HPV L1壳蛋白与p16INK4a的免疫组化检查在宫颈病变诊断中的应用

目的检测宫颈上皮病变过程中HPV L1壳蛋白和p16INK4a蛋白的表达,探讨二者联合在宫颈病变诊断中的应用价值。方法用免疫细胞化学方法检测169例不同级别的宫颈液基细胞学标本中HPVL1壳蛋白和p16INK4a蛋白的表达,并与组织病理学检查结果比较。结果随着宫颈活检病理分级升高,HPV L1壳蛋白阳性[L1(+)]率降低(P<0.01),p16INK4a阳性[p16(+)]率升高(P<0.01)。HPVL1壳蛋白阳性率与病理分级呈负相关(rs=-0.436,P<0.01);而p16INK4a阳性率与病理分级呈正相关(rs=0.459,P<0.01)。在宫颈上皮内瘤变(CIN)CIN1、CIN2、CIN3及鳞状细胞癌(SCC)中,L1(+)/p16(-)的表达率分别为19.18%、2.44%、0.00%、0.00%,L1(-)/p16(+)表达率分别为30.14%、75.61%、92.86%、100.00%。L1、p16INK4a、L1(-)/p16(+)在CIN1的表达与CIN2、CIN3、SCC比较,差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论HPV L1壳蛋白、p16INK4a均可作为诊断宫颈病变程度的生...     

p16INK4A、p53、Ki-67及ER在宫颈病变中表达的临床病理意义

目的 探讨p16INK4A、p53、Ki-67及ER在不同程度宫颈病变组织中的表达及应用组织芯片技术的可行性.方法 将104例患有宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)、尖锐湿疣以及正常宫颈的组织各集成在3张组织芯片上,用免疫组化SP法检测其p16INK4A、p53、Ki-67及ER蛋白的表达.结果 p16INK4A、p53、Ki-67及ER在宫颈鳞癌组中的阳性表达率分别为100%、83.33%、83.33%和5.56%,p16INK4A表达以强阳性为主;在CINⅢ中的阳性表达率分别为82.35%、82.35%、100%、41.18%,p16INK4A和Ki-67表达以强阳性为主;在CINⅡ中的阳性表达率分别为88.24%、76.47%、100%和47.06%,p16INK4A表达以强阳性为主;在CINⅠ中的阳性表达率分别为65%、60%、100%和80%,p16INK4A表达以弱及中等强度为主,p53、Ki-67及ER表达为弱至中等阳性;在尖锐湿疣组中的阳性表达率分别为13.64%、59.09%、18.18%和68.18%,p16INK4A、p53和Ki-67表达均以弱阳性为主,ER表达则增强至中度阳性;正常对照组只有职表达为100%,其余全部阴性.宫颈鳞癌、CINⅢ、CIN Ⅱ、CINⅠ及尖锐湿疣各组p16INK4A、p53、Ki-67及ER蛋白阳性表达率与对照组比较差异显著(P<0.05).结论 p16INK4A缺失、p53突变与宫颈浸润性鳞癌、CIN的发生、发展密切相关;p16INK4A、p53和Ki-67的升高与宫颈病变恶性程度呈正相关,ER的升高与其呈负相关;组织芯片技术完全可以用于子宫颈病变方面的研究.     

子宫颈腺癌高危型人乳头状瘤病毒p16INK4A蛋白表达情况

目的探讨子宫颈腺癌高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)感染检测及p16INK4A蛋白表达的临床意义。方法选取25例宫颈上皮内瘤变CINⅠ、30例CINⅡ、35例CINⅢ、24例浸润性腺癌,同时选取35例正常宫颈组织(慢性炎症)患者。采用免疫组织化学方法检测组织中p16INK4A蛋白表达情况,并应用第二代杂交捕获法(HC-2)对13种HR-HPV DNA进行检测。结果宫颈上皮内瘤变CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ组织、浸润性腺癌HR-HPV感染阳性率和p16INK4A蛋白表达阳性率均显著高于正常宫颈细胞(P0.05);宫颈组织中HR-HPV感染阳性率与p16INK4A蛋白表达为显著正相关性(P0.05)。结论高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)导致的宫颈恶化转化与p16INK4A蛋白表达密切相关,采用p16INK4A与HR-HPV联合诊断有利于提高子宫颈癌及CIN阳性预测值。     

