氯雷他定自微乳制剂的体内外评价

 目的研究氯雷他定自微乳制剂自乳化能力和体内药动学特征。方法绘制三元相图,考察最优处方的粒径、Zeta电位、稳定性。比较氯雷他定自微乳制剂与市售片剂的体外溶出度。采用LC-MS/MS测定Beagle犬血药浓度,与市售片剂比较,研究氯雷他定自微乳制剂的相对生物利用度。结果氯雷他定自微乳制剂加水乳化后的平均粒径为（28.15±1.65）nm。以蒸馏水为溶出介质,15min溶出80%以上。比格犬体内药动学结果表明,自微乳制剂的最大血药浓度ρ_max是片剂的9倍,并且AUC_0-t是片剂的5.3倍。结论自微乳制剂可以显著提高氯雷他定的体外溶出度和体内吸收。     

地西泮固体脂质纳米粒的制备及大鼠经鼻腔给药的药动学研究

 目的 制备地西泮固体脂质纳米粒,评价其制剂学性质,并探讨其经鼻腔给药后的药动学过程。方法 用高温乳化-低温固化法制备地西泮固体脂质纳米粒,考察了其包封率、体外释药、粒径分布、Zeta电位和形态;大鼠经鼻腔给予固体脂质纳米粒或静脉给予地西泮注射液后经股动脉插管采集血样,采用HPLC测定血药浓度,以DAS1.0软件估算药动学参数。结果 制备的地西泮固体脂质纳米粒形态为类球形,平均粒径为(104.4±0.56 nm;Zeta电位为(-18.50±0.98 mV;包封率为(98.8±3%。经鼻腔给药后,地西泮固体脂质纳米粒的t_max为11 min,ρ_max为(0.33±0.01 μg·mL^-1,绝对生物利用度为67.01%。结论 鼻腔给予地西泮固体脂质纳米粒后吸收迅速,绝对生物利用度较高,有望成为治疗癫痫持续状态的新型制剂。     

水飞蓟素自微乳化胶囊的制备及大鼠体内药动学

 目的研制水飞蓟素自微乳化胶囊并对其进行体内外评价。方法通过溶解度试验和伪三元相图的制备筛选处方;制备水飞蓟素自乳化胶囊,考察其乳化后微乳的粒径、形态和体外溶出情况;以原料药作对照,RP-HPLC测定了大鼠灌胃后的血药浓度,用DAS ver1.0软件计算药动学参数。结果以辛癸酸甘油酯为油相,Cremophor RH40为表面活性剂,Transcuto lP为助表面活性剂,制备得自微乳化溶液,稀释100倍后测定粒径为18.8nm,胶囊在10min内基本上能全部溶出;大鼠体内药动学研究结果得自微乳化胶囊和原料药的主要参数分别为t_max=(1.0±0.00),(1.80±0.45)h;ρ_max=(14.62±2.42),(5.75±1.23)mg·L^-1;AUC=(83.60±11.03),(36.00±5.90)mg·h·L^-1。结论将水飞蓟素制成自微乳化胶囊能显著提高其体外溶出和体内吸收。     

奥美拉唑对多潘立酮在大鼠体内药动学的影响

 目的 研究奥美拉唑对多潘立酮在大鼠体内药动学的影响。方法 10只健康雄性Wistar大鼠随机分成2组（分别为单独和联合给药组,用LC-MS/MS测定血浆中多潘立酮的浓度。结果 单独用药与联合用药组t_max分别为（0.80±0.11, （1.20±0.45 h, ρ_max分别为（103.0±26.6,（72.6±9.23 μg·L-1,均具有显著性差异(P<0.05,其他药动学参数无显著性差异(P>0.05。结论 联合用药后奥美拉唑延缓了多潘立酮的吸收速度。     

