23-乙酰泽泻醇B大鼠体内药动学和生物利用度研究

目的: 对泽泻中主要成分23-乙酰泽泻醇B进行不同给药方式的药代动力学和口服生物利用度研究。 方法: 大鼠分别注射和灌服23-乙酰泽泻醇B,于不同时间点采血;采用HPLC-UV 法检测血浆中23-乙酰泽泻醇B,流动相为乙腈-水(80 ∶20),检测波长210 nm,流速1.0 mL ·min^-1;绘制药时曲线,建立药代动力学模型,计算药动学参数和绝对生物利用度(F)。 结果: 主要药动学参数为口服: T_max (122.15±15.23) min, C_max (9.89±0.87) mg.L^-1, t_1/2 (58.72±6.23) min,AUC_0-t(1 854.970±142.31) μg ·min ·mL^-1,AUC_0-∞(1 875.81±144.27) μg ·min ·mL^-1,CL/F (2.89±0.13) mL ·min^-1;静脉注射: T_max (10.04±0.78) min, C_max (42.59±3.47)μg ·mL^-1, t_1/2 (32.05±2.53) min,AUC_0-t(2 810.08±178.70) μg ·min^-1 ·mL^-1,AUC_0-∞(2 812.41±224.63) μg ·min^-1 ·mL^-1,CL/F (1.74±0.54) mL ·min^-1;平均F为44.46%。 结论: 23-乙酰泽泻醇B在大鼠体内吸收缓慢但较完全,消除相对较快 。说明23-乙酰泽泻醇B具有良好的药代动力学特征,便于开发成临床使用方便的药物。     

川芎和黄芪合用在心肌缺血大鼠体内藁本内酯血药浓度测定及药代动力学研究

目的: 测定川芎和黄芪合用后川芎主要有效成分藁本内酯在心肌缺血大鼠体内的血药浓度及药代动力学参数。 方法: 舌下静脉给予3.5 mg ·kg^-1盐酸异丙肾上腺素诱发心肌缺血,于给药后不同时间点眼眶(眼球后静脉丛)采血1 mL,HPLC/MS法测定血浆藁本内酯含量,Win Nonlin计算药代动力学参数。 结果: 川芎-黄芪合用川芎的主要有效成分藁本内酯的药动学参数为:C_max(0.737±0.181)mg ·L^-1;AUC_(0-t)(75.20±10.35)mg ·L^-1 ·min^-1;AUC_(0-∞)(81.66±21.01)mg ·L^-1 ·min^-1;MRT_(0-t)(85.87±5.03)min;CL(0.0512±0.0118)L ·min^-1 ;t_1/2(77.97±5.75)min;Vz(5.808±1.641)L ·kg^-1。 结论: 与川芎单用相比,黄芪-川芎合用后藁本内酯的AUC_(0-t) 显著增加,MRT_(0-t)延长,说明两药配伍有利于提高藁本内酯的血药浓度及体内滞留,进而发挥其药理作用。     

不同剂量二硫卡钠在小鼠体内的药动学

 目的：研究小鼠分别iv不同剂量的二硫卡钠（DTC）后，DTC及其甲酯（DTC-Me）体内药动学特征。方法：小鼠分别iv DTC 25，50，100mg·kg^－1后，于各时间点摘眼球获取血浆。用柱切换高压液相色谱法分别测定DTC及DTC-Me的浓度，所得血药浓度-时间数据用MCPKP药动学软件处理，求得药动学参数。结果：DTC药-时曲线均符合二室开放模型，t_1／2α分别为（1．36±0．11）min、（3．0±0．5）min、（3．1±0．6）min；t_1／2β分别为（17．2±2．3）min、（11±3）min、（9．1±0．9）min；CL_b分别为（0．106±0．017）L·kg^－1·min^－1、（0．104±0．024）L·kg^－1·min^－1、（0．053±0．021）L·kg^－1·min^－1；AUC分别为（235±18）μg·min·ml^－1、（480±79）μg·min·ml^－1、（1184±107）μg·min·ml^－1。DTC-Me均符合一室线性动力学模型，t_1／2β分别为（141±21）min、（30±5）min、（22±32）min；t_1／2Ka分别为（8．5±0．9）min、（4．3±0．8)min、(1．3±0．4)min。结论：DTC及其代谢产物DTC-Me在小鼠体内分布消除迅速，并表现为纯属药动学。     

