抗结核药物所致肝损伤再次给药方案探讨

目的了解结核病患者抗结核治疗中发生药物性肝损伤的情况,回顾性研究抗结核药物诱导肝损伤后采取不同方案再次给药后导致再次肝损伤的发生率。方法依照抗结核药物所致肝损伤诊断标准及其监测方案,筛选出抗结核药物性肝损伤病例共32例。依据治疗方式的不同将上述研究对象根据2013年10月第36卷第10期《中华结核和呼吸杂志》中"抗结核药物所致药物性肝损伤诊断与处理"专家建议提出几点方案对32例病例进行分组[1],分为治疗A、B、C组,并根据专家组提出三点再次给药建议方案,了解不同方案再次给药导致再次肝损伤的发生率;治疗A组筛选出10例:单纯转氨酶增高而无胆红素升高或黄疸者,待转氨酶3倍ULN时,可加链霉素(或阿米卡星)联合乙胺丁醇、异烟肼,每周复查肝功能,肝功能进一步恢复则加利福平或利福喷丁,待肝功能完全恢复正常后,视其肝脏基础情况是否加吡嗪酰胺。治疗B组筛选出18例:转氨酶增高伴胆红素升高或黄疸者,待转氨酶降至3倍ULN,胆红素2倍ULN,可加链霉素(或阿米卡星)联合乙胺丁醇、左氧氟沙星;如果肝功能进一步恢复则加异烟肼,肝功能完全恢复正常后视其肝脏基础情况是否加利福平和吡嗪酰胺。C组筛选出4例,为对于肝损伤合并过敏反应(伴发热、皮疹)的患者,待机体过敏反应全部消退后再逐个试用抗结核药物。观察3组患者药物性肝损伤的再发率。结果 (1)1150例患者中,抗结核药物性肝损伤筛选出病例共32例,发生率2.78%。(2)A组方案药物性肝损伤再发率为20%,B组药物性肝损伤再发率为33.3%,C组药物性肝损伤再发率为100%;总发生率37.5%。差异均有统计学意义(P0.05)。(3)各种抗结核药物吡嗪酰胺18.75%,利福平12.5%,异烟肼6.25%,乙胺丁醇0%,链霉素3.125%。结论 (1)抗结核药物所致肝损伤发生率接近文献相关报道2.55%[1];(2)3组再次给药方案中,以A组发生率最少,其次为B组,C组发生率最高;A、B组为安全、有效的再次给药方案,适合在临床上推广,而C组方案发生率高建议不作为推荐;(3)各种抗结核药物中以吡嗪酰胺发生率最高,其次为利福平,异烟肼在其后,建议最好少选择吡嗪酰胺和利福平,改为阿米卡星联合左氧氟沙星代替,减少再次肝损伤的发生。     

5981例肺结核患者服用抗结核固定剂量复合制剂所致肝损伤分析

目的分析肺结核患者服用抗结核固定剂量复合制剂（FDC）致肝损伤的发生情况,为抗结核FDC在全国推广使用提供政策依据。方法20112012年,选择甘肃、河北、吉林、四川、山东五省,每省选1个地市作为研究现场。各研究现场2011年7月1日至2011年12月31日新登记的初治活动性肺结核患者接受抗结核FDC治疗。共纳入患者5981例,用医学数据管理软件EpiData3．1录入患者个案信息,用SPSS16．0软件进行数据统计学分析。分析患者肝损伤不良反应发生时间及程度、肝损伤不良反应临床症状与实验室检查异常一致性、肝损伤患者治疗方案调整方法等,以P〈0．05为差异有统计学意义。结果肝功能异常者占14．4％（862／5981）,其中丙氨酸转氨酶异常者占2．4％（145／5981）,总胆红素异常者占4．0％（241／5981）,直接胆红素异常者占11．9％（714／5981）。中、重度肝损伤者占56．1％（484／862）。中、重度肝损伤发生在服药1个月内者占57．2％（277／484）。有消化系统不良反应临床症状者占10．3％（619／5981）,将有消化系统不良反应临床症状者与肝功能异常者的率进行比较,消化系统不良反应率（10．3％）与直接胆红素异常发生率（11．9％）两者差异无统计学意义（X2=1．1382,P〉0．05）,但与总胆红素异常（X2=14．3116,P〈0．05）和丙氨酸转氨酶异常（X2=19．4849,P〈0．0001）间差异有统计学意义。中、重度肝损伤患者中23．1％（112／484例）改用散装抗结核药品替换FDC治疗。结论应用抗结核FDC治疗肺结核患者致肝损伤情况不可忽视,中、重度肝损伤患者应该改用散装抗结核药物进行治疗。     

