阿司匹林对控制大鼠盐敏感性高血压的作用机制研究

目的探讨阿司匹林对大鼠盐敏感性高血压的调节作用及相关机制。方法 2月龄盐敏感性大鼠(Dahl SS)及其对照盐耐受性大鼠(SS-13BN)分别给予低盐(0. 12%NaCl,LS)、高盐(8%NaCl,HS)、高盐加阿司匹林灌胃((10 mg/(kg·d)),HS+ASA)饲养至8周,期间尾袖法连续测量动脉血压,8周后颈总动脉插管测量大鼠动脉血压,Real-time PCR检测肾组织炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α的表达,免疫荧光检测皮肤M2型巨噬细胞的数量,免疫印迹检测血管功能代表性蛋白eNOS、vWF的表达。结果 Dahl SS大鼠高盐喂养后,血压明显升高,肾组织炎症因子和血管vWF因子表达量显著增加、皮肤M2型巨噬细胞数量及血管eNOS表达量明显减少,阿司匹林能够有效改善Dahl SS大鼠高盐诱导的血压升高、炎症反应及血管功能的损伤,而SS-13BN大鼠并未出现上述情况。结论阿司匹林通过抗血小板功能抑制了Dahl SS大鼠由高盐诱导的炎症反应,抑制了血管功能损伤及高血压发生发展。     

基于NOD样受体3/嘌呤能受体P2X7通路探讨芪蛭真武汤对盐敏感高血压肾病大鼠的机制

目的 基于NOD样受体3(NLRP3)/嘌呤能受体P2X7(P2RX7)通路探讨芪蛭真武汤对盐敏感高血压肾病大鼠的机制。方法 选取Dahl/SS盐敏感大鼠28只,按随机数字表法分为模型组、芪蛭真武汤高、常剂量组和阳性对照组,每组各7只,SS-13BN盐不敏对照大鼠(含有肾素基因13号染色体替换的大鼠)7只(空白对照组)。各组大鼠行HE和Masson染色和免疫组化反应。记录动物一般状态观察,肾脏指数,全自动生化分析仪检测血清肌酐、尿素氮,Western blot检测蛋白表达。结果 与空白对照组比较,模型组大鼠血压明显升高,与模型组比较,中药不同剂量治疗组血压水平降低,其中阳性对照组呈现血压下降趋势;真武汤高剂量组治疗28 d后血压水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);真武汤常剂量组治疗第14、21天后血压水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与空白对照组大鼠24 h尿蛋白、尿素氮和肌酐比较,模型组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);芪蛭真武汤高、常剂量组和阳性对照组较模型组有不同程度降低,常剂量组下降,差异有统计学意义(P<0.05);...     

Dahl高血压大鼠肾小管细胞凋亡的研究

目的：通过对Dahl高血压大鼠肾脏皮质肾小管细胞凋亡及增殖的检测，探讨细胞凋亡在盐敏感性高血压大鼠肾损伤中的作用。方法：日本引进Dahl高血压大鼠（实验组为盐敏感型大鼠，对照组为盐抵抗型大鼠），5周龄时喂8%食盐饲料，尾套法每周测一次收缩期血压，取10周、11周、12周龄大鼠肾脏，多聚甲醛固定，常规石蜡包埋，TUNEL法检测凋亡细胞和SP免疫组织化学法检测增殖细胞核抗原（PCNA）阳性细胞，计算阳性细胞率，进行方差分析。结果：Dahl盐敏感型高血压大鼠肾脏皮质肾小管上皮细胞凋亡阳性细胞和PCNA阳性细胞显著增多，具有表现为10、11周龄凋亡和PCAN阳性细胞都增加，在第12周龄PCNA阳性细胞继续增加而凋亡细胞数量有所减少。结论：细胞凋亡在肾脏损伤的早期发挥作用，与细胞变性同时存在，可能是对损伤的一种保护性应激反应。     

