内质网应激与动脉粥样硬化研究进展

动脉粥样硬化是严重危害人类健康的血管疾病,其病因涉及多种危险因素和疾病,迄今为止提出了多种病理生理通路,但具体机制尚未完全阐明.近年来,内质网应激逐渐被人们认识,多种致病因素会引起内质网应激.研究发现,内质网应激是蛋白质监控和信号传导系统的保护性反应,但应激过度则导致细胞凋亡,内质网应激是与动脉粥样硬化相关的多种危险因素和炎症反应的共同信号通路,各种危险因素可单独或协同通过内质网应激诱导细胞凋亡参与动脉粥样硬化的发生发展.最近,内质网应激在冠心痛不稳定斑块形成中的重要作用受到广泛关注.本文综述了近年来动脉粥样硬化形成过程中内质网应激的研究进展,为阐明动脉粥样硬化形成机制及预防和治疗提供理论依据,为动脉粥样硬化性疾病治疗开启新思路.     

内质网应激与肺疾病研究进展

内质网应激是指多种细胞内外应激因素引起细胞内质网功能障碍,导致内质网腔内蛋白错误折叠、未折叠蛋白大量累积和钙离子平衡紊乱,细胞为恢复内质网功能而进行的一系列调节反应.近年来研究表明内质网应激在多种肺部疾病的发病机制中发挥了重要的作用.现综述如下.     

内质网应激在酒精性肝病细胞凋亡中的作用

内质网应激是内质网生理功能发生紊乱的一种亚细胞器的病理状态,既是机体的一种自我保护机制,也是促进细胞凋亡的一条重要途径,在酒精性肝病中,可通过高同型半胱氨酸血症等的作用诱导内质网应激,并可导致肝细胞凋亡.本文就内质网应激在酒精性肝病细胞凋亡中的作用作一综述.     

高同型半胱氨酸血症与不稳定斑块

血浆同型半胱氨酸的代谢异常导致的高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化和冠心病的一个独立危险因素。针对高同型半胱氨酸与动脉粥样硬化和斑块稳定之间的确切联系,以及药物干预等问题成为研究的热点。现主要通过致炎症因子、氧化应激及内质网应激、免疫反应等多种细胞机制水平对同型半胱氨酸的作用作一综述。     

游离脂肪酸导致内质网应激的机制及其治疗

内质网是参与细胞蛋白质、脂质合成的重要细胞器,并且参与钙离子的储存及其信号转导.游离脂肪酸通过破坏内质网结构及钙离子稳态、导致蛋白从内质网到高尔基体的转运障碍,引起未折叠或错误折叠蛋白质在内质网中蓄积,激活内质网应激.内质网应激是多种疾病的病理生理基础,研究游离脂肪酸与内质网应激的关系,对了解疾病的发病机制及指导治疗有...     

内质网应激与慢性阻塞性肺疾病

内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)反应是由于多种应急原引起的细胞内质网功能障碍,导致内质网腔内错误折叠、未折叠蛋白聚集和钙离子平衡紊乱,细胞为恢复内质网功能而进行的一系列调节反应.ERS广泛参与多种疾病的发病机制,是一把介导细胞适应性生存和凋亡/自噬的双刃剑.肺结构细胞凋亡是慢性阻塞性肺疾病发生、发展的重要机制.近年的研究表明,ERS在慢性阻塞性肺疾病肺结构细胞凋亡机制中发挥了重要的作用.     

内质网应激与酒精性肝病

在酒精性肝病的发病机制中，内质网应激作为新的关注点已经进入人们的视野。内质网应激是内质网内未折叠或错误折叠蛋白积聚所致，适宜的应激有利于细胞内环境的恢复，然而严重而持久的内质网应激将导致细胞凋亡。肝细胞具有高度发达的内质网，是对内质网应激最敏感的细胞之一，目前的研究也表明在细胞和动物模型中，内质网应激参与了酒精性肝病的发病过程。本文就内质网应激在酒精性肝病中的作用作一综述。     