抗结核药物致患者肝损伤73例的临床诊治分析

抗结核化疗过程中，部分患者会发生抗结核药物引起的肝损伤，在我国抗结核药物性肝损伤发生率为8％o～30％。现将2012年1—12月来我科住院治疗的646例初治肺结核患者发生抗结核药物所致肝损伤的73例患者的临床资料分析报道如下。     

艾滋病合并结核病患者抗结核治疗中肝损伤情况调查

目的 了解艾滋病合并结核病(HIV/TB)患者在标准化抗结核治疗中肝损伤的发生情况及对预后的影响.方法 对361例HIV/TB患者在抗结核治疗最初2月内(强化期)肝损伤发生率、程度、预后情况进行总结,并随机抽取382例抗HIV阴性结核病患者做对照.结果 HIV/TB组肝损伤总发生率为40.2％,严重肝损伤发生率为10.8％,因肝损伤更改抗结核方案为14.4％,治疗失败率为7.8％;HIV阴性组肝损伤总发生率为21.7％、严重肝损伤率为4.5％、更改抗结核方案者为5.2％、治疗失败率为0.8％,两组比较有统计学意义.结论 AIDS/TB患者抗结核治疗中易发生肝损伤,严重肝损伤患者增多,需更改治疗方案.     

急性药物性肝损伤179例临床分析

目的探讨急性药物性肝损伤临床表现特点、分型、病因、治疗及分析预后，以指导临床诊断和治疗。方法采用急性药物性肝损伤诊断及分类国际共识标准，回顾性调查近5年来中山大学附属第一医院179例急性药物性肝损伤住院患者的临床资料。结果本研究中有48％的患者无明显临床症状体征，其余亦缺乏特异性；有肝细胞型137例（76．11％），胆汁淤积型24例（14．33％），混合型18例（10．56％）。符合重症肝损伤者6例；引起肝功能损伤的药物种类很多，本组最常见的为化疗药、抗结核药、中草药；85．55％患者预后较好，主要肝功能指标于30d内恢复至正常上限两倍以内。6例发展为重型肝损伤，预后较差。结论急性药物性肝损伤症状缺乏特异性，不能单纯根据症状确定诊断；本组患者急性药物性肝损伤的类型以肝细胞型为主；临床上可以引起急性药物性肝损伤的药物种类很多，但以化疗药、抗结核药、中草药发生率最高，临床应用此类药物时，应注意监测肝功能在本组患者中急性药物性肝损伤一般预后较好，但亦可发生严重肝损害，应及时采取措施处理。     

联合抗病毒治疗对肺结核并HBV-DNA阳性患者抗结核药物肝损伤的预防效果

目的探讨联合抗病毒治疗对肺结核并HBV-DNA阳性患者抗结核药物肝损伤的预防效果。方法随机选取2013年3月至2016年3月我院收治的肺结核并HBV-DNA阳性患者80例,所有患者均接受抗结核治疗,依据治疗方法将这些患者分为两组,即联合抗病毒治疗组(联合组,n=40)和未联合抗病毒治疗组(未联合组,n=40),对两组患者的肝功能指标、乙肝标志物、肝损伤出现时间、肝功能复常时间、抗痨结束所需时间、肝损伤和不良反应发生情况进行统计分析。结果治疗后2个月、半年、1年联合组患者的ALT、AST、TBIL水平均显著低于未联合组(P0.05),治疗后1年HBV-DNA(+)比例显著低于未联合组(P0.05),肝功能复常时间、抗痨结束所需时间均显著短于未联合组(P0.05),肝损伤发生率7.5%(3/40)显著低于未联合组40.0%(16/40)(P0.05),不良反应发生率20.0%(8/40)显著低于未联合组35.0%(14/40)(P0.05)。结论联合抗病毒治疗能够有效预防肺结核并HBV-DNA阳性患者抗结核药物肝损伤。     

