膜联蛋白A2在自身免疫性疾病中的研究进展

膜联蛋白A2（ANXA2）是钙依赖性膜结合蛋白大家族的一员,其与肿瘤等多种疾病密切相关。近年来,ANXA2在自身免疫性疾病中的研究越来越引起关注,本文介绍了ANXA2在自身免疫性疾病,包括类风湿关节炎、抗磷脂综合征、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、炎症性肠病等中的研究进展,认为ANXA2参与多种自身免疫性疾病的发病机制,其可能成为多种自身免疫性疾病新的诊断指标和治疗靶点。     

膜联蛋白A1与生殖和代谢性疾病的关系

膜联蛋白A1(ANXA1)是一类磷脂结合蛋白,参与生物体内的多种生物学功能,包括抗炎症反应、细胞信号转导、细胞增殖分化及细胞凋亡等,并与肿瘤的发生、发展和肿瘤耐药等密切相关。现就ANXA1与生殖、胰岛素抵抗及动脉粥样硬化等慢性炎症性疾病的关系进行综述。     

膜联蛋白A2在肝癌患者外周血中的表达研究

目的:探讨膜联蛋白A2(annexin A2,ANXA2)在肝细胞肝癌患者外周血中的表达及其与临床病理特征之间的联系。方法:把142例病人分为肝癌组和肝硬化组,其中肝癌组64例,肝硬化组78例,收集两组病人的血清,同时从血库收集40份正常人血清作为对照组,用ELISA法检测3组病人外周血中ANXA2的含量,并分析外周血中ANXA2的表达与肝癌的临床病理关系。结果:肝癌组患者血清中ANXA2的平均浓度为(36.21±13.50)ng/ml,肝硬化病人中ANXA2的平均浓度为(25.68±11.54)ng/ml,正常对照组ANXA2平均浓度为(21.09±6.86)ng/ml,肝癌组与肝硬化组、正常对照组比较,ANXA2平均浓度明显增高(P<0.01),同样,肝硬化组ANXA2平均浓度高于正常对照组(P<0.05)。同时,AFP值较高、分化程度较低、肿瘤直径较大、发生复发转移以及感染HBV的肝癌病人,ANXA2在血清中的含量显著升高(P<0.05),而不同性别、年龄段的肝癌病人血清中ANXA2的表达水平相比无明显差异(P>0.05);但患者血清中ANXA2的浓度与AFP浓度之间无明显相关关系(r=0.077,P=0.546)。结论:ANXA2的高表达可能与肝癌的发生发展密切相关,检测血清中ANXA2的含量有可能作为肝癌的诊断及预测复发转移趋势的一个指标,ANXA2有可能成为潜在的肝癌分子标志物及治疗靶点。     

乳腺癌患者ANXA6基因的表达及其病理意义

目的探讨ANXA6基因在人乳腺癌组织中的表达及其与患者临床病理特征的相关性。方法选择2006年11月—2010年12月收治并病理确诊的55例乳腺癌患者组织标本进行石蜡包埋,采用免疫组织化学方法检测55例乳腺癌患者的癌组织及癌旁组织中ANXA6基因的表达,以RT-PCR技术和Western印迹法验证ANXA6在乳腺癌组织及癌旁组织中的表达,分析ANXA6基因表达与患者临床特征的关系。结果55例患者癌与癌旁组织中ANXA6基因的阳性表达分别为96.3%（53/55）和52.7%（29/55）,差异具有统计学意义（P<0.05）;癌组织中ANXA6与自噬相关蛋白LC3B、P62、TFEB表达均高于癌旁组织（P<0.05）。ANXA6基因在癌组织中的表达阳性率与肿瘤大小、临床病理分期、PR表达有关（P<0.05）;而与有无淋巴结转移、5年生存率、年龄、组织学分级、ER表达、HER-2表达均无关（P>0.05）。ANXA6基因在癌组织中表达阳性率与LC3B表达、TFEB表达相关（P<0.05）,与P62表达无关（P>0.05）。癌组织中ANXA6基因表达上调率与肿瘤大小、有无淋巴结转移、临床病理分期、5年生存率、年龄、组织学分级、PR表达、HER-2表达,TFEB表达有关（P<0.05）,与ER表达、LC3B及P62表达无关（P>0.05）。结论ANXA6基因在乳腺癌组织中高表达,其在癌组织中表达阳性率与肿瘤大小、临床病理分期、PR表达、LC3B表达、TFEB表达有关,其在癌组织中表达上调率与肿瘤大小、有无淋巴结转移、临床病理分期、5年生存率、年龄、组织学分级、PR表达、HER-2表达,TFEB表达有关,对于乳腺癌可能具有一定的辅助诊断价值。     