宫颈上皮病变中高危型HPV感染与病变分级及P53、p16INK4a和细胞周期蛋白表达的关系

目的研究宫颈上皮病变(CIN)中高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染与病变分级及P53、p16INK4a和细胞周期蛋白表达的关系。方法回顾性收集首都医科大学附属北京妇产医院2014年3月至2018年3月期间接受宫颈活检、宫颈高频电刀圈环切除、宫颈冷刀锥切的CIN组织。测定HR-HPV的感染类型,并比较HR-HPV感染与否、不同病变分级CIN患者中P53、p16INK4a、细胞周期蛋白的蛋白表达水平。结果 84例CIN患者中,HR-HPV感染率为30. 95%;其中HPV16、HPV18为主要的HR-HPV感染类型,感染率分别为11. 90%、10. 71%。不同病变分级CIN中HR-HPV感染率以及P53、p16INK4a、Cyclin D1、Cyclin B1的蛋白阳性表达率的比较有显著性差异(P <0. 05);随着CIN分级的升高,HR-HPV的感染率以及Cyclin D1、Cyclin B1的蛋白阳性表达率明显升高,P53、p16INK4a的蛋白阳性表达率明显降低;合并HR-HPV感染的CIN中P53、p16INK4a的蛋白阳性表达率明显低于不合并HR-HPV感染的CIN,Cyclin D1、Cyclin B1的蛋白阳性表达率明显高于不合并HR-HPV感染的CIN(P <0. 05)。结论 CIN中HR-HPV感染与病变分级加重及P53、p16INK4a、细胞周期蛋白表达改变有关。     

酶联免疫吸附法检测宫颈脱落细胞p16INK4a蛋白

目的 检测宫颈脱落细胞中p16INK4a蛋白,试图建立一种新的宫颈癌筛查方法 .方法 选取同时行液基细胞学(TCT)检查和宫颈组织活检的标本1356例.在进行活检之前所有标本用棉签拭子获取新鲜的宫颈脱落细胞,并用细胞刷取材行TCT检测.用ELISA方法 检测棉签拭子获取细胞及TCT保存液固定的宫颈脱落细胞中的p16INK4a蛋白的表达.结果 TCT方法 用于筛查宫颈癌及宫颈上皮内瘤样病变(CIN)的敏感性和特异性分别为82.93%和88.11%:ELISA方法 检测新鲜宫颈脱落细胞中的p16INK4a表达用于筛查的敏感性和特异性分别为87.80%和92.43%,其敏感性和特异性均优于TCT检查(P=0.023和P<0.001),ELISA检测p16INK4a蛋白的阳性率与宫颈病变程度呈正相关(r=0.774,P<0.001).结论 ELISA检测宫颈脱落细胞中p16INK4a表达用于筛查宫颈癌及CIN,其敏感性较高,特异性较强,有望成为一种新的宫颈癌筛查方法 .     

宫颈上皮内瘤变进展过程中p16INK4A和Claudin-1的表达及意义

目的:探讨p16INK4A和Claudin-1在宫颈上皮内瘤变(CIN)进展过程中的作用.方法:应用免疫组化二步法,检测正常宫颈、CIN和宫颈癌组织中p16INK4A和Claudin-1蛋白的表达.结果:p16INK4A和Claudin-1蛋白阳性表达率及表达水平在各组间差异有统计学意义(P＜0.05),其表达水平及阳性率随疾病由低度鳞状上皮内病变(LSIL)向高度鳞状上皮内病变(HSIL)和浸润性鳞状细胞癌(ISCC)进展同步增强.p16INK4A与Claudin-1蛋白表达间无相关性(P＞0.05).结论:p16INK4A及Claudin-1与宫颈鳞状上皮的恶性转化相关;联合检测宫颈病变中p16INK4A和Claudin-1的表达,有助于早期诊断CIN和宫颈癌.     

