上皮性卵巢癌患者肿瘤局部微环境中Treg/Th17比例平衡的研究

目的:探讨上皮性卵巢癌(EOC)患者外周血、卵巢癌组织和癌旁腹膜中Treg/Th17是否存在失衡。方法:选取2011年9月至2013年12月同济大学第一妇婴保健院收治的16例EOC(EOC组)、11例良性上皮性肿瘤(良性肿瘤组)及14例健康成年女性(对照组),收集患者外周血并分离淋巴细胞;收集4例EOC患者腹水并分离淋巴细胞。流式细胞术检测外周血及腹水中Th17、Treg细胞占CD4+T细胞的比例。选取同一时间段在本院手术患者术中留取的卵巢肿瘤组织、腹膜组织及转移灶组织,包括13例EOC、16例EOC种植灶癌旁腹膜、5例良性卵巢肿瘤组织及腹膜,用免疫荧光染色分析Th17及Treg细胞在良性卵巢肿瘤、EOC原发灶和癌旁腹膜中的浸润情况。结果:(1)EOC患者外周血中Treg比例为(5.16±3.85)%,显著高于对照组[(2.41±1.76)%])和良性肿瘤组[(2.3873±2.336)%](P=0.025,P=0.043),后两组比较无统计学差异。EOC患者外周血中Th17细胞比例为(3.15±3.045)%,显著高于对照组[(1.22±1.13)%](P=0.044);良性肿瘤患者[(1.93±1.745)%]与EOC患者和对照组比较,差异均无统计学意义;Treg/Th17细胞比值在3组间均无统计学差异。EOC患者腹水与外周血中的Th17、Treg细胞比例及Treg/Th17比值比较,差异均无统计学意义(P0.05)。(2)EOC组肿瘤组织中Treg和Th17细胞比例及Treg/Th17比值分别为(0.1062±0.077)%、(0.143±0.056)%和0.80±0.56,与良性肿瘤组织[0%、(0.0789±0.11)%、0]比较,均显著增高(P均0.05)。(3)卵巢良性肿瘤腹膜中未见Treg及Th17细胞浸润,EOC腹膜种植灶癌旁腹膜中Treg、Th17细胞比例及Treg/Th17比值分别为(0.1024±0.1)%、(0.2254±0.23)%和0.8113±1.097,较良性肿瘤组均显著提高(P0.05)。(4)早期和晚期EOC组织中Th17、Treg比例以及Treg/Th17比值比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论:卵巢癌患者外周血Treg和Th17比例升高,但并未发现失衡。卵巢癌组织及癌旁腹膜微环境中存在失衡,这一失衡可能促进肿瘤增殖与迁移。     