富马酸卢帕他定片的人体药动学研究

 目的 通过对健康志愿者口服不同剂量富马酸卢帕他定片后的药动学研究,探讨其在国人体内的药动学特征。方法 12名中国健康志愿者采用随机自身交叉试验设计,口服单剂量富马酸卢帕他定片（10,20,40 mg）。采用高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）测定血药浓度。结果 富马酸卢帕他定10,20,40 mg剂量组主要药动学参数如下：ρ_max分别为（4.39±1.46）、（15.16±7.71）、（27.04±10.92）μg·L-1;t_max分别为（0.78±0.37）、（0.94±0.38）、（1.14±0.54）h;t_1/2分别为（7.23±6.35）、（10.05±6.43）、（11.53±3.14）h, AUC_0-tn平均值分别为（14.14±5.28）、（49.28±28.86）、（104.14±45.32） μg·h·L-1;AUC_0-∞平均值分别为（15.18±5.84）、（51.59±30.92）、（107.53±46.87）μg·h·L-1。结论 血浆中卢帕他定的ρ_max和AUC随给药剂量的增大而增大,显示线性药动学特征。受试者服用10,20,40 mg富马酸卢帕他定片后药动学参数经单因素方差分析有性别差异。     

葛根总黄酮分散片的药动学研究及其与愈风宁心片的比较

目的：研究葛根总黄酮分散片在大鼠体内的药代动力学特征及生物利用度,并与市售愈风宁心片进行比较。方法：大鼠灌胃给药葛根总黄酮分散片（受试制剂）及市售片（参比制剂）混悬液,采用HPLC测定给药后各时间点的血药浓度,用统计软件计算主要药代动力学参数。结果：分散片与市售片的Cmax分别为（20.21±0.18）,（9.90±0.25）mg·L^-1;分散片的Tmax=（0.50±0.03）h,市售片T_max=（1.09±0.02）h;分散片相对于市售片的生物利用度为182.68%。结论：葛根总黄酮分散片吸收快,起效时间明显提前,生物利用度明显优于市售片。     

阿魏酸钠微孔渗透泵片的体内药动学与生物利用度

 目的研究阿魏酸钠微孔渗透泵片在Beagle犬体内的药动学。方法以阿魏酸钠普通片为对照,应用HPLC测定血药浓度。结果阿魏酸钠微孔渗透泵片和普通片的t_max分别为(4.833±0.725)和(1.000±0)h,t_1/2分别为(12.892±2.879)和(5.824±1.659)h,ρ_max分别为(2.227±0.583)和(12.942±1.568)mg·L^-1。相对生物利用度为98.4%。结论阿魏酸钠微孔渗透泵片血药浓度平稳,可较长时间保持血药浓度。     

丹酚酸B及其磷脂复合物在SD大鼠的生物利用度研究

 目的 建立SD大鼠血浆中丹酚酸B含量的测定方法,观察丹酚酸B磷脂化后生物药剂学性质的改变。方法 将随机分组的SD大鼠分别灌胃给丹酚酸B及丹酚酸B磷脂复合物药液,剂量2 g·kg^-1,HPLC测定不同时间间隔的血药浓度,运用DAS1.0药动学程序计算药动学参数。 结果 丹酚酸B与丹酚酸B磷脂复合物给SD大鼠口服后在大鼠体内均为单室开放模型,丹酚酸B口服的AUC、ρ_max、t_max分别为（46.044±11.341）μg·h·mL^-1,（11.35±2.078）μg·mL^-1,（0.642±0.113）h,而丹酚酸B磷脂复合物口服的AUC、ρ_max、t_max分别为（74.959±17.493）μg·h·mL^-1,（17.94±2.541）μg·mL^-1,（0.887±0.176）h,丹酚酸B磷脂复合物的相对生物利用度为162.80%。结论 丹酚酸B磷脂化后口服生物利用度提高,生物药剂学性质改善。     

