疟原虫组织期裂殖体杀灭剂的研究:2-取代苄氧基(或甲氧基)-5-取代苯氧基-伯氨喹类似物的合成

本文报道了间日疟根治药伯氮喹2位引入取代苄氧基或甲氧基,5位引入取代苯氧基的类似物的合成。其中以化合物39及45对疟原虫组织期裂殖体的作用最强,约氏疟原虫子孢子感染的小鼠喂服100mg/kg单剂,分别有80%及90%的受试小鼠未查见原虫血症。化合物45降至20mg/kg单剂时,80%的受试小鼠也未出现原虫;对小鼠的急性毒性低于伯氨喹。     

疟原虫组织期裂殖体杀灭剂的研究:2-取代苄氧基(或甲氧基)-5-取代苯氧基-伯氨喹类似物的合成

本文报道了间日疟根治药伯氮喹2位引入取代苄氧基或甲氧基,5位引入取代苯氧基的类似物的合成。其中以化合物39及45对疟原虫组织期裂殖体的作用最强,约氏疟原虫子孢子感染的小鼠喂服100mg/kg单剂,分别有80%及90%的受试小鼠未查见原虫血症。化合物45降至20mg/kg单剂时,80%的受试小鼠也未出现原虫;对小鼠的急性毒性低于伯氨喹。     

疟原虫组织期裂殖体杀灭剂的研究:2-取代苯氧基和4-甲基伯氨喹以及喹噁啉类衍生物的合成

合成了2-取代苯氧基伯氨喹及其类似物和4-甲基伯氨喹及其同系物以及7-甲氧基-5-(1-氨基烃基)氨基喹噁啉类化合物。其中以4-甲基伯氨喹的同分异构体25及其同系物24的作用最强。感染约氏疟原虫(Plasmodium yoelii)子孢子的小鼠,用10mg/kg单剂灌胃,全部小鼠的原虫血症均呈阴性,疗效高于对照组伯氨喹。     

疟原虫组织期裂殖体杀灭剂的研究:2-取代苯氧基和4-甲基伯氨喹以及喹噁啉类衍生物的合成

合成了2-取代苯氧基伯氨喹及其类似物和4-甲基伯氨喹及其同系物以及7-甲氧基-5-(1-氨基烃基)氨基喹噁啉类化合物。其中以4-甲基伯氨喹的同分异构体25及其同系物24的作用最强。感染约氏疟原虫(Plasmodium yoelii)子孢子的小鼠,用10mg/kg单剂灌胃,全部小鼠的原虫血症均呈阴性,疗效高于对照组伯氨喹。     

5-取代苯氧基-6-甲氧基-8-氨基喹啉类化合物的合成及其抗疟活性

寻找高效低毒的间日疟根治药是当前抗疟药研究中的一项重要课题。自伯喹问世30余年以来,至今尚无可以代替它的理想药物。Coatney等曾指出,某些5-取代苯氧基-6-甲氧基-8-氨基喹啉类化合物,比相应的5位上无取代基的同源物具有更强的抗疟活性和较低的毒性。近年来Chen等和Tanabe等报道,某些5-取代苯氧基伯喹衍生物的毒性低于伯喹,其中5-对氟苯氧基伯喹的抗疟作用略优于伯喹。作者于1979年已合成此化合物(Ⅷ_t)。其对红内期伯氏原虫(Plasmodium berghei)的作用明显较伯喹强,对鼠疟的病因性预防作     

贵州省间日疟原虫株的研究——伯喹小剂量短疗程对间日疟和恶性疟的效果观察

自本世纪五十年代以来,国内外以伯喹作为间日疟的根治药物,其疗程及剂量,推荐用大剂量长疗程(伯喹每天15mg连服14天),或用中剂量中疗程(伯喹每天22.5mg连服8天)。但在疟疾防治现场,由于疗程太长或是剂量过大,给防治工作带来很多不便,或是由伯喹引起的血管内溶血、紫绀等中毒反应,给开展疟防工作增加了难度。为了探寻有效、安全、经济、方便的根治间日疟的新方案,我们于1983～1989年期间,在研究我省间日疟原虫株及恶     

