ω-3多不饱和脂肪酸对肠道缺血再灌注损伤和淋巴干结扎的影响

目的研究肠道缺血再灌注损伤时肠淋巴干结扎和ω-3多不饱和脂肪酸（ω-PUFA）对肠道和远隔组织的影响。方法将40只SD大鼠胃造瘘后随机分为假手术组、肠内营养（EN）组、EN＋淋巴千结扎（EN＋L）组、ω-PUFA组和ω—PUFA＋L组5组,每组8只。营养干预7d后,用动脉夹夹闭肠系膜上动脉60min,结扎组同时进行肠淋巴干结扎,假手术组只开腹。术后继续原营养干预3d后,分别测定肠道通透性、肠黏膜形态、细菌培养和血中细胞因子。结果缺血再灌注3d后,EN组和EN＋L组大鼠体重较造瘘前明显下降（P〈0．05）,EN＋L组大鼠体重明显低于ω-PUFA组和ω-PUFA＋L组（P〈0．05）。缺血再灌注后第1天,各组大鼠的L／M值均显著增加（P〈0．05或P〈0．01）,缺血再灌注后第3天,EN＋L组、ω-PUFA组和ω-PUFA＋L组大鼠的L／M值均明显低于缺血再灌注后第1天（P〈0．05）,EN组和EN＋L组大鼠的L／M值明显高于ω-PUFA＋L组（P〈0．05）;ω—PUFA组和ω-PUFA＋L组大鼠的空肠黏膜厚度及绒毛高度均明显高于假手术组、EN组和EN＋L组（P〈0．05或P〈0．01）,其回肠黏膜厚度及绒毛高度也均明显高于EN组（P均〈0．05）;ω-PUFA＋L组大鼠的血清内毒素和肿瘤坏死因子-α水平明显低于EN组（P〈0．05）,白细胞介素（IL）-6水平明显低于ω-PUFA组（P〈0．05）,IL-1β水平明显低于其余各组（P〈0．05）;EN组大鼠的肺细胞凋亡指数明显高于其余4组（P〈0．05）,其诱导型一氧化氮合酶和髓过氧化物酶浓度明显高于ω-PUFA＋L组（P〈0．05）,EN＋L组大鼠的诱导型一氧化氮合酶浓度也明显高于ω-PUFA＋L组（P〈0．05）。结论缺血60min可引起大鼠肠道损伤、肠屏障功能障碍、通透性增加;再灌注72h后,肠道损伤部分恢复,通透性较缺血后降低,细菌内毒素仍存在移位,肺仍有凋亡细胞。肠淋巴管结扎可弱化肺组织损伤,促进肠黏膜修复,维护肠屏障功能,减少内毒素移位和减轻系统炎症反应。添加ω-3PUFA的EN显著优于普通EN。     

大鼠肠缺血-再灌注后营养对肠黏膜屏障功能的影响

目的:研究不同营养物质及营养支持途径对大鼠肠道缺血-再灌注时肠黏膜屏障功能的影响. 方法:将大鼠随机分为缺血-再灌注组、对照组及缺血-再灌注后各营养支持组.实验结束行肠黏膜屏障功能指标的检测. 结果:缺血-再灌注后肠黏膜发生明显损伤,普通肠外营养(PN)组D-乳酸、血浆内毒素水平、细菌移位率均显著高于其他各组(P<0.05);普通肠内营养(EN)组血浆内毒素水平明显低于谷氨酰胺肠外营养(G-PN)组(P<0.05),EN和免疫肠内营养(IEN)组细菌移位率无显著差异(P>0.05). 结论:①肠内营养在维护肠黏膜屏障功能方面优于肠外营养.②谷氨酰胺对改善肠黏膜屏障功能有显著作用,但无法取代肠内营养的作用.③免疫增强型营养与普通肠内营养相比,对细菌移位的防治效果并不大.     

