基于PCR Array技术探讨健脾祛痰化瘀方对脾虚痰浊动脉粥样硬化巴马小型猪主动脉AS信号通路相关基因表达的影响

目的:利用PCR Array技术观察健脾祛痰化瘀中药对脾虚痰浊动脉粥样硬化(AS)巴马小型猪主动脉AS信号通路相关基因表达变化的影响,探讨健脾祛痰化瘀方防治AS的可能机制。方法:将15只巴马小型猪随机分为正常组、模型组和治疗组,每组5只,正常组普通饲料喂养,模型与治疗组给予高热量高脂饲料喂养并进行冠脉球囊挤压伴拉伤及跑步措施进行干预至24周,制备巴马小型猪病症结合脾虚痰浊AS模型,治疗组除上述造模措施外给予健脾祛痰化瘀方灌胃24周。呼吸机麻醉后取材,提取各组主动脉总RNA,应用AS信号通路PCR芯片检测健脾祛痰化瘀方对脾虚痰浊AS巴马小型猪主动脉AS信号通路相关基因mRNA表达变化的影响。结果:PCR Array结果显示:与空白组相比,模型组显著上调的基因共13个,如ACE、BAX、SELE等基因,显著下调的基因共16个,如BCL2A1、LDLR、LPL等基因;与模型组相比,治疗组显著上调的基因共14个,如BCL2A1、LDLR、BCL2等,显著下调的基因共13个如BAX、PTGS1、SOD1等。结论:健脾祛痰化瘀方可能参与调控主动脉AS信号通路中脂质代谢与凋亡等相关基因表达从而起到防治脾虚痰浊AS巴马小型猪AS形成及稳点斑块的作用。     

益气健脾祛痰化瘀法对脾虚痰浊动脉硬化巴马猪水液代谢的影响

目的:观察脾虚痰浊动脉硬化(AS)巴马小型猪水液代谢的变化及益气健脾、祛痰化瘀法的作用。方法:将20头巴马小型猪随机分组,正常组、模型组、益气健脾组及益气健脾祛痰化瘀组各5头。以高脂饮食、跑步劳倦结合冠脉球囊拉伤法制备脾虚痰浊AS病证结合模型至24周。正常组巴马小型猪喂正常饲料,模型组巴马小猪行冠脉球囊拉伤后予高脂饲料结合跑步过劳制备脾虚痰浊AS模型。益气健脾组及益气健脾、祛痰化瘀组在模型组制备基础上,于高脂饲料中添加相应的中药颗粒剂。观察48周后各组巴马小猪的血清钾、钠、氯、尿素氮、肌酐的含量,血清水液代谢调节激素精氨酸加压素(AVP)、心房利钠肽(ANP)、醛固酮(ALD)以及肾组织水通道蛋白(AQP)1、2、3、4、钠钾ATP酶蛋白(Na~+-K~+-ATPase)表达变化。结果:与正常组相比,模型组血清钾、钠、氯、尿素氮、肌酐水平无变化(P>0.05),ANP、AVP上调(P<0.05),ALD有上调趋势(P>0.05),模型组肾组织AQP1、2、3及钠钾ATP酶蛋白表达下调(P<0.05),AQP4表达上调。与模型组比较,益气健脾、祛痰化瘀组ANP下调(P<0.05),AVP、ALD下调(P>0.05),益气健脾组AVP下调(P>0.05);益气健脾组及益气健脾、祛痰化瘀组肾组织AQP1、2、3表达均上调(P<0.05),AQP4表达下调;益气健脾组钠钾ATP酶蛋白表达上调(P<0.05)。结论:脾虚痰浊AS模型未见血清离子紊乱,但水液代谢调节激素中ANP、AVP、ALD有上调,肾组织AQP1、2、3下调,下调,AQP4表达上调;益气健脾及益气健脾祛痰化瘀法可上调肾组织AQP1、2、3,下调AQP4。益气健脾祛痰化瘀法可下调水液代谢调节激素,益气健脾法可上调钠钾ATP酶。益气健脾、祛痰化瘀法在恢复水液代谢调节激素方面优于益气健脾组。     

