大鼠面神经后核内侧区微量注射吗啡和纳络酮对呼吸的影响

用氨基甲酸乙酯腹腔麻醉ＳＤ大鼠，以膈肌放电和气管内压作为呼吸的指标。静脉注射吗啡（４ｍｇ／ｋｇ）能显著地抑制呼吸，表现为呼吸频率降低，膈肌放电积分幅度和每分膈肌电活动减少。预先向面神经后核内地区（ｍＮＲＦ）注射１μｇ／μｌ纳络酮０．５μｌ可大部分阻断静脉注射吗啡引起的呼吸抑制。向双侧ｍＮＲＦ微量注射０．５μｌ吗啡（１０μｇ／μｌ）能引起呼吸暂停。如预先注射纳络酮（０．５μｇ）于双侧ｍＮＲＦ，可完全阻断ｍＮＲＦ注射吗啡引起的呼吸抑制。结果提示：ｍＮＲＦ存在吗啡受体，并在由静脉注射吗啡引起的呼吸抑制中起重要作用。     

丁丙诺啡对吗啡依赖动物的替代治疗作用研究

在吗啡依赖性大鼠腹腔注射丁丙诺啡剂量达到０．９ｍｇ／ｋｇ，舌下给药剂量达到１．０ｍｇ／ｋｇ以上，完全抑制戒断反应。对吗啡依赖性猴皮下注射丁丙诺啡０．６和１．２ｍｇ／ｋｇ也明抑制猴的阿片戒断症状。随后从１．２ｍｇ／ｋｇ开始逐日递减０．３ｍｇ／ｋｇ进行维持治疗．最后３天只皮下注射生理盐水，不给丁丙诺啡，猴未出现任何症状。     

蝎毒素Ⅳ在大鼠脊髓中的镇痛作用及其机理的研究

蛛网膜下腔插管大鼠模型２５只，随机等分为Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ５组，分别经插管注入蝎毒素Ⅳ１μｇ／ｋｇ，纳络酮１６μｇ／ｋｇ＋蝎毒素Ⅳ１μｇ／ｋｇ，吗啡３２μｇ／ｋｇ，纳络酮１６μｇ／ｋｇ＋吗啡３２μｇ／ｋｇ，纳络酮１６μｇ／ｋｇ。以屈肌反射作为疼痛指标，观察蝎毒素Ⅳ在脊髓的镇痛作用及纳络酮对蝎毒素Ⅳ作用的影响并与吗啡进行对比观察。结果蝎毒素Ⅳ注入５～２０ｍｉｎ和９０～１２０ｍｉｎ内屈肌反射被显著抑制（Ｐ＜０．０１），表现为屈肌反射阈值升高及Ｃ波潜伏期延长；此种抑制不能被纳络酮消除。提示蝎毒素Ⅳ在脊髓具有一定的镇痛作用；其发挥镇痛作用的机制不同于吗啡。     

甲啡肽,纳络酮对红藻氨酸诱发大鼠癫痫活动的影响

目的：探索甲啡肽（ＭＥ），纳络酮（ＮＬＸ）对红藻氨酸（ＫＡ）诱发大鼠癫痫发作的行为和组织学效应。方法：大鼠经戊巴比妥钠腹腔麻醉后固定于ＳＮ－１型立体定位仪上，按大鼠海马定位图谱把直径为０．５ｍｍ的金属导管植于海马双侧ＣＡ１区，用微量注射器将ＭＥ，ＮＬＸ于１０ｍｉｎ内注入，随即腹腔内注射ＫＡ１０ｍｇ／ｋｇ或１２ｍｇ／ｋｇ，海马组织石蜡切片，ＨＥ染色，显微镜观测。结果：海马内微量注入ＭＥ可易化癫痫的发     

蝎毒素Ⅳ尾静脉注入后的镇痛作用

大鼠中脑上端切断模型３０只，随机等分为Ａ、Ｂ、Ｃ３组，经尾静脉分别注入蝎毒素Ⅳ（ＳＶＣ－Ⅳ）１３０μｇ／ｋｇ，吗啡６００μｇ／ｋｇ及生理盐水，以大鼠缩腿潜伏期和屈肌反射为测痛指标，观察ＳＶＣ－Ⅳ尾静脉注入后的镇痛作用并与吗啡的作用进行比较。结果：Ａ组ＳＶＣ－Ⅳ注入后３０ｍｉｎ之内缩腿潜伏期明显延长，２０ｍｉｎ左右延长最明显，屈肌反射Ａ波波幅于１０～４０ｍｉｎ内明显受到压抑，２０ｍｉｎ左右最大Ａ波抑制率为（９６．１±８．９）％；Ｂ组吗啡注入后Ａ波波幅的压抑限于１０～４０ｍｉｎ，３０ｍｉｎＡ波最大抑制率为（８７．４±８．２）％；Ｃ组屈肌反射无明显变化。结果提示：ＳＶＣ－Ⅳ静脉给药具有镇痛作用，其镇痛作用强于吗啡。     