不同营养方式对肠道缺血-再灌注大鼠肠屏障功能影响的实验研究

目的:通过建立大鼠肠道缺血-再灌注模型,以探讨不同营养物质及支持途径对肠屏障功能和细菌移位的影响. 方法:将肠道缺血-再灌注大鼠随机分成四组,每组15只,从术后第一天起行7天不同方式的营养支持.第一组为普通肠外营养(PN)组,第二组给予富含谷氨酰胺的肠外营养(G-PN)组,第三组为普通肠内营养(EN)组,第四组为免疫增强型肠内营养(IEN)组,各组营养液的热量及含氮量均相同.营养支持7天后取材,行细菌及内毒素移位、肠道形态学和肠壁淋巴细胞分布检测,用循环D-乳酸法测定肠道通透性. 结果:PN组大鼠小肠绒毛高度、粘膜厚度、隐窝深度及绒毛表面积,均显著低于其他各组(P<0.05),EN组肠粘膜形态学明显好于G-PN组(P<0.01).PN组D-乳酸水平显著高于其他各组(P<0.05).PN组血浆内毒素水平明显高于其他各组(P<0.05),EN组内毒素水平明显低于G-PN组(P<0.05),EN和IEN组无显著差异(P＝0.161).PN组细菌移位率明显高于其他各组(P<0.05),EN组与IEN组无显著差异(P＝0.682).PN组肠壁CD4 T淋巴细胞、IgA 浆细胞分布显著低于其他各组(P<0.01).IEN组CD4 T淋巴细胞、IgA 浆细胞分布显著高于其他各组(P<0.05). 结论:肠内营养在维护肠屏障功能、防止细菌移位方面优于肠外营养.谷氨酰胺对改善肠屏障功能有显著作用,但无法取代肠内营养对肠屏障功能的维护作用.免疫增强型肠内营养对改善肠道免疫功能有显著作用,但对细菌移位的防治效果并不明显.     

肠内营养中应用谷氨酰胺对重症急性胰腺炎大鼠继发感染的影响

目的探讨早期肠内营养中应用谷氨酰胺（Gln）对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠继发感染的影响。方法雄性SD大鼠95只，随机分成模型1天组、对照组、SAP＋肠外营养（PN）组、SAP＋肠内营养（EN）组、SAP＋EN＋Gln组，除模型1天组外，各组又分为4天喂养组和7天喂养组。分别在第4、7天检测各组各项指标，主要包括细菌移位、血浆内毒素、二胺氧化酶、肠转运功能。结果肠系膜淋巴结和肝培养出的细菌多为革兰氏阴性杆菌，以大肠杆菌为主，SAP＋EN、SAP＋EN＋Gln组显著低于SAP＋PN组（P〈0．01），SAP＋EN＋Gln组低于SAP＋EN组（P〈0．05）。各SAP组血浆内毒素水平显著高于对照组，以SAP＋PN组最高，SAP＋EN、SAP＋EN＋Gln组显著低于SAP＋PN组（P〈0．01），SAP＋EN组高于SAP＋EN＋Gln组（P〈0．05）。SAP＋PN7天组明显高于4天组（P〈0．05）。各SAP组发病4天后血浆DAO活性明显下降（P〈0．01）；7天后SAP＋EN＋Gln组回升和对照组无差异，其余各SAP组继续下降，以SAP＋PN组为甚（P〈0．01）。各SAP组的肠转运系数显著降低（P〈0．05，P〈0．01）；SAP＋EN、SAP＋EN＋Gln组显著高于SAP＋PN组（P〈0.05，P〈0．01）；SAP＋EN＋Gln和SAP＋EN组之间差异无显著性。结论肠内营养中应用谷氨酰胺能更有效地降低SAP大鼠肠道细菌移位，从而减少胰腺继发感染的发生。     

