激动乙醛脱氢酶2对抗离体大鼠心肌缺血/再灌注损伤导致心律失常和氧化应激作用

目的观察乙醛脱氢酶2激动剂乙醇在对抗离体大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤致心律失常和氧化应激中的作用。方法大鼠分为I/R组和乙醛脱氢酶2激动剂乙醇+I/R组。乙醇+I/R组大鼠给予2.5%乙醇日常饮用,1 w后乙醇调整至5%,持续至第8周。采用Langendorff大鼠离体灌流技术,结扎冠状动脉前降支(LAD)30 min,复灌120 min后复制出大鼠离体心脏I/R损伤模型,观察复灌期间心律失常的发生率,测定冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)含量。实验结束后测定心肌组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性及乙醛脱氢酶2(ALDH2)活性。结果与I/R组相比,乙醇+I/R组大鼠心律失常的发生率和复灌流出液中LDH释放降低(P<0.05,P<0.01);心肌组织SOD、ALDH2活性增加(P<0.05),MDA含量降低(P<0.05)。结论长期应用低浓度乙醇可明显降低心律失常的发生,对抗离体心脏I/R损伤所致的氧化应激而发挥保护作用。     

脑缺血再灌注损伤神经细胞非谷氨酸依赖性钙离子通道研究进展

脑缺血再灌注(I/R)损伤具有复杂的发生机制.大量研究表明,脑I/R损伤主要与钙超载、兴奋性氨基酸、氧化应激反应、炎症反应、脑水肿和细胞凋亡等有关.     

颈迷走神经刺激对大鼠心肌缺血再灌注损伤心肌氧化应激和细胞自噬的影响研究

目的:探讨颈迷走神经刺激(CVNS)对大鼠心肌缺血再灌注(IR)损伤的影响及可能的机制。方法:24只,成年雄性,SPF级大鼠(200~250g),随机分为假手术组(SO,n=8)、缺血再灌注组(n=8)和颈迷走神经刺激+I/R组(CVNS+I/R,n=8)。选用I/R模型(缺血30min,再灌注4h)。假手术组仅开胸、穿线,但不结扎。再灌注2h后取颈静脉血和心肌组织,分别检测心肌损伤标志物:肌酸激酶(CK)和肌钙蛋白I(c Tn I);氧化应激水平:丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性;B细胞淋巴瘤/白血病2(Bcl-2)表达;细胞自噬水平:beclin-1和LC3-II/I表达。结果:与SO组比较,I/R组中CK、c Tn I、MDA、Beclin-1和LC3-II/I显著增加(P0.05),SOD活性显著降低(P0.05),Bcl-2表达呈下降趋势,但差异无统计学意义(P0.05);与IR组比较,CVNS可以显著抑制CK、c Tn I、MDA、Beclin-1和LC3-II/I的表达(P0.05),增加Bcl-2的表达和SOD的活性(P0.05)。结论:CVNS可以显著抑制:(1)大鼠心肌IR损伤;(2)心肌细胞过度自噬,机制可能与增加Bcl-2表达、抑制氧化应激水平有关。     

右美托咪定对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤心肌组织炎症反应和氧化应激损伤的影响

目的探讨右美托咪定(Dex)对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤(I/R)心肌组织炎症反应和氧化应激损伤的影响。方法将30只SD大鼠随机分为对照组、I/R组和Dex组,采用Langendoff灌流系统构建心脏I/R模型。观察I/R期间心功能各项指标,测定心肌组织中炎症因子细胞肿瘤因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)含量以及氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。蛋白质印迹(Western Blot)和半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测心肌组织中核转录因子κB p65(NF-κB p65)和血红素加氧酶1(HO-1)蛋白和mRNA表达情况。结果与I/R组相比,Dex组可改善I/R所致的心功能损伤,减少心肌组织中TNF-α、IL-6、MDA产生和NF-κB p65表达,增强SOD活性和HO-1表达,差异均有统计学意义(P0.05)。结论右美托咪定对离体心脏I/R损伤有一定的保护作用,其作用机制可能与下调NF-κB p65炎症通路及上调HO-1抗氧化有关。     

