收治４２例Ⅲｂ～Ⅳ期非小细胞肺癌,采用ＩＰ方案或ＥＰ方案进行治疗。兹就近期疗效,毒副反应等方面作出...     

PI3K／Akt相关基因多态性与胃癌含铂化疗方案疗效的关系分析

目的 探讨PI3K／Akt信号通路中第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因（PTEN）和磷脂酰肌醇激酶-3催化亚单位α（PIK3CA）的单核苷酸多态性（SNPs）与晚期胃癌含铂化疗方案疗效的关系。方法 采用Haploview 软件从国际人类基因组单体型图计划（Hap Map）公布的北京汉族人群基因型数据库中筛选出PTEN基因的4个标签SNPs（rs532678、rs926091、rs11202609、rs17431184）及PIK3CA基因的3个标签SNPs（rs2459693、rs3729679、rs12494623）。收集2012年1月至2015年12月158例晚期胃癌患者外周血标本并采用Sequenom MassArray质谱阵列技术对待检样本的以上7个SNPs进行基因分型;采用RECIST 11版标准评价以上患者接受含铂化疗方案2个周期的近期疗效,以CR+PR为敏感组、SD+PD为不敏感组,分析化疗敏感情况与以上SNPs位点基因型、等位基因的关系。结果 158例晚期胃癌患者PTEN及PIK3CA基因7个SNPs的基因型及等位基因分布均符合Hardy-Weinberg平衡。158例患者经2个周期化疗后共有化疗敏感者83例（CR 3例、PR 80例）和不敏感者75例（SD 42例、PD 33例）。PIK3CA rs3729679、rs12494623 SNPs与晚期胃癌含铂化疗方案的敏感性有关,其中携带突变等位基因者（rs3729679 G,rs12494623 T）的化疗敏感率较低,且化疗不敏感的风险显著升高,差异均有统计学意义（P＜0.05）;其余PIK3CA SNPs和PTEN SNPs位点基因分布与化疗敏感率及不敏感风险均无关（P＞0.05）。结论 PIK3CA rs3729679、rs12494623 SNPs与晚期胃癌含铂方案化疗敏感性有关,且携带rs3729679 G或rs12494623 T等位基因者的化疗不敏感风险较高,对于预测晚期胃癌含铂化疗方案的疗效有一定价值。     

含培美曲塞方案治疗非小细胞肺癌疗效与胸苷酸合成酶基因多态性的相关性研究

目的 探讨含培美曲塞方案治疗晚期非鳞型非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及其与胸苷酸合成酶基因（TYMS）多态性的关系。方法67例晚期非鳞型NSCLC患者接受培美曲塞单药或联合铂类治疗,具体用药为：培美曲塞500mg／m2静滴,第1天;顺铂75mg／m2或卡铂AUC=5静滴,第1天,21天为1周期。取患者外周静脉血白细胞提取DNA,采用PCR及PCR RFLP法检测TYMS基因5’-非翻译区（UTR）重复序列多态性和3’-UTR缺失／插入多态性,并分析其与疗效的关系。结果 67例患者均可评价疗效,有效率为28.4％,疾病控制率为76.1％;中位无进展生存期为3.5个月。TYMS基因5’-UTR重复序列多态性基因型和3’-UTR缺失／插入多态性基因型与含培美曲塞方案治疗的有效率和疾病控制率均无关。结论 TYMS基因5’-UTR串联重复序列多态性与3’-UTR缺失／插入序列多态性基因型与含培美曲塞方案治疗晚期非鳞型NSCLC的疗效无关, TYMS基因多态性能否预测含培美曲塞方案的疗效尚需进一步研究证实。     

ERCC1基因多态性与晚期非小细胞肺癌患者铂类化疗疗效的关系

背景与目的有关ERCC1基因多态性是否影响接受含铂化疗的晚期非小细胞肺癌患者疗效及生存的研究结果不相一致。本研究前瞻性研究90例接受含铂方案化疗的初治晚期非小细胞肺癌患者ERCC1基因C8092A和第118位密码子多态性与疗效的关系。方法全部患者均接受含铂联合方案化疗,采用测序法对患者基因型进行分型,比较不同基因型与疗效的关系。结果ERCC1C8092A基因型频率分别为CC40.0%(36/90)、CA48.9%(44/90)、AA11.1%(10/90),第118密码子基因型频率分别为CC58.9%(53/90)、CT34.4%(31/90)、TT6.7%(6/90)。C8092ACC基因型有效率与CA、AA基因型无统计学差异(33.3%vs29.6%,P=0.71),ERCC1118CC基因型患者有效率与CT和TT基因型无统计学差异(32.1%vs24.3%,P=0.43)。C8092ACC基因型患者与CA和AA基因型PFS无统计学差异(5.2个月vs5.4个月,P=0.62),ERCC1118CC基因型患者CT和TT基因型PFS无统计学差异(5.5个月vs5.3个月,P=0.59)。结论ERCC1C80...     