宫颈癌组织P16 INK4A、端粒酶、人宫颈癌癌基因表达及其与临床病理的相关性研究

目的观察宫颈癌(SCC)组织P16INK4A、端粒酶及人宫颈癌基因(HCCR)蛋白表达水平及其与临床病理的相关性。方法选取2017年1月至2019年3月该院妇科门诊110例疑诊为宫颈病变患者的病理组织,其中正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级组织、CINⅡ级组织、CINⅢ级组织各20例,SCC组织30例。检测各组织P16INK4A、HCCR蛋白表达及端粒酶活性,并进行统计学分析。结果 P16INK4A蛋白阳性表达率正常宫颈组织组CINⅠ级组CINⅡ级组CINⅢ级组和SCC组,HCCR蛋白阳性表达率正常宫颈组织组和CINⅠ级组CINⅡ级组CINⅢ级组SCC组,端粒酶活性水平正常宫颈组织组CINⅠ级组CINⅡ级组CINⅢ级组SCC组,差异均有统计学意义(P0.05)。不同病理类型的SCC组织P16INK4A蛋白阳性率差异无统计学意义(P0.05),但低、中分化及有淋巴结转移的SCC组织P16INK4A蛋白阳性率均为100.00%;不同分化程度、有无淋巴结转移SCC组织中HCCR蛋白阳性表达率及端粒酶活性水平差异有统计学意义(P0.05);且不同宫颈癌国际妇产科联盟分期SCC组织中端粒酶活性水平差异有统计学意义(P0.05)。结论 SCC组织P16INK4A、HCCR蛋白表达及端粒酶活性明显异常,且与病理特征有一定相关性,均可作为预测CIN晋级趋势及诊断SCC的参考指标。     

Survivin和p16INK4a在宫颈癌及其癌前病变中的表达及相关性

【目的】探讨Survivin和p16INK4a在宫颈癌（CC）及其癌前病变中的表达及二者的相关性。【方法】采用免疫组化SP方法检测Survivin和p16INK4a在50例宫颈上皮内瘤变（CIN）50例CC和10例正常宫颈组织标本中的表达。【结果]Survivin在正常宫颈、宫颈CIN和UCC中的总阳性率分别为0％、50％和76％（X2=21.651,P〈0．05）,其中,宫颈CIN和CC标本的阳性率均高于正常宫颈标本（X2=8．571,X2=20．727,P〈0．0125）,CC组的Survivin阳性率亦高于宫颈CIN（X2=7．250,P〈0．0125）。p16INK4a“在正常宫颈、宫颈CIN和CC中的总阳性率分别为0％、62．0％和84．0％（X2=27．123,P〈0．05）,其中,宫颈CIN和CC标本的阳性率均高于正常宫颈标本（x2=12．828,x2=28．000,P〈0．0125）,CC组的p16INK4a“阳性率亦高于宫颈CIN,但差异无显著性（x2=6．139,P〉0．0125）。p16INK4a及Survivin在CINI、CINII中的表达均呈负相关,但CC中表达呈正相关（P〈0．01）。p16INK4a和Survivin表达的阳性率与CC病理学分级、临床分期及淋巴结转移相关（P〈0．05）。【结论]Survivin和p16INK4a阳性表达与CC及其癌前病变密切相关,联合检测宫颈病变中Survivin和p16INK4a的表达有助于CC的早期检出和预后预测。     

人乳头状瘤病毒、p16^INK4A在宫颈鳞状上皮病变中的意义

目的 探讨人乳头状瘤病毒的不同亚型及p16INK4A p53、Ki-67、ER在不同程度宫颈鳞状上皮病变中的表达及临床病理意义.方法 采用原位杂交及免疫组化方法,检测人乳头状瘤病毒的不同亚型,p16INK4A、p53、Ki-67及ER在204例不同程度宫颈病变组织中的表达情况.结果 HPV在不同程度宫颈病变中总检出率为64.67%(119/184);在宫颈鳞癌、CIN组中检出最多的感染类型为HPV16/18,尤其在CINⅢ、CINⅡ组中阳性表达率较高;HPV31/33主要在CINI病变中表达;而HPV6/11在尖锐湿疣组检出率最高.随着官颈病变严重程度的增加,p16INK4A、p53和Ki-67的阳性表达率及染色强度呈递增趋势;但ER的阳性表达率及染色强度呈递减趋势.p16INK4A、p53、Ki-67与HPV16/18型感染关系密切;ER与HPV6/11型感染关系密切.结论 HPV16/18型及p16INK4A、p53、Ki-67在官颈鳞癌、CINⅢ、CINⅡ中表达明显升高,可能对宫颈鳞癌的发生发展具有协同作用;p16INK4A可以作为诊断宫颈肿瘤性及非肿瘤性增生的标记物.     