Th17和Treg细胞在子宫内膜异位症患者手术和GnRH-a治疗前后的变化及意义

目的探讨子宫内膜异位症(内异症)患者手术前后及促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)治疗前后,外周血中辅助性T淋巴细胞17(Th17)和调节性T淋巴细胞(Treg)及其相关细胞因子的变化和意义。方法选取2019年1月至12月于青岛大学附属医院行腹腔镜手术的卵巢子宫内膜异位囊肿患者共40例作为内异症组,术后1个月根据是否用药分为单纯手术组(未用药)22例,手术+GnRH-a组(腹腔镜手术后联合GnRH-a药物治疗3个周期)18例;12例因输卵管绝育术要求行输卵管复通术的妇女为对照组。收集术前、术后1个月、术后3个月或GnRH-a治疗3个周期后的外周血,采用流式细胞仪检测外周血中Th17、Treg细胞的比例,ELISA方法检测血清中白细胞介素(IL)6、IL-10、IL-17A和转化生长因子β(TGF-β)的水平。结果(1)与对照组相比,内异症组患者术前的Th17细胞比例(21.5±8.0)%显著升高,Treg细胞比例(5.6±2.7)%显著降低,Th17/Treg比值(2.9±1.1)显著升高(P均<0.05);IL-6、IL-10和IL-17A水平[分别为(122.8±40.0)、(147.5±48.9)和(6.3±3.9)ng/L]显著升高,TGF-β水平(32.9±12.3)μg/L显著降低(P均<0.05)。(2)与术前相比,内异症组患者术后1个月的Th17细胞比例(11.8±2.9)%显著下降,Treg细胞比例(7.5±2.4)%显著升高,Th17/Treg比值(1.8±0.4)显著下降(P均<0.05);IL-10、IL-17A水平[分别为(69.3±29.7)、(3.9±2.4)ng/L]显著降低,TGF-β水平(48.0±13.1)μg/L显著升高(P均<0.05)。对照组术后1、3个月分别与术前相比,Th17、Treg细胞比例和Th17/Treg比值均无显著差异(P>0.05)。(3)单纯手术组、手术+GnRH-a组Th17、Treg细胞比例及Th17/Treg比值均有小幅变化,分别与内异症组术后1个月相比,均表现为Th17细胞比例升高,Treg细胞比例降低,Th17/Treg比值升高,但差异均无统计学意义(P>0.05);单纯手术组与手术+GnRH-a组分别比较,差异也均无统计学意义(P>0.05)。单纯手术组、手术+GnRH-a组IL-6、IL-10、TGF-β水平变化更趋近于对照组的水平;而与内异症组术后1个月相比,IL-17A水平升高,且差异有统计学意义(P<0.05);单纯手术组与手术+GnRH-a组各指标分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论内异症患者存在Th17/Treg细胞失衡,腹腔镜手术治疗可以部分恢复其免疫失衡状态,GnRH-a药物治疗对免疫平衡无明显影响。     

外周血叉头框蛋白P3的表达与原因不明复发性流产关系的研究

目的:探讨外周血叉头框蛋白P3(Foxp3)的表达与原因不明复发性流产(URSA)的关系。方法:选择2018年5月至2020年5月于本院进行治疗的126例URSA患者作为URSA组,选择同期于本院进行产前检查的82例健康孕妇作为对照组。比较两组的一般资料;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测Foxp3的mRNA表达;多因素Logisitic回归分析影响URSA发生的相关因素;Pearson相关性分析外周血Foxp3水平与导致URSA发生的危险因素的相关性;流式细胞术检测Foxp3对Th17/Treg平衡的调控作用;ROC曲线分析Foxp3水平对发生URSA的预测价值,并评价其准确度和有效性。结果:两组的孕酮、白细胞介素(IL)-6、IL-10、IL-17、转化生长因子-β(TGF-β)、Foxp3、Th17、Treg、Th17/Treg差异均有统计学意义(P0.05)。孕酮、IL-10、TGF-β、Treg、Foxp3水平及IL-6、IL-17、Th17水平、Th17/Treg比值均是影响URSA发生的独立危险因素(OR1,P0.05)。Foxp3分别与孕酮、IL-10、TGF-β、Treg呈显著正相关(r0,P0.05),与IL-6、IL-17、Th17、Th17/Treg呈显著负相关(r0,P0.05);Foxp3刺激CD4~+T细胞12小时和24小时能够显著降低Th17细胞比例和Th17/Treg比值,增加Treg细胞比例。ROC曲线分析Foxp3预测URSA发生的曲线下面积为0.795,准确度和有效性较好。结论:孕酮、IL-10、TGF-β、Treg、Foxp3水平降低及IL-6、IL-17、Th17水平及Th17/Treg比值增加均可能导致URSA的发生风险增加,Foxp3对Th17/Treg平衡具有调控作用。     

