胃癌体外化疗药物敏感性及临床疗效研究

目的：研究胃癌体外化疗药物敏感性与临床疗效的关系，为临床肿瘤化疗个体化提供依据。方法：用改进的MTT法测定98例胃癌组织的化疗药物敏感性，并依药敏结果选择化疗方案，观察临床近期疗效和远期生存率。结果：98例胃癌组织8种化疗药物的敏感顺序为顺铂，丝裂霉素，阿霉素，鬼臼乙甙，5－氟脲嘧啶，阿糖胞苷，长春新碱，氨甲喋呤，与临床实践证明的对胃癌有效的单药基本一致。体外敏感性与临床近期疗效的总符合率为81．8％（18／22），药敏试验组的3年生存率及Ⅱ，Ⅲ期胃癌患的5年生存率分别为62．5％，52．8％，明显高于按经验给药组（P＜0．05）。结论：按体外药敏试验结果指导化疗可提高胃癌患尤其是中晚期患的远期存活率。     

肿瘤患者的体外药物敏感试验

目的：探讨3－（4，5）－双甲基－2噻唑－（2，5）－二甲基溴化四氮唑蓝（MTT）体外药敏法测定肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。方法：113例肿瘤患者进行了体外药敏试验。结果：肺癌患者对CBP、VM26、THP、DDP、BLM、MTX、HCPT较敏感，对VP16、DTIC、EADM、VCR不敏感；乳腺癌患者对CBP、BLM、DDP、5－FU、HCPT、MTX、THP、MMC较敏感，对VM26、VCR、VP16、TAX不敏感；神经胶质瘤患者对VM26、DDP、5－FU、MMC、ACR、ADM、BLM较敏感，对CCNU、MTX、VCR、PCB不敏感。不同个体对同一药物的敏感性以及不同阶段相同药物对不同个体的敏感性具有明显差异，不同类型的肿瘤有着不同的药敏谱。结论：化疗药物的敏感性检测对临床选择化疗药物具有重要的参考价值。MTT法为临床肿瘤化疗的药物敏感性检测提供了简便、快速的方法。     

3种治疗进展期胃癌化疗方案的成本-效果分析

目的：探讨不同化疗方案对于治疗进展期胃癌所产生的经济学效果。方法：将74例病例按不同化疗方案分为A、B、C3个组，采用药物经济学的成本-效果分析法，对3组治疗进展期胃癌化疗方案进行回顾性分析评价。结果：3组化疗方案的平均成本分别为37590．4元，19574．8元，25481．2元。效果分别为64．29％，52．94％，57．69％。结论：B组[亚叶酸钙（CF）＋氟脲嘧啶（5Fu）＋羟基喜树碱（HCPT）]方案为最合理方案。     

大肠癌细胞体外药敏试验结果与临床疗效的相关性

目的 研究肿瘤体外药敏试验对大肠癌个体化治疗的应用价值及与临床近期疗效的相关性.方法 采用组织块培养-MTT终点染色-计算机图像分析法(TECIA),体外测定大肠癌细胞对氟脲嘧啶(5-Fu)、顺铂(DDP)、阿霉素(ADM)、丝裂霉素(MMC)、奥沙利伯(OXA)及联用化疗药物的敏感性.结果 42例大肠癌细胞对试验化疗药物的敏感性有高到低依次为OXA＞ DDP＞ 5-Fu＞ MMC＞ ADM＞ CBP＞MTX.联合用药试验中,5-Fu+ DDP、5-Fu+ MMC的敏感率及抑制率高于单用;临床随访中,CF敏感组和CF不敏感组采用CF方案的临床有效率分别为68.6％( 24/35)和28.6％( 2/7),差异有统计学意义(x2=3.96,P＜0.05).结论 以组织块培养为基础的MTT体外药敏试验,与临床相关性较好.筛选药物后进行针对性的个体化治疗,能预测化疗疗效,提高大肠癌患者的生存率.     