乳腺癌组织EphA7蛋白和膜联蛋白A5的水平研究

目的：探讨乳腺癌组织中Eph基因家族A 7蛋白（EphA 7）和膜联蛋白A 5（ANXA 5）的表达水平及临床意义。方法采用免疫印迹法检测84例乳腺癌组织及对应癌旁组织的EphA 7和ANXA 5蛋白水平,分析两者的相关性及与乳腺癌不同临床病理特征的关系。结果乳腺癌组织中EphA 7和ANXA 5的蛋白水平均高于癌旁组织（P〈0.05）,且乳腺癌组织中两者的蛋白水平在瘤体直径、临床分期及脉管癌栓上的分布均有统计学差异,且“瘤体直径〉2 cm”、“临床分期为Ⅲ＋Ⅳ”、及“伴有脉管癌栓”的水平较高（P〈0.05）;不同淋巴结转移情况的EphA 7蛋白水平差异有统计学意义;乳腺癌组织中EphA 7和ANXA 5的蛋白水平呈正相关（r=0.715,P〈0.05）。结论乳腺癌组织中EphA 7和ANXA 5的蛋白水平较高,且与肿瘤的发生发展密切相关,有可能成为乳腺癌诊断、治疗及预后预测的重要指标。     

膜联蛋白A7及血管内皮生长因子在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨膜联蛋白A7 (ANXA7)及血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺癌组织中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学方法分别检测94例乳腺癌及其癌旁组织中ANXA7蛋白及VEGF蛋白表达情况,分析ANXA7、VEGF蛋白表达与患者年龄、肿瘤大小、病理分级、TNM分期、淋巴结转移、人类表皮生长因子受体2(HER-2)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达情况、复发、远处转移等临床病理参数的关系.所有患者随访3年,分析两组不同ANXA7、VEGF蛋白表达患者乳腺癌复发率、转移率.结果 乳腺癌组织ANXA7、VEGF蛋白阳性率显著高于癌旁组织(P＜0.05).随TNM分期升高,乳腺癌组织中ANXA7、VEGF蛋白阳性率升高,病理分级Ⅲ级、HER-2阳性、淋巴结转移乳腺癌组织ANXA7、VEGF蛋白阳性率显著高于病理分级I～Ⅱ级、HER-2阴性、无淋巴结转移乳腺癌组织(P＜0.05).ANXA7阴性组复发率、转移率显著低于ANXA7阳性组(P＜0.05);VEGF阴性组与VEGF阳性组复发率、转移率比较无统计学差异(P＞0.05).ANXA7蛋白阳性乳腺癌组织中VEGF蛋白阳性率显著高于ANXA7蛋白阴性乳腺癌组织(P＜0.05),Spearman相关分析显示,乳腺癌组织中ANXA7蛋白表达与VEGF蛋白表达呈正相关(P＜0.05).结论 乳腺癌组织中存在ANXA7、VEGF蛋白异常高表达,两者在乳腺癌发生、发展中可能起协同作用,并与乳腺癌的病理分级、TNM分期及淋巴结转移有一定关系.     

Abnormal expression of Annexin A2 and its clinicopathologic characteristics in tissues of hepatocellular carcinoma

目的:分析肝细胞性肝癌(HCC)组织中膜联蛋白A2(ANXA2)的异常表达及其临床病理学特征.方法:以自身配对法分别收集30例HCC患者经手术切除后的癌灶、癌旁和远癌组织,用免疫组化方法检测组织中ANXA2的表达,分析ANXA2表达的临床病理特征.结果:HCC的癌灶组织中ANXA2定位于细胞的胞膜和胞浆;癌旁组织中ANXA2主要定位于胞浆,而远癌组织中未见ANXA2明显表达.癌灶组织中ANXA2表达强度明显高于癌旁(Z=6.113,P＜0.01)和远癌组织(Z=7.328,P＜0.01),并且其表达水平与HBV感染和门静脉癌栓有关,而与患者年龄、性别、肿瘤大小、AFP浓度、肿瘤数目和分化程度间差异无统计学意义.结论:HCC组织中ANXA2过表达与HCC的进展有关,是肝癌诊断的有用分子标志物之一.     

