肝细胞癌CD_(105)和CD_(34)标记微血管密度的差异及其临床意义

目的比较以CD105和CD34为血管内皮细胞标记物在肝细胞癌（HCC）新生血管研究中的差异，并分析其临床意义。方法采用免疫组化S-P法分别对50例肝细胞癌组织标本、22例非肝癌疾病组织标本进行CD34和CD105染色，并比较它们的微血管密度（MVD）。结果肝癌组织中CD105、CD34的表达均高于非癌组织，差异有显著性（T=12．586、20．852，P〈0．001）；CD105与门脉癌栓、肝内转移、病理分级均有密切关系，（T=2．3802-5．583，P〈0．05）；而CD34-MVD与上述3种临床指标无明显相关性（P〉0．05）；CD105、CD34均与肿癌的大小有关（T=2．1289、2．9652，P〈0．05）。结论CD105是一种较好的肿瘤新生血管内皮细胞标记物，适用于肝细胞癌新生血管的研究。     

TLR4在乳腺癌组织中的表达与微血管密度的关系及临床意义

目的：研究Toll样受体4（TLR4）在乳腺癌组织中的表达及其与肿瘤微血管生成的关系,并探讨其临床意义。方法：采用免疫组织化学法对58例乳腺癌组织及30例正常乳腺组织中TLR4表达进行检测;用CD105标记肿瘤新生血管,计数乳腺癌及正常乳腺组织中微血管密度（MVD）。结果：TLR4在乳腺癌和正常乳腺组织中的阳性表达率分别为69.0%和13.3%,差异有统计学意义（P〈0.05）;乳腺癌组织平均MVD值明显高于正常乳腺组织,差异有统计学意义（P〈0.05）;乳腺癌组织中TLR4的表达与MVD呈正相关（r=0.581,P〈0.05）;TLR4的表达和MVD计数与乳腺癌患者年龄、肿瘤大小、组织分级等因素无关（P〉0.05）,但与淋巴结转移及TNM分期关系密切（P〈0.05）。结论：TLR4在乳腺癌组织中表达增高,其异常表达与肿瘤MVD有关,促进肿瘤新生血管形成可能是其参与乳腺癌的发生发展机制之一。     

CD105和CD34染色在胃癌组织新生血管检测中的差异及其意义

①目的比较以CD105和CD34为血管内皮细胞标记物在胃癌新生血管研究中的差异，并分析其意义。②方法采用免疫组化SABC法分别对55例新鲜切除的胃癌组织标本进行CD34和CD105染色。并比较其肿瘤的微血管密度（IMD）。③结果CD105染色极易将胃癌组织切片中的新生血管与非新生血管区分开来；而CD34染色切片中非新生血管亦有着色。以CD34为内皮细胞标记物计得的肿瘤内IMD值显著高于CD105组（t=12．08，P〈0．001）；以CD34计数肿瘤远处转移组IMD值与无肿瘤转移组无明显差异（t=0．59，P〉0．05）；而以CD105计数所得肿瘤远处转移组IMD值高于无远处转移组（t=2．58，P〈0．05）。④结论CD105是一种较CD34更好的肿瘤性血管内皮细胞标记物，适用于肿瘤新生血管的研究。     

大肠癌组织中CD105标记微血管密度表达及其临床意义

肿瘤的生长和转移都依赖于新生血管的形成（angiogenesis）。CD105（endoglin）是主要表达于新生血管内皮细胞上的一种糖蛋白，是一种新型的血管内皮标记物。血管内皮生长因子（VEGF）对肿瘤新生血管的生成起决定性作用。本研究应用抗-CD105单克隆抗体对大肠癌新生血管的微血管密度（MVD）进行定量检测．并对大肠癌组织MVD与VEGF表达的相关性进行了分析，探讨MVD和VEGF的表达在大肠癌生长、转移及预后判断中的临床价值。     

