胰岛素样生长因子Ⅰ受体和肿瘤的关系

胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)系统在肿瘤的形成和发展中有重要作用,IGF系统包括胰岛素样生长因子、胰岛素样生长因子受体、胰岛素样生长因子结合蛋白及其水解酶,其中以胰岛素样生长因子Ⅰ型受体(IGF-Ⅰ R)最为重要,介导着IGFs的主要生理功能.     

IGF-1保护高氧性肺损伤作用机制的研究近况

目前发现胰岛素样生长因子（insulin—like growth factor，IGF）有两种，分别为IGF-1和IGF-2。近年来，随着对IGF-1认识和研究的不断深入，人们发现IGF-1和其他许多生长因子如神经生长因子（NGF）、血小板源性生长因子（PD（语）、表皮生长因子（EGF）、内皮素（ET）等在细胞凋亡的调控方面有重要的作用，在高氧性肺损伤方面也发挥着重要的保护作用。笔者就近年来IGF-1在高氧性肺损伤的保护机理的研究近况作一简述。     

ER PR IGF-1 IGF-1R在子宫肌瘤组织中的表达和静脉血中NO含量的测定

目的：探讨雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）及血清NO含量与子宫肌瘤生长的关系。方法：选取40例因子宫肌瘤行全子宫切除术的标本,取肌瘤组织和正常肌层组织制成石蜡切片采用免疫组化SABC法显示雌激素受体（ER）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）的蛋白表达,采用Griess比色法测定NO含量。结果：子宫肌瘤组织中ER、PRI、GF-1I、GF-1R表达阳性率高于宫壁组织（P〈0.01）,静脉血中NO含量与对照组比较无差别。结论：子宫肌瘤的生长可能存在以下途径,即雌激素与子宫平滑肌瘤组织细胞的ER的结合,促进肽类生长因子IGF-1及其受体IGF-1RmRNA核蛋白的表达,形成IGF-1与IGF-1R的结合促使子宫肌瘤的生长。     

非小细胞肺癌中胰岛素样生长因子-1受体的表达

胰岛素样生长因子1受体（insulin like growth factor—Ireceptor，IGF—IR）是一种跨膜的酪氨酸蛋白受体。对细胞的分裂分化和增殖具有重要的调控作用。本实验以手术切除的NSCLC组织及其临近的正常肺组织为研究对象。采用免疫组织化学的方法对癌组织、癌旁组织和正常肺组织中IGF—IR的表达和分布进行检测分析和比较，为寻我和选择肿瘤细胞特异的靶点提供方向。     

胰岛素样生长因子结合蛋白在人类恶性肿瘤中的研究进展

胰岛素样生长因子(insulin—like growth factor，IGF)系统由IGF及其受体和胰岛素样生长因子结合蛋白(insulin-like growth factor binding protein，IGFBP)组成，体内外研究表明，它们调控着细胞的生长和增殖。IGF是一种强力的促细胞分裂素，其作用决定于IGF与其受体的相互作用。IGFBP是由6种与IGF高亲和力结合蛋白组成的家族，不仅具有运载蛋白的功能，而且通过IGF依赖性或非依赖性机制抑制或促进IGF的作用。近年的研究表明，IGFBP与肿瘤的发生、发展密切相关。     