高盐饮食对盐敏感性高血压大鼠肾脏损伤的影响

目的 研究高盐饮食对盐敏感性高血压大鼠肾脏组织损伤的影响。方法 将20只实验大鼠按照大鼠品系分为对照组（SS-13^BN大鼠,n=10）与盐敏感性高血压大鼠模型组（Dahl/SS大鼠,n=10）,通过喂食盐含量为8%的高盐饲料构建盐敏感性高血压大鼠模型,分析两组大鼠肾脏组织损伤程度及肾脏组织中白介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达情况。结果 模型组大鼠的收缩压为（183.82±3.87）mmHg,对照组为（129.03±3.94）mmHg,差异有统计学意义（P<0.05）。模型组大鼠肾脏组织中Nephrinuria含量为（12.12±0.92）mg/d、肾损伤程度评分为（1.93±0.52）分、TNF-α含量为（623.14±43.12）pg/mg,均高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。模型组大鼠肾脏组织中IL-6 mRNA的相对表达量为（2.25±0.81）、IL-1β mRNA为（2.89±0.86）,均高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。模型组大鼠肾脏组织中IL-6蛋白相对表达量为（1.71±0.08）、IL-1β为（2.23±0.13）,均高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 高盐摄取会对盐敏感大鼠的肾脏造成严重的损伤,引起炎症反应,从而影响肾小球等肾脏器官的正常功能。     

内皮─氧化氮的减少引起Dahl高血压大鼠异常的血管反应

本文研究目的在于观察Dahl高血压大鼠对去甲肾上腺素（NE）收缩反应增强，对乙酰胆碱（ACH）舒张反应减弱，是否与血管内皮NitricOxide（NO）有关。7—8周龄雄性Dahl盐敏感（DS）大鼠和盐抵抗（DR）大鼠，各随机分两组，分别给予正常盐或高盐饮食，每周尾套管法测血压和体重，4周后麻醉状态下取胸主动脉，用于离体血管反应性研究。结果显示：高盐饮食的DS大鼠尾动脉血压明显升高，NE诱导的收缩反应也明显高于其它三组，去内皮及体外L—NAME的处理，可以消除这一差别。同时Dahl高血压大鼠，ACh诱导的舒张反应也明显减弱。体外Larginine的使用，不同程度地降低了NE诱导的收缩反应，但不能废除组间差异。结论：NO合成酶功能障碍可能是Dahl高血压大鼠异常血管反应的原因。     

感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠心、肾AT1R的表达

目的对感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠的心肌、肾脏组织中的血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)在mRNA和受体水平的表达进行检测,探讨AT1R与盐敏感性高血压的关系。方法用乳鼠皮下注射辣椒辣素法建立模型。哺乳期后,大鼠被随机分成4组:对照+正常盐饮食组(CON-NS);对照+高盐饮食组(CON-HS);辣椒辣素+正常盐饮食组(CAP-NS);辣椒辣素+高盐饮食组(CAP-HS)。至7周龄(分组饲养后第4周)处死大鼠,免疫组织化学方法和反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)分别检测大鼠心肌和肾脏AT1R蛋白,以及AT1 R mRNA的表达。结果①Wistar大鼠在给予不同程度的感觉神经损伤和饲料干预后,各组大鼠尾部收缩压均有明显增加,最终CAP-HS组的尾收缩压显著高于其他三组(P<0.01)。②免疫组织化学结果显示,CAP-HS组组织有显著的AT1R蛋白表达(P<0.01);CON-HS组肾脏、心肌组织中AT1R蛋白表达高于CON-NS组(P<0.05)。③RT-PCR检测基因表达,与对照组CON-NS相比,实验组CAP-HS的AT1R mRNA表达显著升高(P<0.01);CON-HS组肾脏、心肌组织中AT1 R mRNA表达有显著性(P<0.05)。结论感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠心、肾AT1R表达升高,AT1R表达水平的差异可能与盐敏感性高血压的形成有关。     

高血压盐敏感性标志研究进展

<正>自70年代末Luft及Kawasaki首先提出盐敏感性概念以来。盐与高血压关系的研究进一步深入,据文献资料表明,盐敏感者在血压正常人群中的检出率为15％～42％,在高血压病人群为28％～74％,且血压的盐敏感性随年龄增长而增加。已有的盐敏感性检测方法过于繁杂。若能用一种简便、可行的方法检出盐敏感性,则可在大范围内预防血压正常盐敏感者发生高血压,且有利于盐敏感性高血压患者的合理治疗。 研究表明,反映Dahl盐敏感性大鼠肾脏异常的一     