P16~(ink4a)、Ki67蛋白联合检测在HPV持续感染的宫颈病变早期诊断中的临床意义

目的探讨P16~(ink4a)、Ki67蛋白在宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌早期诊断及预防治疗中的临床意义。方法采用免疫组化技术SP法检测205例CIN(包括CINⅠ级,CINⅡ级,CINⅢ级)和18例宫颈鳞癌的P16~(ink4a)和Ki67蛋白的表达情况,采用杂交捕获二代法(HC2)检测HPV-DNA感染程度。分析P16~(ink4a)和Ki67蛋白表达联合监测HPV持续感染(HPV持续感染指第二次检出HPV阳性距离第一次超过12个月)与宫颈病变程度预后的相关性。结果 CINⅠ病例组中的HPV持续感染率比CINⅡ~Ⅲ病例组及宫颈鳞癌组较高,且宫颈鳞癌组的HPV持续感染率较CINⅡ~Ⅲ组高,差异有统计学意义(P0.05);P16~(ink4a)蛋白、Ki67蛋白阳性率均随着宫颈病变程度加重而升高,差异有统计学意义(P0.05),但宫颈鳞癌组中P16~(ink4a)蛋白阳性率之和与CINⅡ~Ⅲ组相近;HPV持续感染组中P16~(ink4a)蛋白、Ki67蛋白表达率、及P16~(ink4a)蛋白、Ki67蛋白联合表达率较HPV转阴组升高,差异均有统计学意义;联合监测HPV-DNA及P16~(ink4a)蛋白、Ki67蛋白的表达有助于正确诊断宫颈鳞癌,其灵敏度达55.56%,特异度达78.05%,曲线下面积达0.984。结论 P16~(ink4a)蛋白在宫颈病变及宫颈癌组织中呈过表达,可作为宫颈癌早期筛查和诊断的分子生物学指标之一,能有效分流不同宫颈瘤变级别的患者,对临床监测和治疗具有指导意义。Ki67能区分宫颈高度病变与宫颈癌,但不能区分宫颈良性病变与宫颈低度病变,需结合P16~(ink4a)蛋白联合判断。HPV持续感染患者中联合监测P16~(ink4a)、Ki67蛋白则能尽早准确诊断宫颈癌变。     

p16^INK4a和Ki-67免疫细胞化学染色在宫颈液基细胞学中的应用价值

目的 探讨液基细胞学检测(LCT)剩余细胞学标本中p16INK4a、Ki-67的免疫细胞化学染色筛查宫颈鳞状细胞癌和宫颈癌前病变的价值.方法 采用免疫细胞化学和免疫组化法对194例细胞学标本和91例组织活检标本进行p16INK4a、Ki-67检测.结果 p16INK4a、Ki-67表达阳性率随着宫颈病变程度的加重而升高,与病变级别呈正相关.Ki-67的标记指数(LI)在HSIL组最高,与其他各组间均数的差异显著(P＜0.05).LSIL及其以上病变细胞学p16INK4a和Ki-67与组织学诊断符合率分别为87.3％和80.95%.宫颈脱落细胞学Ki-67、p16INK4a的免疫细胞化学染色检出高级别病变及鳞癌病变的敏感度、特异度分别为83.6％、86.7％和87.1％、100％. 结论 利用LCT液基细胞学涂片中p16INK4a、Ki-67的免疫细胞化学染色作为辅助诊断指标应用于宫颈癌高危人群筛查,具有重要意义.     