子宫内膜样腺癌中胰岛素样生长因子的基因表达与雌激素受体相关性探讨

目的胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)是多肽类生长激素中的一类,是细胞增生、分化过程中的促有丝分裂因子。有研究表明IGF在肿瘤细胞的增生分裂中起很重要的作用。文中探讨IGF-1和2及其受体基因在子宫内膜样腺癌中的表达模式,分析它们与雌激素受体(estrogen receptor,ER)亚型α、β间的关系以及临床病理意义。方法选取58例患者临床不同期的子宫内膜样腺癌组织标本(内膜癌组),同时选取癌旁组织31例(癌旁组)、正常内膜组织42例(对照组),采用TRizol一步法提取总RNA。TaqMan荧光实时定量PCR检测3组患者的IGF-1、IGF-2、IGF-1受体(insulin-likegrowth factor-1 receptor,IGF-1R)、IGF-2R、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(insulin-like growth factor binding protein-3,IGFBP-3)、ERα、ERβ的mRNA表达,分析3组标本中的表达差异以及在内膜癌组织中的表达模式和相关关系。结果 IGF-1、IGF-1R、IGF-2、IGF-2R、IGFBP-3的mRNA表达量在内膜癌组中分别为1.19±0.79、6.23±3.98、2.44±2.32、4.32±2.98、14.47±12.31,在癌旁组中分别为2.66±1.73、35.34±22.02、8.59±7.13、0.39±0.36、8.28±4.57,均明显高于对照组中0.58±0.30、0.54±0.32、0.33±0.19、0.04±0.03、4.58±3.35,差异均有统计学意义(P<0.05)。癌旁组与内膜癌组比较,IGF-1、IGF-1R、IGF-2的mRNA量明显升高,而IGF-2R、IGFBP-3的mRNA则下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。ERα、ERβ-mRNA表达水平在内膜癌组分别为10.67±7.63、31.44±25.22;对照组中分别为16.24±10.10、50.10±21.60(P<0.05),癌旁组中分别为45.54±33.58、529.62±296.70,较对照组及内膜癌组均显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组中,ER与IGF之间无相关性。内膜癌组中ERα与IGF-1、IGF-2呈高度正相关,r分别为0.6439、0.5228;与IGF-2R呈轻度正相关,r为0.297 0;ERβ与IGF-1、IGF-2、IGF-2R呈轻度正相关,r分别为0.415 5、0.355 5、0.275 6;癌旁组中,ERα与IGF-1R、ERα与IGF-2、ERβ与IGF-2呈高度正相关,r分别为0.554 5、0.850 2、0.932 7,均有统计学意义(P<0.05),其他均显示无相关性。在内膜癌组织中IGF-1、IGF-2、IGF-2R、ERα、ERβ-mRNA表达量随着分期、分级以及浸润深度的增加呈下降趋势,而IGF-1R、IGFBP-3-mRNA表达量变化不明显;IGF-1、IGF-2、ERα、ERβ-mRNA与内膜癌分期、分级以及肌层浸润深度呈高度负相关,IGF-2R与分期、分级、浸润深度呈轻度负相关(P<0.05),IGF-1R和IGFBP-3与上述临床病理特征间相关性分析无统计学意义。结论癌旁组织和癌组织中IGF-1、IGF-2、IGF-1R的基因呈明显高表达,尤以癌旁组织中更明显;癌旁组织中ERα、ERβ的基因活性亦明显高于癌组织,癌组织中ERα、ERβ与IGF-1及IGF-2呈高度正相关,提示IGF-1和IGF-2可能激活ERα/ERβ,是正常内膜发生癌变的重要机制之一。IGF-1、IGF-2、IGF-2R、ERα、ERβ-mRNA高表达可能提示子宫内膜样腺癌预后良好。     

胰岛素样生长因子结合蛋白7在人类恶性肿瘤中的研究进展

IGFBPs是一组同源蛋白质,是胰岛素样生长因子(insulin like growth factor,IGF)轴中重要成员之一.IGFBP7作为IGFBPs家族的一员,广泛表达于不同组织来源的肿瘤细胞中.IGFBP7与其他结合蛋白一样,它能与胰岛素样生长因子(IGFs)相结合,携带、转运IGF,延长IGF的半衰期,调控IGF的生物活性;更为重要的是,它与胰岛素结合力较高,与肿瘤转移密切相关.     

IGF-1及IGFBP-3的结构功能及其与子宫内膜癌关系的研究进展

近年来,支持胰岛素生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)与肿瘤发生存在相关性的结论越来越多,对于胰岛素样生长因子结合蛋白 (insulin-like growth factor binding Protein,IGFBP)及胰岛素生长因子结合蛋白的蛋白酶(IGF-binding protein proteases, IGFBP Proteases)的研究也日益增多,有关IGF-1与胰岛素样生长因子结合蛋白-3 (insulin-like growth factor binding Protein3,IGFBP-3)与子宫内膜癌的研究日趋深入.本文就IGF-1及IGFBP-3的结构及功能与子宫内膜癌发生发展的关系作一综述.     