感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠心、肾ACE和ACE2的表达

目的研究肾素-血管紧张素系统（RAS）基因血管紧张素转换酶（ACE）和血管紧张素转换酶2（ACE2）在感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠心肌和肾脏中的表达情况,探讨ACE、ACE2在盐敏感性高血压发生发展中的作用。方法用乳鼠皮下注射辣椒辣素法建立模型。哺乳期后,大鼠被随机分成4组：对照＋正常盐饮食组（CON-NS）、对照＋高盐饮食组（CON-HS）、辣椒辣素＋正常盐饮食组（CAP-NS）、辣椒辣素＋高盐饮食组（CAP-HS）。四组大鼠分别接受4周不同的处理。至7周龄（分组饲养后第4周）处死大鼠,免疫组化检测大鼠心肌和肾脏ACE和ACE2蛋白的表达,反转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）检测大鼠心肌和肾脏ACE和ACE2mRNA的表达。结果①至7周龄（分组饲养后第4周）各组动物体重差异无显著性（P〉0.05）。②各组动物在分组时（0周）鼠尾收缩压差异无显著性（P=0.583）,至7周龄（分组饲养后第4周）,CAP-HS组鼠尾收缩压明显高于其它三组（P〈0.01）。③心肌和肾脏ACE蛋白表达均升高。心肌组织,CAP-HS组与CON-NS比较,P〈0.01,与CON-HS和CAP-NS比较,P〈0.05;肾脏组织,CAP-HS组与其它三组比较,P〈0.01。④心肌和肾脏ACE2蛋白表达均降低。心肌和肾脏组织,CAP-HS组与CON-NS和CAP-NS比较,P〈0.01,与CON-HS比较,P〈0.05。⑤心肌和肾脏ACE mRNA表达均升高。心肌组织,CAP-HS组与CON-NS比较,P〈0.01,与CON-HS和CAP-NS比较,P〈0.05;肾脏组织,CAP-HS组与其它三组比较,P〈0.01。⑥心肌和肾脏ACE2 mRNA表达均降低。心肌和肾脏组织,CAP-HS组与CON-NS和CAP-NS比较,P〈0.01,与CON-HS比较,P〈0.05。结论感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠心、肾ACE表达升高的同时有ACE2表达的降低,ACE和ACE2表达水平的差异可能与盐敏感性高血压的形成有关。     

遗传性盐敏感性高血压大鼠肾脏的异常心房肽受体

该文旨在用心房肽受体阻断剂（HS142—1．HS）研究对肾脏的作用，以探讨心房肽（ANP）受体在遗传性盐敏感Dahl大鼠（DS）是否存在缺陷。对DS及盐抵抗大鼠（DR）（各n＝8）分别高钠（8％NaCl）和正常钠（0．46％NaCl）饮食4周，麻醉状态下静注HS（10mg／kg），观察急性肾功能改变。结果：高钠饮食后，DS组血压明显上升而DR组不变。静注HS后DR组肾小球滤过率（GFR）、肾血流量（RPF）下降明显低于DS组（P均＜0．05），而肾血管阻力（RVR）明显升高（P＜0．05），排钠分数（FENa）下降也较明显。正常钠饮食4周后两组血压均正常，静注HS后DS组上述指标仍然不及DR组明显改变（P＜0．05）。结论：遗传性盐敏感高血压存在对内源性ANP减弱的GFR、RPF、RVR等肾血流动力学反应，可能参与钠，最终引起高血压的发病。     

血小板通过炎症反应在盐敏感性高血压中的作用机制研究

目的探讨血小板在高盐诱导的盐敏感性高血压中的作用及分子机制。方法在体实验选用2月龄盐敏感性高血压大鼠(dahl salt-sensitive,Dahl SS)25只随机分为三组:给予低盐(0.12%NaCl,LS)、高盐(8%NaCl,HS)和血小板抑制剂(8%NaCl+血小板抑制剂,HS+bus)处理6周。尾袖法检测大鼠动脉血压,流式细胞术分析外周血血小板活化率、血小板内Ca~(2+)浓度、血小板-白细胞聚集(platelet-leukocyte aggregation,PLA)和主动脉血管中免疫细胞的比例,ELISA方法检测血清炎症因子IL-6的表达。体外实验分离SD大鼠血小板,分为正常盐组(0.9%NaCl)和高盐组(1.3%NaCl),检测血小板内Ca~(2+)浓度和p-selectin表达的差异。结果与低盐组相比,高盐喂养的Dahl SS大鼠动脉血压明显升高,外周血血小板活化率、血小板-白细胞聚集的比例及主动脉血管免疫细胞的比例显著增多,血清炎症因子IL-6的水平明显增高;血小板抑制剂能够显著降低高盐引起的血压升高,抑制血小板活化,降低外周血PLA和主动脉血管免疫细胞的比例,并且减少外周血炎症因子IL-6的释放;体外分离纯化的大鼠血小板经高盐处理后,血小板内Ca~(2+)浓度增加,血小板表面p-selectin表达增多(P0.05)。结论高盐通过活化血小板激活血管炎症参与了盐敏感性高血压的病理过程,其机制可能与高盐诱导血小板内Ca~(2+)浓度增加有关。但是,高盐如何导致血小板活化,以及血小板活化后如何通过炎症反应导致高血压的发生发展的具体机制还需要进一步研究。     