线粒体自噬和内质网应激调控血管内皮细胞功能研究进展

血管内皮细胞在调节人体血液循环功能、维持人体心血管系统稳定及促进血管结构重塑中发挥着重要作用。近年来的研究成果证实,线粒体自噬与人体血管壁、内皮组织细胞氧化稳态和细胞氧化应激机制关系密切。内质网是一种维持人体细胞内部结构和生理功能的重要亚特性细胞器,参与人体细胞的众多自然生理化学活动。多种细胞刺激化学因素作用造成的内质网应激能直接诱导人体细胞自噬,并能通过多种化学途径直接影响细胞线粒体的组织形态与细胞功能。研究表明,内质网应激在动脉粥样硬化等血管损伤相关疾病中扮演重要角色。本文重点介绍了内质网应激和线粒体自噬对血管内皮细胞功能的调控作用,简要分析了内质网应激和线粒体自噬的相互关系,旨在为进一步研究线粒体自噬和内质网应激调控血管内皮细胞的分子机制提供参考。     

内质网应激、凋亡及心血管疾病△

内质网是真核细胞中一个参与蛋白质合成、加工与修饰的重要细胞器,它对维持细胞内环境的稳定具有重要意义。内质网应激是一种因各种生理或病理因素诱发内质网紊乱而导致非折叠蛋白堆积所造成的一种状态。内质网应激能激发非折叠蛋白反应以恢复细胞内稳态或者细胞凋亡。这篇综述重点阐述内质网应激参与心血管疾病发生、发展的分子机制及治疗。     

内质网应激与肝脏疾病研究进展

内质网应激是一种重要的细胞自我防御机制,内质网应激时,首先启动生存途径,但是持续的内质网应激将启动细胞凋亡途径.肝细胞内有大量的内质网,许多肝脏疾病均与内质网应激及其介导的细胞凋亡有关,如病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、药物性肝病、急性肝衰竭、肝癌等,针对内质网应激途径来进行凋亡保护或促进凋亡以寻找新靶点药物来治疗肝脏疾病在理论上成为可能.本文将从内质网应激反应的生存途径、凋亡途径,内质网应激及其介导的细胞凋亡在肝脏疾病发病机制中的作用以及在肝病干预治疗上的意义等方面进行综述.     

Novel functional risk factors for the prediction of cardiovascular events in vulnerable patients following acute coronary syndrome

Over the years there has been considerable improvement in the clinical outcomes of patients treated for acute coronary syndrome (ACS). Despite a significant reduction in acute mortality, a large percentage of patients post ACS continue to experience adverse cardiovascular (CV) events, with high long-term mortality rates and overall suboptimal medical management. Long-term risk prediction tools rely on traditional CV risk factors and are developed and validated in specific populations. Established CV risk factors, however, only explain half or fewer of CV events. These risk models may thus not be optimal in determining individual risk for long-term adverse outcomes or in helping to identify individual patients who do not respond to therapy. Identifying the specific plaque characteristics associated with increased likelihood for thrombotic complications and rapid progression has led to the concept of the vulnerable plaque. Recently, "vulnerable myocardium" (ie, myocardium that is prone to myocardial ischemia and fatal arrhythmia) has been shown to play an important role in outcome. Both vulnerable plaque and vulnerable myocardium are associated with functional vascular abnormalities, such as endothelial dysfunction, which are considered a key event in the initiation, progression and complications of coronary artery disease. Endothelial dysfunction may serve as an underlying unifying mechanism that would independently predict long-term outcome in patients with ACS undergoing revascularization.     

炎症反应在易损斑块中的作用及其机制研究进展

炎症反应在易损斑块的形成和进展中发挥重要作用,同时调控血管局部病变及全身炎症状态。一些促炎性细胞和炎症因子使斑块纤维帽的抗张强度降低,坏死脂质内核增大,血管机械稳定性丧失和斑块破裂;另一方面,炎症反应的激活和代谢紊乱也会引起内皮功能不全、斑块侵蚀进而导致血栓形成。该过程主要由巨噬细胞和淋巴细胞等多种炎症细胞参与,并受到多种因素调控,包括胆固醇结晶和脂质递质、血管剪切力、血管新生及斑块内出血等。此外,机体还存在一些抑炎性分子,能避免易损斑块向破裂或侵蚀进展。促炎和抗炎反应的平衡影响急性冠状动脉事件的发生。因此,以炎症反应为靶点,筛选出有易损斑块的患者并干预,或可减少急性冠状动脉事件的发生和改善预后,具有重要临床价值。     