健脾祛痰化瘀方药对脾虚痰浊动脉粥样硬化巴马猪肝脏线粒体能量代谢基因表达的影响

目的:基于PCRarray技术探讨健脾祛痰化瘀方药对脾虚痰浊动脉粥样硬化巴马猪肝脏线粒体能量代谢基因表达的影响。方法:将9只健康广西巴马小型猪随机分为正常组、模型组和治疗组。模型组和治疗组给予饮食不节、劳倦过度结合高脂饲料饮食,建立脾虚痰浊动脉粥样硬化模型,造模成功后治疗组给予健脾祛痰化瘀方药干预。提取各组巴马小型猪肝脏总RNA,应用线粒体能量代谢信号通路PCR芯片测定各组巴马猪线粒体能量代谢相关基因表达。结果:治疗组与模型组相比上调或下调2倍以上的基因有17个。发生改变的17个基因中11个基因为线粒体呼吸链复合物I亚基,1个基因为呼吸链复合物II亚基,2个基因为呼吸链复合物IV的亚基,2个基因为呼吸链复合物V的亚基,1个基因涉及应激反应。结论:健脾祛痰化瘀方药通过调节线粒体呼吸链复合物I、II、IV、V亚基基因表达,改善脾虚痰浊动脉粥样硬化巴马猪肝脏线粒体能量代谢功能。     

健脾化痰祛瘀方对动脉粥样硬化巴马猪小肠线粒体呼吸链复合物及ATP活性的影响

目的:观察健脾化痰祛瘀方对脾虚痰浊动脉粥样硬化(AS)巴马猪小肠线粒体呼吸链复合物及ATP活性的影响。方法:9只健康半岁雄性广西巴马小型猪,随机分为正常对照组、脾虚痰浊AS组和中药治疗组,每组3只。采用比色法观察各组猪小肠组织线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ的活性改变情况并测定ATP合成酶数量。结果:与正常对照组相比,脾虚痰浊AS组猪小肠组织线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ活性均明显下降,ATP合成酶减少(P0.05),具有统计学意义。与脾虚痰浊AS组相比,健脾化痰祛瘀方组猪小肠组织线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ活性均明显回升,ATP合成酶增加(P0.05),具有统计学意义。结论:健脾化痰祛瘀方可以改善脾虚痰浊AS巴马猪小肠组织线粒体呼吸链复合物活性下降情况,增加ATP合成酶数量。     

从痰瘀论治非酒精性脂肪肝的思路探讨

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是一种肝组织脂肪积蓄过多所致的肝脏疾病。祖国医学认为本病属于“痰证”、“积聚”、“胁痛”、“肥气”等范畴。胰岛素抵抗（IR）可导致肝细胞脂肪变，为NAFLD重要的发病基础。脂肪肝大体分为酒精性和非酒精性脂肪肝两种，我国日益增多的脂肪肝患者主要为与IR密切相关的NAFLD。过去NAFLD多以脾虚痰湿为本，从健脾化浊论治，笔者近年来的有关研究表明，NAFLD为痰浊血瘀共同作用的结果。     

通过脾虚痰浊动脉粥样硬化巴马小型猪心肌血管活性因子的改变探究脾主肌肉的分子生物学机制

目的通过脾虚痰浊动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)巴马小型猪心肌组织血管活性因子蛋白的改变探究脾主肌肉的分子生物学机制。方法将55只巴马小型猪随机分为正常组、手术组。模型组球囊冠脉拉伤后高脂饲料结合跑步过劳制备脾虚痰浊AS模型。模型制备成功后,将其随机分为模型组、益气健脾组、益气健脾祛痰组、益气健脾化瘀祛痰组、化瘀祛痰组、西药组,予对照组阳性药物。观察48周后用Western-blot法检测各组巴马小型猪的心肌组织TXA2、PGI2、ET-1和ANP-2受体蛋白表达变化。结果与正常组比,模型组心肌PGI2蛋白表达显著下调(P0.01);TAX蛋白表达显著上调(P0.01);ANP-2蛋白表达显著上调(P0.01)。与模型组相比,益气健脾组、益气健脾祛痰组和西药组PGI2蛋白显著上调(P0.01);益气健脾祛痰组TAX表达显著下调(P0.01);西药组ANP-2蛋白表达有所下调(P0.05);益气健脾祛痰组、益气健脾组、化瘀祛痰组和益气健脾化瘀祛痰组ANP-2蛋白表达均显著下调(P0.01);各组间ET-1蛋白表达无明显差异。结论从脾论治冠心病可调节心肌舒缩功能,改善心肌微循环机制,诠释了脾主肌肉的科学内涵。     

