肝细胞性肝癌组织浸润淋巴细胞表型与分布研究

目的:肝细胞性肝癌组织浸润淋巴细胞与外周血T 细胞表型可能与肿瘤进展及预后相关,本研究检测肝癌患者组织及外周血T 细胞表型与分布,分析淋巴细胞表型变化与预后的关系。方法:分析2007年10月至12月中山医院147 例肝癌及癌旁组织浸润淋巴细胞表型（T 细胞或B 细胞表面标志物:CD3、CD8、CD4、CD20、CD19、Foxp 3）,表型与临床病理特征及预后的关系;检测26例肝癌外周血CD3、CD8、CD4 +T细胞数量并其比例变化。结果:癌巢内肿瘤浸润细胞明显少于癌周组织（P < 0.01）,癌周淋巴细胞主要分布于癌旁正常肝组织、汇管区,其与患者肝炎病史及肝硬化相关,表型以CD3 +T细胞为主,其中又以CD8 + 细胞毒性T 细胞为主;CD4 染色在多数病例为阴性,Foxp 3 仅在个别病例（15/ 109）呈阳性。肿瘤浸润淋巴细胞B 细胞标志CD20、CD19均为阴性。肿瘤组织内CD8 +T细胞浸润数量与预后正相关,而癌周浸润淋巴细胞数目与患者转移及复发无显著关系。结论:肝癌肿瘤浸润细胞在癌巢内明显少于癌周组织,肿瘤及癌周浸润细胞以CD8 + 细胞毒性T 细胞为主。肿瘤组织内CD8 +T细胞浸润数量与预后相关,而癌周浸润淋巴细胞数量与患者转移及复发无显著关系。      

肺鳞状细胞癌中PTHLH基因表达与抗肿瘤免疫的相关性研究

目的：分析甲状旁腺激素样激素（PTHLH）基因与肺鳞状细胞癌（LSCC）患者预后及其与肿瘤微环境（TME）免疫细胞浸润的相关性。方法：通过 UALCAN、TIMER、cBioPortal 数据库在泛癌水平分析 PTHLH 在泛癌中的表达情况,运用 KaplanMeier Plotter数据库分析PTHLH在LSCC中的表达及其与患者的预后关联。选用2017年1月至2020年12月在甘肃省肿瘤医院手术切除的 24 例 LSCC 患者的癌及癌旁组织标本,用 qPCR 和 WB 法分别检测 LSCC 组织中 PTHLH mRNA 和蛋白的表达,用qPCR法检测各种趋化因子和MHC分子的表达水平。采用TIMER数据库联合CIBERSORT反卷积法分析PTHLH基因表达和LSCC的TME中免疫细胞浸润的关系。结果：LSCC组织中PTHLH mRNA和蛋白的表达水平均显著高于癌旁组织（均P<0.05）,且PTHLH高表达LSCC患者的OS明显缩短（P<0.01）。PTHLH的表达与LSCC患者TME密切相关（P<0.01）。PTHLH的表达与B细胞、CD8+T细胞、CD4+ T 细胞、中性粒细胞和 DC 等免疫浸润呈显著负相关（r=-0.142、-0.123、-0.224、-0.166、-0.213,均P<0.01）。PTHLH高表达抑制趋化因子、MHC分子的表达,从而抑制炎症反应、免疫浸润、抗肿瘤免疫反应等。PTHLH的表达与免疫检查点分子CTLA-4、PDCD1、TIGIT呈负相关（r=-0.340、-0.441、-0.38,均P<0.01）。结论：PTHLH与肿瘤免疫抑制相关,有望成为预测LSCC患者预后和免疫治疗效果的潜在生物标志物。     