肝移植受者术后初期万古霉素的药代动力学及药效学研究

 目的：了解肝移植术后早期并发腹膜炎患者使用万古霉素后的药代动力学、药效学及毒性情况。方法：采用荧光偏振免疫分析仪测定用药前后不同时间血液、腹水和胆汁中万古霉素浓度,并以PKBP-N1药代动力学程序对所测得的药物浓度-时间数据进行拟合,计算药代动力学参数。监测血液、腹水及胆汁中万古霉素谷浓度,同时观察体温、白细胞计数及肝、肾功能等药效和毒性指标。结果：该患者静滴万古霉素后的药代动力学过程,在血中符合开放型三房室模型,其药代动力学参数 t_1/2aa＝5.7min,t_1/2β=43min,t_1/2rr=9.24h,Vss=19881,c_max=31.29μg·ml^-1,c_min＝9.07μg·ml^-1,Vc=15.981,CL=1.621·h^-1;在腹水中符合一房室吸收模型,Ka=0.74,t_1/2＝8.32h,c_max=20.52μg·ml^-1,c_min＝10.85μg·ml^-1;在胆汁中的药时数据难以用PKBP-N1程序进行拟合。万古霉素谷浓度值血中为(12.58±2.59)μg·ml^-1,腹水中为(15.30±1.52)μg·ml^-1时,能很快缓解患者腹膜炎的临床症状,无肝肾毒性表现。胆汁中的万古霉素谷浓度较低,为(3.11±0.52)μg·ml^-1,不能达到有效的治疗浓度。结论：该患者使用万古霉素后的药代动力学参数与健康正常人无显著差异。在使用万古霉素时应监测血药浓度,实施个体化给药方案,以保证用药安全有效。胆囊感染时不宜用万古霉素治疗。     

延胡索伍用白芷对延胡索乙素药动学的影响

 目的探索中药配伍对中药复方药效成分药动学的影响。方法采用反相高效液相色谱法测定延胡索乙素的血药浓度,非房室模型拟合药动学参数,统计学处理采用t检验法。结果延胡索提取物组和延胡索白芷提取物组的主要药动学参数:ρ_max分别为(0.484±0.30)和(0.853±0.52)mg·L^-1,AUC_0-∞分别为(1.822±1.0)和(5.542±3.8)mg·h·L^-1,t_max分别为(1.06±0.83)和(1.88±1.6)h,两组药动学参数的差异具有显著性统计学意义(P<0.05)。结论延胡索与白芷配伍对延胡索乙素的药动学特征有显著影响,提示该配伍可能是导致延胡索乙素的药动学特征变化的原因。     

对香豆酸在大鼠体内的药动学研究

 目的 建立反相高效液相色谱法对对香豆酸的药动学进行研究。方法 血浆样品用甲醇沉淀蛋白,采用Diamonsil C₁₈色 谱柱(4．6 mm×200 mm,5μm),流动相为乙腈-1％冰醋酸(体积比为21:79),流速1．0 mL·min^-1,检测波长为322nm,内标为橙皮 苷。结果 对香豆酸在0．085～10．6 mg·L^-1(r=0．999 3)时其浓度与对香豆酸和橙皮苷峰面积比呈良好的线性关系,定量限 为0．085 mg·L^-1。大鼠腹腔注射对香豆酸溶液后,对香豆酸的药动学行为符合二室模型,K_a为(0．38±0．09)min^-1,t_1/2(Ka)为 (1．85±0．20)min,t_1/2(α)为(8.9±0.9)min,t_1/2(β)为(34±3)min,k₂₁为(0．045±0．008)min^-1,k₁₀为(0．040±0．009)min^-1,k₁₂为 (0．024±0．003)min^-1,AUC为(130±14)mg·min·L^-1,t_max和ρ_max实测值分别为(6．0±0．8)min和(3．5±0．4)mg·L^-1。结论 该方法灵敏、准确,适合于对香豆酸的药动学研究。     