膜联蛋白A7与IGFBP2结合抑制肝癌细胞增殖

目的 分析膜联蛋白A7(ANXA7)与肝癌发生的相关性及筛选、鉴定ANXA7的相互作用分子,探讨ANXA7在肝癌发生中的机制.方法 通过实时定量PCR法检测48对肝癌与癌旁组织以及多种肝和肝癌细胞株中ANXA7表达量的差异,并通过肝癌细胞ANXA7过表达及特异性干扰抑制分析其对肝癌细胞增殖的影响.采用免疫共沉淀法筛选与ANXA7发生结合的蛋白,并以点突变法分析蛋白质相互作用的关键位点;用蛋白免疫印迹法分析了ANXA7对肝癌相关的重要信号通路中ERK1/2磷酸化水平的影响.结果 ANXA7在肝癌组织与肝癌细胞中均呈下调表达.胰岛素样生长因子结合蛋白2(insulin-like growth factor binding protein 2,IGFBP2)能与ANXA7蛋白发生特异性结合,且IGFBP2上的RGD序列是两者结合的关键位点.肝癌细胞中ANXA7表达上调能抑制肿瘤细胞增殖(P＜0.05),并能使IGFBP2介导的ERK1/2的磷酸化水平降低.下调ANXA7的表达可促进肝癌细胞增殖(P＜0.01),磷酸化ERK1/2的水平升高.结论 ANXA7可能作为一种抑癌基因,通过介导IGFBP2对ERK1/2磷酸化水平的影响参与对肝癌增殖的调控.     

膜联蛋白2在肝癌患者肝组织中的表达及意义

目的:探讨膜联蛋白2(ANXA2)与肝癌发生及发展的关系。方法:采用免疫组化的方法检测肝癌及癌旁组织中的ANXA2的阳性表达情况,同时比较不同临床病理特征肝癌之间的阳性表达情况。结果:肝癌组织中ANXA2的阳性率明显增高,且ANXA2的阳性表达与肝癌的大小及远处转移密切相关。结论:ANXA2在肝癌组织中的高表达参与肝癌的发生与发展。     

TNIP1/ANXA6 基因多态性与中国维吾尔族寻常型银屑病临床表型及病情相关性研究

目的 探讨人肿瘤坏死因子α诱导蛋白3 TNFAIP3相互作用蛋白1(TNIP1)/膜联蛋白A6(ANXA6) 基因多态性与中国维吾尔族人群寻常型银屑病临床表型的相关性。方法 收集332 例维吾尔族寻常型银屑病患者和330例维吾尔族健康人群外周血目的片段DNA,选择位于TNIP1/ANXA6 基因区域的2 个单核苷酸多态性(SNP)rs17728338、rs999556,利用连接酶检测反应基因分型。 结果 维吾尔族寻常型银屑病组与对照组间TNIP1/ANXA6基因多态性rs17728338位点的基因型和等位基因分布频率比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),rs999556 位点在银屑病组和对照组间基因型和等位基因分布频率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。 TNIP1/ANXA6 rs17728338分层分析中的基因型、等位基因在有家族史组与无家族史组之间、PASI评分≥10分和PASI评分<10分之间rs17728338位点基因型频率比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 TNIP1/ANXA6 rsl7728338位点单核苷酸多态性可能参与中国维吾尔族人群寻常型银屑病的发生和发展。     

环状RNA在胃癌中的研究现状*

环状RNA是一种以闭合共价环结构为特征的非编码RNA,广泛存在于各种真核生物中。近年研究表明,环状RNA并非简单的剪接副产物,其具有丰富的生物学作用,在多种肿瘤和慢性疾病的发生、发展中起到重要作用。胃癌是世界范围内普遍的癌症之一,尽管近年来胃癌的病死率有所下降,但仍是发病率居第4的恶性肿瘤以及癌症相关死亡的第3大原因。有研究表明,环状RNA与胃癌的发生、发展密切相关,该文就环状RNA在胃癌发生、发展过程中的作用以及作为胃癌诊断与预后的新型标志物方面作一综述。     

白细胞衍生趋化因子2在肝脏疾病中的作用及研究进展

肝脏是人体重要的新陈代谢和解毒器官,当受到各种致病因素侵袭时,肝脏正常的生理生化功能受到影响,从而导致肝脏疾病。白细胞衍生趋化因子2（leukocyte cell-derived chemotaxin-2,LECT2）是一种主要由肝细胞分泌的碱性蛋白,在人体的各个系统中有着诸多重要功能,如控制和调节免疫系统、改变葡萄糖代谢、促进骨骼生长、控制细胞周期和分裂等。不同疾病状态下LECT2水平变化的临床意义是不同的。在不同类型的肝病患者中,血清和肝组织中LECT2水平与肝功能下降、病理分期密切相关。大量的动物研究和体外实验表明,LECT2的异常表达导致代谢紊乱、肝脏炎症、纤维化及肿瘤的发生。本文通过复习近几年国内外的相关文献,对LECT2的分子概念及其与肝脏疾病的发生发展、侵袭转移等之间的关系进行综述,以探讨LECT2是否可作为治疗不同肝病的潜在靶点。     