柚皮素磷脂酰胆碱复合物滴丸处方优化及口服药动学评价

目的 优化柚皮素磷脂酰胆碱复合物滴丸（naringenin-phosphatidylcholine complex dropping pills，Nar-PC-DPs）处方，考察口服药动学行为及生物利用度。方法 溶剂挥发法制备柚皮素磷脂酰胆碱复合物（naringenin-phosphatidylcholine complex，Nar-PC）。采用成型率和丸重差异为指标，单因素实验联合Box-Behnken效应面法筛选Nar-PC-DPs处方。扫描电子显微镜（SEM）观察Nar-PC-DPs微观形态，X射线粉末衍射法（XRPD）分析柚皮素在Nar-PC-DPs中存在状态，测定Nar-PC-DPs溶解度和体外释药情况。比格犬分别给予柚皮素原料药、Nar-PC和Nar-PC-DPs，测定血药浓度，计算主要药动学参数。结果 Nar-PC-DPs最佳处方工艺为聚乙二醇4000（PEG 4000）占基质百分比为49%，基质与Nar-PC质量比为5.2：1，滴距为8.2 cm。Nar-PC-DPs外观圆整、光滑。柚皮素在Nar-PC-DPs中以无定型形式存在，在不同介质中溶解度均明显增加。Nar-PC-DPs在60 min内累积溶出度为95.10%，储存稳定性良好。药动学结果显示，Nar-PC-DPs的达峰时间（t_max）提前至（0.95±0.14）h，半衰期（t_1/2）增加至（6.85±0.71）h，达峰浓度（C_max）增加至3.25倍，相对口服吸收生物利用提高至3.79倍。结论 Nar-PC-DPs增加了柚皮素溶解度，促进了药物溶出，提高了口服吸收生物利用度。     

健康男性口服三种左旋多巴给药方案达稳态后的药动学及生物等效性试验

 目的 评价中国男性志愿者口服3种左旋多巴给药方案后的人体稳态药动学和生物等效性。方法 采用液相色谱-质谱/质谱法测定18名健康受试者口服3种左旋多巴制剂后血浆中的左旋多巴浓度。采用WinNonlin药动软件计算药动学参数,并评价其生物等效性。结果 卡左双多巴控释片+恩他卡朋片（测试药1）、多巴丝肼片+恩他卡朋片（测试药2）和卡左双多巴控释片（参比药）的左旋多巴药动学参数AUC_0-12分别为(3 657.57±683.27)、（2 365.87±597.81）和(3 017.48±612.99) ng·h·mL-1,实测ρ_max为(809.56±128.40)、（742.50±152.81）和(746.83±148.53) ng·mL-1,实测t_max为(2.53±0.50)、（1.42±0.70）和(2.19±0.71) h,MRT_0-inf为(6.57±2.15)、（6.04±1.91）和(6.75±2.80) h,t_1/2为(2.96±1.04)、（2.72±1.43）和(2.87±1.12) h。以左旋多巴计,测试药1和测试药2与参比药的相对生物利用度分别为(128.77±47.69)%和（80.43±20.11）%。结论 经统计学分析,以左旋多巴计,测试药1、测试药2分别和参比药相比均生物不等效。测试药1、测试药2与参比药的ρ_max均生物等效。经非参数秩和检验,与参比药相比,测试药1的t_max无显著差异（P>0.05）,测试药2有显著差异（P<0.05）,参比药t_max大于测试药2的t_max。     

青蒿素类药物新制剂研究进展

青蒿素类药物除抗疟作用外,在治疗肿瘤、免疫和病毒等疾病方面具有潜在的临床应用价值。其传统制剂存在体内代谢迅速、消除半衰期短、生物利用度低、疟原虫复燃率高等缺点。研究显示,将该类药物制备成脂质体、固体分散体、环糊精包合物、自乳化和纳米粒等剂型可以改善其溶解度、提高生物利用度、减慢体内消除速度、增强缓释和靶向作用。因此,研制青蒿素类药物新剂型对提高其临床疗效和新适应证的开发具有重要意义。笔者通过文献检索,对国内外有关青蒿素类药物新剂型的研究进展进行了综述。     