鼻咽癌患者放疗前后外周血EBV-DNA和细胞免疫水平的研究

摘要：目的比较鼻咽癌（NPC）患者放疗前后抗EBV特异性CTL细胞免疫功能、EBV-DNA、T细胞亚群及CD4+CD25+Tr淋巴细胞水平,为临床选择免疫治疗方案及预测预后提供理论依据及客观指标。方法收集标本105份（NPC患者放疗前35份、NPC患者放疗6月后40份和健康人30份）,ELISPOT检测外周血LMP2特异性CTL;荧光定量PCR检测EBV-DNA;流式细胞术检测T细胞亚群及CD4+CD25+Tr淋巴细胞,统计分析各指标变化的特点及相互关系。结果抗EBV-LMP2特异性细胞免疫反应最大频率见于健康对照组,NPC放疗前患者中则仅少数呈阳性反应,NPC放疗后组反应率介于NPC放疗前组和健康对照组之间;NPC放疗前组血清EBV-DNA的阳性率均高于其他两组,对EBV-LMP2特异性细胞免疫反应的阳性率与血清中EBV-DNA病毒载量的阳性率呈负相关;放疗前NPC患者外周血CD3+、CD4+T细胞百分率及CD4+/CD8+比值降低, CD8+T细胞百分率升高,CD4+CD25+Tr细胞水平升高,放疗后情况有所缓解。结论EBV-LMP2特异性CTL反应在NPC放疗前患者最低,EBV-LMP2特异性CTL反应阳性率与血清中EBV-DNA载量相关,增强CTL应答可改善EBV相关肿瘤的治疗效果,EBV-DNA载量水平一定程度上可反映NPC患者的肿瘤负荷。NPC患者外周血CD3+、CD4+T细胞降低,而CD8+T细胞升高,CD4+CD25+Tr细胞比例升高,监测患者T细胞亚群有助于对NPC患者的治疗及预后的判断。     

PD-1在肝细胞癌肿瘤浸润淋巴细胞中的表达及与预后的相关性

背景与目的：程序性死亡［蛋白］-1（programmed death-1,PD-1）在调节外周免疫耐受中发挥重要作用,PD-1在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）肿瘤浸润淋巴细胞中的表达状态与效应细胞CD8 ⁺ T淋巴细胞的关系尚不清楚,探讨HCC肿瘤浸润淋巴细胞中PD-1的表达及预后意义。方法：收集2008年1月—2016年12月在南通市第三人民医院接受手术的344例HCC患者的病理样本,制备组织芯片;采用免疫组织化学法检测HCC组织中PD-1、程序性死亡［蛋白］配体-1（programmed death ligand-1,PD-L1）的表达,分析PD-1在肿瘤浸润淋巴细胞中的表达与HCC临床病理学参数、PD-L1的表达、CD8 ⁺ T淋巴细胞之间的相关性及与患者预后的关系;采用免疫组织化学双标记法检测CD8 ⁺ PD-1 ⁺ 双阳性T淋巴细胞密度对HCC患者预后的影响。结果：PD-1阳性信号定位于HCC肿瘤浸润淋巴细胞的细胞膜或细胞质中。PD-1的高表达率为43.9%,其高表达与肿瘤组织学分级（P=0.009）、肿瘤细胞中PD-L1的表达（P<0.001）、肿瘤浸润淋巴细胞中PD-L1的表达（P<0.001）及肿瘤浸润CD8 ⁺ T淋巴细胞密度（P=0.003）有关,并且PD-1高表达是评估总生存（overall survival,OS）率、无病生存（disease-free survival,DFS）率的独立危险因子（OS：HR=1.654,P=0.010;DFS：HR=2.518,P<0.001）。另外,高密度肿瘤浸润CD8 ⁺ PD-1 ⁺ 双阳性T淋巴细胞组较低密度组OS和DFS更差（P均<0.001）。结论：PD-1在HCC肿瘤浸润淋巴细胞中表达可能是潜在的预后因子。     