三磷酸腺苷法肿瘤药敏实验在筛选鼻咽癌新辅助化疗药物中的应用

目的探讨肿瘤体外药敏实验ATP生物荧光法（ATP—TCA）在筛选鼻咽癌新辅助化疗药物中的应用。方法应用ATP-TCA法体外检测84例鼻咽癌活检组织对8种常用化疗药物的敏感性。结果组织标本的可评估率为100．0％。PXT最敏感,体外有效率为50．00％,其次为DDP（35．45％）、5-Fu（31．25％）、NVB（23．53％）、HCT（10．53％）、MTX（10．53％）、VP-16（7．69％）、THP（5．00％）。化疗药物对鼻咽癌的杀伤作用具有较强的个体差异性,,结论体外鼻咽癌组织对8种化疗药物敏感性不同,存在明显差异性,ATP生物荧光肿瘤体外药物敏感性检测法可用于临床制定个体化的鼻咽癌新辅助化疗方案。     

MTT法体外药敏试验在46例胃癌术后化疗中的应用

应用ＭＴＴ法检测４６例胃癌手术切除标本对８种常用的化疗药物的体外敏感性，探计此方法作为胃吕术后化疗用药依据的可靠性。结果表明：不同个体胃癌对同种化疗药物的敏感性不同，其中以羟基喜树碱、顺铂等敏感性较高。根据试验结果选择药物行术后化疗，阴访１、２年生存分别为９４．７％（３６／３８）、７９．２％９１９／２４）。结论：提示此药敏试验对胃癌术后辅助化疗方案的选择有指导意义。     

体外药敏试验指导下的结直肠癌个体化化疗的临床研究

目的 研究大肠癌体外化疗药物敏感性与临床疗效的关系,为临床肿瘤化疗个体化提供依据。方法 用改进的MTT法测定53例结、直肠癌组织的化疗药物敏感性,并依药敏结果选择化疗方案,观察临床近期疗效和远期生存率。结果 53例结、直肠癌组织对8种化疗药物的敏感顺序为5-氟脲嘧啶(5-Fu)、顺铂(DDP)、丝裂霉素(MMC)、阿糖胞苷(ARA-C)、长春新碱(VCR)、氨甲喋呤(MTX)、阿霉素(ADM)、卡氮芥(BCNU),除DDP、5-Fu、MMC的敏感率高于文献报道的单药有效率外,其余与文献报道有效的单药基本一致。体外敏感性与临床近期疗效的总符合率为91.7％(11/12),药敏试验组和按经验给药组的3年生存率无明显区别,但药敏试验组5年生存率明显高于按经验给药组(P<0.05)。结论 MTT法测定化疗药物敏感性可帮助临床医师制定合理的化疗方案,按药敏试验结果指导化疗可能会有助于提高大肠癌患者的远期存活率。     

奥沙利铂、羟基喜树碱、亚叶酸及5—氟脲嘧啶联合治疗Ⅳ期胃肠道癌54例临床报告

目的：观察奥沙利铂（L-LHP）、羟基喜树碱（HCPT）、亚叶酸（CF）及5-氟脲嘧淀（5-Fu）联合治疗Ⅳ期胃肠道癌的疗效与毒副反应。方法：54例Ⅳ期胃肠道癌均应用L-OHP HCPT CF 5-Fu方案全身化疗2周以上。结果：54例中CR2例，PR21例，总有效率42.6%。毒副反应主要是胃肠道反应、骨髓抑制、神经毒性及脱发。结论：L-OHP HCPT CF 5-Fu是治疗Ⅳ期胃肠道癌的有效方案，其毒副反应病人可耐受。     

大肠癌同时性肝转移切除后双泵化疗的疗效

目的观察对大肠癌同时性肝转移切除术后患者比较应用5-氟脲嘧啶(5-Fu)+甲酰四氢叶酸钙(CF)+草酸铂(L-OHP)方案或5-Fu+CF+羟基喜树碱(HCPT)方案行肝动静脉置泵(双泵化疗)及5-Fu+CF+HCPT方案外周静脉化疗的安全性和疗效。方法17例应用5-Fu+CF+L-oHP行双泵化疗(A组),70例应用5-Fu+CF+HCPT行双泵化疗(B组),89例应用5-Fu+CF+HCPT行外周静脉化疗(C组)。观察3组客观疗效与毒性反应的差别。结果A、B两组间1,3年无瘤生存率比较无统计学差异,A、B两组与C组比较均有统计学差异。同C组比较,A、B两组对骨髓抑制明显减少,对肝脏的损伤及胃肠道的反应并无差异,且无静脉炎反应。结论双泵化疗是一种安全有效的化疗方法,对大肠癌同时性肝转移切除术后患者治疗效果优于外周静脉化疗。     