胰岛素样生长因子-Ⅰ受体（IGF-ⅠR）抑制剂的研究进展

胰岛素样生长因子（IGF）家族系统中以胰岛素样生长因子Ⅰ受体（insulin-like growth factor I re-ceptor，IGF-ⅠR）最为重要，其为一种糖蛋白跨膜受体，属于酪氨酸蛋白激酶家族成员，在多种肿瘤中上调表达或增加激酶活性从而介导肿瘤发展、浸润以及抗细胞凋亡等；同时，IGF-ⅠR 还与多房棘球绦虫、线虫、血吸虫等致病因素有关，这些特性使IGF-ⅠR 成为一个具有一定吸引力的抗肿瘤、抗寄生虫靶向治疗潜在靶点。本文对近年来以 IGF-ⅠR 为靶点的抑制剂的研究进展进行综述。     

IGF—I及IGFBP-3与卵巢子宫内膜异位症相关关系的研究

目的：观察胰岛素样生长因子-I（IGF—I）及胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）在卵巢子宫内膜异位症患者原位及异位内膜的表达,探讨卵巢子宫内膜异位症的发生及侵袭机制。方法：取40例卵巢子宫内膜异位症患者异位内膜和25例异位症患者在位内膜标本作为病例组,另取20例正常妇女子宫内膜作为对照组．采用免疫组织化学方法检测IGF—I、IGFBP-3的分布及表达。结果：正常内膜及卵巢子宫内膜异位症的在位和异位内膜组织中均有IGF—I、IGFBP-3的表达,IGF—I在异位组和在位组子宫内膜腺上皮的表达显著高于正常组（P〈0．05）;IGFBP-3在正常组子宫内膜腺上皮的表达强于异位组和在位组（P〈0．05）。结论：IGF—I、IGFBP-3对卵巢子宫内膜异位症的异位内膜生长与维持起着一定作用。     

纳米载体PEI介导IGF1R-siRNA对A549肺癌细胞增殖活性影响的初步研究

目的 以纳米载体聚乙烯亚胺（polyethylenimine,PEI）介导人胰岛素样生长因子1受体（insulin-like growth factor 1 receptor,IGF1R）小干扰（small interfering RNA,siRNA）质粒转染A549肺癌细胞,并初步观察沉默IGF1R基因对A549肺癌细胞体外增殖活性的影响.方法 设计IGF1R小干扰序列,构建PSUPER-IGF1R-siRNA质粒,PEI介导转染A549肺癌细胞,台盼蓝染色法和MTT法测定细胞存活率.结果 测序结果显示构建质粒与基因库IGF1R基因序列一致.PEI介导PSUPER-IGF1R-siRNA质粒转染A549肺癌细胞后,台盼蓝染色法和MTT 法检测结果显示细胞存活率降低,与生理盐水组和pSUPER-EGFR质粒对照组间的差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 pSUPER-IGF1R-siRNA质粒构建成功,PEI介导其转染A549肺癌细胞后对细胞有生长抑制作用.     

胶质瘤患者肿瘤组织中IGF2BP2的表达及临床意义

目的探讨胰岛素样生长因子2结合蛋白2（insulin-like growth factor2 binding protein2 IGF2BP2）在脑胶质瘤中的表达状况。方法应用实时荧光定量PCR技术检测47例不同病理级别（9例Ⅱ级,21例Ⅲ级,17例Ⅳ级）胶质瘤组织IGF2BP2表达情况,同时采用免疫组化法检测47例肿瘤组织中IGF2BP2的表达情况。结果Ⅱ级胶质瘤IGF2BP2蛋白阳性表达率阳性率（100%）明显高于胶质瘤Ⅲ级（52.38%）（P=0.013）和Ⅳ级（11.76%）（P=0.000）胶质瘤Ⅲ级高于Ⅳ级（P=0.015）;Ⅱ级胶质瘤IGF2BP2的基因表达量（0.075±0.020）高于Ⅲ级（0.047±0.011）（P=0.016）和Ⅳ级胶质瘤（0.026±0.004）（P=0.000）,Ⅲ级胶质瘤IGF2BP2的基因表达量高于Ⅳ级胶质瘤（P=0.000）。结论在Ⅱ级胶质瘤组织中IGF2BP2的表达水平高,并且随着病理级别的增高表达减弱,推测IGF2BP2可能在胶质瘤的发生发展中扮演重要的角色。     