基于线粒体能量代谢探讨“损其心者，调其营卫”防治动脉粥样硬化理论＊

动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）是影响人类健康最常见的慢性血管病之一，是心脑血管疾病的主要病理学基础，因此从中医药角度研究AS的治疗是一个重要领域。中医认为脾虚失健，营卫运行失度，营气涩而不行，卫气郁而不舒，则津液不得气化，聚而成痰，痰瘀互结，脉络受阻，亦可发生胸闷、胸痛等症状。健脾法能够调和营卫，促进线粒体能量代谢，因此基于“损其心者，调其营卫”的治则治法，采用化瘀祛痰方调控线粒体能量代谢障碍防治AS值得深入探讨，也为中医药防治心脑血管疾病提供新的研究策略和科学依据。     

“从脾论治”对冠心病稳定型心绞痛脾虚痰浊证患者血同型半胱氨酸的影响及血同型半胱氨酸相关性分析

目的探讨"从脾论治"对冠心病稳定型心绞痛脾虚痰浊证患者血同型半胱氨酸的影响及血同型半胱氨酸相关性分析。方法采用多中心、盲法、区组随机、平行对照临床试验设计,选择国内6家医院作为分中心纳入冠心病稳定型心绞痛脾虚痰浊证患者,随机分为益气健脾和血祛痰组、益气健脾化瘀祛痰组和安慰剂对照组,药物干预12周,随访2周。检测心绞痛有效率,血同型半胱氨酸值,血同型半胱氨酸与其他疗效机制指标之间相关系分析,以及安全性指标。结果血同型半胱氨酸与基线变化值历时性分析中,益气健脾和血祛痰组、益气健脾化瘀祛痰组与安慰剂对照组相比,差异有统计学意义(P0.05);且5-HT、VIP、Ghrelin、NE与血同型半胱氨酸相关系数较高。结论 "从脾论治"可有效降低冠心病患者的血同型半胱氨酸值,并可能干预神经-内分泌-免疫网络。     

刘德桓教授化瘀浊益肝肾思想的理论探讨

化瘀浊益肝肾思想是福建中医药大学附属泉州市中医院刘德桓教授根据中医理论,结合多年临床经验提出的治疗高血压病的中医治则。化瘀浊益肝肾,即化血瘀祛痰浊,补肝血益肾精。以化瘀浊益肝肾法组方的瘀浊清颗粒处方中诸药合并攻补兼施,寒热并用,升降有序,共奏活血化淤、祛痰化浊,调补肝肾之功效,使精气充,阴阳复,瘀浊祛,且现代药理研究表明方中诸药均含有治疗高血压病、冠心病、高脂血症等心脑血管疾病的有效成分,可作为治疗心脑血管疾病的有效方剂。化瘀浊益肝肾思想融合了痰瘀相关理论、血瘀理论、津血同源思想和肝肾同源思想,并把现代医学理论及药理研究有机地运用于处方用药中,体现了中医现代化的思想,具有理论上的创新意义,在实践中亦有应用价值。     

构建动脉粥样硬化“痰瘀论治、健脾为要”治则治法新理论体系

基于近50年临床、基础、理论、药学研究现代文献研究和项目组研究基础,动脉粥样硬化(AS)核心病因病机为"痰-瘀互损/共存",并具有不同发展阶段。在AS超早期主要是炎脂代谢紊乱、内皮功能障碍,应以"化痰和血、理气健脾"。在AS早中期主要是脂质条纹、斑块形成,应以"化瘀祛痰、健脾疏肝"。在AS中晚期主要是复合斑块、管腔狭窄,应以"补脾益肾、破瘀豁痰、搜风通络"。因而,中医药防治AS化瘀、祛痰、健脾贯穿始终,即"痰瘀论治、健脾为要"。     

高血脂症的中西医结合治疗进展

高血脂症属中医“痰浊”、“血瘀”范畴.中医认为,痰饮是由于肺、脾、肾等脏腑功能失调,使津液的运化、输布与排泄发生了障碍,而瘀滞体内,加之寒凝火热而成.因此,高血脂症实为虚实夹杂、本虚标实之证.虚则为肺、脾、肾;实则究于痰、气、血.在现代医学中,高血脂症指血中致粥样硬化（AS）的脂质总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、载脂蛋白B（ApoB）和/或脂蛋白（a）（LP（a））增高,而抗AS的脂质高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和/或载脂蛋白A（ApoA）降低.对此,现倾向于称之为血脂异常.     