Th17/Treg平衡与正常妊娠及子痫前期关系的研究

目的:探讨Th17及CD4+CD25+Foxp3+调节性T(regulatory T,Treg)细胞介导的免疫反应在子痫前期发病中的作用。方法:选取在山东大学齐鲁医院进行产前检查的子痫前期患者25例及正常晚孕期妇女27例,并选取育龄期健康未孕妇女20例。利用流式细胞技术检测3组患者血样中分泌IL-17的Th17及CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞亚群占CD4+T淋巴细胞的百分比,并计算Th17/Treg比率,比较其在子痫前期与正常妊娠时的变化;再用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测3组患者外周血中IL-17、IL-10、TGF-β1等细胞因子的表达并进行比较。结果:(1)与正常未孕组及正常妊娠组相比,子痫前期患者外周血中分泌IL-17的Th17细胞占CD4+T淋巴细胞百分比明显升高(P<0.01),CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞占CD4+T淋巴细胞百分比明显降低(P<0.01);与正常未孕组相比,正常妊娠组Th17细胞的比例明显降低(P<0.01),Treg细胞比例明显升高(P<0.05);(2)子痫前期患者外周血中Th17/Treg比率明显高于正常未孕组及正常妊娠组(P<0.01),正常妊娠组外周血中Th17/Treg比率与健康未孕组相比明显降低(P<0.01);(3)子痫前期患者外周血中IL-17及TGF-β1的TGF-β1表达明显高于正常未孕组及正常妊娠组(P<0.05),而IL-10的表达未见明显差异(P>0.05);与正常未孕组相比,正常妊娠组外周血中IL-17、IL-10及TGF-β1的水平均未见明显变化(P>0.05)。结论:正常妊娠可能依赖于Treg细胞介导的免疫耐受状态,子痫前期患者外周血中Th17/Treg之间的平衡失调而倾向于Th17介导的促炎状态,这一机制可能参与了子痫前期的发生发展。     

Treg细胞/Th17细胞比例失衡在卵巢癌的生长以及微血管、淋巴管生成中的作用

目的:探讨Treg细胞/Th17细胞比例失衡对移植瘤生长及微血管和淋巴管生成的影响。方法:构建卵巢癌裸鼠皮下和原位移植瘤模型,用磁珠分选人外周血CD3+淋巴细胞,加曲古抑菌素A(TSA)刺激使其Treg/Th17细胞比例失衡,采用流式细胞仪检测Treg/Th17细胞比例。分别将Treg/Th17细胞比例较高和较低的淋巴细胞与人卵巢癌细胞系SKOV3按1∶20比例注射入裸鼠皮下和卵巢包膜下,分别于注射后28天和35天处死称重,观察其对移植瘤生长的影响;免疫组化CD31和LYVE-1染色检测微血管(MVD)和淋巴管(LVD)的表达。结果:Treg高组能促进皮下和原位卵巢癌的生长。皮下模型:注射后第21和28天,Treg高组的肿瘤总荧光强度值均大于Th17高组和对照组;Treg高组的肿瘤重量为(0.60±0.07)g,Th17高组(0.35±0.24)g,对照组(0.25±0.22)g,Treg高组肿瘤重量较Th17高组和对照组重。原位模型:注射后第28天Treg高组肿瘤总荧光强度值均大于其他两组;Treg高组(0.34±0.20)g,Th17高组(0.06±0.03)g,对照组(0.17±0.05)g,Treg高组肿瘤重量比Th17高组重。Treg高组的MVD和LVD表达高于Th17高组和对照组(P0.05)。结论:Treg细胞/Th17细胞比例失衡在卵巢癌裸鼠移植瘤生长中起着重要作用,且Treg高组能影响卵巢癌的生长、微血管和淋巴管的形成。     