急性冠状动脉综合征患者易损斑块的临床病理分析

目的 观察易损斑块在急性冠状动脉综合征患者( ACS)中的病理组织学特点。方法 本研究回顾了北京医院1992-2006年尸检患者127例,分为ACS组67例;与其年龄、性别相匹配的临床表现无ACS的病例60例,从斑块的形态如有无血栓、粥池最大横切面占斑块面积、纤维帽最小厚度、炎细胞浸润密度等10个方面进行形态学观察,观...     

Magnetic resonance imaging of carotid plaque inflammation in acute coronary syndromes: a sign of multisite plaque activation

Widespread plaque inflammation has been demonstrated in acute coronary syndromes (ACS). We evaluated signs of plaque inflammation in carotid arteries of patients with ACS by contrast-enhanced magnetic resonance imaging (MRI). Carotid MRI was performed in 13 patients with ACS and in 9 controls having at least 1 carotid plaque with a stenosis > or =40%. MRI criteria of plaque inflammation were: increased T2 signal >50% of the plaque areas (tissue oedema) and/or enhancement after gadolinium injection (neo-vascularization). MRI signs of inflammation were found in 95% and in 33% of patients with ACS and controls, respectively (p<0.001). Carotid artery MRI may serve as a window to the entire cardiovascular system, to identify "vulnerable" patients.     

Atherothrombosis: plaque instability and thrombogenesis

Hemostasis involves a carefully regulated balance between circulating and endothelium-derived prothrombotic and antithrombotic factors. The unstable or vulnerable plaque facilitates thrombosis, clinically manifest as an acute coronary syndrome (ACS), by creating an environment that favors thrombus formation over prevention of lysis. Endothelial cell dysfunction is integral to both the development of the atherosclerotic lesion as well as its destabilization. The transformation of a stable plaque to an unstable one involves complex interactions among T lymphocytes, macrophages, endothelial cells, and smooth muscle cells. Degradation of the fibrous cap of the atherosclerotic lesion as well as the overexpression of prothrombotic and underexpression of antithrombotic factors by cells within the plaque precede thrombus formation. Accordingly, pharmacological interventions for the treatment of ACS are directed against the initiation and propagation of thrombosis, as well as toward improvement of endothelial function.     

易损斑块的血清炎症标志物的研究进展

急性冠状动脉综合征是严重威胁人类健康的一种常见病和多发病。急性冠状动脉综合征的病理基础是由于易损斑块的存在,且易损斑块的破裂是急性冠状动脉综合征发生的始动环节。现有临床检测方法仅能监测到急性冠脉事件发生的当时及事后血清学变化,而早期发现易损斑块,及时进行干预,对降低急性冠状动脉综合征的发病率和死亡率具有极其重要的临床意义。现主要就检测易损斑块的血清炎症标志物的研究进展作一综述。     

Relationships between vascular factors and plaque morphology in patients with acute coronary syndrome

Objective To investigate the relationships between vascular factors and plaque morphology in the patients with acute coronary syndrome（ACS）. Methods Intravascular ultrasound（lVUS） was performed on 56 consecutively enrolled patients with ACS. Cytometric bead array for seven vascular factors（sPE,t-PA, MCP-1, IL-8,1L-6,sVCAM-1, and sCD40L） was measured by cytometry. The others biomarkers were tested by ELISA or biochemistry. Differences in bio-factors were compared between vulnerable plaque and non- vulnerable plaque groups, accte myocardial infarction （AMI） and ustable angina （UA） patients, and occurring plaque rupture. The relationship between the parameters of morphology and vascular factors was analyzed. Results There were positive correlations between sVCAM-lsPE, sVCAM-I-sCD40L, sCD40L-sPE, IL-6-ILS,ILS-MCP1, and MCPI-sVCAM-1; CRP （18.868±4.907mg/L vs 5.806±3.553 mg/L）and IL-6 （19.5 pg/ml [9.2 - 44.6 pg/ml]vs 5.3 pg/ml [2.3- 13.4 pg/ml]）were elevated in the vulnerable plaque group（P 〈0.05）. sCD40L（473.82± 126.11 vs 237.94± 34.78 pg/ml）,sPE （107.21±39.90 vs 49.06 ±5.61ug/L） and MCP-1（132.42 ± 17.85 vs 127.17±13.27 pg/ml） were increased in the plaque rupture group（P 〈 0.05）;There was correlation between tPA and plaque morphology（P 〈 0.05）. Increases in sCD40L, MCP-1, sPE, and TC were independent factors for plaque rupture. Conclusions IL-6 and CRP may be biomarkers for vulnerable plaque and for diagnosis ofAMI, sCD40L, MCP-1 and sPE are potential markers when for plaque rupture patient present with severe ACS.     