肝细胞癌组织ICOS+T细胞的多重免疫组织化学检测及其预后价值研究

背景与目的：诱导共刺激分子（inducible costimulator,ICOS）属于B7-CD28免疫球蛋白超家族成员,表达于活化T细胞表面,在T细胞的激活和免疫应答中发挥重要作用;但目前对于ICOS及ICOS+ T细胞在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）肿瘤组织中的表达及其意义尚不清楚。该研究旨在测定ICOS、ICOS⁺ T细胞在HCC患者肿瘤组织中的表达情况并探讨其预后价值。方法：应用组织芯片（tissue microarrays,TMAs）和多重免疫组织化学技术（multiplex immunohistochemistry,mIHC）检测2006—2007年在复旦大学附属中山医院接受手术治疗的358例原发性HCC患者肿瘤组织和癌旁组织中ICOS⁺细胞、ICOS⁺CD4⁺及ICOS⁺CD8⁺ T细胞的浸润密度和ICOS⁺细胞占CD4⁺、CD8⁺ T细胞的百分比。应用Kaplan-Meier法和多因素COX回归模型分析上述指标对患者预后的影响。结果：与癌旁组织相比,ICOS⁺细胞和ICOS⁺CD4⁺ T细胞在肿瘤组织中浸润数量显著增加（P<0.000 1和P=0.009 1）,而ICOS⁺CD8⁺ T细胞则呈相反的降低趋势（P=0.033）;在肿瘤中,ICOS⁺CD4⁺ T细胞的浸润程度显著高于ICOS⁺CD8⁺ T细胞。此外,ICOS⁺CD4⁺和ICOS⁺CD8⁺ T细胞占各自T细胞亚群的百分比在肿瘤组织中均显著增加（P均<0.000 1）。预后分析发现,肿瘤组织中ICOS⁺细胞、ICOS⁺CD4⁺及ICOS⁺CD8⁺ T细胞浸润高的患者总生存期（overall survival,OS）更长,多因素分析证实上述指标是HCC的独立预后良好因素。结论：ICOS在HCC患者的肿瘤组织中高表达,且ICOS⁺细胞、ICOS⁺CD4⁺及ICOS⁺CD8⁺ T细胞是OS的独立预后良好因素,提示上述指标可作为新的HCC预后免疫标志物。     

肿瘤相关巨噬细胞及CD8+/CD68+细胞比值是影响肺腺癌患者预后的独 立危险因素

目的：探讨CD68+ 肿瘤相关巨噬细胞（TAM）、CD8+ T 细胞、Foxp3+ Treg 细胞等在肺腺癌（LUAD）组织中浸润分布及 其与患者预后的关系。方法：收集2004 年9 月至2009 年4 月间在苏州大学附属第三医院手术切除的93 例LUAD 组织及78 例癌 旁组织,采用组织芯片（TMA）及多重免疫荧光（mIF）技术检测其中的免疫细胞浸润与分布,Wilcoxon 秩和检验比较癌与癌旁组 织、癌巢与间质中浸润水平的差异,χ2 检验分析其浸润水平及CD8+/CD68+细胞比值与临床病理特征的关系,Kaplan-Meier 法和 COX 模型分析影响患者OS 的潜在危险因素。结果：与癌旁组织比较,癌组织中CD68+ TAM、CD8+ T 细胞、Foxp3+ Treg 细胞浸润 水平均显著增加（均P<0.01）,间质CD68+ TAM、CD8+ T 细胞的浸润水平均显著高于癌巢（均P<0.01）。总CD68+ TAM、癌巢及间质 CD68+ TAM 浸润水平与淋巴结转移呈正向关联（均P<0.05）,癌巢CD68+ TAM 浸润水平与T 分期呈正向关联（P<0.05）,间质 CD68+ TAM 浸润水平与病理分级呈正向关联（P<0.05）;癌组织中CD8+/CD68+细胞比值与病理分级、淋巴结转移均呈负向关联（均 P<0.05）。Kaplan-Meier 生存分析显示,LUAD 组织中总CD68+ TAM、癌巢及间质CD68+ TAM 高浸润患者OS 均短于低浸润患者（P<0.05 或P<0.01）、癌组织中CD8+/CD68+细胞比值高患者OS 显著长于低比值患者（P<0.05）。多因素COX 模型分析示,LUAD 患者年龄、TNM 分期及癌组织中CD8+/CD68+ 细胞比值是影响患者预后的独立风险因素（P<0.05或P<0.01）。结论:高度浸润的 CD68+TAM与LUAD的进展、侵袭、转移和不良预后显著关联,而高CD8+/CD68+ 细胞比值是影响LUAD 患者OS 的独立保护因素。     