CD105,CD34在原发性肝细胞癌及癌旁组织中的表达与手术预后关系的研究

目的：血管发生对于原发性肝癌的生长，复发，转移至关重要，本研究的目的是探讨在评价肿瘤新生血管和手术患者预后方面，CD105的作用及其是否优于CD34。 方法：选取原发性肝癌根治切除术的石蜡包埋标本100例，每例标本取两个肿瘤组织点位和一个癌旁非肿瘤组织点位，构建孔径为1.1mm，15×10排列的组织芯片块两块，连续切片后分别用CD105、CD34、VEGF单克隆抗体进行免疫组化染色，进行CD105标记的微血管密度（MVD-CD105）和CD34标记的微血管密度（MVD-CD34）定量计数、VEGF的半定量计数，并与相应患者的临床病理学参数和无病生存期进行统计学分析。 结果：CD105，CD34均表达在微血管内皮细胞膜；CD105在肝癌组织表达阳性率100％，癌旁组织表达阳性率32％；CD34在肝癌组织表达阳性率100％，癌旁组织表达阳性率2％。肿瘤内MVD-CD105与MVD-CD34呈正直线相关(r=0.575, P < 0．01)，肿瘤内MVD-CD105数值随VEGF表达的增强而升高，有直线相关关系(r=0.227, P <0．05)，但MVD-CD34与VEGF表达强度无相关(r=0.172, P > 0．05 )。肿瘤内MVD-CD34和MVD-CD105均与TNM分期呈正相关（P <0．05）；另外肿瘤内MVD-CD105还与有无静脉侵犯有关(P <0．05)，但MVD-CD34与之无关(P > 0．05)。将肿瘤组织内MVD值的均数做为分界，高MVD-CD105组较低MVD-CD105组的无病生存率降低有统计学意义（P < 0．01)，而高MVD-CD34组和低MVD-CD34组相比，无病生存率则差异无显著性(P > 0．05)。另外癌旁非肿瘤组织CD105阳性组的无病生存率也较阴性组明显降低(P <0．05)。 结论：本研究显示CD105在标记肝癌新生血管方面优于CD34，肿瘤内MVD-CD105在判断原发性肝癌术后患者预后方面也优于MVD-CD34，癌旁非肿瘤组织内CD105的阳性表达与患者肿瘤早期复发，转移有关。     

VEGF—C、VEGFR-3在原发性大肠癌中的表达及与淋巴转移关系的研究

目的研究血管内皮生长因子C（VEGF-C）及其受体-血管内皮生长因受体3（VEGFR-3）在大肠癌中的表达,探讨其与淋巴转移的关系。方法标本来自2006年6—8月56例手术根治性切除大肠癌,详细记录患者临床病理情况,并以20例结肠良性腺瘤作为对照。应用免疫组化方法检测大肠组织标本中的VEGF-C蛋白、VEGFR-3蛋白及CD34蛋白的表达,并计算微淋巴管密度（LMVD）与微血管密度（MVD）。结果（1）VEGF-C及VEGFR-3在大肠癌中的表达强度明显较大肠腺瘤及正常大肠黏膜中的高（P〈0．05）。大肠癌中VEGF-C的表达与VEGFR-3的表达可能有相关联系。（2）大肠癌中LMVD数值高于大肠腺瘤中的LMVD（P〈0．05）。大肠癌组织中MVD数值高于大肠腺瘤中的MVD（P〈0．05）。VEGF-C表达阳性的肿瘤LMVD高于VEGF-C表达阴性肿瘤LMVD（P〈0．05）。而VEGF-C表达阳性肿瘤与VEGF-C表达阴性肿瘤中的MVD无显著性差异（P〉0．05）。结论（1）VEGF-C及VEGFR-3蛋白在大肠癌组织中表达增高,并可能与大肠癌的经淋巴道转移增加有关。（2）VEGF-C的表达与大肠癌LMVD增高有关,而与MVD增高无关。（3）MVD增高可能促进了肿瘤的经淋巴道转移。     

肺癌组织中CD105与Nestin的表达

①目的以CD105为新生血管标记物,研究及特异性识别肿瘤组织中的新生血管。②方法采用免疫组织化学双标技术,检测45例新鲜肺癌及其癌旁组织中CD105、Nestin、α-SM-actin的表达情况;应用免疫荧光技术,检测CD105与Nestin表达的差异。③结果肺癌及其癌旁组织中CD105、Nestin的表达差异有显著性（t=20．70、54．80,P〈0．001）;肺癌组织中CD105和Nestin表达强度的差异也具有显著性（t=3．08,P〈0．01）,前者的表达高于后者;肺癌组织中CD105的表达强度与肿瘤大小、淋巴结转移有明显相关性（t=2．871、3．730,P〈0．05）,Nestin的表达强度与病人的临床病理特征无明显相关性（P〉0．05）。α—SM—actin主要表达于陷于肿瘤组织内及癌旁组织中的原有成熟血管的管壁,而在肿瘤的新生血管区少有阳性表达。④结论CD105可作为新生血管的标记物用于抗肿瘤血管形成的研究和治疗;Nestin临床应用价值有待于进一步研究;新生血管内皮标记物与α—SM—actin的免疫组化双标染色可更为直观地显示肿瘤组织中的新生血管。     