胰岛素样生长因子家族成员在早期自然流产中作用的研究

 目的 研究胰岛素样生长因子（IGF）家族成员在早期自然流产中的作用。方法 采用荧光定量PCR方法检测正常早孕及自然流产绒毛组织中IGF2基因,胰岛素样生长因子受体1（IGF1R）基因和胰岛素样生长因子结合蛋白1（IGFBP-3）基因mRNA表达。比较各指标间的相关性。结果 自然流产绒毛组织中IGF2、IGFIR mRNA表达明显低于正常绒毛组织（P0.05）。正常绒毛组织中IGF2 mRNA表达量与IGF1R mRNA表达量呈正相关（r=0.345, P0.05）。 结论 IGF家族成员IGF2和IGF1R mRNA表达的降低可能与早期自然流产发生有关。     

FGR母体血及脐血中IGF-1水平与胎盘病理变化的关系

目的 了解胎儿生长受限（FGR）时母体血及脐血中胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平与胎盘病理变化的关系,以进一步探讨FGR的发病机制.方法 对40例妊娠合并胎儿生长受限组（FGR组）及40例正常孕妇组（对照组）,采取母体外周静脉血及脐血,测定其中IGF-1水平;光镜观察2组胎盘绒毛发育、末梢绒毛内毛细血管个数、血管占绒毛面积、绒毛面密度.结果 与对照组相比,FGR时母体血及脐血中IGF-1水平降低,差异有统计学意义（P〈0.05）; FGR组胎盘病理变化与对照组相比,差异有显著性（P〈0.05）.结论 FGR时,母血及脐血中IGF-1水平降低,导致胎盘微循环形成障碍,胎盘血流灌注减少,引起缺血缺氧,胎盘病理变化明显.     

不同部位瘢痕疙瘩组织中IGF—I、IGF—IR的表达及其意义

目的通过分析瘢痕疙瘩周围部和中央部组织中IGF—I、IGF—IR表达的差异,探讨瘢痕疙瘩呈浸润性生长的机制。方法收集手术切除的瘢痕疙瘩组织8例及周围正常皮肤组织4例,对不同部位的瘢痕疙瘩组织和正常皮肤组织进行免疫组织化学染色,观察各组中IGF—I、IGF—IR的表达,比较瘢痕疙瘩不同部位和正常皮肤组织中IGF—I．IGF—IR表达的差异。结果正常皮肤组织中成纤维细胞中IGF—I,IGF—IR的表达均呈阴性。瘢痕疙瘩周围组织成纤维细胞中IGF—I的表达明显高于中央部,差异有统计学意义（P〈0．05）;瘢痕疙瘩周围部组织纤维细胞中IGF—IR明显高于中央部,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论瘢痕疙瘩不同部位IGF—I、IGF—IR的表达差异可能是导致瘢痕疙瘩呈浸润性生长的机制之一。     

IGF-1R调控乳腺癌细胞增殖和迁移的信号转导通路研究

目的：使用小分子抑制物LY294002和PD98059分别抑制磷脂酰肌醇-3激酶（ PI3K）通路和有丝分裂活化蛋白激酶（MAPK）通路的信号转导,给予胰岛素样生长因子-1（IGF-1）刺激,检测乳腺癌细胞的增殖和迁移能力的变化。方法使用CCK-8法和体外迁移实验分别检测IGF-1干预下细胞的增殖能力,并以信号通路抑制剂处理后细胞作为对照组,同样使用CCK-8法和体外迁移实验检测其增殖能力。结果 IGF-1干预第2～4天,不同浓度IGF-1（20,50,100mg/L）均显著促进MDA-MB-231细胞增殖,与对照组比较,差异有统计学意义（P＜0．05）;当IGF-1浓度为50mg/L时促进作用最明显;使用LY294002（25μM）或PD98059（50μM）分别阻断PI3K通路和MAPK通路后,不仅抑制MDA-MB-231细胞基础水平的增殖,而且抑制IGF-1刺激下的细胞增殖能力,与DMSO对照组比较,差异有统计学意义（P＜0．01）;在不同浓度IGF-1（20,50,100mg/L）作用下,MDA-MB-231细胞迁移能力均增强,与对照组比较,差异有统计学意义（ P＜0．01）。结论 IGF-1干预后MDA-MB-231细胞的增殖和迁移能力明显增强,PI3K通路和MAPK通路均参与了IGF-1促进乳腺癌细胞增殖和迁移的信号转导。     