吉西他滨在中国老年非小细胞肺癌患者体内的药动学研究

 目的研究吉西他滨临床治疗中国老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者的药动学特性。方法选择6例病人,固定剂量1 200 mg·m^-2,0.5 h静脉输注结合铂尔锭联合给药方案。采用离子对反相高效液相色谱法测定血药浓度,用3P97计算药动学参数。结果吉西他滨的主要药动学参数:t_1/2为(14.75±5.45)min;AUC_0-t为(13.29±4.85)mg·h·L^-1;CL为(2 797.13±837.9)mL·min^-1;ρ_max为(26.79±10.06)mg·L^-1。结论临床使用时须注意其血液学毒性,并根据老年NSCLC患者的药动学特性适当调整剂量。     

家兔单剂量静脉注射磺胺嘧啶的药动学

 目的分析磺胺嘧啶在家兔体内药动学过程。方法20只家兔耳缘静脉快速推注磺胺嘧啶300mg·kg^-1,752紫外分光光度计比色法测定不同时间的血药浓度并计算药动学参数。结果磺胺嘧啶在家兔体内药-时曲线符合二室模型,并表现为快慢两种速率类型。慢消除型药动学参数为:V_C=(0.24±0.09)L·kg^-1,V=(0.62±0.22)L·kg^-1,AUC=(0.11±0.05)g·h·mL^-1,CL=(3.8±1.5)mL·min^-1,t_1/2α=(3.3±1.3)min,t_1/2β=(122±21)min。快消除型药动学参数为:VC=(0.19±0.10)L·kg^-1,V=(0.45±0.17)L·kg^-1,AUC=(0.062±0.022)g·h·mL^-1,CL=(6.0±2.4)mL·min^-1,t_1/2α=(2.1±0.9)min,t_1/2β=(53±5)min。与慢消除型比较,快消除型AUC减少,CL增加,P<0.05;t_1/2β缩短,P<0.001。结论磺胺嘧啶在家兔体内药动学过程表现为快慢两种速率类型。快消除型AUC减少,CL增加,t_1/2β缩短。本实验为磺胺嘧啶的临床给药方案制定提供了实验依据。     

静脉注射后吉西他滨及其代谢产物在人体内的药动学研究

 目的研究吉西他滨及其代谢产物(dFdU)在我国恶性肿瘤病人体内的药动学过程。方法8位病人按吉西他滨1000 mg·m^-2体表面积单一给药,采用HPLC测定给药后不同时间点的吉西他滨及其代谢产物的血药浓度,血药浓度-时间数据经PKS软件处理,拟合药动学模型,得出吉西他滨及其代谢产物(dFdU)的药动学参数,并比较药动学参数在性别上的差异及国外文献报道的差异。结果吉西他滨及其代谢产物(dFdU)在我国病人血浆中的药动学过程符合二室模型拟合,其药动学参数分别为:吉西他滨ρ_max(11.29±2.4)mg·L^-1,t_1/2β(25.29±7.85)min,CL(7 410±820)mL·min^-1,V_d(270.13±53.36)L,AUC(2.23±0.34)mg·h·L^-1;代谢产物ρ_max(48.47±6.73)mg·L^-1,t_1/2β(8.04±3.66)h,CL(102.98±24.8)mL·min^-1,V_d(66.08±23.8)L,AUC (170.05±39.44)mg·h·L^-1)。结论吉西他滨按1 000 mg·m^-2体表面积给药,在我国病人体内吉西他滨和代谢产物(dFdU)药动学符合二室模型拟合。吉西他滨的AUC和CL与文献报道不一致,吉西他滨的其余药动学参数和代谢产物(dFdU)药动学参数与文献报道的基本一致。吉西他滨的t_1/2β,AUC和CL可能存在性别上的差异。     