涎腺肿瘤微血管密度及血管内皮生长因子表达的意义

目的研究血管内皮生长因子（VEGF）与微血管密度（MVD）在涎腺肿瘤中的表达，探讨其临床病理意义。方法采用SP免疫组化染色方法检测42例涎腺肿瘤中VEGF与MVD的表达，采用SPSS软件统计行分析。结果VEGF在涎腺肿瘤中的表达明显高于正常涎腺组织（P〈0．05）；MVD在涎腺恶性肿瘤与多形性腺瘤中的分布有显著性差异（P〈0．005）；但MVD在多形性腺瘤中的分布与正常涎腺组织无显著性差异（P〉0．05）；VEGF在涎腺肿瘤中的表达与MVD无显著相关性。结论在涎腺肿瘤中，VEGF有较高水平表达；MVD在多形性腺瘤中的表达不明显，但在涎腺良恶性肿瘤中分布有显著性差异；VEGF的表达与MVD无显著相关性。     

肝癌组织中CD105与Nestin表达的比较

目的寻找肝癌新生血管标记物。②方法采用免疫组织化学双染技术及免疫荧光技术，检测34例肝癌标本CD105和Nestin的表达。③结果肝癌组织中CD105和Nestin均表达于血管内皮细胞上，肝癌组织中CD105、Nestin的表达均明显高于癌旁组织，差异有显著性（t=27．022、63．438，P〈0．001）；有包膜浸润、门脉癌栓及肝内转移病人CD105的表达明显增强（t=2．768～6．371，P〈0．01）；而Nestin的表达与上述3种临床指标无明显相关性。④结论CD105可以作为新生血管的标记物用于抗肿瘤血管形成的研究和治疗。     

乳腺癌VEGF的表达与肿瘤血管生成的关系

目的 了解血管内皮细胞生长因子（VEGF）在乳腺癌组织中的表达及对肿瘤组织内微血管密度（MVD）的影响.方法 应用免疫组化S-P法检测VEGF和CD34在42例乳腺癌和相应正常乳腺组织中的表达,计数组织内MVD.结果 42例乳腺癌组织中VEGF的阳性表达率明显高于正常乳腺组织（25/42 vs 7/42,P＜0.01）.CD34染色显示乳腺癌组织中有大量的新生血管形成,其密度明显高于相应的正常组织,分化差、有转移的癌组织MVD增高,并且,VEGF阳性组MVD明显高于VEGF阴性组（P〈0.05）.结论 乳腺癌组织中存在VEGF的过量表达和大量的新生微血管, VEGF的表达与组织内MVD密切相关.     

大肠癌MSCT灌注成像特点与CD105的相关性研究

目的探讨大肠癌MSCT灌注成像特点与CD105的相关性。方法对19例大肠癌患者行MSCT灌注成像扫描,通过输入动脉TDC曲线,计算出灌注值(perfusion),强化峰值(PEI)、达峰时间(TTP)、血容量(BV)。应用免疫组化分别检测大肠癌组织及正常肠壁中的CD105标记的MVD表达,探讨大肠癌MSCT灌注参数与CD105标记的MVD表达之间的相关性。结果大肠癌组织中CD105阳性表达的MVD计数率与正常肠壁组织差别有统计学意义。大肠癌灌注参数Perfusion、PEI、与MVD之间存在相关性,P值均小于0.05,BV、TTP与MVD之间不存在相关性,P值分别为0.072、0.833。结论大肠癌组织中CD105表达的MVD计数表达率高于正常肠壁组织;大肠癌灌注参数灌注值、PEI与MVD之间存在相关性,BV、TTP与MVD表达无相关性。     

喉鳞癌中iNOS及CD105的表达及其与血管生成的相关研究

目的 探讨诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)及CD105在喉鳞癌组织中的表达及其临床病理意义.方法 应用免疫组化SP法检测iNOS在40例喉癌标本及10例正常喉黏膜标本中的表达,并计数CD105标记的微血管密度(microvessel density,MVD).结果 iNOS在喉癌组织阳性表达明显增高,与正常喉黏膜组织比较有统计学意义(P＜0.01),iNOS蛋白表达与喉癌患者颈部淋巴结转移、肿瘤分化及临床分期有关(P＜0.05),而与肿瘤的临床分型以及患者的年龄、性别等因素无关(P＞0.05),40例喉癌组织中MVD值[(23.45 ±8.27)个/HPF]显著高于正常喉黏膜组织(P＜0.01),并且与iNOS表达正相关(P＜0.05).结论 iNOS与喉鳞癌的侵袭及转移相关,喉鳞癌组织MVD增高与iNOS有关,iNOS可能通过促进新生血管形成影响喉鳞癌的发生、发展.     