培美曲塞联合奥沙利铂、顺铂治疗晚期肺腺癌的临床研究

肺癌在全球范围内发病率及死亡率均高居恶性肿瘤首位,并呈逐渐增加的趋势［1］。肺癌的75％～80％是非小细胞肺癌,其中50％以上是肺腺癌。大多数患者在就诊时已为晚期（ⅢB期、Ⅳ期）［2］,目前晚期肺癌患者主要的化疗方案是含铂两药联合,本研究应用培美曲塞分别联合奥沙利铂、顺铂治疗晚期肺腺癌,观察其疗效、6个月及12个月生存率、Karnof-sky功能状态（KPS）评分及不良反应。     

食管平滑肌瘤10例临床治疗体会

我院１９７５年６月～１９９０年７月共收治食管平滑肌瘤１０例，占同期食管肿瘤总数的０．１９２％（１０／１０９２）。位于食管上段２例，中段５例，下段３例。Ｘ线食管钡餐造影是诊断本病的主要方法。行食管粘膜外肿瘤摘除９例，食管部分切除１例，效果良好。本文就其诊断与手术治疗进行了讨论。     

仙人掌原液毒性的初步研究

背景与目的： 研究仙人掌原液的毒性。 材料与方法： 小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。 结果： 仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g/kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论： 在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

胰头癌手术切除可能性的术前评价

目的通过总结胰头癌病人的临床表现和影象学检查结果来评价手术切除的可能性。方法总结32例胰头癌病人的临床表现和CT、磁共振（MRI）检查结果,判断肿瘤是否已发生邻近浸润或远处转移,以此来评价其手术切除的可能性。结果在22例作CT检查的病例中,判断正确的为17例,准确率为77．3%。作MR检查9例,全部判断正确,准确率为100%。结论某些特殊的临床表现和CT、MR检查对判断肿瘤是否发生邻近浸润或转移有较大价值,为术前评价手术切除的可能性提供依据。     

Assessment of the degree of carcinogenicity of small doses of nitrites

Chronic experiments on CBA and C57B1 mice and acute experiments on CBA mice established: (a) carcinogenic effect of sodium nitrite given continuously with drinking water (0.1; 1.0 and 10.0 maximum allowable concentration) in combination with morpholine fed with bread, and (b) endogenous synthesis of nitrosomorpholine as a result of simultaneous intragastric administration of same doses of sodium nitrite and morpholine. Also, nitrosomorpholine and N-nitrosodimethylamine synthesis was observed in vitro following addition of low-dose sodium nitrite, morpholine and amidopyrine to human gastric juice. Carcinogenic hazard associated with low-dose nitrite consumption in humans is discussed.     

仙人掌原毒性的初步研究

背景与目的:研究仙人掌原液的毒性。材料与方法:小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。结果:仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g／kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论:在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

胆囊癌29例分析

目的探索胆囊癌的防治方法。方法分析29例胆囊癌病人临床资料、治疗方法及结果。结果术前诊断明确者21例，剖腹探查发现已属晚期，9例为Ⅳ期行根治术，12例为Ⅴ期未行根治术，均于术后1年内死亡。术前怀疑胆囊癌者5例，剖腹探查冰冻切片证实为Ⅴ期及Ⅳ期者各1例，Ⅴ期未行根治术，Ⅳ期行根治术，均于术后1年内死亡；Ⅲ期者3例，行胆囊癌根治术分别于术后10月、13月、17月死亡。2例术中冰冻切片发现的Ⅱ期胆囊癌，行胆囊癌根治术，分别于术后23月、26月死亡。1例意外胆囊癌属Ⅰ期胆囊癌，术后5年半死亡。结论要减少胆囊癌危害，重在及时治疗胆囊结石。     

中晚期贲门癌148例的外科治疗

目的　总结贲门癌手术治疗影响生存率的因素 ,提供今后工作参考。方法　对 14 8例经手术治疗的贲门癌患者进行术后并发症、绝对生存率的X2 检验。结果　本组切除率为 94.5 9% ,近半胃切除占 72 .14 % ,1、3、5年生存率分别为 67.9%、45 %和 2 4.3 %。病期、外侵程度和淋巴结转移等因素对 5年生存率有显著影响 (P <0 .0 1)。术后并发症以吻合口瘘及肺癌并发症为多见 ,其发生率为 3 .6% ,手术死亡率 1.4%。结论　提高生存率的关键在于早期诊断 ,根治手术和术后积极综合治疗。