CD103+CD8+T细胞在结直肠癌组织中的浸润分布及其临床意义

[摘要] 目的:研究组织驻留CD8+T细胞（CD103+CD8+T细胞）在结直肠癌（colorectal cancer,CRC）组织中浸润程度及分布特征,分析其浸润程度与患者临床病理特征及预后的关系。方法:选用上海芯超生物科技有限公司的88 例结肠癌HColA180Su14和77 例直肠癌HRec-Ade180Sur-03 组织芯片,应用免疫荧光染色法分别检测CRC组织及相应癌旁组织中CD103+CD8+T细胞的浸润分布特征及程度,Wilcoxon 秩和检验比较CRC及癌旁组织中CD103+CD8+T细胞浸润程度,χ2检验分析CRC中CD103+CD8+T细胞浸润程度与患者临床病理特征的关系;Kaplan-Meier 生存分析CD103+CD8+T细胞浸润程度与患者预后的关系,拟合Cox 模型评价不同指标与患者预后的关系。结果: CRC组织中CD103+CD8+T 细胞浸润程度与癌旁组织比较差异无统计学意义（P>0.05）,有远处转移患者中CD103+CD8+T细胞高度浸润的比率显著低于无远处转移患者（P<0.01）,CD103+CD8+T细胞浸润程度与患者其他临床病理特征无明显相关（P>0.05）。Kaplan-Meier生存分析显示,CD103+CD8+T细胞高度浸润患者的OS较低度浸润患者显著延长（54.42% vs 25.00%,P<0.05）,多因素Cox 显示,病理分级（P<0.01）和CD103+CD8+T细胞高度浸润（P<0.05）均可作为CRC患者预后的独立影响因素。结论: CRC组织中CD103+CD8+T细胞浸润与预后相关,提示其在CRC发生发展过程中发挥重要作用。     

食管癌组织中肿瘤浸润性树突状细胞表型改变及功能分析

目的:探讨食管癌患者肿瘤组织中肿瘤浸润性树突状细胞表型改变及功能。方法:收集2017年01月至2018年09月我院收治的食管癌患者92例作为观察组,选择同时期我院收治的92例食管良性肿物患者作为对照组。术中分别取食管癌标本和良性肿物标本。检测相应组织中肿瘤浸润性树突状细胞表达水平及表型,同时检测T细胞亚群表达情况,分析肿瘤浸润性树突状细胞表达情况和食管癌患者临床特征的相关性。结果:与对照组比较,观察组肿瘤浸润性树突状细胞密度、MHC-Ⅱ阳性树突状细胞和CD54阳性树突状细胞百分比均显著降低(P＜0.05);观察组CD4+T细胞增高［(24.81±3.72）% vs （20.77±3.63）%,P=0.000］;CD8+T细胞降低［(20.90±4.12）% vs （23.08±4.42）%,P=0.001］。食管癌组织中肿瘤浸润性树突状细胞密度、MHC-Ⅱ阳性树突状细胞和CD54阳性树突状细胞百分比与肿瘤直径、TNM分期和淋巴结转移有关(P＜0.05)。食管癌组织中肿瘤浸润性树突状细胞密度、MHC-Ⅱ阳性树突状细胞和CD54阳性树突状细胞与CD4+T细胞显著负相关,与CD8+T细胞显著正相关(P＜0.05)。结论:肿瘤浸润性树突状细胞在食管癌组织中低表达,功能低下,与T细胞亚群失衡和预后不良有关。     

CD133在肝细胞癌表达的临床意义

 目的　检测肿瘤干细胞标志物CD133在原发性肝细胞癌患者癌组织和外周血中的表达,分析CD+133 表达与肿瘤进展的关系。方法　采集65例肝癌患者癌组织和外周静脉血,免疫组织化学SP法检测癌组织中CD133表达,流式细胞术检测外周血CD-45 CD+133细胞百分数,另采集10例正常肝组织和外周血作对照。结果　肝癌组织中CD133阳性表达率为6.4 %,外周血中CD-45 CD+133细胞百分数为2.0 %,正常肝组织和外周血中未见CD133阳性表达,差异有统计学意义（P＜0.01）;CD133阳性细胞含量与门静脉癌栓、肿瘤包膜完整性、病理组织分级、TNM分期显著相关（P值均＜0.01）,与肿瘤直径、AFP值无相关性（P值均＞0.05）;CD133在癌组织和外周血中的表达有相关性,二者呈正相关（r =0.36,P＜0.01）。结论　肝癌CD+133 细胞数与肿瘤进展密切相关,检测肝癌组织和外周血的CD133表达对肝癌诊断和预后评估有临床实用价值。     