益气健脾化瘀祛痰方对脾虚痰浊动脉粥样硬化巴马小型猪探究行为的影响

目的观察益气健脾化瘀祛痰方对脾虚痰浊动脉粥样硬化(AS)巴马小型猪探究行为的影响。方法将26只巴马小型猪随机分为正常组5只、手术组21只,正常组给予基础饲料,手术组给予高脂饲料喂饲。第2周对手术组小型猪行冠状动脉球囊挤压术,术后将21只小型猪随机分为模型组、中药组和西药组,每组7只。第4周开始对除正常组外的各组小型猪加入跑步过劳训练制备脾虚痰浊AS模型,共持续4周。24周后评价模型,评价后中药组给予益气健脾化瘀祛痰方1.625 g/(kg·d),西药组予单硝酸异山梨酯缓释片1.142 mg/(kg·d)。24周后采用监视仪器对各组小型猪咬物品、咬同伴、拱物品、拱同伴、闻物品、闻同伴6项探究行为进行观察。结果与正常组比较,模型组小猪探究行为中咬同伴、拱物品行为频次下降,差异有统计学意义(P0.05);与模型组比较,中药组和西药组探究行为频次均呈上升趋势,但差异无统计学意义(P 0.05);中药组在咬物品、拱物品、闻物品方面频次多于西药组,其中咬物品差异有统计学意义(P0.05)。结论益气健脾化瘀祛痰方可增加脾虚痰浊AS小型猪探究行为活动,且对小型猪探究行为改善作用较单硝酸异山梨酯缓释片更显著。     

基于浊邪与铁死亡相关性探析动脉粥样硬化之病机

动脉粥样硬化(AS)作为一种血管退行性病变,是心血管疾病共同的病理基础。铁死亡是一种铁依赖性脂质活性氧积聚的细胞程序性死亡方式。越来越多的研究发现AS的发病机制与铁死亡相关。中医学认为“浊邪”是AS的主要病机,铁死亡与中医学“浊邪”存在一定相关性。本文从铁代谢、脂代谢、氨基酸代谢、三羧酸循环、芬顿反应及铁死亡的主要通路探究中医浊邪产生的机制,以细胞的铁死亡方式具化中医学“浊邪”,分析不同形式的“浊邪”,提出铁蓄积的“瘀浊”以活血化瘀法,脂代谢异常的“脂浊”以健脾化浊法,抗氧化系统异常的“浊邪”以补肾固精等治法抑制铁死亡抗AS,为中医药精准化防治AS提供新视角。     

健脾祛痰化瘀方药对脾虚痰浊巴马小型猪回肠线粒体能量代谢相关基因干预作用研究

目的:基于PCR array技术观察脾虚痰浊巴马小型猪回肠线粒体能量代谢相关基因差异性表达及健脾祛痰化瘀方药的干预作用。方法:随机将9只健康的广西巴马小型猪分为正常组、模型组和中药治疗组,每组3只,正常组给予普通饲料饲喂,模型组和中药治疗组采用疲劳过度联合高脂饮食饲喂的方法进行脾虚痰浊动脉粥样硬化模型复制,造模24周后,中药治疗组给予健脾祛痰化瘀方药,48周后,观察巴马小型猪行为学变化,呼吸机麻醉后取材,分离冠状动脉,应用PCR array技术观察巴马小型猪回肠线粒体能量代谢相关基因变化。结果:造模24周后,巴马小型猪出现食少且不欲饮食、神疲乏力、倦怠等明显脾虚证候;PCR array结果显示:与空白对照组比较,模型组变化水平在2倍以上,且经中药干预后表达水平异常被明显纠正的基因共10个,分别为:ATP4B、NDUFS2、NDUFS3、NDUFS4、PPA2、SDHB、SDHC、COX17、NDUFA9、NDUFB1。结论:健脾祛痰化瘀方药对脾虚痰浊巴马小型猪的干预作用可能通过对回肠ATP4B、NDUFS2、NDUFS3等与线粒体能量代谢相关基因实现。     

涤痰开窍法治疗血管性痴呆的临床解析

血管性痴呆病机多样,总属本虚标实,虚实夹杂。本虚表现为脾肾两虚,标实表现为痰浊、瘀血或二者互结,病程前期多为标实之象。祛痰开窍、健脾化瘀是目前治疗本病的常用方法之一。涤痰汤以祛痰开窍为主,根据病程加减兼具健脾化瘀之功。本文拟从血管性痴呆中医痰浊阻窍型探讨涤痰开窍法的作用机理。     