VEGF及CD105在结直肠癌中的表达及其意义

目的探讨在结直肠癌中血管内皮生长因子（VEGF）的表达及CD105标记的微血管密度（MVD）的计数，及两者与病理参数的关系。方法应用免疫组织化学方法检测60例结直肠癌及60例正常结肠组织中VEGF及CD105的表达。结果结直肠癌中VEGF表达的阳性率为68．3％，MVD值为36．50±9．43，与正常结肠组织中VEGF表达的阳性率（O）及MVD值（16．68±7．65）比较差异有统计学意义（均P〈0．01）。VEGF的表达及MVD与浸润深度、Dukes分期及有无淋巴结转移密切相关。结论VEGF参与结直肠癌的血管生成，且与预后有一定关系。     

胸苷磷酸化酶的表达与结直肠癌血管生成的关系

目的探讨结直肠癌组织中胸苷磷酸化酶（TP）表达与癌组织内微血管密度（MVD）及与肿瘤组织内血管形成的关系及其临床意义。方法选择65例结直肠癌标本及16例正常结直肠黏膜组织，采用免疫组化S—P法测定癌组织中TP的表达情况；通过CD34免疫组化染色检测癌组织中的MVD。结果结直肠癌细胞的TP阳性表达率高于正常结直肠黏膜上皮（P＜0．01）；TP阳性组的MVD高于TP阴性组（P＜0．01），结直肠癌组织中TP的表达水平与MVD呈显著性正相关（rs=0．301，P=0．015）；TP表达阳性率随肿块体积的增加及临床分期的升高而升高（P=0．01和P=0．00）；TP表达阳性者的5年生存率为30．56％，而未表达者为68．97％（P=0．0106）。结论结直肠癌组织中TP的表达与肿瘤的血管生成有关，TP表达可作为判断结直肠癌患者预后的参考指标之一。     

结直肠癌中肿瘤相关巨噬细胞及基因表型的分析研究

目的结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)CD68~+及CD163~+的检测及与基因表型的关系。方法免疫组化方法检测41例CRC肿物,癌旁5 cm(M5)、10 cm(M10)。不典型增生(Atypical hyperplasia,AH)组织CD68~+及CD163~+的表达,采用病理切片扫描仪细胞计数。对41例CRC肿物进行基因检测。结果CRC患者CD68~+及CD163~+检测肿物组织高于癌旁5 cm、10 cm(P0.01);肿物与不典型组织比较差异无统计学意义(P0.05);癌旁组织M5与M10比较差异无统计学意义(P0.05);回归分析提示CD163~+表达与K-ras基因突变有显著性关系(P0.05)。CD68~+及CD163~+的表达与B-raf基因突变、MSS(微卫星稳定型)、淋巴结转移、脉管癌栓、神经侵犯无相关性(P0.05)。结论 CD68~+及CD163~+在结直肠癌肿物间质中高表达,并高于癌旁组织,与AH表达无相关性。CD163~+在肿物的表达与K-ras基因突变有相关性。     

大肠癌淋巴管生成与β-连环素异位表达的关系

目的探讨大肠癌淋巴管生成情况与β-连环素(β-catenin)的关系。方法应用淋巴管特异标记物podo-planin检测96例大肠癌及正常大肠的淋巴管密度,以CD31标记血管作对比研究;免疫组化S-P法检测大肠癌β-catenin的表达。结果正常大肠黏膜β-catenin呈细胞膜阳性表达,大肠癌β-catenin主要呈细胞核和/或细胞质的异位表达,异位表达率为67.71%;大肠癌微淋巴管密度(microlymphatic density,MLD)显著高于正常大肠组织(t=3.624,P<0.01);大肠癌β-catenin异位表达组MLD显著高于非异位表达组(t=2.843,P<0.01)。结论大肠癌β-catenin异位表达可能是诱导大肠癌淋巴管生成的重要原因。     