miR-125a-5p抑制剂对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的探讨miR-125a-5p抑制剂对大鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤的影响。方法将30只大鼠随机分为假手术组(sham组)、I/R损伤组(I/R组)和I/R+miR-125a-5p抑制组。采用生物信息学软件及荧光素酶报告体系预测和验证信号传导与活化转录因子3(STAT3)和miR-125a-5p之间靶向性。分析定量即时聚合酶连锁反应(qRT-PCR)鉴定体系中STAT3和miR-125a-5p表达;苏木素-伊红(HE)检测心肌组织细胞损伤情况;免疫组织化学法检测组织白介素-6(IL-6)表达情况;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测组织细胞氧化应激产物;免疫印迹试验(Western Blot)测定体系中凋亡相关分子的表达。结果经生物信息学和荧光素酶报告系统验证STAT3和miR-125a-5p具有较强的靶向性。I/R组miR-125a-5p表达量上调,STAT3表达受到抑制,细胞内氧化应激及炎症因子增加,细胞发生凋亡(P0.01);I/R+miR-125a-5p抑制组miR-125a-5p表达量下调,STAT3表达上升,细胞内氧化应激及炎症因子下调,凋亡现象有所改善(P0.01)。结论应用miR-125a-5p抑制剂可有效降低miR-125a-5p对STAT3的抑制效果,减少细胞凋亡和氧化应激反应,进而减缓大鼠心肌I/R损伤。     

高血糖促进氧化应激加重大鼠心肌缺血/再灌注损伤

目的:研究高血糖是否可通过增加大鼠急性缺血/再灌注（I/R）心肌氧化应激而加重心肌损伤,并探讨其机制。方法: 将SD大鼠随机分为3组:假手术组(Sham)、生理盐水对照组(Vehicle)和高糖组(HG)。通过缺血30 min再灌注6 h,建立大鼠急性心肌I/R模型。通过静脉输注高浓度葡萄糖溶液,建立大鼠急性心肌I/R并发高血糖动物模型。术中监测血糖水平。再灌注结束后,检测血浆心肌酶谱水平,心肌梗死面积（IS）、心肌细胞凋亡指数（AI）和caspase 3的活性,检测心肌组织中氧化应激指标超氧阴离子、gp91phox、MDA、SOD,以及硫氧还蛋白结合蛋白（Txnip）的水平和硫氧还蛋白（Trx）的活性。结果: 与Vehicle组比较,HG组大鼠血糖水平显著升高,肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）的水平和IS增加,AI和caspase 3的活性升高(P<0.05)。HG组I/R心肌组织氧化应激程度显著升高,超氧阴离子、gp91phox和MDA水平增加(P<0.05)。同时,HG组I/R心肌组织的Txnip表达增加而Trx活性降低(P<0.05)。结论: 高血糖可增加大鼠I/R心肌中Txnip的表达,抑制Trx的活性促进氧化应激,这可能是其加重I/R心肌损伤的机制。     

沉默信息调控因子3及氧化应激介导姜黄素抗心肌缺血再灌注损伤的机制研究

目的研究沉默信息调控因子3(Sirtuin 3,SIRT3)及氧化应激在姜黄素(curcumin,cur)抗H9c2细胞缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤(I/RI)中的作用。方法常规培养H9c2细胞,给予姜黄素预处理后建立细胞I/R模型,处理完毕后检测细胞活力、乳酸脱氢酶(LDH)释放、氧自由基(reactive oxygen species,ROS)水平、丙二醛(MDA)含量、还原型谷胱甘肽(GSH)水平、SIRT3、凋亡相关分子表达水平,从而明确姜黄素对氧化应激、SIRT3水平及凋亡的影响。在此基础上用SIRT3 si RNA下调SIRT3表达,给予姜黄素处理,建立I/R模型,检测上述指标,明确姜黄素是否通过激活SIRT3,抑制氧化应激抗H9c2细胞I/RI的。结果 I/R处理后细胞活力下降,LDH释放增多,ROS水平升高,MDA含量升高,还原型GSH水平下降。Western检测发现SIRT3表达下降,凋亡指标上调。姜黄素预处理后细胞活力恢复,LDH释放减少,ROS水平、MDA含量下降,还原型GSH水平上升,凋亡指标下降。SIRT3 si RNA下调SIRT3表达后,姜黄素的上述作用被逆转。结论姜黄素能有效减轻H9c2细胞I/RI,可能是通过上调SIRT3,抑制氧化应激来实现的。     