IGF1和IGF2在胃肠道间质瘤中的表达

目的研究IGF1、IGF2在胃肠道间质瘤（GISTs）组织中的表达与临床病理学特征的关系及其相互间的相关性。方法应用免疫组化SABC法检测55例胃肠道间质瘤中IGF1和IGF2的表达情况，结合临床病理学资料（性别、组织学分型、肿瘤直径、组织学分级及部位）分组比较并进行统计学分析。结果55例GISTs中IGF1和IGF2的阳性表达率分别为61．8％（34／55）和49．1％（28／55）。不同肿瘤直径及组织学分级之间IGF1和IGF2的阳性率有显著性差异（P〈0．05），但与性别、组织学分型、部位、肿瘤结节数、原发／复发之间无关（P〉0．05）。结论IGF在GISTs的发生和增殖中发挥作用，可能为GISTs良恶性的判断提供依据。     

阿托伐他汀对血管平滑肌细胞增殖和血红素氧化酶1表达的影响

目的探讨阿托伐他汀对血管平滑肌细胞增殖的影响及对血红素氧化酶1（HO-1）表达的作用。方法采用酶消化法分离大鼠血管平滑肌细胞。取4－6代细胞用于实验,胰岛素样生长因子1（IGF-1）刺激血管平滑肌细胞增殖,以不同浓度（0、0.01、0.1、1和10μmol/L）阿托伐他汀、10μmol/L阿托伐他汀＋锌原卟啉Ⅸ（ZNPPⅨ）进行干预。采用四唑盐（MTT）比色法观察细胞的增殖。逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）半定量分析细胞HO-1 mRNA的表达。结果IGF-1可促进血管平滑肌细胞增殖,与空白组比较,IGF-1组细胞计数明显增加（P〈0.01）,随着阿托伐他汀浓度的提高,血管平滑肌细胞计数逐渐减少（P〈0.01）,加入ZNPPⅨ后血管平滑肌细胞增殖恢复。空白组和IGF-1组血管平滑肌细胞HO-1有少量表达,随着阿托伐他汀浓度的增加,HO-1的表达增强,呈剂量依赖性。与空白组和IGF-1组比较,0.01μmol/L组HO-1增加不明显,0.1μmol/L组HO-1开始有较明显增加,10μmol/L组HO-1表达达高峰（P〈0.01）。结论阿托伐他汀可抑制血管平滑肌细胞的增殖和诱导HO-1的表达。诱导HO-1表达是阿托伐他汀抑制血管平滑肌细胞增殖的机制之一。     

老年男性糖尿病患者骨密度与IGF一1及性激素的相关性研究

目的 :探讨老年男性 2型糖尿病患者骨密度 (BMD)与血清胰岛素样生长因子 - 1 (IGF- 1 )及性激素水平的相关性。方法 :采用双能 X线骨密度仪测定老年男性 2型糖尿病患者的骨密度 ,随机筛选出 4 4例骨质疏松患者和 5 0例无骨质疏松患者 ,分别测定其 IGF- 1、血雌二醇 (E2 )、睾酮 (T)、空腹血糖 (FBS)、空腹胰岛素 (FINS)等值 ,进行对照、比较、研究。结果 :老年男性 2型糖尿病合并骨质疏松患者血清 IGF- 1及 T水平比无骨质疏松的老年男性 2型糖尿病患者明显降低 (P<0 .0 5 ) ;IGF- 1与第二、三腰椎 BMD呈正相关 (P<0 .0 5 ) ;T与第二、三腰椎 ,Ward’s区 ,前臂远端的 BMD呈正相关 (P<0 .0 5 ) ;IGF- 1与 T呈正相关 (P<0 .0 5 )。结论 :IGF- 1是一个骨生成的强刺激因子 ,其与 T在老年男性 2型糖尿病人骨质疏松发生及发展中起着重要的作用。