不同病情CHB伴肺结核患者抗病毒联合抗结核治疗中肝损伤情况观察及临床意义

背景 慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)伴结核病患者确诊后需及时进行抗病毒、抗结核治疗,但由于疗程较长,应用药物较多,治疗过程中易发生肝损伤,影响治疗结局.本文对治疗中肝损伤进行研究探讨,为临床防治肝损伤提供参考.目的 探讨不同病情CHB伴肺结核患者抗病毒+抗结核治疗中肝损伤情况及临床意义,以期为临床预防肝损伤提供理论依据.方法 选取2017-12/2022-12我院收治的200例CHB伴肺结核患者,均给予抗病毒联合抗结核治疗,统计患者抗结核治疗完成情况与肝损伤发生情况.比较乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen, HBs Ag)阳性与阴性、不同肝组织炎症坏死分级和纤维化程度患者治疗前后肝生化变化及肝损伤发生情况,应用Spearman分析肝组织炎症坏死分级和纤维化程度与肝生化异常项目数关系.结果 (1)200例CHB伴肺结核患者抗病毒+抗结核治疗中共发生肝损伤97例,总发生率为48.50%(97/200), 69例经过更改抗结核药物和护肝处理完成标准疗程治疗, 28例经更改抗结核药物和护肝处理后肝生化仍无好转,暂停抗结核治...     

含丙硫异烟胺和对氨基水杨酸治疗方案发生药物性肝损伤129例临床分析

目的 了解含丙硫异烟胺(Pto)和(或)对氨基水杨酸(PAS)的抗结核治疗方案发生药物性肝损伤(DILI)情况,为及时合理治疗DILI提供依据.方法 回顾性分析2008年1月至2013年1月北京胸科医院应用含Pto和(或)PAS方案治疗的结核病患者发生DILI情况,对DILI的发生时间、年龄、性别、严重程度、临床表现及转归等方面进行分析.两组间比较采用x2检验.结果 含Pto 和(或)PAS方案的患者共1714例,治疗中发生DILI者226例,排除病毒性肝炎、酒精性肝病及不能确定抗结核药物所致DILI者97例,抗结核药物所致DILI共129例,总发生率为7.5％ (129/1714),女性DILI发生率(9.2％,59/641)高于男性(6.5％,70/1073),差异有统计学意义(x2=4.143,P＜0.05).DILI多发生于用药后1～2个月,以2～4周多见(30.2％,39/129),47.3％ (61/129)的患者发生DILI时无明显临床症状.在不同抗结核药物组合方案中,Pto+ PAS+吡嗪酰胺方案的DILI发生率最高(20.7％,19/92),且显著高于Pto+吡嗪酰胺方案(9.8％,8/82),差异有统计学意义(x2=3.927,P＜0.05).结论 应用含Pto和(或)PAS等二线抗结核药物时应警惕DILI的发生,尤其是女性及Pto+ PAS+吡嗪酰胺联合应用患者,在抗结核治疗中无明显临床表现时也应定期复查肝功能,做到早发现、早治疗DILI,避免严重DILI的发生.     