大肠癌Ref-1/APE的表达特点及其意义

目的探讨大肠癌氧化还原因子-1(redox factor-1,Ref-1),又称脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(apurinic/apyrimidinic endonuclease,APE),在大肠癌的表达特点及其与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和血管密度的关系.方法应用免疫组化S-P法检测110例大肠癌和40例非癌区大肠组织中Ref-1/APE和VEGF的表达,采用血管内皮特异标记物CD31标记并计数肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD),最后分析Ref-1/APE与VEGF和MVD的关系.结果所有大肠癌和非癌区大肠组织都有Ref-1/APE表达,但是其在细胞内的定位有所不同.40例非癌区大肠组织细胞核都有Ref-1/APE表达,仅5例有胞质表达(5/40,12.5%);而110例大肠癌中有79例(79/110,71.81%)细胞质有Ref-1/APE表达,比例显著高于非癌区大肠组织(P＜0.01).而且细胞质Ref-1/APE阳性表达的大肠癌较无细胞质表达者VEGF阳性率显著增加(P＜0.05),MVD也显著增高(P＜0.05).结论大肠癌Ref-1/APE移位于细胞质的异常表达可能涉及大肠癌的发生,并且可能与VEGF表达和肿瘤血管生成有关.     

碱性成纤维细胞生长因子在结直肠癌中的表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的探讨碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）在结直肠癌中的表达及与肿瘤血管生成、临床病理因素和预后的关系。方法免疫组织化学SP法检测80例结直肠癌、30例结直肠腺瘤、30例结直肠正常组织中bFGF的表达情况,并检测CD34标记的肿瘤微血管密度（MVD）。结果 bFGF在结直肠癌的阳性表达率显著高于结直肠腺瘤及正常结直肠组织（P〈0.05）。结直肠癌bFGF阳性表达组的MVD明显高于bFGF阴性组（P〈0.05）;高MVD组bFGF阳性表达率显著高于低MVD组（P〈0.05）。bFGF的表达与结直肠癌Dukes分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移显著相关（P〈0.05）。结直肠癌bFGF阳性表达组的5年生存率明显低于bFGF阴性组（P〈0.01）。结论 bFGF与肿瘤血管生成密切相关,其过度表达提示肿瘤具有更高的恶性潜能及不良预后。     

MMP-14和CD31-MVD在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-14(MMP-14)和CD31标记的微血管密度(CD31-MVD)在结肠癌组织中的表达及其与肿瘤的临床意义.方法 采用免疫组织化学方法检测60例结直肠癌患者的癌组织及20例正常切缘组织中MMP-14和CD31-MVD的表达.采用qRT-PCR的方法检测20例新鲜结直肠癌组织及正常切缘组织中MMP-14 mRNA的相对表达量.结果 ①结直肠癌组织中的MMP-14阳性表达率以及CD3 1-MVD值明显高于正常切缘组织(P＜0.05);②MMP-14的表达及CD31-MVD值与肿瘤大小、浸润深度、TNM分期和淋巴结转移有相关性(P＜0.05),而与患者性别、年龄无明显相关;③MMP-14的表达与CD31-MVD呈正相关性(P＜0.05);④结直肠癌组织中MMP-14 mRNA的相对表达量显著高于正常切缘组织(P＜0.01).结论 结直肠癌组织中MMP-14的高表达和CD31标记的肿瘤组织微血管密度与结直肠癌的发生、浸润、转移有密切关系.     

食管癌CD34 VEGF表达与CT强化幅度的关系

目的:分析食管癌CD34、VEGF表达与CT强化幅度的关系.方法:采集我院收治的40例食管癌患者和20例健康人群的食管粘膜组织,应用免疫组化的方法检测粘膜组织中CD34和VEGF的蛋白表达水平,并对MVD值进行计数,测量CT增强扫描癌灶的CT强化值,进一步分析各指标之间的关系及其与肿瘤临床分期的关系.结果:与健康对照组相比,患病组组织CD34和VEGF的表达阳性率均较高(P<0.05),且二者的表达呈正相关(r=0.451,P<0.05);食管癌组织中VEGF的表达和MDV均与食管癌的浸润深度、淋巴结转移情况、细胞分化程度和TNM分期相关(P<0.05);食管癌组织中VEGF(r=0.434,P<0.05)和MVD(r=0.463,P<0.05)均与螺旋CT强化幅度呈正相关,差异均具有统计学意义.结论:食管癌组织中CD34和VEGF均呈高表达,并且与CT强化幅度呈正相关,联合检测CD34和VEGF的表达可以作为食管癌的侵袭转移和预后评估的重要指标.