盐摄入量对腹膜透析大鼠残余肾功能的影响

Objective To assess the effect of salt intake on residual renal function in rats and explore the possible mechanism. Methods SD rats were 5/6-nephrectomized to induce chronic renal failure followed by peritoneal dialysis for 4 weeks (n=18) or without dialysis treatment (control group; n=18). In both groups, the rats were divided into 3 subgroups and were given low-salt diet (0.02% NaCl), normal salt diet (0.4% NaCl), and high-salt diet (4% NaCl). After 8 and 12weeks, blood pressure and creatinine and sodium levels in the blood, urine, and peritoneal dialysate of the rats were examined. Glomerular sclerosis, tubulointerstitial fibrosis, and protein expression levels of RAS components (ACE-1, AGT, and AT-1) in renal cortical tissue of the rats were evaluated. Results The residual renal function of the rats all decreased especially in rats with high salt intake for 8 and 12 weeks. In peritoneal dialysis group, the rats with high-salt diet showed signficiantly increased renal interstitial fibrosis score (P=0.036), glomerular sclerosis index (P=0.045), systolic blood pressure (P=0.004), diastolic blood pressure (P=0.048), and renal expressions of AGT, ACE-1, and AT1 (P<0.05) as compared with those with normal salt intake. In the rats fed the same high-salt diet, the renal interstitial fibrosis score, glomerular sclerosis index, diastolic blood pressure increase, and renal AGT and ACE-1 expression levels were significantly lower in the peritoneal dialysis group than in the control group (P<0.05). A positive correlation was noted between the reduction of residual renal function and sodium intake in the rats. Conclusion In rats with chronic renal failure, high salt intake promotes the activation of the renal RAS system, increases blood pressure, and agrevates renal fibrosis to accelerate the decline of residual renal function, and peritoneal dialysis partially reduces the damage of residual renal function induced by high-salt diets by removing excessive sodium.     

高血压心力衰竭大鼠动物模型的研制

目的 研制高血压引起的心衰大鼠动物模型.方法 将18只Dahl盐敏感性大鼠分为正常组和模型组并分别使用0.3%NaCl低盐饲料和8%NaCl高盐饲料喂养大鼠20周,观察大鼠行为及体征,检测大鼠血压、 血清氨基末端脑钠肽前体(N-terminal Pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)含量,彩色超声多普勒检测大鼠左室射血分数(left ventricular ejec-tion fraction,LVEF)和左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)及电镜观察HE染色心肌细胞以及肾脏组织等.结果 正常组大鼠血压一直维持在140 mmHg左右,而模型组大鼠从进食高盐饲料后血压保持持续上升,最高可达250 mmHg;与正常组比较,模型组的NT-proBNP、LVEF、LVFS在统计学上有显著差异(P<0.01).结论 本研究制作的动物模型可较好地模拟正常大鼠继发高血压病进而发展成高血压心衰大鼠模型的过程,可用于高血压心力衰竭疾病的研究.     

The circadian rhythm of blood pressure and the effect of sa lt intake in salt-sensitive subjects

Objective To investigate the effect of salt intake on the circadian rhythm of blood pressure and the characteristics of ambulatory blood pressure (ABP) in salt-sensitive (SS) subjects. Methods Twenty-three normotensive subjects and forty-three patients with essential hypertension were included in this study.Salt sensitivity was determined with a chronic dietary salt loading test and an acute venous saline loading test, respectively.24-hour ABP measurements were performed twice in normotensive subjects when they were on a high salt diet and when they had a low salt diet.Blood and urine samples were collected for measurement of plasma norepinephrine concentration (PNE), plasma renin activity (PRA), angiotensin Ⅱ, aldosterone, erythrocyte sodium content and urinary sodium excretion.24-hour ABP readings were also obtained in patients with essential hypertension when antihypertensive drugs were discontinued for at least 2 weeks. Results High salt intake attenuated the circadian rhythm of blood pressure in SS normotensive subjects, and the nocturnal decline in blood pressure was smaller in SS patients with essential hypertension than in salt-resistant (SR) patients.The level of PNE was higher and the suppression of PRA was smaller in SS subjects than in SR subjects when they had a high salt diet, and the urinary sodium excretion decreased and the erythrocyte sodium content increased significantly in SS subjects on high salt intake. Conclusions High salt intake caused an abnormal circadian rhythm of blood pressure in SS subjects.The blunted nocturnal decline in blood pressure may be a characteristics of SS patients with essential hypertension.     