马兜铃酸Ⅰ，Ⅱ在大鼠体内的药动学研究

目的：建立高效液相色谱法测定血浆中马兜铃酸Ⅰ(AAⅠ)和马兜铃酸Ⅱ(AAⅡ)浓度的方法，研究其在大鼠体内的药动学。方法：HPLC测定大鼠静脉注射AAⅠ和Ⅱ后的血药浓度，并进行药动学分析。结果：AAⅠ在0.056～56.3 mg·L^-1与峰面积比呈良好的线性关系(r=0.999 7)，样品平均回收率为88.7%，日内日间精密度的RSD均<8%。AAⅡ在0.192～11.52 mg·L^-1与峰面积比呈良好的线性关系(r=0.998 9)，样品平均回收率为85.8%，日内精密度的RSD<3%，日间精密度的RSD小于10%。按5 mg·kg^-1剂量尾静脉给予AAⅠ与AAⅡ混合物后,两者在大鼠体内的处置过程符合二房室模型，AAⅠ的主要药动学参数为：t_1/2α(8.2±1.7) min，t_1/2β(79.6±28.5) min，CL(0.010±0.003) L·min^-1·kg^-1；AAⅡ的主要药动学参数为：t_1/2α(56.7±38.1) min，t_1/2β(209±37.9) min，CL(0.003±0.001) L·min^-1·kg^-1。结论：AAⅠ和AAⅡ的HPLC简单可靠,可用于两者的血药浓度分析及药动学研究。静注给药后AAⅠ与AAⅡ的血药浓度的变化速度有较大差异，前者的分布和消除相对较快而后者相对较慢。     

当归芍药散中阿魏酸和芍药苷的药代动力学研究

目的:探讨当归芍药散君药中的2个主要活性成分-阿魏酸和芍药苷的药代动力学。方法:昆明种小鼠一次性灌胃后,采用高效液相色谱法测定不同时间小鼠体内阿魏酸和芍药苷的血药浓度。用3P87药动力程序对血药浓度-时间数据进行拟合。结果:从灌胃小鼠血清中检测到阿魏酸和芍药苷两种成分,它们的主要药动学参数为:阿魏酸Ke(0.330±0.085)1/h,Ka(0.555±0.133)1/h,t_(1/2(ka))(1.249±0.365)h,t_(1/2(ke))(2.101±0.665)h,T_(peak)(2.606±0.586)h,C_(max)(6.372±1.510)mg·L~(-1),AUC(41.399±11.763)mg·h~(-1)·L~(-1);芍药苷:Ke(0.511±0.117)1/h,Ka(0.656±0.121)1/h,t_(1/2(Ka))(1.056±0.263)h,t_(1/2(Ke))(1.356±0.281)h,T_(peak)(2.062±0.396)h,C_(max)(3.401±0.879)mg·L~(-1),AUC(16.047±3.767)mg·h·L~(-1)。本研究为临床提供了有价值的实验数据。     

克班宁注射剂在家兔体内的药动学研究

目的：建立血清中克班宁(crebanine,Cre)浓度的高效液相测定方法,探讨克班宁注射剂在家兔体内的药动学过程。方法：家兔按2.0 mg·kg^-1量耳缘静脉注射克班宁后5,10,20,30,50,70,90,110 min采血,用HPLC测定血清中克班宁浓度,以DAS软件拟合药动学参数。结果：克班宁平均回收率分别为(89.4±2.5)%,(105.4±4.1)%,(102.7±5.8)%；精密度分别为日内RSD 2.8%,3.9%,5.6%；日间RSD分别为8.2%,6.8%,7.2%。克班宁注射剂在家兔体内成二室模型,雌、雄兔体内的药动学参数经t检验差异无显著性意义。主要药动学参数为：t_1/2α=(3.246±0.222) min,t_1/2β=(36.675±5.525) min,C_max=(1.401±0.063) mg·L^-1,V_d=(5.928±0.877) L·kg^-1,Cl=(0.051±0.003) L·min^-1·kg^-1。结论：克班宁静注在家兔体内为超速处置类(t_1/2<1 h)药物,其在体内的分布迅速、广泛。     

六味地黄汤中马钱子素小鼠体内药代动力学研究

目的 研究六味地黄汤中马钱子素小鼠体内药代动力学.方法 高效液相色谱-紫外检测法.结果 六味地黄汤小鼠ig给药后,马钱子素的药代动力学模型为单室模型一级吸收,其药代动力学参数为Ka=0.04min^-1,Ke=0.019min^-1,T(peak)=42.4min,t1/2ka=17.4min,t1/2ke=35.75min.结论 此药代动力学参数可能是六味地黄汤中马钱子素受其他成分影响所致。     