抗肿瘤药体外药敏与大肠癌疗效和预后的相关性

目的:探讨氟尿嘧啶(5-Fu)联用丝裂霉素(MMC)治疗大肠癌的体外药敏与临床化疗疗效和预后的相关性。方法:用MTT法测定联合化疗方案5-Fu MMC对169例Dukes B、C期大肠癌的体外敏感性,统计术后4年内复发率和预后。结果:将使用5-Fu、MMC联合化疗的100例,按体外药敏分成拮抗组28例,复发率57．1％;协同、相加组72例,复发率22．2％(P<0．01)。再将这100例分成体外耐药组31例,复发率45．2％;体外敏感组69例,复发率24．6％(P<0．05)。Cox多因素分析显示,体外药敏为拮抗,则死亡相对风险度增加4．56倍。结论:5-Fu、MMC体外发生协同相加、拮抗作用、敏感和耐药,都可以作为预测大肠癌临床化疗疗效的指标,但前者与预后相关,后者不相关。     

羟基喜树碱联合氟尿嘧啶顺铂治疗晚期食管癌

目的观察HCPT＋DDP＋5-Fu方案治疗晚期食管癌的疗效。方法本组晚期食管癌46例。HCPT8～10mg／m^2，第1～5d，DDP60～80mg／m^2，第1d,5-Fu0．75g／m^2，第1～5d；21d或28d为一周期，每例病人至少完成3周期。结果46例中无一例CR，21例PR，12例NC，13例PD。有效45．7％。结论HCPT＋DDP＋5-Fu方案治疗晚期食管癌有效，不良反应能耐受。     

黄癸素联合5氟尿嘧啶对腺样囊性癌细胞的影响

观察黄癸素联合5-氟尿嘧啶对肿瘤细胞的协同抑制作用,并初步探讨其与P53蛋白表达的关系.采用MTT法检测黄癸素联合应用5-氟尿嘧啶对体外培养人涎腺腺样囊性癌细胞Acc-3细胞增殖的抑制作用,计算IC50和联合指数(CI值)判断药物协同作用效果;应用westem印迹法分析P53蛋白的表达.结果显示,与二药单用比较,黄癸素联用5氟尿嘧啶对Acc-3细胞的抑制作用更显著,IC50显著降低,二药联用对癌细胞株的CI值均小于1,表现为较显著的协同效果.同时可观察到细胞核P53表达显著下降,该结果可能与二药在作用机制方面的协同有关.     

联合化疗对腺样囊性癌细胞作用的实验研究

目的观察体外应用羟基喜树碱(HCPT)、平阳霉素(PYM)两种药物单用和两两联合应用对人腺样囊性癌Acc-M细胞的生长抑制作用.方法采用MTT法研究用药前后细胞增殖活性的影响,用流式细胞仪观察细胞凋亡及细胞周期变化.结果①两种药单用及两药合用对细胞均有很好的抑制作用,且以HCPT和PYM合用最强.②HCPT和PYM单用和合用可使细胞的群体倍增时间显著延长,克隆形成率降低,细胞凋亡率增加,以联合用药为佳.结论HCPT、PYM单独及联合用药均对Acc-M细胞在体外有很好的抑制作用且与以联合应用效果更佳.     