稳定型心绞痛患者与急性冠状动脉综合征患者动脉粥样硬化斑块血管内超声对比

目的 应用血管内超声,对比稳定型心绞痛和急性冠状动脉综合征患者动脉粥样硬化斑块的特点.方法 对明确诊断为稳定型心绞痛患者(51例,冠状动脉造影显示病变位于63条血管)以及急性冠状动脉综合征患者(32例,冠状动脉造影显示病变位于46条血管)的动脉粥样硬化斑块形态学特点进行比较.结果 两组患者血管内超声发现,软斑块比例、血管重构指数、最小面积处血管外弹力膜面积、最小面积处斑块负荷和斑块破裂急性冠状动脉综合征组高于稳定型心绞痛组(P<0.05);但血栓检出率两组患者差异没有显著性(P>0.05).结论 目前临床工作中,人们只能半定性诊断易损斑块.如检出软斑块且位于重要血管的近端,不论病变的狭窄程度或检查发现任何斑块加正性血管重构和最小管腔面积≤4 mm+,为急性冠状动脉综合征患者易损斑块.需要尽早介入干预.     

冠心病患者动脉粥样硬化斑块特征与Th细胞漂移的关系

目的探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者和稳定型心绞痛(SA)患者外周血γ干扰素(INF-γ)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素2(IL-2)及白细胞介素10(IL-10)水平与斑块形态特征的关系。方法 70例患者分为两组,其中ACS组37例,SA组33例,采用ELISA检测冠状动脉造影前外周血INF-γ、IL-4、IL-2及IL-10水平。根据冠状动脉造影斑块形态特征将冠状动脉斑块分为Ⅰ、Ⅱ及Ⅲ型,根据超声特点将颈动脉斑块分为易损性斑块和稳定性斑块,比较不同斑块类型者INF-γ、IL-4、IL-2及IL-10水平变化。结果 ACS患者INF-γ和IL-2水平高于SA患者(P<0.05),IL-4和IL-10水平无显著性差异。ACS患者冠状动脉斑块主要为Ⅱ型,颈动脉斑块主要为易损性斑块;SA患者冠状动脉斑块主要为Ⅰ和Ⅲ型,颈动脉斑块主要为稳定性斑块;不同斑块类型者INF-γ、IL-4、IL-2及IL-10水平不同,冠状动脉斑块Ⅱ型者INF-γ、IL-2水平较Ⅰ和Ⅲ型者显著性升高(P<0.05),而IL-4和IL-10水平无明显差异。颈动脉易损性斑块者INF-γ和IL-2水平较稳定性斑块者显著性升高(P<0.05),而IL-4和IL-10水平无明显差异。结论 Th细胞漂移和斑块特征与斑块的稳定性有关,对于冠状动脉事件有一定的预示作用。     

影像学方法检查冠状动脉粥样硬化斑块性质的研究进展

急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome ACS)是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵袭,继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征。斑块破裂是引起血栓或栓塞的主要原因,因此,易损斑块的早期检出对于临床预防ACS和减少并发症有重要的意义。笔者对近年来各种影像学方法检查易损斑块性质的研究进展进行综述,旨在为临床及早检出易损斑块,减少急性心血管事件提供帮助。