宫颈上皮内瘤变及宫颈癌患者外周血Treg/Th17细胞及相关细胞因子的检测与临床意义

目的:探讨Treg/Th17平衡失调在宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌病情进展中的作用及其参与CIN及宫颈癌免疫逃避的具体机制。方法:研究对象分为3组:宫颈癌组(34例),CIN组(47组),对照组(30例)。采用流式细胞术检测CIN及宫颈癌患者外周血单个核细胞(PBMC)中Th17细胞及Treg细胞的表达频率,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测相关细胞因子(IL-23、IL-10、IL-17、IL-6、TGF-β)的浓度。结果:与对照组相比,Treg细胞及其相关细胞因子(TGF-β、IL-10)在CIN及宫颈癌患者外周血中的表达均明显增高(P<0.05),且宫颈癌组的表达亦明显高于CIN组(P<0.05)。与对照组相比,Th17细胞及其相关细胞因子(IL-23、IL-17、IL-6)在CIN及宫颈癌患者外周血中的表达均明显降低(P<0.05),且宫颈癌组的表达亦明显低于CIN组(P<0.05)。结论:随着CIN向宫颈癌的进展,Treg/Th17平衡向Treg细胞偏离,这一失衡参与了CIN的进展及宫颈癌的免疫逃避,其具体机制可能与二者在肿瘤免疫内环境相关的细胞因子调节有关。     

主动免疫治疗对原因不明性复发性流产患者Treg/Th17免疫平衡的影响

目的探究主动免疫治疗对原因不明性复发性流产(unexplained recurrentspontaneous abortion, URSA)患者调节性T细胞(T regulatory cells, Treg)/辅助性T淋巴细胞17(Helper T lymphocytes 17, Th17)免疫平衡的影响。方法 95例URSA根据治疗方式分为主动免疫组(n=51)与非免疫组(n=44),比较两组封闭抗体转阳率、外周血Treg、Th17细胞比率及免疫指标和妊娠结局。结果妊娠12周,主动免疫组Treg细胞比率、Treg/Th17比值高于非免疫组,Th17细胞比例低于非免疫组(P 0.05),免疫球蛋白G(immunoglobulin G, IgG)、免疫球蛋白M(immunoglobulin M, IgM)低于非免疫组(P 0.05),白介素(interleukin)-10、IL-4、IL-35、叉头框螺旋转录因子P3(forkhead box P3,Foxp3)m RNA高于非免疫组,IL-17、维甲酸相关孤核受体γt(retinoic acid-related orphan receptorγt,ROR-γt)低于非免疫组(P 0.05);主动免疫组封闭抗体阳性率、保胎成功率、足月分娩率高于非免疫组(P 0.05)。结论主动免疫治疗可调节URSA患者Treg/Th17细胞平衡,维持母胎免疫耐受,改善妊娠结局。     

CD4~+T细胞在甲状腺自身抗体阳性患者中的比例及其对IVF-ET治疗结局的影响

目的:探究甲状腺功能正常甲状腺自身抗体阳性(ATA~+)患者外周血中CD4~+T细胞的比例及其对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗结局的影响。方法:选择在青岛大学附属烟台毓璜顶医院生殖医学科就诊接受IVF治疗甲状腺功能正常的患者,其中行新鲜周期胚胎移植的ATA~+患者28例(ATA~+组),甲状腺自身抗体阴性(ATA~-)患者32例(ATA~-组)。取卵日、移植第5天、移植第14天抽取两组患者的外周血采用流式细胞学的方法检测CD4~+T细胞。结果:(1)ATA~+组的生化妊娠流产率明显高于ATA~-组(P0.05)。ATA~+组的着床率、囊胚率、临床妊娠率和活产率与ATA~-组比较有降低趋势,早期流产率与ATA~-组比较有升高趋势,差异无统计学意义(P0.05)。(2)取卵日外周血中Th1细胞的比例在ATA~+组明显高于ATA~-组;移植第14天外周血中Th2细胞的比例在ATA~+组显著低于ATA~-组;ATA~+组中Th17细胞的比例在取卵日、移植第5天、移植第14天的外周血中均显著高于ATA~-组;而ATA~+组中Treg细胞的比例在不同时间点外周血中均显著低于ATA~-组(P0.05)。(3)ATA~+组中Th1/Th2比值在取卵日、移植第14天外周血中明显高于ATA~-组;ATA~+组中Th17/Treg比值在取卵日、移植第5天、移植第14天外周血中均明显高于ATA~-组(P0.05)。结论:ATA~+患者不同时间点外周血中Th1细胞与Th2细胞、Th17细胞与Treg细胞之间的平衡被打破,使免疫反应倾向于细胞免疫应答,向加剧炎性反应方向发展,可能是导致ATA~+患者IVF-ET治疗不良妊娠结局的免疫学机制之一。     