TRPV4通道与缺血再灌注损伤的研究进展

缺血性疾病是指血管闭塞导致的组织器官持续性缺血缺氧,常见的如心肌梗死、脑梗死等。及时的血运重建是治疗缺血性疾病最有效的手段,而再灌注本身会使原有的缺血性损伤加重,即缺血再灌注(I/R)损伤。TRPV4通道是一种非选择性的钙离子通道,隶属于TRP亚家族,其广泛分布于体内各组织器官,可被I/R导致的pH值、渗透压的改变、细胞肿胀以及花生四烯酸及其代谢产物所激活,从而在I/R损伤中发挥重要作用。本文就近年来TRPV4通道在I/R损伤中的作用及机制研究进展略作综述。     

酸中毒对小鼠成纤维细胞瞬时受体电位通道亚族M7影响的实验研究

目的 观察小鼠成纤维细胞(CFs)在心肌细胞酸中毒时瞬时受体电位通道亚族M7(TRPM7)电流的变化及其对小鼠CFs胶原生成的影响,探讨TRPM7离子通道在心脏纤维化形成中的病理生理作用. 方法 (1)制备并分离小鼠CFs细胞;(2)培养传代小鼠CFs细胞;(3)应用膜片钳技术观察CFs在低pH值溶液下TRPM7L通道内外向电流特征;(4)钙荧光显像技术观察酸性pH值对小鼠CFs细胞Ca2+内流的影响. 结果 (1)小鼠CFs细胞富含TRPM7通道,且TRPM7L通道电生理特性均与TRPM7通道一致;(2)酸性液体能使小鼠CFs的Ca2+内流增加,pH 4.0较pH7.0时其钙荧光F340/F380比值从1.0增至4.6,(t=2.72,P<0.01). 结论 (1)TRPM7是小鼠CFs细胞中TRPM7L电流的分子基础,TRPM7L电流是CFs中钙内流主要媒介;(2)心肌细胞酸中毒可通过调节TRPM7L介导的Ca2+信号机制影响CFs细胞的病理生理功能.     

橙皮苷对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用及机制

目的探讨橙皮苷(Hesp)对缺血再灌注(I/R)大鼠肾脏的保护作用及其对磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路的影响。方法成年雄性SD大鼠随机分为3组:假手术(SO)组、肾脏I/R(I/R)组和肾脏I/R+Hesp处理(I/R+Hesp)组;在机制探讨中给予PI3K/AKT特异性抑制剂(LY294002,0.3 mg/kg)进行干预。I/R+Hesp组在肾脏I/R术前连续3 d给予Hesp(100 mg/kg,溶于0.5%羧甲基纤维素钠溶液)灌胃处理。采用右侧肾切除伴左侧肾血管结扎45 min再灌注24 h方法建立肾脏I/R损伤模型。酶联免疫吸附试验检测血清肌酐(Cr)与尿素氮(BUN)含量;苏木素-伊红(HE)染色检测肾脏病理损伤程度;TUNEL染色评估凋亡;超氧化物歧化酶(SOD)活性分析及丙二醛(MDA)含量评估氧化应激反应。Western印迹检测相关蛋白表达情况。结果与I/R组比较,I/R+Hesp组Bax、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cleaved caspase)-9、cleaved caspase-3蛋白表达显著降低,Bcl-2蛋白表达显著升高,凋亡率显著降低,SOD活性显著升高,MDA含量显著降低(P0.05)。与I/R组比较,I/R+Hesp组磷酸化(p)-PI3K、p-AKT蛋白表达显著升高(P0.05)。与I/R组比较,I/R+Hesp组肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)蛋白表达及肾小管损伤评分均显著降低(P0.05)。结论 Hesp通过PI3K/AKT依赖性途径在I/R肾脏凋亡及氧化应激关键致病环节发挥保护功能。     