结直肠腺癌中CD163+巨噬细胞、CD8+T细胞与微血管密度的相关性

摘 要：［目的］ 探讨结直肠腺癌中CD163+巨噬细胞、CD8+T细胞、微血管密度（MVD）的相关性及与患者临床病理因素的关系。［方法］ 通过免疫组化SP法检测61例结直肠腺癌癌组织及远癌组织中CD163+巨噬细胞、CD8+T细胞、CD34的表达水平,分析 CD163+巨噬细胞、CD8+T细胞、MVD的相关性及与患者临床病理因素的关系。［结果］ CD163、CD8、MVD在癌组织及远癌组织中的表达差异具有统计学意义(P均<0.001)。CD163与MVD的表达具有显著正相关性(r=0.615,P<0.001),CD8与MVD的表达具有负相关性(r=-0.320,P=0.012),CD8与CD163的表达具有显著负相关性(r=-0.370,P=0.003)。CD163+巨噬细胞与结直肠腺癌分化程度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期相关（P<0.05）,MVD与结直肠腺癌肿瘤位置、分化程度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期相关（P<0.05）,CD8+T细胞与患者性别、年龄、肿瘤位置、分化程度、TNM分期、淋巴转移、远处转移均无关（P>0.05）。［结论］ 联合靶向消除TAMs及促进CD8+T细胞的活化与增殖可能对结直肠癌的抗血管生成治疗有一定意义。     

体内诱导艾氏腹水瘤细胞的耐药性研究

肿瘤细胞耐药性的存在是临床化疗失败的主要原因之一。本实验在小鼠体内用阿霉素（ADR）诱导艾氏腹水瘤细胞（EHR）的耐药性，探讨细胞产生耐药性的机理。HPLC法测定细胞内药物浓度．结果表明耐药细胞─—EHR/ADR细胞内ADR积聚低于EHR细胞，而对ADR外排快于EHR细胞；异博定（VER）增加EHR／ADR细胞对ADR的摄取并阻滞其外排．而对EHR影响不大，揭示EHR／ADR细胞具有MDR特性。     

MNP和MVP方案治疗非小细胞肺癌的临床研究

目的　比较MNP和MVP方案治疗晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)的疗效和不良反应。方法　 12 6例晚期NSCLC患者随机分为A和B组 ,A组采用MNP(丝裂霉素 去甲长春花碱 顺铂 )方案化疗。B组采用MVP(丝裂霉素 长春酰胺 顺铂 )方案化疗。至少连用 2个周期后评价疗效。结果　A组有效率为 5 4.0 % ( 3 4/63 ) ,B组有效率为 3 4.9% ( 2 2 /63 ) ,无显著性差异 (P>0 .0 5 ) ;其中对腺癌有效率A组为 44 .4% ( 16/3 6) ,B组为 3 3 .3 % ( 12 /3 6)。A组静脉炎发生率为 2 8.6% ( 14 /4 9) ,B组为 0 (P <0 .0 5 ) ,其它不良反应 2组无显著性差异。结论　MNP方案为治疗晚期NSCLC较为有效和安全的化疗方案     

参麦注射液对阿霉素所致大鼠心肌损伤保护作用的实验研究

目的　观察参麦注射液 (SMI)对阿霉素 (ADM )诱导大鼠心肌损伤的保护作用和抗氧化作用。方法　选用ADM诱导大鼠心肌损伤模型。SD大鼠 60只 ,随机分为 3个组 ,每组 2 0只 ,分别为正常组、治疗组、对照组。正常组 :实验第 1～ 9天注射生理盐水 ,每天 3ml/kg ,1次 /天。治疗组 :实验第 1～ 9天注射参麦注射液 ,每天 3ml/kg ,1次 /天 ,第 4天注射阿霉素 ,隔天 1次 ,连用 3次 ,用生理盐水配置成 1mg/ml,每次 3mg/kg。对照组实验 1～ 9天注射生理盐水 ,每天 3ml/kg ,1次 /天。第 4天注射阿霉素 ,以后隔天 1次 ,连用 3次 ,用生理盐水配置成 1mg/ml,每次 3mg/kg。到期测定血丙二醛 (MDA )含量和超氧化物歧化酶(SOD )活性 ,并进行心肌病理检查。结果　对照组MDA水平明显高于治疗组 ,对照组SOD水平则显著低于治疗组 ,即加用SMI可提高SOD活性 ,降低MDA含量。SMI能明显减轻大鼠心肌损伤 ,对照组与治疗组比较 ,治疗组心肌损伤明显减轻 ,治疗组与正常组比较无显著性差异。参麦注射液有抗氧化作用 ,与对照组比较 ,血SOD水平升高 ,MDA水平降低 ,心肌病理计分下降。结论参麦注射液有抗氧化作用和对阿霉素所引起的心脏毒性具有保护作用 ,为临床寻找有效的阿霉素所致心肌损伤保护药物提供良好的客观依据 ,值得临床推广应用     

Denosumab in patients with cancer and skeletal metastases: A systematic review and meta-analysis

Background

We conducted a systematic review of the literature to determine the efficacy and safety of denosumab in reducing skeletal-related events (SRE) in patients with bone metastases.