疟原虫组织期裂殖体杀灭剂4-甲基-5-(对-氟苯氧基)伯氨喹类似物的合成

LaMontagne等报道了一类4-甲基-5-取代苯氧基伯氨喹对食蟹猴疟原虫(Plasmo-dium cynomolgi)组织期的根治作用,其中4-甲基-5-(间-三氟甲基苯氧基)伯氨喹(WR225,448)(Ⅰ)的作用比伯氨喹显著,但毒性大。同时报道的另一个化合物4-甲基-5-(对-氟苯氧基)伯氨喹(Ⅱ)对食蟹猴疟原虫的根治作用与化合物Ⅰ近似,它的毒性未见报道。这     

5-取代苯氧基及2,5-双取代苯氧基伯喹衍生物的合成及其抗疟作用

一般认为8-氨基喹啉类化合物的抗疟作用与其在宿主体内转化成活性代谢物-喹啉醌有关。扑疟喹5,6-二醌在体外的抗疟活性比扑疟喹强16倍。在8-氨基喹啉类化合物的5-位引入苯氧基或烷氧基因在体内仍可代谢成醌式化合物而保持较高的抗疟活性,如5-对氟苯氧基和5-甲氧基伯喹的猴疟根治效果都优于伯喹,此外,喹啉类化合物经生物转化可生     

4－甲基－5－取代苯氧基－伯氨喹类似物的合成及抗疟活性的初步评价

以２－硝基－４－甲氧基－５－溴乙酰苯胺为原料，经６步反应，合成了７个４－甲基－５－取代苯氧基伯氨喹类似物（ＩＩ２～８）。抗疟活性的初步评价结果表明，这类化合物对鼠疟Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍｙｏｅｌｉｉ的病因性预防作用明显优于伯氨喹，可达伯氨喹的４～８倍；同时，ＩＩ２～８还有较强的杀血液裂殖体作用，ＩＩ２．５．６．８在０．７８１ｍｇ·ｋｇ－１的剂量对原虫的抑制率为１００％。     

上林县输入性间日疟和卵形疟与G6PD缺乏患者流行病学调查研究

目的 统计分析上林县输入性间日疟和卵形疟与葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏患者流行病学特征,为疟疾防治提供科学依据。方法 收集上林县人民医院2017年6月18日至2023年3月29日入院治疗输入性疟疾患者的数据进行整理分析。结果 收治输入性疟疾患者共578例,其中恶性疟患者占40.48%(234/578),需要伯氨喹进行根治的间日疟、卵形疟及混合感染患者占37.54%(217/578);其中G6PD缺乏患者占10.90%(63/578),需根治的G6PD缺乏患者占9.68%(21/217)。结论 上林县需要根治的输入性间日疟和卵形疟患者较多,特别是对G6PD缺乏又需根治的患者应加强管理,预防二代病例的出现。     

抗疟药的研究——Ⅸ.5-取代苯氧基-6-甲氧基-8-[(1-乙基-4-氨基丁基)氨基]喹啉类化合物的合成

至今,伯喹仍是唯一能应用的间日疟根治药,但由于毒性较大,化疗指数较低,在使用上受到一定的限制。近年来国内外对伯喹的化学结构进行了多方面的改造,出现了一些有希望的化合物。Chen等郑贤育等和许德余等分别报道在伯喹的5位引入取代苯氧基能提高抗疟作用,降低毒性;Yan等将4-甲基伯喹(Ia)的侧链1-甲基-4-氨基丁氨基改变成     

伯喹有机酸盐的合成及其对疟疾根治作用的实验观察

作者等根据某些药物制成复盐后,可增加疗效或减低毒性,从而用酸碱反应法合成了各种伯喹的有机酸盐。经对鸡疟Plasmodium gallinaceum及鼠疟P.yoelii初筛,以伯喹3,5-二碘水杨酸盐(M 74018)疗效较好,进一步试验证明M 74018对食蟹猴疟原虫(P.cynomolgi)的组织期、对根治子孢子引起的感染以及对孢子增殖作用都有良好的作用,这些作用都比磷酸伯喹稍佳。共毒性则与磷酸伯喹相当。     

伯喹2-取代类似物的合成及其抗疟作用

伯喹(Ⅰ_1)是一种目前临床上广泛使用的疟疾根治药,因毒性较大,使用周期长而限制了它的应用。伯喹母核的2-位引入羟基可使结构稳定、毒性降低。Talatj等报道2-位引入苄氧基后毒性明显下降。Peters等的     