小刺猴头多糖联合5-氟尿嘧啶对Hela细胞的抑制作用

目的研究体外单独应用小刺猴头菌多糖及联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)对宫颈癌Hela细胞的增殖抑制作用。方法水提醇沉法得到小刺猴头液体深层发酵浸膏多个糖组分,经MTT筛选获得小刺猴头菌多糖最优组分Hep2。设置空白、Hep2、Hep2+5-Fu、5-Fu组进行MTT实验及细胞周期检测。结果 Hep2单独给药及联合给药都能抑制Hela细胞增殖;Hep2组出现G1期阻滞现象;联合给药组发生了S期和G2/M期阻滞。结论 Hep2可以明显抑制Hela细胞的增殖,并且与5-Fu联合使用对Hela细胞产生协同抑制作用。     

Novel colon-specific microspheres with highly dispersed hydroxycamptothecin cores: their preparation, release behavior, and therapeutic efficiency against colonic cancer

To increase therapeutic efficiency of hydroxycamptothecin (HCPT) against colonic cancer and decrease its side-effects, highly dispersed HCPT was first incorporated in fast release microspheres. HCPT in the microspheres showed a solubility two times larger, and its cumulative release rate for 24 h in simulated colonic juice 140 times higher than that of free HCPT. The microspheres were then coated with a layer of Eudragit S100 by air suspension spray-drying method with a self-designed device to obtain colon-specific microspheres (HCPT-CSMS). The mean particle size of the microspheres was 200 microm before coating and 230 microm after coating. The in vitro cumulative release results for HCPT-CSMS in simulated gastric juice for 2 h, in simulated enteric juice for 4 h, and in simulated colonic juice for 18 h showed that over 60% of total HCPT released in simulated colonic juice in the initial 5 h. Animal tests with per os (po) administration showed that free HCPT was mainly absorbed in stomach and small intestine, while the HCPT in HCPT-CSMS was mainly delivered and absorbed in colon. po administration of HCPT-CSMS to nude mice with colonic cancer showed a cancer inhibition rate of 61.4% compared to 39.8% for free HCPT.     

miR-31协同5-Fu发挥抗肿瘤作用的体内研究

目的：探讨miR-31在胃癌细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶（5-Fu）敏感性方面的影响,以及在小鼠体内miR-31联合5-Fu对胃癌生长的影响和机制。方法实时定量PCR的方法检测临床耐药胃癌患者癌组织和非胃癌患者胃组织中以及PBMC中的miR-31的表达,野生型MFC细胞和耐5-Fu 的MFC-R细胞中miR-31的表达,同时,流式细胞术检测耐药胃癌患者癌组织和非胃癌患者外周血中Treg细胞的比例,分析miR-31和FOXP3的相关性。 MTS检测miR-31对MFC细胞增殖的影响。 miR-31和5-Fu联合用药后对小鼠体内肿瘤生长的影响, LDH释放实验检测CD8＋T细胞对MFC的杀伤影响。结果临床耐药胃癌患者癌组织和PBMC中的miR-31水平显著低于非胃癌患者（P＜0唵．05）,而外周CD3＋CD4＋CD25＋FOXP3＋T细胞比例显著高于非癌症患者（ P ＜0．05）,且二者呈负相关（ P ＜0．05）。而在耐5-Fu的MFC细胞中,miR-31的水平降低。当转染miR-31到MFC细胞中后,miR-31的高表达增加了细胞对5-Fu的敏感性（ P ＜0．05）。小鼠体内实验证实,miR-31协同5-Fu可以显著抑制MFC细胞在小鼠体内生长,并且miR-31可以降低荷瘤小鼠肿瘤浸润以及外周的Treg的比例,增强CD8＋T细胞的CTL功能（ P ＜0．05）。结论miR-31能够抑制胃癌MFC细胞的生长可能是通过直接增加癌细胞对化疗药物的敏感性,并且通过抑制Treg细胞的功能来实现的。     

Amphiphilic dendritic nanomicelle-mediated co-delivery of 5-fluorouracil and doxorubicin for enhanced therapeutic efficacy