Methods

A literature search using MEDLINE, EMBASE, Web of Science and The Cochrane Collaboration Library identified relevant controlled clinical trials up-to-March 14, 2012. Two independent reviewers assessed studies for inclusion, according to predetermined criteria, and extracted relevant data. The primary outcomes of interest were SRE, time to first on-study SRE, and overall survival. Secondary outcomes included pain, quality of life, bone turnover markers (BTM), and adverse events.

Results

Six controlled trials including 6142 patients were analyzed. Compared to zoledronic acid, denosumab had lower incidence of SRE with a risk ratio (RR) of 0.84 (95% confidence intervals (CI) 0.80–0.88), delayed the onset of first on-study SRE (RR 0.83; 95% CI 0.75–0.90) and time to worsening of pain (RR 0.84; 95% CI 0.77–0.91). No difference was observed in overall survival with pooled hazard ratio of 0.98 (95% CI 0.90–1.0). For total adverse events, denosumab was similar to zoledronic acid (RR 0.97; 95% CI 0.89–1.0). No significant differences were observed in the frequency of osteonecrosis of the jaw (RR 1.4; 95% CI 0.92–2.1). Patients on denosumab had a greater risk of developing hypocalcemia (RR 1.9; 95% CI 1.6–2.3).

Conclusions

Denosumab was more effective than zoledronic acid in reducing the incidence of SRE, and delayed the time to SRE. No differences were found between denosumab and zoledronic acid in reducing overall mortality, or in the frequency of overall adverse events.     

蛋白激酶C的下调与KBV200细胞多药耐药性的关系

目的　探讨蛋白激酶C (PKC)在肿瘤多药耐药 (MDR)中的作用。方法　3 2 P掺入法测定PKC的活性 ;Westernblot法检测KBV2 0 0细胞株PKC亚型的表达和亚细胞分布 ;实验组用十字孢碱 (SP)预孵育KBV2 0 0细胞 ;MTT法检测耐药株KBV2 0 0细胞的耐药性。结果　SP可下调膜组分和浆组分的PKC活性及总活性 ;使PKCα膜组分和浆组分的表达均降低 ,PKCβ的膜组分消失 ,浆组分PKCβ的表达稍增强 ,PKCε的膜组分和浆组分表达无变化 ;SP可降低VCR、ADR对KBV2 0 0细胞的IC50 值 (P <0 0 1)。结论　SP使KBV2 0 0细胞耐药性降低 ,可能与下调PKC有关。     

High Dose Hydroxyurea in Collection of Philadelphia Chromosome-Negative Stem Cells in Chronic Myeloid Leukaemia

High dose hydroxyurea (HU) was used in a pilot study to assess its efficacy in mobilizing Philadelphia (Ph) chromosome negative progenitor cells in chronic myeloid leukaemia (CML). Five patients received 12g/M² oral HU in divided doses. Side effects were minimal, allowing outpatient administration. Nine to fourteen days later 4 patients achieved a mean leukocyte nadir of 3.5 × 10⁹/L (Range 2.4-4.9) and a mean platelet nadir of 99 × 10⁹/L (Range 95-108). Peripheral blood mononuclear cells (PB-MNC) sampled prior to the HU priming were 100% Ph positive. Between 10 and 18 days post HU, 3 patients achieved a marked reduction (80-100%) in the number of Ph positive metaphases in PB-MNC collected by apheresis. One patient failed to achieve any Ph suppression. Polymerase chain reaction analysis (PCR) for the bcr-abl fusion product remained positive in all samples.

Rapid rises in CFU-GM numbers were associated with a return to 100% Ph positive metaphases however slower rises represented recovery with predominantly Ph negative cells, allowing apheresis collection of these cells.

We conclude that HU induces a reproducible leukocyte nadir with sufficient stem cell mobilization for potential autologous transplantation. Higher doses of HU together with early and intensive apheresis is required to maximize Ph negative progenitor cell harvests.     