宫颈腺癌中IMP3和p16~(INK4a)的表达及意义

目的探讨宫颈腺癌中胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白(IMP3)和p16INK4a蛋白的表达及意义。方法运用免疫组化SP法观察IMP3和En Vision法观察p16INK4a在宫颈25例良性腺上皮(BEG)、10例原位腺癌(AIS)和50例浸润性腺癌(ECA)中的表达,同时随机选取IMP3不同程度阳性表达病例25例进行IMP3 mRNA原位杂交检测。结果 IMP3在BEG、AIS和ECA中阳性率分别为16%(4/25)、90%(9/10)和78%(39/50),差异显著(P0.01);p16INK4a阳性率分别为0(0/25)、100%(10/10)和82%(41/50),差异显著(P0.01)。ECA中,IMP3和p16INK4a在浆液性腺癌中的阳性率(均为100%,3/3)均高于宫颈型(76.19%,32/42和83.33%,35/42)和子宫内膜样型(80%,4/5和60%,3/5);腺癌中,IMP3在高分化腺癌与中-低分化腺癌中的阳性率比较差异显著(P0.05)。IMP3和p16INK4a分别在不同年龄、组织学类型及FIGO分期中表达差异均不显著(P0.05)。ECA中,IMP3和p16INK4a共同阳性率为64%(32/50),阴性率4%(2/50),两者表达的关联性较低(Kappa值为0.002,P0.05)。结论 IMP3和p16INK4a在宫颈腺上皮的良、恶性病变鉴别诊断中有重要参考价值,IMP3表达与肿瘤分化程度相关;IMP3和p16INK4a联合运用可辅助临床ECA的诊断。     

宫颈鳞癌组织中EZH2和PTEN蛋白的表达

目的探讨宫颈良恶性病变组织中EZH2和PTEN蛋白的表达水平及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测正常宫颈组织30例(对照组)、宫颈上皮内瘤变组织78例(CIN组)和宫颈鳞癌组织78例(宫颈鳞癌组)中EZH2和PTEN的表达情况。结果宫颈鳞癌组EZH2蛋白表达阳性率明显高于CIN组与对照组,PTEN蛋白表达阳性率明显低于CIN组与对照组(P<0.01);宫颈鳞癌中EZH2与PTEN蛋白表达在组织学分期、淋巴转移及浸润深度上差异有统计学意义(P<0.01),在年龄、临床分期上差异无统计学意义(P>0.05);EZH2的表达与PTEN呈负相关(r=-0.675,P<0.05)。结论 EZH2和PTEN蛋白可能在宫颈鳞癌发生、发展过程中起重要作用,可作为判定宫颈鳞癌恶性程度及进程的重要参考指标。     

p16、Ki-67蛋白表达及HPV检测在宫颈上皮内瘤变中的诊断意义

目的 探讨p16、Ki-67联合应用在宫颈上皮内瘤变(CIN)诊断及分级中的意义及人乳头状瘤病毒(HPV)感染与CIN的关系.方法 分别对160例宫颈各类病变采用免疫组化方法检测p16、Ki-67蛋白表达情况,并行人乳头状瘤病毒分型检测.结果 ①宫颈上皮内低度瘤变(CINⅠ)中,p16阳性率为85.7%,Ki-67阳性率为67.8%,较宫颈良性病变的阳性率明显增加(P<0.01);宫颈上皮内高度瘤变(CINⅡ-Ⅲ)中,p16阳性率为100%,Ki-67阳性率为98.3%,两者相比差异极显著(P<0.01).在CINⅡ-Ⅲ中,p16、 Ki-67表达呈正相关.②高危型HPV在宫颈良性病变、CINⅠ和CINⅡ-Ⅲ病变组感染者分别为30.6%、75.7%和93.3%,宫颈CINI和CINⅡ-Ⅲ明显高于良性病变组,差异极显著(P<0.01).随着宫颈上皮内瘤变程度加重,HPV感染与p16表达呈正相关.结论 p16、Ki-67联合应用可作为宫颈良性病变与CINⅠ以及CINⅠ与CINⅡ-Ⅲ鉴别的重要标记物;高危型HPV感染与宫颈上皮内瘤变密切相关,在高危人员筛查与判断预后上有重要意义.     

宫颈癌组织中HPV16.18E6蛋白的表达及其与p53蛋白表达的关系

目的　观察人乳头状瘤病毒 (HPV) 16型和 18型早期蛋白E6及p5 3蛋白在宫颈癌 (CCa)中的表达 ,并分析二者的关系。方法　采用LSAB免疫组化法 ,检测多种宫颈病变中HPV16 .18E6蛋白的表达及CCa中p5 3蛋白的表达。标本包括正常宫颈组织 40例 ,宫颈湿疣 44例 ,宫颈上皮肉瘤变 (CIN)Ⅰ～Ⅱ级 45例 ,CINⅢ级 41例 ,CCa 5 2例。结果　上述宫颈病变组织中HPV16、18E6总阳性率分别为 :2 0 % ,7 1% ,2 2 2 % ,43 9%和 6 7 3% ,各病变组阳性率均显著高于正常宫颈组 (P <0 0 1) ;5 4例CCa中p5 3蛋白阳性者 6例 (11 5 % ) ,均为鳞癌 ,其中 3例伴有HPV16 .18E6阳性。结论　HPV16 .18型感染与CCa及其癌前病变的发生关系密切 ,HPV16 .18E6单克隆抗体可作为检测HPV16 .18感染及CCa早期诊断的标记之一。本研究显示p5 3基因突变与HPV感染无显著相关性     