CD4~+T细胞亚群表达失衡在妊娠期哮喘发病中的作用及意义

目的:观察妊娠期哮喘小鼠模型中Th17及Treg细胞活性分布和表达变化,探讨Th17/Treg细胞免疫平衡在妊娠期哮喘小鼠发病中的作用机制。方法:24只6～8周龄,雌性BALB/c小鼠随机分为4组,每组6只。以OVA/Al(OH)3混悬液致敏与激发构建妊娠期哮喘组(AP组)和非妊娠期哮喘组(ANP组)小鼠模型;健康妊娠组(HP组)和健康非妊娠组(HNP组)小鼠致敏与激发均以只含Al(OH)3的生理盐水混悬液替代。光镜下观察小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞计数及分类;HE染色评价小鼠气道炎症程度及肺组织病理学变化;流式细胞术测定小鼠外周血Th17及Treg细胞所占CD4+T细胞比例,计算Th17/Treg细胞比值;RT-PCR检测小鼠肺组织中Th17及Treg细胞相关因子表达。结果:妊娠期哮喘小鼠BALF中炎症细胞分类及计数、肺组织病理学表现和活体肺功能气道高反应性Penh值等客观指标证实,妊娠哮喘小鼠模型构建成功。外周血中,AP组CD4+IL-17+T细胞(Th17)显著升高(P<0.01);Foxp3+T细胞(Treg)显著降低(P<0.01);与HP,HNP组相比,存在Th17/Treg比例失衡(P<0.01)。AP组小鼠肺组织中IL-17、IL-23,IL-10 mRNA表达水平均显著高于HP组及HNP组(P<0.01);IFN-γmRNA则显著低于HP组及HNP组(P<0.01);ANP组各因子mRNA水平变化与AP组一致,组间无显著差异。结论:妊娠期哮喘小鼠存在细胞免疫功能失调;Th17、Treg细胞数量及免疫平衡状态发生改变,可能是妊娠期哮喘发病过程中一个重要的决定因素。     

Th1/Th2细胞平衡及NK细胞对胚胎种植的影响

目的:通过研究反复种植失败(RIF)患者与首次移植妊娠成功患者种植窗口期外周血中Th1、Th2型细胞因子及自然杀伤(NK)细胞的表达差异,探讨Th1/Th2细胞平衡及NK细胞对胚胎种植的影响及调节机制。方法:选取2020年3月至2020年9月于山东大学齐鲁医院不孕不育诊疗中心就诊的35例RIF患者(RIF组)和首次行体外受精(IVF)或卵细胞浆内单精子注射(ICSI)助孕即成功妊娠的29例不孕症患者(对照组)。于胚胎移植治疗前的黄体中期采集患者外周血,流式细胞术检测Th1型细胞因子IL-2、IFN-γ、TNF-α,Th2型细胞因子IL-4、IL-6、IL-10以及NK细胞水平。结果:种植窗口期RIF组患者外周血中IL-6及IL-2/IL-10、IFN-γ/IL-10和TNF-α/IL-10比值明显高于对照组,IL-10水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。RIF组患者外周血中IL-2、IL-4水平及TNF-γ含量高于对照组,TNF-α含量低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者血清中NK细胞比例无明显统计学差异(P>0.05)。结论:IL-6、IL-10可能参与种植窗口期外周血中Th1/Th2细胞平衡调节,从而影响胚胎的种植。     