抗结核药物诱导肝损伤后三种不同再次给药方案的比较研究

目的观察抗结核药物诱导肝损伤后三种不同再次给药方案的临床效果。方法临床纳入因抗结核药物诱导肝损伤患者135例,按数字法随机分配到A、B、C三组。A组于肝功能恢复正常后,在乙胺丁醇治疗的基础上予以异烟肼、利福平、吡嗪酰胺,按逐步增加药物种类的方法,B组在肝功能恢复正常后,在乙胺丁醇和左氧氟沙星治疗基础上予以异烟肼、利福平逐步增加药物剂量及种类的方法,C组于出现ATDH后予以乙胺丁醇、链霉素、左氧氟沙星替代治疗,当肝功能恢复正常后予以异烟肼、利福平逐步增加药物剂量及种类,于利福平、异烟肼治疗耐受后,撤除链霉素,观察比较不同治疗方案药物性肝损伤再发率及抗结核疗效。结果 A、B、C组药物性肝损伤再发率分别为22.22%、17.78%和4.44%。C组患者药物性肝损伤再发率明显低于A、B组,差异均有显著性(P0.05)。A、B组再次肝损伤后分别有10例、8例患者接受C组治疗方案,均顺利完成治疗,无再次发生肝功能损伤。结论临床A组采用含有吡嗪酰胺的再次抗结核方案,容易导致再次肝损伤的发生。而采用不含有吡嗪酰胺,并且逐步提高异烟肼、利福平给药剂量的治疗方案,能够明显降低再次肝损伤的发生率,值得推广。     

肺结核合并丙肝患者治疗方案的选择研究

目的探究肺结核合并丙肝患者的有效治疗方案。方法选取2013年1月至2015年8月我院收治的50例肺结核合并丙肝患者,采用随机数字表法将这50例肺结核合并丙肝患者均分为甲乙两组。甲组患者抗结核治疗方案为异烟肼、利福喷丁、链霉素,乙组患者抗结核治疗方案为链霉素、异烟肼、利福喷丁、吡嗪酰胺。统计、分析两组患者的肺结核治疗效果、肝功能恢复效果以及治疗过程中的不良反应发生率。结果甲组患者总有效率为92%,乙组患者总有效率为72%,两组相比,甲组患者更优(P0.05);甲组患者肝功能经治疗后15例肝功能恢复正常、8例轻度肝损伤、2例中度肝损伤,乙组患者肝功能经治疗后10例肝功能恢复正常,7例患者肝功能轻度损伤,5例患者中毒肝损伤,3例患者重度肝损伤。两组相比甲组患者更优(P0.05);研究组患者不良反应发生无统计学差异,且两组在不良反应类型上也无差异(P0.05)。结论肺结核合并丙肝患者,采用异烟肼、利福喷丁、链霉素三联抗结核药物合并丙肝病毒清除药物及保肝药物效果较好,可为临床应用所借鉴。     

植物提取物防治抗结核药致肝损害的研究进展

抗结核药物引起的肝损害已成为药物性肝炎最常见的因为之一,是结核患者停止化疗的主要因为.因此,减少抗结核药物所致的肝损害已成为结核化疗成败的关键因素.本文总结了目前国内外植物有效成分防治抗结核药致肝损害的研究情况,希望有助于该类药物在临床应用.     

心脏外科围手术期急性药物性肝损伤12例

目的:分析心脏外科围手术期发生12例急性药物性肝损伤的临床特点及治疗效果.方法:回顾分析2009-2011年桂林医学院附属医院围手术期发生急性药物性肝损伤的12例心脏外科患者的临床表现、治疗情况及预后.结果:引起药物性肝损害的药物主要是抗生素、抗结核药物.主要临床表现是黄疸9例(82%),化验肝功能发现明显异常3例(18%).心脏手术前出现9例,手术后出现3例.其中2例为缩窄性心包炎,7例为感染性心内膜炎,冠状动脉粥样硬化性心脏病2例,风湿性心脏病1例.12例患者均治愈出院.随访6-44mo,10例有随访应答,复查肝功能正常,无中期并发症.结论:心脏外科围手术期急性药物性肝损伤多发生于右心功能不全、营养差的患者.对心脏手术前药物致肝损伤的早期诊断和及时合理的治疗,可以使患者的肝功能恢复正常,帮助患者度过围手术期,预后良好.     