GATA3 在乳腺癌中的研究进展*

GATA 结合蛋白3（GATA binding protein 3）是一种含锌指结构域的转录因子,GATA3 不仅能维 持正常乳腺导管腺上皮细胞的生长和分化,并且在多种肿瘤的发生、发展中发挥着重要的作用。目前,有关乳 腺癌GATA3 的研究正逐步从临床病理特征走向分子机制,其在乳腺癌侵袭和转移中的作用引起广泛关注。 GATA3 的表达不仅与乳腺癌细胞的增殖、侵袭和转移等生物学行为密切相关,而且与乳腺癌分子分型、临床预 后和治疗反应等临床病理学表现息息相关。该文将从分子机制研究和临床病理学表现对涉及GATA3 与乳腺 癌发生、发展的关系进行综述。     

外源性外泌体在细胞凋亡中的调控作用

外源性外泌体是一种纳米级的生物膜结构,由多种细胞分泌,广泛分布于唾液、血浆、乳汁等体液中, 可直接或间接参与受体细胞及其微环境的生物信息转录。它可通过多种方式高效参与细胞凋亡的发生、发展,在病 毒感染性疾病、肿瘤的发生和发展等生物进程中发挥着重要的作用。     

神经配蛋白及其水解产物的功能

神经配蛋白（neuroligin）是介导突触发育及成熟的一类关键蛋白，与神经发育疾病如自闭症等密切相关。近年来，研究者发现神经配蛋白除了以整体蛋白形式发挥功能外，其在不同发育阶段、神经元活动或一些神经精神疾病病理状态下可被多种蛋白酶水解，从而影响突触活性，参与部分神经系统疾病的发生和发展。不同的水解产物可具有与整体蛋白不一样的生理功能，在神经活动中发挥不同的功能，如调节突触可塑性、增加突触强度和数量、影响β淀粉样蛋白多肽聚合、促进胶质瘤增殖和生长、激活相关信号通路等。本文在阐述神经配蛋白整体蛋白结构和功能的基础上，总结分析了其水解过程的条件、产物及其功能，并探讨其生理学意义。     

DNA依赖蛋白激酶的研究新进展

DNA依赖蛋白激酶(DNA-PK)是DNA损伤修复的关键酶。大量研究表明,各种恶性肿瘤中普遍存在DNA-PK表达的变化,提示该酶可作为一种肿瘤标志物,其表达水平不但与肿瘤的发生、发展有关,还与某些肿瘤的病理类型、分期及侵袭性有关,并与肿瘤放射敏感性和预后有重要关系。近年来,关于DNA-PK的研究日益深入,以DNA-PK为靶点的DNA抑制剂作为肿瘤放化疗增敏药有望成为肿瘤诊断和治疗的新靶点。     

激活蛋白-1在骨代谢相关信号通路中的作用研究进展

激活蛋白-1(AP-1)是调节细胞增殖、分化和凋亡的关键转录因子。AP-1可通过调控成骨细胞和破骨细胞的增殖、分化和凋亡,参与骨骼生长的生理及病理过程。近年来研究发现,AP-1作为核因子-κB受体活化因子配体/核因子-κB受体活化因子信号通路的重要转录因子,主要通过核因子-κB和Jun氨基末端激酶、细胞外信号调节激酶和p38信号通路调节破骨细胞形成,参与骨代谢过程,其与骨质疏松、骨肿瘤等代谢性骨疾病的发生发展相关,这为代谢性骨疾病提供了新的治疗靶点。本文就AP-1在骨代谢相关信号通路的作用研究进展作一综述。     

诱导性血红素氧合酶1在肿瘤组织中的表达

诱导型血红素氧合酶1与多种应激相关性疾病发生密切相关,具有抗氧化、抗炎、抗细胞增殖及抗细胞凋亡作用。目前诱导型血红素氧合酶1在各种疾病中研究颇多,且在一些癌基因及其产物诱导的转化细胞核以及许多肿瘤细胞中表达增高。血红素氧合酶与消化系统肿瘤的发生和发展有密切的关系,成为肿瘤筛查、诊断、评价预后及治疗的有效指标。     

男性雄激素影响血管内皮细胞机制的研究进展

雄激素是体内决定男性特征的最重要物质,其生理作用贯穿男性生命周期的全部生理活动。血管内皮细胞损伤参与心血管、男性生殖等慢性疾病的发生、发展。雄激素主要通过结合雄激素受体影响血管内皮细胞功能,亦可转化为雌激素发挥部分作用,其主要途径是调节炎症反应、氧化应激、细胞增殖、细胞凋亡、细胞迁移及血脂代谢。生理量雄激素具有保护作用,其水平异常则表现损害作用。该文综述雄激素调节血管内皮细胞功能的作用与机制,以期为防治相关疾病提供参考。