儿童反复呼吸道感染外周血Th17细胞、唾液中分泌型免疫球蛋白A/白蛋白比值变化及其意义

目的探讨儿童反复呼吸道感染(RRTIs)外周血Th17细胞、唾液中分泌型免疫球蛋白A(sIgA)与血清白蛋白(ALB)比值变化及其意义。方法 2014年10月至2015年7月广州中医药大学附属中山市中医院儿科收治RTTIs患儿100例,其中急性期和缓解期各50例。同期选取门诊体检的健康儿童50例为正常对照组。流式细胞仪检测Th17细胞表达率,酶标仪检测唾液中sIgA,免疫比浊法检测ALB。结果 RRTIs患儿急性期组、缓解期组外周血Th17细胞数较正常对照组患儿增高,差异有统计学意义(P0.05);RRTIs患儿急性期组外周血Th17细胞数高于缓解期组,差异有统计学意义(P0.05)。外周血中Th17阳性细胞数与呼吸道感染严重程度呈正相关(P0.05)。正常对照组唾液中sIgA与血清白蛋白比值显著高于RRTIs患儿急性期组、缓解期组,差异有统计学意义(P0.05);RRTIs患儿急性期组与缓解期组唾液中sIgA与血清白蛋白比值比较差异无统计学意义(P0.05)。结论 RRTIs患儿外周血Th17细胞表达增加,且与其病情的严重程度呈正相关。RRTIs患儿存在黏膜免疫功能低下,增强呼吸道免疫功能能从根本上减少RRTIs的发作。     

CD4＋T细胞在原因不明复发性流产中的研究进展

正常妊娠有赖于母体对胚胎半同种抗原的免疫耐受,一旦免疫耐受失衡,将导致免疫排斥、免疫攻击从而导致自然流产,原因不明复发性流产被认为与母胎免疫耐受失衡有关.CD4＋T在同种异体急性排斥反应中发挥重要作用,根据所分泌的细胞因子不同,CD4＋T 细胞分为Th1、Th2、调节性T细胞（Treg）及新近发现的Th17细胞.早期研究发现母体外周血、母胎界面CD4＋T细胞增高与复发性流产密切相关.随免疫耐受机制研究的不断深入,母胎免疫耐受的研究历经Th1/Th2平衡到Treg的免疫负调控作用,再到Th17/Treg平衡.综述CD4＋T细胞在原因不明复发性流产中的研究进展.     

Treg和Th17在原因不明性复发性流产发病中作用的探讨

目的:探讨原因不明性复发性流产(URSA)患者和正常孕妇间Treg和Th17细胞因子的表达差异。方法:选择URSA患者20例为研究组,正常早孕妇女20例为正常对照组,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测两组蜕膜组织及外周血中Foxp3、ROR-γt、IL-17A及EBi3 mRNA的表达,酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清中IL-17A及IL-35的含量。结果:URSA组蜕膜及外周血中Th17因子(ROR-γt、IL-17A)的表达均显著高于正常对照组(P=0.000),而Treg因子(Foxp3、EBi3)的表达均显著低于正常对照组(P=0.000)。两组蜕膜中各因子表达量均显著高于外周血(P<0.05)。正常孕妇组蜕膜中Foxp3、ROR-γt、EBi3 mRNA的表达与外周血中的表达显著相关(P=0.000、0.007、0.000,r=0.901、0.612、0.943);URSA组仅ROR-γt mRNA在蜕膜及外周血的表达存在相关性(P=0.012),且相关系数不佳(r=0.548<0.75)。URSA组、正常对照组血清中IL-17A含量分别为(16.120±4.155)pg/ml、(5.460±2.036)pg/ml,IL-35含量分别为(11.525±2.262)pg/ml、(31.515±3.473)pg/ml,差异显著。结论:Treg和Th17细胞因子在URSA患者和正常孕妇间存在显著差异,表明Treg和Th17细胞比例失调可能在原因不明性复发性流产的发病中起一定作用。     