益气健脾法对脾虚痰浊AS猪肾组织AQP的影响

目的:探讨脾虚痰浊动脉硬化(AS)巴马小型猪肾组织水通道蛋白的改变及益气健脾法的干预作用及机制。方法:将15只巴马小型猪随机分为正常组、模型组(脾虚痰浊AS模型)、益气健脾组各5只,以高脂饮食喂饲加跑步劳倦结合冠脉球囊拉伤建立脾虚痰浊AS模型。正常组巴马小型猪喂饲正常饲料,模型组球囊冠脉拉伤后高脂饲料结合跑步过劳制备脾虚痰浊AS模型,益气健脾组在模型组处理基础上于高脂饲料中添加益气健脾中药,观察48周后各组巴马小猪的肾脏组织病理形态学改变,肾组织环磷酸腺苷(c AMP)含量、水通道蛋白(AQP)1、2、3及磷酸化蛋白激酶A(p-PKA)、磷酸化c AMP反应原件结合蛋白(pCREB)表达变化。结果:与正常组比较模型组肾组织病理形态学可见肾小球及肾小管损伤,肾组织AQP1、2、3下调,c AMP/PKA/CREB通路下调,与模型组比较益气健脾组可上调肾组织AQP1、2、3及c AMP/PKA通路。结论:脾虚痰浊AS模型可见肾组织病理损伤,肾组织AQP1、2、3下调,益气健脾法可改善肾组织病理损伤,上调脾虚痰浊AS模型肾脏水通道蛋白的异常,其机制可能与调节c AMP/PKA通路相关。     

益气健脾祛痰化瘀方药对D-gal拟衰小鼠自由基代谢及免疫功能的影响

自由基对细胞成分的有害攻击及机体免疫功能下降是老化的重要机制[1,2],测定自由基产物和相关酶以及免疫功能的变化可反映机体的衰老程度已成为共识.中医延缓衰老研究向以补肾占居优势,然脾胃为后天之本,脾虚气亏亦为衰老的重要原因之一.同时,脾虚易聚湿生痰,痰凝气滞或脾虚气亏,可生瘀血,痰浊瘀血是导致衰老的重要因素.据此立益气健脾祛痰化瘀法作为延缓衰老治则,并选用四君子汤加祛痰化瘀药物观察其对自由基体系及免疫功能有关指标的影响.     

基于“调和脾胃,心无凝滞”理论探讨“健脾祛痰化瘀”法治疗冠心病的疗效机制

《脾胃论》“调和脾胃,心无凝滞”提出了防治冠心病的关键在调和脾胃。在冠心病的发生发展过程中“脾虚生痰,因痰致瘀,痰瘀互结”是心脉痹阻的关键因素。深入探究以“调和脾胃,心无凝滞”理论为中心治疗冠心病的疗效机制对于中西医结合防治心血管疾病尤为关键,有助于进一步丰富中医脾脏象理论的科学内涵。基于课题组前期研究进展及其他相关研究对其进行简要论述发现：冠心病脾虚痰瘀互结的现代生物学基础可能与氧化应激、炎症反应、微循环障碍、细胞凋亡、坏死、自噬等过程有关;健脾祛痰化瘀法可能通过抑制动脉局部的免疫反应、改善动脉弹性、促进心肌血管新生、改善内皮细胞与心肌细胞的活性等方面发挥作用。未来需要从基因、蛋白直至关键病理环节的成链式的、系统式的研究冠心病痰瘀互结及健脾祛痰化瘀法的机理机制,并经高质量的循证医学证据进一步支持。     

中药治疗高血脂症的临床研究进展

<正>高血脂症是一种常见而多发的代谢性疾病,是引起心脑血管疾病的重要危险因素,常见于中老年人,但随着饮食结构的改变及饮酒量的上升,青年人其患病率也在逐年增高。中医学上无高血脂症的病名,认为高血脂症为本虚标实,属"血瘀"、"痰浊"范畴,临床辨证多归于肝肾亏虚、脾虚痰浊、气滞血瘀,治疗时大多采用补益肝肾、健脾益气、滋阴养血、活     

黄丽娟治疗高脂血症临床经验

通过对黄丽娟教授对高脂血症的病因病机、辨证用药、常用方剂以及临床医案的分析,总结其治疗高脂血症临床经验。黄教授认为高脂血症病位在脾,脾虚、痰浊、血瘀是高脂血症发生发展的主要病理因素,病机之本为脾虚,标为痰浊、血瘀,以健脾利湿化浊、活血化瘀法治疗高脂血症可收到较好的临床疗效。