青少年高血压的研究进展

随着人们生活和行为方式的改变,高血压发病明显呈年轻化趋势。在青少年时期识别高血压病高危人群有助于早期进行有效干预和治疗,降低未来高血压的发生率及其严重性。现试从青少年高血压的诊断、发病因素、特点、治疗策略等方面的研究进展作一综述。     

C·肉毒杀鼠素(冻干剂)应用研究

目的为研究C·肉毒杀鼠索对杀灭达乌尔黄鼠(简称黄鼠)的大面积应用情况和对家畜、家禽的毒害作用,进行了C·肉毒杀鼠素的应用研究.方法大面积投毒采用ES-2药饵撒播机[1],间隔约80m进行条投.羊、鸡采用直接灌胃.结果大面积应用的灭鼠率为83.72%.对羊、鸡最高剂量分别为500万MLD、150万MLD,均未出现中毒现象.结论 C·肉毒杀鼠素是较为理想的草原大面积杀灭黄鼠的理想、首选药物.     

Morbidity in cardiovascular diseases in immigrants in Sweden

INTRODUCTION: Although immigration to Sweden has increased in the last few decades, the incidence rates of cardiovascular disease and coronary heart disease in immigrants are unknown. The aim of the present study is to estimate whether place of birth affects the incidence rates of cardiovascular disease and coronary heart disease. MATERIAL AND METHODS: The study was designed as a follow-up study on morbidity in cardiovascular disease and coronary heart disease between 1 January 1997 and 31 December 1998, including three and a half million persons with age range 35-64 years, of whom 550 000 were born abroad, from the database MigMed consisting of the whole Swedish population. Incidence rates and relative risks were estimated by indirect standardization and a proportional hazard model. RESULTS: The age-adjusted risk of coronary heart disease was higher in most foreign-born groups than in Swedes. For example, in nine of 12 male groups, the relative risks varied between 1.1 and 2.2, and in seven of 12 female groups, the relative risks varied between 1.4 and 2.5. When also adjusting for level of education and employment status, the risks were still high, but on a lower level. CONCLUSIONS: Foreign-born people possess an over-risk of cardiovascular or coronary heart disease(CVD/CHD) compared with Swedish-born persons, also when level of education and employment status are taken into account.     

Pulmonary sporotrichosis in Oklahoma in susceptibilities in vitro

Six cases of pulmonary sporotichosis were observed in 2 institutions in Oklahoma City, Okla. Three of the patients were treated with iodides with or without surgery. Although one patient required a second course of iodides, the patients have remained well after at least 34 months of follow-up. Three patients treated with amphotericin B, single course as well as multiple courses, and other antifungal agents (hydroxystilbamidine and miconazole) have all relapsed. These cases and a reviewed of more than 40 cases of pulmonary sporotrichosis susceptibilities of Sporothrix schenckii that we observed in vitro suggest that amphotericin B is not an effective agent for the treatment of pulmonary sporotrichosis. It is our opinion that the treatment of choice for pulmonary sporotrichosis is a supersaturated solution of potassium iodide. If the patient is allergic to the medication or fails to respond, then a combination of amphotericin B plus flucytosine may be tried.     

高龄老年高血压的临床研究进展

随着社会老龄化进程的加快,80岁以上高龄老人的绝对数量以及占总人口的比例均在增加,如何提高高龄老年高血压的防治水平备受关注。现试从高龄老年高血压的临床特点、治疗策略等方面的临床研究进展作一综述。