抗结核药物性肝损害易感基因研究进展

药物性肝损害是结核病正规化疗过程中最为常见的不良反应,也是结核病患者停止化疗的最常见原因之一。国内外有大量报道称抗结核药物性肝损害的发生与机体药物代谢酶基因多态性相关。本文对抗结核药物肝损害发生的分子机制研究的国内外进展情况进行概要地介绍,旨在从基因水平上了解抗结核药物性肝损害易感因素。     

111例抗结核药致肝损伤住院病例调研分析

目的评价我国急性药物性肝损伤诊断标准与国际标准RUCAM评分系统的一致性。方法采用国际共识会议诊断标准和我国急性药物性肝损伤诊断标准对111例抗结核药致肝损伤病例进行回顾性调查分析。结果111例抗结核药导致的肝损伤中,101例符合美国药物性肝损伤网络提出的资料完整性标准。按照国际共识意见进行临床分型：肝细胞型81例（80.2％）,胆汁淤积型16例（15.8％）,混合型4例（4.0％）。采用RUCAM量化评分系统评分结果是：非常可能2例（2.0％）,很可能63例（62.4％）,可能32例（31.7％）,不大可能4例（4.0％）,无关0例;采用我国急性药物性肝损伤诊断标准对人选病例进行评定：确诊38例（37.6％）,疑似57例（56.4％）,排除6例（5.9％）。结论抗结核药致肝损伤的临床特点符合急性药物性肝损伤的临床规律。我国急性药物性肝损伤临床诊断方法简便,町操作性强,与RUCAM评分有较强的相关性。     

670例药物性肝损害分析

目的探讨药物性肝损害的病因、临床特点及预后,为防治提供参考。方法选取670例诊断为药物性肝损害的住院患者,对其用药史、临床表现、肝功能及预后等进行回顾性分析。结果引起药物性肝病的前三位药物分别为抗肿瘤药物(18.8%)、中草药(13.3%)、抗结核药(12.5%);临床表现多为恶心、呕吐、乏力、纳差等非特异性症状。肝损害以肝细胞损害型最为常见,占420例(62.7%)。药物性肝损害患者的预后较好,其中治愈和好转率达82.7%。结论引起药物性肝病的药物种类繁多,由于药物性肝病临床表现无特异性,易误诊及漏诊,在有基础肝病者中更为常见,因此临床医师应提高对本病的认识,并应加大相关研究力度,重在预防和早期诊治。     

两种国际诊断标准对230例药物性肝损害诊断的分析比较

目的分析比较我国药物性肝损害常用的两种国际诊断标准诊断的准确性。方法采用回顾性调查方法，总结分析引起药物性肝损害常用药物的种类。用Danan的药物性肝损害相关评价标准与Mafia评分标准，对230例药物性肝损害患者进行重新诊断，比较这两种诊断方法的差异。结果230例患者中引起药物性肝损害的常用药物依次为：中药类、抗生素、解热镇痛类、抗结核药、心血管类、保健药、精神类药、皮肤病类、降糖药等。230例患者以Danan的药物性肝损害相关评价进行诊断，有149例（64．8％）为药物引起的肝损害，不能确定的有71例（30．9％），非药物引起的肝损害有10例（4．3％）；以Maria评分标准进行诊断，确定为药物性肝损害的无一例患者，可能性大的有55例（23．9％），不能确定、仅仅为可能的126例（54．8％），可能性小的有33例（14．3％），可除外药物性肝损害的有16例（7．0％）。结论Danan的药物性肝损害相关评价标准与临床诊断符合率比Maria评分标准高，但还需进行改进修正。     

Polymorphism of the N-acetyltransferase 2 gene as a susceptibility risk factor for antituberculosis drug-induced hepatitis