戊喹及其异构体环取代衍生物的合成和抗疟活性

合成了戊喹及其异构体 Win-5037以及它们的环取代衍生物14个。初步药理试验表明,大多数化合物对感染伯氏疟原虫的鼠的抑制性治疗显示中等活性,但除4-甲基衍生物(10a,b)外均低于伯氨喹。对鼠约氏疟原虫感染的病因性预防作用除4-甲基戊喹(10b),5-间氟苯氧基-2-苯氧基-Win-5037(9)外均不及伯氨喹。在猴疟根治试验中仅2-苯氧基-Win-5037(5a)的作用与伯氨喹相当。     

伯喹有机酸盐的合成及其对疟疾根治作用的实验观察

作者等根据某些药物制成复盐后,可增加疗效或减低毒性,从而用酸碱反应法合成了各种伯喹的有机酸盐。经对鸡疟Plasmodium gallinaceum及鼠疟P.yoelii初筛,以伯喹3,5-二碘水杨酸盐(M 74018)疗效较好,进一步试验证明M 74018对食蟹猴疟原虫(P.cynomolgi)的组织期、对根治子孢子引起的感染以及对孢子增殖作用都有良好的作用,这些作用都比磷酸伯喹稍佳。共毒性则与磷酸伯喹相当。     

三氟乙酰伯氨喹及其合成前体伯氨喹的高效毛细管电泳分析

目的：建立适合抗疟新药三氟乙酰伯氨喹及其合成前体伯氨喹的高效毛细管电泳定量检测方法。方法：在Ｂｉｏ－ＲａｄＨＰＥ－１００毛细管电泳仪上,以自由区带电泳分离模式探讨电泳体系各因素对伯氨喹及三氟乙酰伯氨喹分离的影响;并选择甲基麻黄素为内标,柱上１０ｎｍ检测,进行定性定量分析。结果：伯氨喹、三氟乙酰伯氨喹在测定浓度范围内,峰经与被测物浓度的线性关系良好。重现性考察结果表明,６次测量迁移时间的相对标准差小     

伯喹120mg合并氯喹1.5g治疗间日疟现症患者近远期疗效观察

伯氨喹啉(以下简称伯喹)是目前根治间日疟的有效药场,但在剂量与疗程上一直是争论与探讨的问题。为此,我们于1982年7月～1983年6月,在淮安县季桥乡采用伯喹120mg 合并氯喹1.5g,对间日疟现症患进行治疗,同时用氯喹作对照,各治疗114例,兹将治疗结果报告如下。一、病例选择与分组凡现症间日疟经血检确诊、临床发作不超过3次,年龄在10～55岁之间、半月内未服过抗疟药者,按病人就诊     

新的杀组织裂殖体抗疟药

常用于临床的病因性预防或根治抗疟药极为有限,只有伯喹对人体间日疟或卵形疟原虫持续组织期有临床疗效,但伯喹的毒性限制了它在预防或治疗上的临床应用。为了寻找新的抗疟药,筛选了近4000个不同结构的化合物,发现其中700多个有活性,现按不同化学结构,分十类简述如下。     

SMP TMP治疗疟疾

近两年来,我们对门诊及部分住院的间日疟患者,采用磺胺甲氧嗪(SMP) 甲氧苄氨嘧啶(TMP)治疗,取得了很好的效果。方法:SMP0.5 ThP0.1-0.2,每日二次口服,服三天。此为成人剂量,儿童按公斤体重酌减。结果:治疗23例,均在服药的第一日后即控制症状发作,除一例14岁男孩治疗后一个月左右复发(该例已经过多次正规治疗量的氯喹啉与伯氨喹,未根治,并血片中找到疟原虫,是否对氯喹啉与伯氨喹耐药,不能定论),余未见复发,但限于当时的条件,未作疟原虫消失情况观察。23例均未发现副作用。另外,我们曾对部分病例单用TMP和增效新明磺(SMZ TMP)治疗间日疟,效果均不     

4－甲基－5－取代苯氧基－伯氨喹类似物的合成及抗疟活性的初步评价

以2-硝基-4-甲氧基-5-溴乙酰苯胺为原料，经6步反应，合成了7个4-甲基-5-取代苯氧基伯氨喹类似物(Ⅱ_2～8)。抗疟活性的初步评价结果表明，这类化合物对鼠疟 Plasmodium yoelii 的病因性预防作用明显优于伯氨喹．可达伯氨唪的4～8倍；同时，Ⅱ_2～8还有较强的杀血液裂殖体作用．Ⅱ_2,5,6,8在0.781 mg·kg^-1 的剂量对原虫的抑制率为100％。