Combination cancer therapy has attracted considerable attention due to its enhanced antitumor efficacy and reduced toxicity granted by synergistic effects over monotherapy. The application of nanotechnology is expected to achieve coencapsulation of multiple anticancer agents with enhanced therapeutic efficacy. Herein, a unique nanomicelle based on amphiphilic dendrimer (AmD) consisting of a hydrophilic polyamidoamine dendritic shell and a hydrophobic polylactide core is developed for effectively loading and shuttling 5-fluorouracil (5-Fu) and doxorubicin (Dox). The yielded drug-encapsulated dendritic nanomicelle (5-Fu/Dox-DNM) has a modest average size of 68.6?±?3.3?nm and shows pH-sensitive drug release manner. The parallel activity of 5-Fu and Dox show synergistic anticancer efficacy. The IC₅₀ value of 5-Fu/Dox-DNM toward human breast cancer (MDA-MB-231) cells was 0.25?μg/mL, presenting an 11.2-fold and 6.1-fold increase in cytotoxicity compared to Dox-DNM and 5-Fu-DNM, respectively. Furthermore, 5-Fu/Dox-DNM significantly inhibits the progression of tumor growth in the MDA-MB-231 xenograft tumor mice model. In conclusion, we have demonstrated that our AmD-based combination therapeutic system has promising potential to open an avenue for coencapsulation of multiple chemotherapeutic agents to promote superior anticancer effect.     

新型5-氟尿嘧啶前药的合成与抗肿瘤活性研究

目的寻找新型、高效的5-氟尿嘧啶(5-Fu)前药并测定其抗肿瘤活性。方法在5-氟尿嘧啶的N1和N3位引入具有抗肿瘤活性的取代基,合成其前体药物,利用MTT方法测定其对不同肿瘤细胞的增殖抑制活性。结果合成的6个5-氟尿嘧啶前体药物均显示了较好的肿瘤细胞增殖抑制活性。结论新型5-氟尿嘧啶前药对肿瘤细胞有较好的抑制活性,值得进一步研究。     

常用抗癌药物对肺癌的体外敏感性研究

目的 :研究常用抗癌药物对肺癌的体外敏感性。方法 :采用四氮甲唑蓝 (MTT)法检测45例人肺癌新鲜标本对15种临床常用化疗药物的敏感性。结果 :肺癌对卡铂、威猛、吡柔比星、顺铂、博来霉素、甲氨蝶呤、羟基喜树碱较敏感 ;不同个体对同一药物的敏感性不同。结论 :化疗药物的敏感性检测对临床选择化疗药物具有重要的参考价值 ,MTT法为临床肿瘤化疗的药物敏感性检测提供了简便、快速的实验方法。     

Anticancer effects of seaweed compounds fucoxanthin and phloroglucinol,alone and in combination with 5-fluorouracil in colon cells

ABSTRACT

Colorectal cancer therapy with 5-fluorouracil (5-Fu) frequently become ineffective due to resistance to this drug; and thus other effective compounds are essential for therapy. It is well-known marine brown seaweeds contain antioxidant compounds the carotenoid fucoxanthin (Fx) and polyphenolic compound phloroglucinol (Ph) which exerted diverse biological activities including antioxidant and anticancer. The aim of this study was to determine the anticancer activities of Fx or Ph alone as well as combination of each chemical with 5-Fu on two human colorectal cancer cell lines (HCT116 and HT29), with comparison to responses in a normal colon cell line (CCD-18Co). Effects of these compounds on cell viability, induction of DNA damage, and cell death were evaluated using MTT assay, comet assay, nuclear condensation assay, and Western blot. 5-Fu decreased cell viability in a concentration-dependent manner in HCT116 and HT29 cells but was not cytotoxic in CCD-18Co cells. 5-Fu induced DNA damage in HCT116 cells with induction of cell death, while no marked effects on DNA damage and cell death were observed in HT29 cells. Fx or Ph alone also reduced cell viability in both cancer cell lines but no apparent cytotoxic effect in CCD-18Co cells, except for Fx at 50 and 100 µM. Diminished cell viability was accompanied by induction of DNA damage (by Fx) and induction of cell death (by Ph). In combination with 5-Fu, Fx at 10 µM (in HCT116 and HT29 cells), and Ph at 300 µM (in HT29 cells) enhanced the cytotoxic effect of 5-Fu; however, no marked cytotoxicity was noted in CCD-18Co cells. Since Fx and Ph alone reduced cancer cell line viability without an effect on normal cells and when in combination enhanced the cytotoxic effect of 5-Fu only in colon cancer cells, these compounds seem promising as anticancer agents.