Antituberculosis drug-induced hepatitis is one of the most prevalent drug-induced liver injuries. Isoniazid is the major drug incriminated in this hepatotoxicity. Isoniazid is mainly metabolized to hepatotoxic intermediates by N-acetyltransferase (NAT). However, the association of polymorphic NAT acetylator status and antituberculosis drug-induced hepatitis is debatable. To determine whether acetylator status is a risk factor for antituberculosis drug-induced hepatitis, we genotyped NAT2 in 224 incident tuberculosis patients who received antituberculosis treatment. Antituberculosis drug-induced hepatitis was diagnosed based on a positive isoniazid rechallenge test and exclusion of viral hepatitis. Acetylator status was determined by genotyping NAT2 in patients using a polymerase chain reaction with restriction fragment length polymorphism. Univariate analysis and logistic regression analysis were used to evaluate the risk factors of isoniazid-induced hepatitis. Thirty-three patients (14.7%) were diagnosed with antituberculosis drug-induced hepatitis. Slow acetylators had a higher risk of hepatotoxicity than rapid acetylators (26.4% vs. 11.1%, P =.013). Among patients with hepatotoxicity, slow acetylators had significantly higher serum aminotransferase levels than rapid acetylators. Logistic regression showed that slow-acetylator status (odds ratio [OR], 3.66; 95% CI, 1.58-8.49; P =.003) and age (OR, 1.09; 95% CI, 1.04-1.14; P <.001) were the only 2 independent risk factors for antituberculosis drug-induced hepatitis. In conclusion, slow-acetylator status of NAT2 is a significant susceptibility risk factor for antituberculosis drug-induced hepatitis. Additionally, slow acetylators are prone to develop more severe hepatotoxicity than rapid acetylators. Regular monitoring of serum aminotransferase levels is mandatory in patients receiving antituberculosis treatment, especially in slow acetylators.     

Genetic polymorphisms of NAT2 and CYP2E1 associated with antituberculosis drug-induced hepatotoxicity in Korean patients with pulmonary tuberculosis

Antituberculosis drug-induced hepatitis attributed to isoniazid (INH) is one of the most prevalent drug-induced liver injuries. INH is metabolized by hepatic N-acetyltransferase (NAT) and cytochrome P450 2E1 (CYP2E1) to form hepatotoxins. The aim of this study was to evaluate whether polymorphisms of the NAT2 and/or CYP2E1 genes were associated with antituberculosis drug-induced hepatotoxicity in Korean patients. A total of 132 patients with tuberculosis who received antituberculosis treatment were followed prospectively. Their NAT2 and CYP2E1 genotypes were determined using polymerase chain reaction (PCR) with or without sequencing. Eighteen (13.6%) patients developed antituberculosis drug-induced hepatotoxicity. Regarding NAT2, slow acetylators had a higher incidence of hepatotoxicity than rapid acetylators (36.8% vs. 9.7%, P=0.005) and there was a 3.8-fold risk of hepatotoxicity for the slow acetylators compared to the rapid acetylators. For the CYP2E1 gene, the RsaI polymorphism in the 5' untranslated region, and a polymorphic repetitive sequence at the CYP2E1 5'-flaking region were analyzed; there was no significant association between any CYP2E1 genotype and antituberculosis drug-induced hepatotoxicity. In conclusion, slow acetylator status of NAT2 was a significant susceptibility risk factor for antituberculosis drug-induced hepatotoxicity; NAT2 genotyping may be a useful tool for predicting antituberculosis drug-induced hepatotoxicity.     

76例药物性肝病的临床特点分析

目的通过对药物性肝病的病因、临床特点及预后等分析,加深对药物性肝病的认识,为预防和早期治疗该病提供参考。方法采用回顾分析的方法对我院76例药物性肝病的住院患者进行研究。结果引起药物性肝病最主要的药物为中药制剂、抗结核药、抗生素、化疗药物、解热镇痛药及抗甲状腺功能亢进药物;一般在用药后1~4周内起病;临床主要表现以肝细胞型最为常见;早期发现后积极治疗多数预后良好;疗程3周至数月不等。结论药物性肝病尤其要注意中药制剂导致的肝病,主要以肝细胞型最为常见;早期发现、及时停用肝损害药物是治疗的前提;绝大部分药物性肝病预后良好,少数病例可发展为重症肝炎或肝硬化。