川芎油自乳化释药系统体外评价

目的：探讨川芎油自乳化释药系统(VOC SEDDS)体外评价方法。方法：通过研究VOC SEDDS自乳化效率、成乳后乳剂性质和体外溶出行为对VOC SEDDS进行体外评价。结果：优选出的自乳化处方5 min内已基本乳化完全,乳化后乳滴的平均粒径为102 nm左右,ζ电位均在-30 mV左右,离心稳定性良好；成乳后得到O/W型乳剂；处方重现性高；以藁本内酯为指标,体外溶出结果表明30 min内药物的体外溶出可达80％；光照和高温条件下稳定性良好。结论：VOC SEDDS自乳化能力强,稳定性好,体外溶出率高。     

艳山姜挥发油自乳化释药系统的优化及评价

目的优选艳山姜Alpiniae zerumbet挥发油自乳化释药系统(EOFAZ-SEDDS)的处方,并对其药剂学性质进行评价。方法通过伪三元相图的绘制,以乳化区域面积为指标,筛选处方中乳化剂、助乳化剂、乳化剂与助乳化剂比例(Km),确定最佳处方,并对EOFAZ-SEDDS的外观、粒径、自乳化效率以及稳定性进行评价。结果所得艳山姜挥发油自乳化传递系统的处方为艳山姜挥发油(60%)、Kolliphor HS 15(20%)、无水乙醇(20%)。所得EOFAZ-SEDDS外观为淡黄色澄明液体,加水稀释后可形成乳白色并带淡蓝色乳光的乳液,于透射电子显微镜(TEM)下观察呈球形,分布均匀,粒径为(171.67±7.64)nm,Zeta电位为(-11.51±1.22)m V。EOFAZ-SEDDS在盐酸(0.1 mol/L)中自乳化时间最短。随着介质体积的增加,自乳化时间延长。EOFAZ-SEDDS自乳化后24 h内均未见有沉淀产生和分层现象,且离心30 min仍未发生分层。结论研究考察所得最佳处方制备的EOFAZ-SEDDS粒径适宜,稳定性良好。     

玳玳黄酮自微乳化微丸的性能评价及总黄酮含量测定

目的: 考察并评价玳玳黄酮自微乳化微丸的性能,建立该制剂中总黄酮的含量测定方法. 方法: 通过考察微丸的外观性状、大小以及成乳后的乳滴粒径分布、自微乳化时间、Zata电位、稳定性及影响因素等,评价玳玳黄酮自微乳化微丸的性能;运用紫外分光光度法,以新橙皮苷为指标成分,在284 nm波长处,测定其总黄酮的含量. 结果: 研制的玳玳黄酮自微乳化微丸为球形黄褐色小丸,分布在16~30目(收率92.5%);自微乳化成乳后,微乳平均粒径(78.8±12) nm,且在不同pH分散介质、不同转速和不同温度下,自微乳粒径无明显变化.总黄酮在4.44~26.64 mg·L^-1线性关系良好, r=0.999 9,平均回收率99.9％(RSD 1.0%). 结论: 玳玳黄酮自微乳化微丸具有良好的自微乳化性能,建立的紫外分光光度法简便、准确,可用于玳玳黄酮自微乳化微丸制剂的载药总黄酮的含量测定.     

复方痛痹舒自微乳释药系统基质组成的研究

目的筛选复方痛痹舒自微乳释药系统(SMEDDS)的基质组成并确定配方比例。方法采用溶解度方法测定复方痛痹舒中主要有效成分在不同油相、乳化剂和助乳化剂中的溶解度,结合不同油相与乳化剂的配伍结果,筛选油相、乳化剂与助乳化剂,采用水滴定法绘制伪三元相图,以澄清度、粒径和自乳化时间为考察指标,筛定油相、乳化剂和助乳化剂的类型及其组成范围。结果复方痛痹舒SMEDDS基质组成:油相为肉豆蔻酸异丙酯(IPM),乳化剂为RH40/聚山梨酯-80(1∶1),助乳化剂为甘油;各相系占SMEDDS基质组成的比例范围按质量分数计:油相9.96%~40.49%,乳化剂23.31%~59.97%,助乳化剂19.83%~60.02%。结论筛定的复方痛痹舒SMEDDS基质,其分散相粒径可以达到10~100 nm,为进一步研究奠定基础。     

