肿瘤相关巨噬细胞及CD8+/CD68+细胞比值是影响肺腺癌患者预后的独 立危险因素

目的：探讨CD68+ 肿瘤相关巨噬细胞（TAM）、CD8+ T 细胞、Foxp3+ Treg 细胞等在肺腺癌（LUAD）组织中浸润分布及 其与患者预后的关系。方法：收集2004 年9 月至2009 年4 月间在苏州大学附属第三医院手术切除的93 例LUAD 组织及78 例癌 旁组织，采用组织芯片（TMA）及多重免疫荧光（mIF）技术检测其中的免疫细胞浸润与分布，Wilcoxon 秩和检验比较癌与癌旁组 织、癌巢与间质中浸润水平的差异，χ2 检验分析其浸润水平及CD8+/CD68+细胞比值与临床病理特征的关系，Kaplan-Meier 法和 COX 模型分析影响患者OS 的潜在危险因素。结果：与癌旁组织比较，癌组织中CD68+ TAM、CD8+ T 细胞、Foxp3+ Treg 细胞浸润 水平均显著增加（均P<0.01），间质CD68+ TAM、CD8+ T 细胞的浸润水平均显著高于癌巢（均P<0.01）。总CD68+ TAM、癌巢及间质 CD68+ TAM 浸润水平与淋巴结转移呈正向关联（均P<0.05），癌巢CD68+ TAM 浸润水平与T 分期呈正向关联（P<0.05），间质 CD68+ TAM 浸润水平与病理分级呈正向关联（P<0.05）；癌组织中CD8+/CD68+细胞比值与病理分级、淋巴结转移均呈负向关联（均 P<0.05）。Kaplan-Meier 生存分析显示，LUAD 组织中总CD68+ TAM、癌巢及间质CD68+ TAM 高浸润患者OS 均短于低浸润患者（P<0.05 或P<0.01）、癌组织中CD8+/CD68+细胞比值高患者OS 显著长于低比值患者（P<0.05）。多因素COX 模型分析示，LUAD 患者年龄、TNM 分期及癌组织中CD8+/CD68+ 细胞比值是影响患者预后的独立风险因素（P<0.05或P<0.01）。结论:高度浸润的 CD68+TAM与LUAD的进展、侵袭、转移和不良预后显著关联，而高CD8+/CD68+ 细胞比值是影响LUAD 患者OS 的独立保护因素。

Tumor-associated macrophages and CD8+/CD68+ cell ratio are independent risk factors affecting the prognosis of lung adenocarcinoma patients