更昔洛韦对肾移植患者环孢菌素A药代动力学的影响

 目的：观察更昔洛韦对肾移植患者环孢菌素A药代动力学参数的影响,以促进临床合理用药,提高肾移植存活率。方法：分别对10例肾移植患者单用环孢菌素A与合用更昔洛韦后环孢菌素A的药代动力学参数进行研究和评价,采用荧光偏振免疫法测定各时刻环孢菌素A血中浓度,3P87程序拟合药代动力学参数,t检验比较组间差异。结果：合用更昔洛韦后,环孢菌素AKe,t_1/2（Ka）分别由单用组的（0.16±0.04）h^-1和（1.39±0.76）h降至（0.09±0.05）h^-1和（0.50±0.32）h（P＜0.05）,t_max由（3.67±0.77）h^-1减至（2.00±0.78）h^-1（P＜0.01）,t_1-2（Ke）由（4.08±1.85）h^-1增至（10.51±6.42）h^-1,峰浓度c_max平均升高27％。结论：更昔洛韦使肾移植患者对环孢菌素A的吸收显著加快,而使环孢菌素A在体内的消除减慢,对血中环孢菌素A的峰浓度也有一定影响,揭示临床调整用药方案。     

丹参、川芎与葛根配伍对葛根素的大鼠药动学影响

 目的 研究丹参、川芎与葛根配伍对葛根素的大鼠药动学性质的影响。 方法 Wistar 大鼠分别灌胃给予葛根和复方葛根提取物（相当于葛根素单体 300 mg· kg^-1 ）后，采用高效液相色谱法测定不同时间点大鼠血浆中葛根素的含量，绘制各时间点平均药 - 时曲线， 采用 3 P97 药动学软件对数据进行处理 。 结果 葛根素在大鼠体内的药动学行为符合开放二室模型，主要药动学参数有些不同，结果如下：葛根提取物组 <> t _{1/2 (ka)} =( 9.48 ±3.94) min ， <> t _1/2α =(13.74±3.67) min ， <> t _{1/2 β} =( 136.65±26.00) min ， <> t _(peak) =( 29.02±11.94)min ， <> ρ _(max) = (0.90±0.26)mg · L^-1 ， AUC=( 186.10±49.57)m g · min · L^-1 ， <> CL /<>F(s)= (1.72±0.53) L · kg^-1 · min^-1 ， <> V /<>F(c)=( 241.57±94.64) L · kg^-1 ；复方葛根提取物组 <> t _{1/2 ka} =( 11.12 ±2.78) min ， <> t _1/2α =(27.65±7.06) min ， <> t _{1/2 β} =( 610.34±293.58) min ， <> t _(peak) =( 24.50±4.56)min ， <> ρ _max =( 2.57±1.34)mg · L^-1 ， AUC=( 571.64±504.22)m g · min · L^-1 ， <> CL /<>F(s)= (0.84±0.55 )L · kg^-1 · min^-1 ， <> V /<>F(c)= (79.45±38.23) L · kg^-1 。 结论 丹参、川芎与葛根配伍使用，可以促进葛根素的吸收，提高其血药浓度，延长其体内作用时间。     

灯盏花素在家犬与家兔体内的药代动力学研究

目的:研究灯盏花素在家犬与家兔体内的药代动力学.方法:采用液-液萃取法制备血样供试品,HPLC法测定.结果:灯盏花素在家犬体内的过程符合双室模型,主要药动学参数为:A=56.93±23.14,B=1.61±1.11,α=0.2328±0.1321min-,β=0.0255±0.0187min-,T1/2α=2.98±1.42min,T1/2β=27.14±14.35min,K21=0.0312±0.0112min-,K10=0.1904±0.1319min-,K12=0.0367±0.0306min-1,CL=39.41±20.44ml·min-,AUC=3074±1055mg·min·L-;灯盏花素在家兔体内的过程符合双室模型,主要药动学参数为:A=2.64±1.12,B=0.28±0.12,α=0.1439±0.0681min-,β=0.0162±0.0456min-,t1/2α=4.82±1.65min,t1/2β=42.66±18.77min,K21=0.0285±0.0147min-,K10=0.0820±0.00378min-,K12=0.0496±0.0241min-,CL=337.05±156.48ml·min-1,AUC=356±114mg·min·L-1.结论:灯盏花素在家犬与家兔体内半衰期很短,其作用时间短,消除速度快.     