氧化苦参碱磷脂复合物自乳化释药系统的研制

目的制备氧化苦参碱(OMT)磷脂复合物(PC)自乳化释药系统(OMT-PC-SEDDS),并对其进行质量评价及体外释放度考察。方法通过伪三元相图的绘制,以乳化区域面积为指标,筛选处方中乳化剂、助乳化剂种类及混合乳化剂比值(K_m),以溶解度大小考察油相种类,确定最佳处方;并对OMT-PC-SEDDS的外观、平均粒径、自乳化时间、体外释放特性及稳定性进行评价。结果 OMT-PC-SEDDS最佳处方为乳化剂Kolliphor HS 15与助乳化剂乙醇质量比为2∶1,中链甘油三酯(MCT)与Kolliphor HS 15和乙醇的总质量的质量比为2∶8。制备得到的OMT-PC-SEDDS外观呈澄明液体,稳定性良好,加水稀释后形成浅乳白色并带淡蓝色乳光的乳液,透射电子显微镜(TEM)观察呈类球形,分布均匀;平均粒径为(355.00±19.50)nm,Zeta电位为(-12.80±0.66)mV。在pH 6.8磷酸缓冲液中,OMT、OMT-PC和OMT-PC-SEDDS的体外释放在4 h分别达到93.84%、88.39%、88.61%。结论考察所得最佳处方制备的OMT-PC-SEDDS粒径适宜,稳定性良好。     

双氢青蒿素自微乳给药系统的制备及其评价

目的研究双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)自微乳给药系统(self-microemulsiondrugdeliverysystem,SMEDDS)(DHA-SMEDDS)的处方与制备工艺,并对其进行评价。方法通过溶解度实验、油相与乳化剂和助乳化剂配伍实验及伪三元相图的绘制,筛选DHA-SMEDDS的处方组成;以平均粒径、载药量为评价指标,采用星点设计-效应面法优化处方,并对DHA-SMEDDS的理化性质、初步稳定性进行评价。考察DHA-SMEDDS在马丁达比犬肾上皮MDCK细胞模型中促渗机制。结果优化后的DHA-SMEDDS处方中油相为辛癸酸甘油酯(15%)、乳化剂为聚氧乙烯40蓖麻油(46.4%)、混合助乳化剂为无水乙醇(24.12%)和聚乙二醇400(14.48%)。所得自微乳外观均一透明,自乳化后平均粒径(24.55±0.18)nm,多分散性指数(PDI)为0.092±0.028,电位为(-3.16±0.14)m V,载药量为(9.64±0.01)mg/g,包封率为(99.67±0.10)%,乳化时间为(13.90±0.10)s。初步稳定性实验表明,DHA-SMEDDS应常温避光保存。DHA-SMEDDS可以打开细胞间的紧密连接蛋白,降低细胞膜电位,增加细胞通透性,增强Ca2+-ATP酶活性。结论DHA-SMEDDS制备工艺简单,外观良好,乳化效率高,有望提高DHA的口服生物利用度。     