食盐对卡托普利治疗盐敏感型高血压疗效影响的观察

目的观察不同摄盐条件下，血管祭张素转化酶抑制剂（ACEI）-卡托普利对盐敏感型高血压和非盐敏感型高血压的降压效果，指导老年型高血压患者的治疗与护理。方法60例原发性高血压患者，根据盐负荷试验分为盐敏感型和非盐敏感型两组，每组患者随机分为高盐饮食组和低盐饮食亚组，观察卡托普利对各组患者的降压疗效。结果卡托普利对盐敏感型高血压患者的降压效果在高盐饮食组较低盐饮食组明显；而在非盐敏感型高血压患者，卡托普利对高盐饮食组与低盐饮食组的降压效果差别无显著性。卡托普利对两型高血压患者的终末绝对降压效果与摄盐量无关。结论ACEI类药物卡托普利对盐敏感型高血压患者和非盐敏感型高血压患者具有类似的终末降压效果，在高盐摄入条件下的盐敏感型高血压患者对卡托普利的降压有更好的反应性。     

高盐对SD大鼠肾脏骨调素mRNA表达的影响

OBJECTIVE: To investigate the effect of high-salt diet on the expression of osteopontin (OPN) mRNA and its protein in Sprague-Dawley rat kidney. METHODS: Forty-eight male SD rats aged 10 weeks receiving normal salt diet were enrolled in study, and were divided into two groups and fed with high salt diet (4%NaCl) or normal salt diet (0.6%NaCl) for 12 weeks respectively, with 24 rats in each group. Tail systolic blood pressure and bodyweight were measured in all rats every week. At the end of 4th, 8th and 12th week, 6 rats in each group were sacrificed for detection of the expression of OPN mRNA and its protein in the kidney with quantitatine real-time (QRT)-PCR and immunohistochemistry, respectively. RESULTS: No significant difference was found in blood pressure, bodyweight and kidney weight/bodyweight between high-salt diet group and normal salt diet group (P>0.05). The expression of OPN mRNA (0.27+/-0.16 vs 0.15+/-0.13, P<0.05) and its protein (0.78+/-0.15 vs 0.61+/-0.11, P<0.01) in SD rat kidney with high-salt diet were up-regulated at the end of 12th week compared with the rats with normal salt diet. CONCLUSIONS: High-salt diet increase the expression of OPN mRNA and its protein in SD rat kidney. Renal injury induced by high salt intake might be independent of blood pressure change.     

二巯基丁二酸降血压及对肾、血管损伤的保护作用

应用高盐饮食将高血压基因鼠（ＤａｈｌＳＳ）造成与人类高血压相似的模型，观察二巯基丁二酸（２，３－ｄｉｍｅｒｃａｐｔｏｓｕｃｃｉｎｉｃａｃｉｄ，ＤＭＳＡ）的治疗作用。结果：ＤＭＳＡ不仅可使盐敏感的Ｄａｈｌ鼠降低血压，而且具有保护肾组织及血管免受损伤的作用。推测ＤＭＳＡ是通过对氧自由基的清除作用来保护组织和器官免受破坏的。     

高盐饮食和两肾一夹高血压模型对NO及其合酶的影响

目的:NO合成和分泌减少是内皮损伤的主要特征。本实验用高盐饮食和两肾一夹处理SD大鼠,检测NO及其合酶指标,分析不同因素所致高血压对内皮功能的影响。方法:8周龄SD大鼠32只,随机分组:空白对照组(Ⅰ组)8只;两肾一夹组(Ⅱ组)12只;高盐饮食(8%NaCl饲料,Ⅲ组)12只;3周龄SD大鼠(Ⅳ组)10只,处理同Ⅲ组。检测NO、tNOS、i NOS含量及基因CYP2C6在心脏和肾脏的表达。结果:Ⅱ、Ⅲ组NO、tNOS含量均较Ⅰ组降低(P<0.05),而i NOS含量增加(P<0.05),但Ⅱ、Ⅲ组间各指标含量未见差异(P>0.05)。Ⅳ组的相关指标与Ⅲ组均有差异(P<0.05)。结论:盐性和肾性高血压对内皮损伤程度相似;幼龄大鼠对高盐饮食耐受性强;CYP2C6基因与高血压内皮损伤未见明显关系。