天钩降压胶囊中天麻苷、丹皮酚在大鼠离体小肠的吸收动力学

目的:研究天钩降压胶囊中有效成分的大鼠离体小肠吸收动力学.方法:采用外翻肠囊法,用HPLC测定不同取样时间肠内液天麻苷、丹皮酚的含量,计算累计吸收量,以天麻苷、丹皮酚的累计吸收量对时间作线性回归分析,计算吸收动力学参数.结果:天麻苷回归方程为y =0.000 6X -0.012 8(r=0.993 0),Ka =6.0 × 10-5μg·min-1·cm-2,t1/2=1.16×104h;丹皮酚回归方程为Y=0.00068X+0.001 1(r=0.9835),Ka =6.8 ×10-5 μg·min -·cm-2,t1/2=1.02 ×104 h.结论:天钩降压胶囊中天麻苷、丹皮酚在大鼠离体小肠的吸收为一级动力学过程.     

大剂量口服白消安在异基因造血干细胞移植预处理患者体内药动学研究

 目的 研究异基因造血干细胞移植（ allo-HSCT ）预处理患者口服大剂量白消安 (Bu) 的药动学特征。 方法 allo-HSCT 预处理患者口服 Bu 1 mg· kg^-1 ， q6h ，共 16 剂。在首剂和第 9 剂给药时，分别于给药前及给药后不同时间点采集血样，用高效液相色谱法测定血浆 Bu 浓度；用 DAS 软件进行药动学房室模型拟合，计算药动学参数。 结果 首剂和第 9 剂给药后 Bu 在 allo-HSCT 预处理患者体内血药浓度 - 时间曲线均符合一室模型，其主要药动学参数分别为： <> t _1/2 ( 133.0 ± 30.6) 与 (131.4 ± 28.2)min ， <> K _e （ 0.005 ± 0.001 ）与（ 0.006 ± 0.001 ） min^-1 ， <> V _d /<>F （ 0.56 ± 0.12 ）与（ 0.46 ± 0.08 ） L·kg^-1 ， <> CL /<>F （ 0.003 ± 0.001 ）与（ 0.002 ± 0.001 ） L·min^-1·kg^-1 ， AUC_0-t （ 910.3 ± 146.9 ）与（ 1 158.5 ± 139.0 ） μmol·min·L^-1 ， AUC_{0- ∞} （ 1 401.9 ± 243.2 ）与 （ 1 689.0 ± 312.4 ） μmol·min·L^-1 ； Bu 平均稳态血浆浓度为（ 3.29 ± 0.39 ） μmol·L^-1 。 结论 口服大剂量 Bu 在 allo-HSCT 预处理患者体内过程符合一室药动学模型，主要药动学参数个体差异大，多次给药后药物清除率发生改变。     

注射用苦参素纳米球与普通粉针剂在大鼠体内药动学比较

目的比较注射用苦参素纳米球(KU-PLGA-NS)与注射用苦参素普通粉针剂(KUI)在大鼠体内的药动学特性。方法建立HPLC法检测大鼠血浆中苦参素,采用ANOVA法选择房室模型,将所测得的血药浓度-时间数据,采用DAS程序进行分析,根据F值与AIC选择房室模型求算药动学参数。结果等剂量KU-PLGA-NS和KUI的AUC0-t分别为(785.57±170.92)、(342.43±54.49)mg·L-1.min,Cmax为(18.51±2.47)、(28.48±5.40)mg/L,t1/2Ke为(91.69±1.94)、(11.51±2.47)min。结论 KU-PLGA-NS在大鼠体内的药动学特性与KUI比较AUC和Cmax增加,t1/2延长。     

稳定同位素法研究川芎哚药代动力学

 目的测定川芎哚(川芎Ⅲ号碱,pedolyrine)的药代动力学参数。方法以[2-15N]川芎哚为内标准及GC-MS的SIM(选择性离子监测)为检测手段,定量测定大鼠体内川芎哚的含量及其药代动力学参数。结果川芎哚在大鼠体内呈二室模型分布,其药代动力学参数为：t1/2a=0.31h,t1/2=4.62h,tl/2ka=0.10h,t^max=0.34h,C^max=18.74ng·mL^-1,K12=0.82h^-1,K21=0.38h^-1,K¹⁰=0.29h^-1,V^b=108.16L·kg^-1,AUC=98.54ng·h．mL^-1。结论本法灵敏度高、特异性强及重现性和准确性好,为临床应用提供了科学依据。