降调节与非降调节激素替代内膜准备对冻融胚胎移植结局的影响

目的:比较3.75mg GnRHa降调节激素替代内膜准备方案与单纯激素替代内膜准备方案对冻融胚胎移植(FET)妊娠率的影响。方法:选取1225例(周期)行冻融胚胎移植患者,根据内膜准备方式分为激素替代周期组(A组)417例和降调节激素替代组808(B组)例。比较两组患者的种植率、妊娠率、流产率和生殖激素水平。结果:激素替代周期组和降调节激素替代组患者的种植率分别为33.6%和38.1%,临床妊娠率分别为52.3%和58.8%;两组的种植率和临床妊娠率比较差异均有统计学意义(P0.05)。降调节激素替代组的黄体酮注射日、ET前1日和ET后第3日LH低于A组,差异有统计学意义(P0.05)。两组患者的流产率和异位妊娠率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:与传统激素替代内膜准备方案比较,3.75mg GnRHa降调节激素替代内膜准备方式可提高冻融胚胎移植妊娠率而不增加流产率。     

垂体降调节对不明原因反复种植失败患者冻融胚胎移植周期的影响

目的:探讨垂体降调节后激素替代方案对不明原因反复种植失败(RIF)患者冻融胚胎移植周期的影响。方法:回顾性分析2012年1月至2015年12月在中山大学附属第六医院生殖中心使用垂体降调方案进行冻融胚胎移植的不明原因RIF患者118例的291个冻融周期。其中GnRH-a垂体降调节周期131个周期(A组,118例),非降调周期160个周期(B组,95例)。比较两组基本情况、周期特点及周期妊娠结局的差异。结果:A组患者的既往冷冻周期数高于B组(2.40±0.10个vs1.76±0.07个),差异有统计学意义(P0.01),而两组的年龄、不孕类型、不孕年限、BMI、基础FSH、窦卵泡数及移植胚胎数、优质胚胎率、转化日或排卵日内膜厚度比较,差异均无统计学意义(P0.05);A组患者的种植率、生化妊娠率、临床妊娠率及持续妊娠率均高于B组,差异有统计学意义(P0.01),A组患者流产率低于B组,差异有统计学意义(P0.01)。结论:对不明原因RIF不孕患者,在冻融胚胎移植周期使用垂体降调节方案有望改善此类患者的助孕治疗结局。     

降调节联合人工周期方案在冻融胚胎移植周期中的应用

目的:探讨降调节联合人工周期方案对冻融胚胎移植助孕周期临床妊娠结局的影响。方法:收集到行冻融胚胎移植助孕治疗的297个周期,按不同内膜准备方案分组,133例降调节联合人工周期为降调节组,164例行单纯人工周期为人工周期组进行比较分析,同时对部分2种方案均实施过的同一患者进行自身对照分析,并对影响降调节联合人工周期的妊娠结局进行多因素回归分析。结果:患者的年龄、不孕年限、基础FSH、体质量指数(BMI)、内膜厚度、移植胚胎数、优质胚胎数、优质胚胎率、多胎率、异位妊娠率、早期流产率组间均无统计学差异(P>0.05)。降调节组的临床妊娠率、胚胎着床率分别为42.11%(56/133)、24.32%(81/333),显著高于人工周期组的29.88%(49/164)、13.83%(52/376),差异有统计学意义(P<0.05)。自身对照分析显示患者的内膜厚度、优质胚胎率均无统计学差异(P>0.05),但降调节联合人工周期的临床妊娠率[52.17%(24/46)]显著高于单纯人工周期的[13.04%(6/46)],差异有统计学意义(P<0.05)。另外,Logistic回归分析显示,优质胚胎数、手术史可影响妊娠结局。结论:在临床上,对于既往有盆腔手术史、多次冻融周期助孕失败史的患者,可试行降调节联合人工周期方案进行助孕。     