大鼠肠道缺血再灌注损伤时高迁移率族蛋白1变化及淋巴引流对肠屏障的保护作用

目的研究大鼠肠道缺血再灌注损伤时，内源性配体高迁移率族蛋白1（HMGB1）的变化及淋巴引流对肠屏障损伤的影响。方法32只健康雄性SPF级sD大鼠随机分为空白组、假手术组、肠道缺血再灌注组（I／R）和肠道缺血再灌注＋淋巴液引流组（I／R＋引流组），每组8只。在缺血再灌注损伤后检测肠道损伤程度、HMGB1变化、内毒素移位情况及循环细胞因子。结果I／R组和I／R＋引流组大鼠的肠道损伤程度、内毒素水平、HMGB1和各炎症因子水平均显著高于空白组和假手术组（P〈0．05）；I／R组内毒素水平和各炎症因子显著高于I／R＋引流组（P〈0．05）。免疫组织化学染色结果显示，I／R组的HMGB1表达显著高于I／R＋引流组。结论缺血再灌注损伤可导致大鼠体内HMGB1水平升高和肠黏膜屏障损伤，HMGBl可能增加肠屏障损伤和系统炎症反应。肠淋巴引流能阻断肠-淋巴途径，改善肠屏障形态和功能，减少循环中炎症因子和内毒素水平。     

不同途径补充谷氨酰胺对大鼠肠粘膜和通透性的影响

目的比较大鼠手术化疗时,普通肠外、肠内营养与补充谷氨酰胺的肠外、肠内营养对肠道功能的影响.方法雄性Wistar大鼠60只,随机分为6组(n=10)Chow 1组,普通饲料加中心静脉插管;PN组,普通肠外营养;PN+G组,肠外营养加谷氨酰胺;Chow 2组,普通饲料加胃造瘘;EN组,普通肠内营养;EN+G组,肠内营养加谷氨酰胺.Chow组给普通饲料,肠外和肠内营养组所给营养液均为等氮2.5 g N@kg-1@d-1、等热卡1 046 kJ@kg-1@d-1(250 kcal@kg-1@d-1),氮热卡比值1100.4组营养支持大鼠在术后第4天,按75 mg@kg-1体重腹腔注射5-Fu.结果(1)体重术后第8天时,以PN组下降最显著(-14.8±7.6)g(P＜0.05);EN组其次(-6.6±2.2)g(P＜0.05);PN+G组略有下降(-1.1±0.2)g,但无统计学差异;EN+G组体重则有所增加(2.7±4.2)g.(2)谷氨酰胺浓度与Chow组比较,PN组和EN组血浆和肌肉的谷氨酰胺浓度显著下降,而PN+G组和EN+G组谷氨酰胺浓度增高.(3)细菌移位PN组和EN组细菌移位阳性率分别为80%和70%(P＜0.05);PN+G组、EN+G组和Chow组分别为30%、30%和20%,3组间比较无显著差异.(4)肠道粘膜通透性与手术后化疗前比较,PN组和EN组的通透性增加(P＜0.05),而PN+G组和EN+G组的通透性变化不大,与Chow组比较无显著性差异.(5)肠粘膜形态术后第8天时,PN组和EN组空肠和结肠粘膜厚度和绒毛高度显著低于Chow组(P＜0.01),PN+G组和EN+G组与Chow组相似,EN+G组的绒毛高度和粘膜厚度优于PN+G组.结论补充谷氨酰胺的肠外、肠内营养与普通肠外、肠内营养比较,可减少肠道通透性增高和细菌移位、减少肠粘膜损伤,并能增加血浆、肌肉和小肠谷氨酰胺水平,肠内营养补充谷氨酰胺对肠道功能的影响优于肠外营养补充谷氨酰胺.     

生态免疫肠内营养对重症胰腺炎大鼠肠屏障功能和胰腺炎症的影响

目的评估生态免疫肠内营养对重症胰腺炎（SAP）大鼠肠屏障功能和胰腺的影响。方法64只SPF大鼠随机分为对照组、SAP组、SAP普通肠内营养组（EEN组）和SAP生态免疫肠内营养组（EIN组）,分别于造模后第4天和第7天检测各组大鼠的多脏器细菌易位情况、血浆内毒素水平、肠黏膜通透性,并进行胰腺病理评分和回肠末端病理检查等。结果SAP组、EEN组和EIN组大鼠的总细菌易位率明显高于对照组（P〈0．05）,EEN组和EIN组明显低于SAP组（P〈0．05）,EIN组明显低于EEN组（P〈0．05）。SAP组、EEN组和EIN组大鼠的血浆内毒素水平和肠系膜上静脉血FD．40浓度均明显高于对照组（P〈0．01）,EEN组和EIN组均明显低于SAP组（P〈0．01）,EIN组的血内毒素水平亦低于EEN组（P〈0．05）。SAP组、EEN组和EIN组大鼠病理各单项及总评分均明显高于对照组（P〈0．01）;EEN和EIN组则明显低于SAP组（P〈0．01）;EIN组的各单项评分与EEN组差异无统计学意义（P〉0．05）,但总评分明显低于EEN组（P〈0．05）。EIN组大鼠肠黏膜较其他组明显增厚,绒毛茂盛。结论早期肠内营养对SAP大鼠肠屏障和胰腺具有保护作用,其中生态免疫肠内营养较普通肠内营养效果更佳。     