HPV-DNA检测联合p16～（INK4A）蛋白表达对于子宫颈腺癌的诊断意义研究

目的：探讨HPV-DNA检测联合P16～（INK 4A ）蛋白表达对子宫颈腺癌的诊断意义。方法选取2013年5月至2014年6月在本院接受治疗的宫颈腺癌变患者125例,其中CINⅠ患者40例,CINⅡ患者30例,CINⅢ患者25例,浸润性腺癌患者30例,同时选取25例正常宫颈组织,采用免疫组织化学方法检测患者组织中的P16INK 4A ,同时采用第二代杂交捕获法对患者体内的13种HPV-DNA进行检测。结果检测结果表明,宫颈腺癌病变中CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ组织以及浸润性腺癌组织中HPV-DNA感染的阳性率以及P16INK4A蛋白表达的阳性率都明显的高于正常宫颈组织,进行比较差异显著（P＜0．05）;宫颈组织中 HPV-DNA感染的阳性率与P16INK 4A蛋白表达的阳性率呈正相关关系。结论 HPV-DNA检测联合P16～（INK 4A）蛋白表达对子宫颈腺癌的诊断,有利于提高自宫颈腺癌以及CIN的阳性预测值。     

P16INK4A和人乳头瘤病毒检测在液基细胞学筛查宫颈病变中的应用

目的:探讨P16INK4A和高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)在宫颈癌早期及癌前病变中的表达及液基细胞学标本在P16INK4A检测中的应用.方法:选取8993名宫颈炎患者进行液基薄层细胞学检查,其中有64例呈不良反应,应用免疫组织化学S-P方法检测其p16INK4A表达,同时采用实时定量PCR法检测HPV表达.结果:P16INK4A在低度鳞状上皮内病变(LSIL)中的阳性率为28.6%,高度鳞状上皮内病变(HSIL)中的阳性率为81.8%.鳞状细胞癌(SCC)中的阳性率为100.0%.随着宫颈病变级别的上升,P16INK4A及HR-HPV阳性率均相应增高.结论:P16INK4A的表达与宫颈癌的发生、发展相关,并与宫颈病变分级及HPV感染高度相关,是筛查液基细胞学组织标本宫颈病变的一个有用指标.     

人乳头瘤病毒基因型与宫颈病变的相关性分析

目的探讨不同基因型人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染与宫颈病变的相关性。方法采用导流杂交基因芯片技术(Hybrimax)对924例妇女进行21种HPV基因型检测,同期进行宫颈活检病理检查。按病理学诊断结果分成6组:宫颈鳞癌组287例;宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅲ组78例;CINⅡ组61例;CINⅠ组153例;宫颈湿疣组40例;正常或炎症组305例。结果⑴503例检测到HPV感染,阳性率为54.4%。所有标本共检测到19种HPV基因型,未检测到HPV43、44型。不同病变组HPV阳性率差异有统计学意义(P<0.05),宫颈鳞癌组与宫颈湿疣组HPV阳性率显著高于CINⅢ组(P<0.05),CINⅢ组HPV阳性率显著高于CINⅡ组与CINⅠ组(P<0.05),CINⅡ组与CINⅠ组HPV阳性率显著高于正常或炎症组(P<0.05)。⑵不同病变组HPV多重感染率差异有统计学意义(P<0.05),宫颈鳞癌组、CINⅢ组、CINⅡ组、CINⅠ组HPV多重感染率显著高于湿疣组与正常或炎症组(P<0.05)。结论不同类型宫颈病变与HPV感染率、HPV感染型别有着一定的关系,HPV多重感染可能是宫颈鳞癌以及宫颈上皮内瘤变的危险因素。     