Bortezomib-related neuropathy may mask CNS relapse in multiple myeloma: A call for diligence

Background: Neuropathy is a common adverse effect of bortezomib. Isolated central nervous system (CNS) relapse in MM remains exceedingly rare and carries a dismal prognosis. We present an unusual case of bortezomib related neuropathy masking a CNS relapse of MM. Case presentation: A 57-year-old female was diagnosed with standard-risk MM with clinical and cytogenetic features not typically associated with CNS involvement. She was treated with 4 cycles of bortezomib/cyclophosphamide/dexamethasone (VCD) and achieved a VGPR, after which she underwent an autologous stem cell transplant (ASCT) followed by bortezomib maintenance. Six months after ASCT she developed symptoms suggestive of peripheral neuropathy which was attributed to bortezomib. However the symptoms persisted despite discontinuation of bortezomib. Imaging and cerebrospinal fluid analysis subsequently confirmed a CNS relapse. Discussion: CNS involvement in MM (CNS-MM) is uncommon and is considered an aggressive disease. Recently published literature has reported biomarkers with prognostic potential. However, isolated CNS relapse is even less common; an event which carries a very poor prognosis. Given the heterogeneous neurologic manifestations associated with MM, clinical suspicion may be masked by confounding factors such as bortezomib-based therapy. The disease may further remain incognito if the patient does not exhibit any of the high risk features and biomarkers associated with CNS involvement. Conclusion: In the era of proteasome inhibitor (PtdIns)/immunomodulator (IMID)-based therapy for MM which carries neurologic adverse effects, it is prudent to consider CNS relapse early. This case further highlights the need for more robust biomarkers to predict CNS relapse and use of newer novel agents which demonstrate potential for CNS penetration.     

NP与MNP方案治疗NSCLC近期疗效及毒性的对比分析

目的 :对比观察二药和三药联合化疗方案治疗非小细胞肺癌 (NSCLC)的近期疗效和毒性反应。方法 :6 2例初治的Ⅲb～Ⅳ期NSCLC ,随机分成A组 (去甲长春新碱 2 5mg/m2 静注第 1、8天 +顺铂 80mg/m2 静滴 ,分 2天 ,即NP方案 )、B组 (丝裂霉素 6mg/m2 静注第 1天 +去甲长春新碱 2 5mg/m2 静注第 1、8天 +顺铂 80mg/m2 静滴 ,分 2天 ,即MNP方案 )两组 ,分别化疗 2周期 ,每 4周为一周期。结果 :A组有效率为 33 3%、B组有效率为 37 9% (P >0 0 5 ) ;血小板降低A组为33 3% ,B组为 5 8 6 % (P <0 0 5 )。两组其余毒性反应无显著差异。结论 :二药联合可能比三药联合毒性低 ,而有效率无显著差异。     

Oxygen for relief of dyspnoea in mildly- or non-hypoxaemic patients with cancer: a systematic review and meta-analysis

The aim of this study was to determine the efficacy of palliative oxygen for relief of dyspnoea in cancer patients. MEDLINE and EMBASE were searched for randomised controlled trials, comparing oxygen and medical air in cancer patients not qualifying for home oxygen therapy. Abstracts were reviewed and studies were selected using Cochrane methodology. The included studies provided oxygen at rest or during a 6-min walk. The primary outcome was dyspnoea. Standardised mean differences (SMDs) were used to combine scores. Five studies were identified; one was excluded from meta-analysis due to data presentation. Individual patient data were obtained from the authors of the three of the four remaining studies (one each from England, Australia, and the United States). A total of 134 patients were included in the meta-analysis. Oxygen failed to improve dyspnoea in mildly- or non-hypoxaemic cancer patients (SMD=-0.09, 95% confidence interval -0.22 to 0.04; P=0.16). Results were stable to a sensitivity analysis, excluding studies requiring the use of imputed quantities. In this small meta-analysis, oxygen did not provide symptomatic benefit for cancer patients with refractory dyspnoea, who would not normally qualify for home oxygen therapy. Further study of the use of oxygen in this population is warranted given its widespread use.     

两种不同方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效比较(英文)

Objective: The aim of this study was to analyze and compare the recent efficacy and toxicity of a three-drug platinum-based regimen (A regimen): [cisplatin (DDP) + gemcitabine (GEM) + vinorelbine (NVB)] and a two-drug combination without a platinum drug (B regimen): GEM + NVB, which were used to treat 55 advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients, in a bid to provide a guidance for clinical treatment. Methods: Twenty-four cases of advanced NSCLC (stage III-IV) patients were treated with A regimen ...