肠内营养减少大鼠急性重症胰腺炎继发感染

目的：探讨肠内营养（EN）能否减少急性重症胰腺炎（SAP）大鼠胰腺继发感染的发生。方法：SD大鼠32只，随机分成4组：急性重症胰腺炎全肠外营养（TPN）组（A组）、模拟手术TPN组（B组）、急性重症胰腺炎EN组（C组）和模拟手术EN组（D组）。观察5天后肠道细菌移位情况、大鼠生存率及血生化变化。结果：SAP大鼠均无死亡，C组和D组大鼠对EN耐受良好；C组肠系膜淋巴结及胰腺组织细菌培养阳性率均为37．5％，明显低于A组的87．5％（P＝0．033），培养出的细菌多为肠道常见细菌。各组血生化指标相似。结论：EN能减少SAP大鼠肠道细菌移位的发生，从而减少胰腺继发感染。     

重症急性胰腺炎早期肠内营养支持

目的 探讨早期肠内营养在重症急性胰腺炎（SAP）治疗中的安全性和有效性。方法回顾性分析71例SAP患者临床资料，经综合治疗观察患者血清白蛋白、前白蛋白、TNF-α、CD4／CD8、IgG水平。随机分为肠内营养组（EN组，36例）和全肠外营养组（TPN组，35例）。结果 EN组治疗后14d患者血清CD4/CD8及IgG水平比TPN组明显升高（P〈0．05）；EN组治疗后7、14d时TNF-α水平与治疗前比较明显下降（P〈0．05），且与TPN组比较明显减少（P〈0．05）；EN组治疗后血清前白蛋白水平较治疗前明显增高（P〈0．05），且与TPN组比较亦有显著性增高（P〈0．05）。结论早期肠内营养对SAP治疗是安全、有效的，可提高血清前白蛋白水平，改善其营养状况，增强肠道黏膜屏障，抑制炎性因子释放，增强患者的免疫功能，改善SAP的预后。     

免疫增强型肠内营养对重症急性胰腺炎大鼠炎症反应和免疫功能的影响

目的 探讨免疫增强型肠内营养对重症急性胰腺炎大鼠炎症反应和免疫功能的影响。方法 采用牛磺胆酸钠逆行注射法建立重症急性胰腺炎模型，将60只建模成功的胰腺炎大鼠分为全肠外营养组（TPN组）、普通肠内营养组（EN组）和免疫增强型肠内营养组（SEN组），每组20只。肠外营养和肠内营养分别采用经右颈内静脉插管输液和经胃造口空肠上段给液的方式。各组自建模成功后均应用乙酸奥曲肽皮下注射做基础治疗。于第24小时，第4、7、14天分别收集血液标本，测定血浆细胞因子TNF-α、IL-10及外周血中的CD3＋、CD4＋、CD8＋淋巴细胞亚群。并于建模前取10只大鼠测定血清淀粉酶，作为正常对照，建模后24小时，第3、5、7、9、11、14天检测各组血清淀粉酶。结果 （1）建模24小时，3组动物血浆TNF-α水平均相对较高，而IL-10处于相对较低水平；第4天时，3组TNF-α均明显下降，而IL-10浓度升高并达到最高水平，此时3组间的TNF-α和IL-10水平差异均无显著性（P〉0．05）；第7天和第14天时，3组的TNF-α和IL-10均呈不同程度下降趋势，其中SEN组TNF-α和IL-10水平明显低于TPN组和EN组（P〈0．05），而后两组间差异无显著性（P〉0．05）。（2）建模24小时，3组的CD3＋、CD4＋和CD4＋／CD8＋均升高；第7天和第14天时SEN组的CD3＋、CD4＋和CD4＋／CD8＋均明显高于TPN组和EN组（P〈0．05），但CD8＋变化不大。（3）建模24小时，3组血淀粉酶明显升高，此后均逐渐下降；第7天时，SEN组的血淀粉酶达正常范围，而TPN组和EN组的血淀粉酶在第9天才接近正常水平。SEN组14天死亡率明显低于TPN组和EN组（P〈0．05）。结论 免疫增强型肠内营养能有效调节重症急性胰腺炎大鼠细胞因子水平，增强免疫功能，缩短病程，降低死亡率。     