生长分化因子15蛋白在宫颈上皮内瘤变和鳞癌中的表达及意义

目的:探讨生长分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15)蛋白在宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和鳞癌中的表达及其在宫颈鳞癌发生和发展中的意义。方法 :采用免疫组织化学法分别检测45例宫颈癌(宫颈癌组),90例CIN(CIN1、CIN2、CIN3各30例),30例正常宫颈组织(对照组)的GDF-15的表达情况。结果 :GDF-15在对照组、CIN组、宫颈癌组的阳性率分别为10.0%(3/30)、45.6%(41/90)和80.0%(36/45),CIN组中,阳性率CIN1组为26.7%(8/30),CIN2组为53.3%(16/30),CIN3组为56.7%(17/30)。统计发现GDF-15在CIN组中阳性表达率明显高于对照组中的表达(Z=870.0,P=0.000),CIN2和CIN3的阳性表达率均明显高于CIN1(分别Z=330.0,P=0.037;Z=315.0,P=0.019),宫颈癌组中的阳性率明显高于CIN3组(Z=-2.16,P=0.031)。结论:GDF-15蛋白在正常宫颈组织、CIN、宫颈鳞癌中随着宫颈病变的进展其阳性表达率呈明显上升趋势,检测GDF-15表达可能有助于预测宫颈高度病变的转归。     

高危型人乳头瘤病毒感染的宫颈脱落细胞中HPVL1蛋白表达及hTERC基因的扩增与宫颈病变的相关性研究

目的探讨高危型人乳头瘤病毒感染的宫颈脱落细胞中人乳头瘤病毒(HPV)L1蛋白表达、人类染色体端粒酶RNA(hTERC)基因的表达与宫颈病变的相关性。方法选择宫颈高危型HPV感染阳性的240例妇女的宫颈脱落细胞标本作为研究对象,240例病例按照TBS(the Bethesda system)2001年宫颈细胞学诊断系统分为以下五组:(1)细胞学检查正常及慢性炎即正常宫颈组织(NILM)组(66例);(2)宫颈不典型鳞状细胞(ASCUS)组(27例);(3)宫颈低度病变(LISL)组(13例);(4)宫颈高度病变(HISL)组(86例);(5)宫颈癌(SCC)组(48例);根据阴道镜下活检送病理组织学检查的结果分为以下5组:(1)正常宫颈或慢性宫颈炎组即NILM组(51例);(2)宫颈上皮内瘤变1级(CIN1)组(42例);(3)宫颈上皮内瘤变2级(CIN2)组(28例);(4)宫颈上皮内瘤变3级(CIN3)组(73例);(5)SCC组(46例)。通过免疫细胞化学法检测宫颈脱落细胞中HPVL1蛋白的表达,通过荧光原位杂交(FISH)技术检测hTERC基因的表达,并对HPVL1蛋白及hTERC基因在不同级别病变的宫颈脱落细胞中的表达情况进行统计学分析。结果 240例高危型HPV感染妇女中150例hTERC基因扩增阳性,hTERC基因扩增阳性率为62.5%。NILM组、CIN1组、CIN2、CIN3和SCC组hTERC基因的扩增阳性率分别为7.8%、16.7%、75.0%、98.6%和100%,五组间hTERC基因扩增阳性率之间的差异有统计学意义(χ2=131.9,P<0.001)。此五组hTERC基因扩增阳性率的大小顺序为:SCC组≈CIN3组>CIN2组>CIN1组≈NILM组。通过Spearman等级相关分析,发现随着宫颈病变恶性程度的增加,各组中hTERC基因的扩增阳性率有增加的趋势(相关系数rs=0.71,P<0.001)。240例高危型HPV感染妇女中49例HPV L1壳蛋白表达阳性,HPV L1壳蛋白表达阳性率为20.4%。NILM组、CIN1组、CIN2组、CIN3组和SCC组HPV L1壳蛋白表达的阳性率分别为9.8%、66.7%、32.1%、9.6%和0%,五组间HPV L1壳蛋白表达阳性率之间的差异具有统计学意义(P<0.001)。通过Spearman等级相关分析,我们进一步发现HPV L1壳蛋白表达的阳性率与宫颈病变的恶性程度呈负相关(rs=-0.38,P<0.001)。结论随着宫颈病变恶性程度的增高,hTERC基因的阳性扩增率呈上升的趋势,HPVL1壳蛋白的阳性表达率呈现下降趋势,HPVL1壳蛋白与hTERC基因检测在临床上可以作为宫颈病变诊断及进一步评估进展风险的有效指标。