复发性流产患者外周血T细胞亚群变化及相关转录因子的表达

目的:检测复发性流产患者外周血中Th1、Th2和Th17细胞的变化情况及相关转录因子T-bet、GATA-3和STAT-3mRNA的表达水平。方法:对30例复发性流产(RSA)非孕期患者和30例正常非孕(NNP)妇女抽取抗凝静脉血5ml,Ficoll分离外周血单个核细胞(PBMC),采用流式细胞术检测Th1、Th2和Th17细胞的比例,PBMC培养5小时后采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测培养上清中IFN-γ、IL-4和IL-17的水平,同时检测T-bet、GATA-3和STAT-3mRNA的表达水平。结果:RSA患者Th1细胞的百分比和Th17细胞的百分比均高于NNP组(P<0.05),Th2细胞的百分比低于NNP组(P<0.05)。RSA组PBMC培养上清中IL-4水平低于NNP组(P<0.05),而IFN-γ和IL-17水平明显高于NNP组(P<0.05)。RSA患者GATA-3mRNA表达较NNP组减少(P<0.05),而T-bet和STAT-3mRNA明显高于NNP组(P<0.01)。结论:RSA患者PBMC合成IFN-γ和IL-17的水平明显增高,合成IL-4的水平明显降低,表明存在T细胞亚群的分化失衡状态。这种失衡状态可能受到相应的核转录因子T-bet、GATA-3和STAT-3的调控。     

Th17/Treg平衡在母-胎免疫耐受中的研究进展

正常妊娠中,胚胎的顺利植入和生长需要诱导母-胎界面的免疫耐受状态,一旦这种状态被打破将引起母体对胚胎的排斥而导致多种不良妊娠结局。调节性T细胞(Treg)是维持这一耐受状态的关键,它能通过多种途径抑制免疫效应,诱导蜕膜局部的免疫耐受。同时,Treg细胞和Th17细胞相互制约,趋于平衡,使得蜕膜局部既能具备一定的抵抗外界感染的能力,又能避免胚胎被母体的免疫系统所排斥。本文旨在对Th17和Treg各自的特点及在妊娠期间的相互作用作一综述。     

评估两种黄体支持方法在IVF/ICSI新鲜周期及冻融胚胎激素替代周期妊娠结局的对比研究

目的:探讨两种黄体支持方法对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)术后及冻融胚胎移植后妊娠结局的影响.方法:随机选择行新鲜周期控制性促排卵方案的患者120例,按照取卵后不同的黄体支持进行随机分组,用黄体酮阴道缓释凝胶(商品名:雪诺同(R)8％)作为黄体支持的为A1组(60例),选择肌内注射黄体酮针剂为黄体支持的为B1组(60例).随机选择行冻融胚胎激素替代方案的患者120例,用黄体酮阴道缓释凝胶作为黄体支持的为A2组(60例),选择肌内注射黄体酮针剂为黄体支持的为B2组(60例).并对4组患者的妊娠结局进行比较.结果:A1和B1两组胚胎着床率、临床妊娠率、多胎妊娠率、异位妊娠率和早期流产率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),A2和B2两组的内膜厚度、移植胚胎数、胚胎着床率、临床妊娠率、多胎妊娠率、异位妊娠率和早期流产率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:阴道予黄体酮阴道缓释凝胶和肌内注射黄体酮针剂两种黄体支持方法对IVF-ET术后及冻融胚胎移植中效果相近,黄体酮阴道缓释凝胶更具有使用方便的优势.     

Treg/Th17在不明原因复发性流产中的作用机制

妊娠是一个复杂的生理过程,母-胎免疫失衡与不明原因复发性流产等多种妊娠并发症有关。在母-胎界面,介导免疫耐受的调节性T细胞(Treg)和具有促炎作用的Th17细胞,起源上有同源性,功能上可能互相拮抗,在一定条件下可相互转化,其表达失衡可能和不明原因复发性流产有关。本文就Treg、Th17细胞在不明原因复发性流产中的作用机制作一综述。