肝癌肝切除术后早期免疫增强型肠内营养对患者结局的影响

目的 研究免疫增强型肠内营养对肝切除术后肝癌患者肝功能及术后感染性并发症的影响.方法 选择2010年1月至2011年12月因原发性肝癌行肝部分切除的患者96例,采用随机数字表法分为两组,分别采用免疫增强型肠内营养剂和肠内营养混悬液进行肠内营养,每组48例.从术后第1天起,从胃管给予两组患者等热量、等氮量的肠内营养剂,共5d.分别于术前、术后第1天、第6天检测血常规和肝功能;分析术后感染性并发症及住院时间.结果 术前、术后第1天及第6天,两组的血清白蛋白、前白蛋白、丙氨酸氨基转移酶及总胆红素的差异均无统计学意义(P均＞0.05).术后第6天免疫增强型肠内营养组的外周血总淋巴细胞计数为(2106±1057) /μL,显著高于常规肠内营养组的(1648±1079)/μL (P=0.038).免疫增强型肠内营养组及常规肠内营养组的平均住院时间分别为(10.3±5.6)及(13.4±6.7)d,术后总感染性并发症发生率分别为16.7％及35.4％,两组的住院时间(P=0.016)及感染性并发症发生率(P =0.036)的差异均有统计学意义.结论 肝癌肝切除术后早期应用免疫增强型肠内营养支持可能有改善患者临床结局的作用.     

Lymph duct ligation during ischemia/reperfusion prevents pulmonary dysfunction in a rat model with ω-3 polyunsaturated fatty acid and glutamine

Objective

The release of injurious factors into the mesenteric lymph from the ischemic intestine has been shown to contribute to lung injury and systemic inflammation after severe injury. We studied the effects of lung injury and systemic inflammatory reaction after intestinal ischemia/reperfusion and mesenteric lymph duct ligation with different nutritional statuses.

Methods

Rats (n = 72) were fed with a normal diet or received one of three diets (enteral nutrition, glutamine, or ω-3 polyunsaturated fatty acid) that were isocaloric and isonitrogenous. After 7 d, rats were subjected to 60 min of intestinal ischemia, ischemia plus mesenteric lymph duct ligation, or sham procedures. After 3 d of ischemia, the lymph nodes, lung, intestinal, liver, and blood were harvested and analyzed.

Results

In the different groups, lung injury, including levels of myeloperoxidase, nitric oxide, nitric oxide synthase, and the index of alveolar apoptosis, were partly prevented by mesenteric lymph duct ligation (P < 0.05). Likewise, the rats with ischemia/reperfusion, but not those with duct ligation plus ischemia/reperfusion, had a significant increase in intestinal permeability and decreased mucosal thickness. The serum cytokine and endotoxin concentrations were also lower in the lymph duct ligation groups, although there was no significant difference between lymph duct ligation and sham procedure. The lung and intestinal injuries were attenuated in the groups fed with glutamine and ω-3 polyunsaturated fatty acid.

Conclusion

These results indicate that lymph duct ligation prevents lung injury, a systemic inflammation reaction, and gut-barrier dysfunction. Enteral glutamine and ω-3 polyunsaturated fatty acid modified the gut inflammation, prevented lung injury, and attenuated the systemic inflammation reaction.     