四神丸水煎液中补骨脂素和异补骨脂素的大鼠体内药动学研究

目的 建立测定大鼠血清中补骨脂素和异补骨脂素质量浓度的HPLC法,研究四神丸水煎液(补骨脂、肉豆蔻、五味子、吴茱萸和大枣)中补骨脂素和异补骨脂素在大鼠体内的药动学特性.方法 SD大鼠一次性灌胃给予四神丸水煎液,采用HPLC法测定不同时间点血药浓度,应用DAS2.0软件计算药动学参数.结果 补骨脂素和异补骨脂素在血清样品中的标准曲线线性范围分别为0.109 ～21.80 μg/mL(r =0.999 8)、0.097～19.40 μg/mL(r=0.999 2),回收率满足要求,且日内及日间精密度RSD均低于15％.补骨脂素和异补骨脂素在大鼠体内的主要药动学参数分别为:t1/2为(4.28±0.68)、(4.97±1.25)h;Tmax为(8.25±0.71)、(8.25±0.71)h;Cmax为(7.85±0.78)、(3.53±0.62) mg/L;AUC(0 -∞)为(102.10±15.98)、(51.37±8.33) mg·h/L;MRT(0-∞)为(10.65±0.92)、(11.78±1.49)h.结论 该方法简便、快速,适用于补骨脂素和异补骨脂素在大鼠体内的血药浓度测定及药动学研究.     

氧化苦参碱干预IκB-α蛋白对溃疡性结肠炎的治疗作用机制研究

目的:研究氧化苦参碱抗溃疡性结肠炎作用机制.方法:SPF级大鼠随机分成正常组、UC模型组、氧化苦参碱+ UC模型组(ig给予氧化苦参碱180 mg·kg-1)、柳氮磺胺吡啶+UC模型组(ig给予柳氮磺胺吡啶600 mg·kg-1).采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)致大鼠溃疡性结肠炎症,莲续给药21 d.实验结束后,剖取结肠病灶组织,采用免疫组织化学方法检测各组动物结肠组织细胞中核转录因子κB(NF-κB)的抑制蛋白(IκB-α)蛋白阳性细胞表达率,同时测定每组动物结肠组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白介素(interleukin,IL) 1β( IL-1β),IL-6,IL-8细胞因子表达.并对每只动物结肠病理切片做显微镜检查.结果:氧化苦参碱组动物结肠黏膜细胞中IκB-o阳性细胞表达率21.8％±5.0％,显著低于模型组(25.6％±2.9％)(P＜0.01);结肠细胞中TNF-α( 66.23±2.64)pg· mg-1,IL-1β( 149.42±64.69) pg·mg-1,IL-6(668.83±98.11)pg·mg-1和IL-8(91.83±23.14) pg·mg-14种细胞因子的表达率较模型组相比也显著降低(P＜0.01);结肠组织显微镜检查,治疗组动物结肠细胞炎症、淋巴细胞浸润、黏膜损伤修复率明显高于模型组.结论:氧化苦参碱通过干预IκB-ακ蛋白表达,进而抑制溃疡性结肠炎症细胞中核转录因子κB(NF-κB)活性,产生抗炎效果.     

The role of Urtica dioica and Nigella sativa in the prevention of carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity in rats

The role of Nigella sativa L. (Ranunculaceae) (NS) and Urtica dioica L. was investigated (UD) in the prevention of carbon tetrachloride (CCl4) induced liver fibrosis and cirrhosis. Fifty Sprague-Dawley rats were allocated into fi ve groups (I, IIA and B, IIIA and B) and CCl4 was injected biweekly to all groups. Group I (control, CCl4 only), group IIA and B (NS fixed oil and volatile oil), group IIIA and B (UD fixed oil and UD decoction extract) rats were killed at the end of week 12 and histopathological and immunohistochemical examinations of liver tissues were performed. In the control group, coagulation necrosis and hydropic degeneration were marked in the periacinar regions (zone 3) associated with fibrosis in the periacinar regions and in the portal tracts. In groups IIA-B and IIIA-B (NS and UD), none of the serious histopathological findings were detected except for sparse coagulation necrosis in the periacinar regions. ASMA-positive perisinusoidal cells with myo fibroblastic transformation and lysosomal enzyme activity suggesting fibrogenesis were also significantly more common in the control group than in the NS and UD groups. UD and NS seem to be significantly effective in the prevention of carbon tetrachloride induced hepatotoxicity in rats.