肝细胞癌组织ICOS+T细胞的多重免疫组织化学检测及其预后价值研究

背景与目的：诱导共刺激分子（inducible costimulator,ICOS）属于B7-CD28免疫球蛋白超家族成员,表达于活化T细胞表面,在T细胞的激活和免疫应答中发挥重要作用;但目前对于ICOS及ICOS+ T细胞在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）肿瘤组织中的表达及其意义尚不清楚。该研究旨在测定ICOS、ICOS⁺ T细胞在HCC患者肿瘤组织中的表达情况并探讨其预后价值。方法：应用组织芯片（tissue microarrays,TMAs）和多重免疫组织化学技术（multiplex immunohistochemistry,mIHC）检测2006—2007年在复旦大学附属中山医院接受手术治疗的358例原发性HCC患者肿瘤组织和癌旁组织中ICOS⁺细胞、ICOS⁺CD4⁺及ICOS⁺CD8⁺ T细胞的浸润密度和ICOS⁺细胞占CD4⁺、CD8⁺ T细胞的百分比。应用Kaplan-Meier法和多因素COX回归模型分析上述指标对患者预后的影响。结果：与癌旁组织相比,ICOS⁺细胞和ICOS⁺CD4⁺ T细胞在肿瘤组织中浸润数量显著增加（P<0.000 1和P=0.009 1）,而ICOS⁺CD8⁺ T细胞则呈相反的降低趋势（P=0.033）;在肿瘤中,ICOS⁺CD4⁺ T细胞的浸润程度显著高于ICOS⁺CD8⁺ T细胞。此外,ICOS⁺CD4⁺和ICOS⁺CD8⁺ T细胞占各自T细胞亚群的百分比在肿瘤组织中均显著增加（P均<0.000 1）。预后分析发现,肿瘤组织中ICOS⁺细胞、ICOS⁺CD4⁺及ICOS⁺CD8⁺ T细胞浸润高的患者总生存期（overall survival,OS）更长,多因素分析证实上述指标是HCC的独立预后良好因素。结论：ICOS在HCC患者的肿瘤组织中高表达,且ICOS⁺细胞、ICOS⁺CD4⁺及ICOS⁺CD8⁺ T细胞是OS的独立预后良好因素,提示上述指标可作为新的HCC预后免疫标志物。