大黄和早期肠内营养对肠缺血-再灌注损伤大鼠肠屏障功能的影响

目的:观察大黄和早期肠内营养(EEN)对大鼠肠缺血-再灌注损伤(IRI)后肠黏膜屏障的影响.方法:将32只大鼠随机分为对照组、EN组、大黄组、大黄+EN组.在大鼠肠IRI模型上观察再灌注24h后肠黏膜形态学的变化、血清内毒素和细菌易位指标. 结果:肠IRI可导致肠黏膜发生严重损伤.肠IRI后24h,大黄组大鼠内毒素水平...     

Glutamine: commercially essential or conditionally essential? A critical appraisal of the human data.

Glutamine is a nonessential amino acid that can be synthesized from glutamate and glutamic acid by glutamate-ammonia ligase. Glutamine is an important fuel source for the small intestine. It was proposed that glutamine is necessary for the maintenance of normal intestinal morphology and function in the absence of luminal nutrients. However, intestinal morphologic and functional changes related to enteral fasting and parenteral nutrition are less significant in humans than in animal models and may not be clinically significant. Therefore, it is unclear whether glutamine is necessary for the preservation of normal intestinal morphology and function in humans during parenteral nutrition. It was suggested that both glutamine-supplemented parenteral nutrition and enteral diets may pre-vent bacterial translocation via the preservation and augmentation of small bowel villus morphology, intestinal permeability, and intestinal immune function. However, it is unclear whether clinically relevant bacterial translocation even occurs in humans, much less whether there is any value in the prevention of such occurrences. Results of the therapeutic use of glutamine in humans at nonphysiologic doses indicate limited efficacy. Although glutamine is generally recognized to be safe on the basis of relatively small studies, side effects in patients receiving home parenteral nutrition and in those with liver-function abnormalities have been described. Therefore, on the basis of currently available clinical data, it is inappropriate to recommend glutamine for therapeutic use in any condition.     

ω-3多不饱和脂肪酸早期肠内营养对儿童急性胰腺炎细胞因子和免疫功能的影响

目的 探讨ω-3多不饱和脂肪酸对儿童急性胰腺炎(AP) 细胞因子和免疫功能的影响,为临床诊疗提供参考。方法 50例AP患儿随机分为早期肠内营养(EEN)对照组(25例)和EEN联合ω-3多不饱和脂肪酸治疗组(25例)。两组给予抑制胰酶的分泌、制酸、抗感染的同时,胃镜引导下置入鼻饲管至Treitz韧带远端,连续泵入糖盐水、米汤、小百肽等营养物质。治疗组加用ω-3多不饱和脂肪酸,疗程为2周。检测第1、7、14天白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),NK细胞相对活性及外周血CD4⁺/CD8⁺比值。结果 两组患儿均耐受EEN。两组入院第1天血清IL-1、IL-6和TNF-α水平显著增加,同时NK细胞相对活性及外周血CD4⁺/CD8⁺比值显著下降;两组治疗第7天血清IL-1、IL-6和TNF-α水平与第1天比较均显著降低,ω-3治疗组降低更明显(P＜0.05);ω-3治疗组NK细胞活性及外周血CD4⁺/CD8⁺比值明显升高(P＜0.05);治疗组血淀粉酶、脂肪酶及APACHE Ⅱ评分明显下降(P＜0.05)。结论 儿童急性胰腺炎应用EEN安全可行,EEN联合ω-3多不饱和脂肪酸早期可控制急性胰腺炎炎症反应和平衡T细胞的作用,降低细胞因子水平及调节细胞免疫功能。     

肠内营养在维护门静脉高压症术后患者肠道黏膜屏障功能中的作用

目的了解肠内营养在维护门静脉高压症术后患者肠道黏膜屏障功能中的作用和地位。方法40例门静脉高压症手术患者随机进入肠内(EN)或肠外营养(PN)组,术后分别接受肠内外营养,观察两种营养方式对患者内脏蛋白合成能力、肝功能及其储备、胃肠功能、内毒素水平、肠道细菌移位和乳果糖/甘露醇比值等方面的影响。结果两种营养方式均能改善患者的营养状况。EN术后并发症少,在刺激肠道蠕动,减轻内毒素水平,防止肠道菌群移位,维护肠黏膜屏障方面优于PN,且差异显著(P<0.05)。结论EN是维护此部分患者肠道黏膜免疫屏障功能稳定的有效方式。