东莨菪碱对大鼠血清和尿吗啡浓度的影响

实验应用放射免疫法测定大鼠血清和尿吗啡浓度。东莨菪碱明显增加成瘾大鼠吗啡的排泄（ｎ＝８），并且与东莨菪碱注射剂量呈正相关。东莨菪碱明显增加末次注射吗啡２小时后大鼠血清结合吗啡浓度（ｎ＝６，Ｐ＜０．０５），２４小时后其血清游离吗啡和结合吗啡浓度较对照组升高（ｎ＝６，Ｐ＜０．０５）。预先腹腔内注射东莨菪碱（０．５ｍｇ／ｋｇ）３天后，再皮下注射吗啡（１０ｍｇ／ｋｇ），大鼠血清游离吗啡浓度明显升高（ｎ＝６，Ｐ＜０．０５）。结果表明，东莨菪碱可刺激吗啡代谢和促进吗啡皮下吸收入血液，从而增加、增快吗啡的排泄。     

东莨菪碱治疗吗啡成瘾大鼠的量－效关系

用经典方法建立大鼠吗啡急性成瘾模型，用不同剂量东莨菪碱治疗。结果提示：（１）东莨菪碱能明显缓解吗啡成瘾大鼠用纳洛酮激发的戒断症状，０．２５ｍｇ／ｋｇ东莨菪碱治疗组与生理盐水对照组比较，二者有极显著的差异（Ｐ＜０．００１）。在０．２５ｍｇ／ｋｇ～１．５０ｍｇ／ｋｇ剂量范围内，抑制百分率一剂量呈线性关系，回归方程ｙ＝２．９９ｘ－１．０６（ｒ＝０．９９），ＥＤ（５０）＝０．５２ｍｇ／ｋｇ。（２）东莨菪碱能明显缓解吗啡成瘾大鼠停用吗啡后出现的戒断症状，０．１２５ｍｇ／ｋｇ东莨菪碱治疗组与吗啡自身脱瘾组比较，两者有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。在０．１２５ｍｇ／ｋｇ－１．００ｍｇ／ｋｇ剂量范围内，其作用与东莨菪碱剂量呈正相关。     

小儿硬膜外腔吗啡超前,术毕和术后注射镇痛临床研究

目的　探讨小儿硬膜外腔超前、术毕和术后注射吗啡的临床镇痛效果及安全性。方法　８０ 例硬膜外麻醉下行下肢手术的小儿随机分为ＥＭ、ＮＳ、ＰＭ 及ＰＯ组;ＥＭ组在硬膜外注药前２０ ｍｉｎ 经导管注０ ．０４ ｍｇ·ｋｇ－１ 吗啡５ ｍｌ,ＰＭ组在术毕经导管注同量吗啡,ＮＳ组注同容量生理盐水,ＰＯ组在术后２ ｈ 经导管注同量吗啡。术后３６ ｈ内随访并记录疼痛（ＶＡＳ） 、镇静及恶心呕吐（ＰＯＮＶ） 评分、平均动脉压和尿潴留等并发症的发生率。结果　ＥＭ、ＰＭ及ＰＯ组术后２４ ｈ ＶＡＳ和ＰＯＮＶ评分均低于ＮＳ组,镇静评分高于ＮＳ组（ Ｐ＜ ０．０５） ;ＥＭ 组术后２ ｈ ＶＡＳ和ＰＯＮＶ评分高于ＰＭ组,４ ｈ ＰＯＮＶ评分低于ＰＭ 组（ Ｐ＜０．０５） 。结论　经充分补液后,小儿硬膜外吗啡超前和术毕使用均可安全地用于术后镇痛。     

甘草甜素预防二乙基亚硝胺致大鼠肝癌作用的剂量－效应关系

应用二乙基亚硝胺（ＤＥＮ）致大鼠肝癌作用短期体内实验模型，对甘草甜素的抑癌作用进行了量效关系研究。结果发现最低有效剂量为２１６．２ｍｇ／ｋｇ，最佳效应剂量为４３２．４ｍｇ／ｋｇ，而剂量为８６４．８ｍｇ／ｋｇ时，虽有预防作用，效果较４３２．４ｍｇ／ｋｇ弱（Ｐ＜０．１）；１０８．１ｍｇ／ｋｇ，２１６．２ｍｇ／ｋｇ和４３２．４ｍｇ／ｋｇ显示了量效关系。     

吗啡对小鼠血清一氧化氮含量的影响

目的：探讨吗啡对小鼠血清一氧化氮（ＮＯ）的影响。方法：（１）吗啡急性用药实验：将小鼠随机分为５组（每组１０只）,其中４组按１００ｍｇ／ｋｇ腹腔注射盐酸吗啡,将小鼠在注射吗啡后０．５ｈ,１ｈ,２ｈ,４ｈ分批处死并收集血清,另１组注射生理盐水对照组,在注射后１ｈ处死小鼠并收集血清。（２）吗啡成瘾性实验,另将小鼠随机分为５组（每组１０只）,其中４组每ｄ按１００ｍｇ／ｋｇ注射盐酸吗啡,共注射１０ｄ,在末次     

右酮洛芬葡辛胺盐的解热镇痛作用

目的:研究右酮洛芬葡辛胺盐(dexketoprofen octylglucamine salt,DKOS)的解热镇痛作用.方法:镇痛实验采用小鼠热板法和醋酸扭体法2种模型;解热作用采用角叉菜胶诱导的大鼠和伤寒、副伤寒菌苗诱导的兔体温升高2种实验模型.结果:DKOS(10,20和40 mg/kg)可明显提高小鼠热板痛阈值;DKOS(2.5,5.0和10.0 mg/kg)可明显减少醋酸引起的小鼠扭体反应及延长扭体反应出现的时间;DKOS(5,10和20mg/kg)对角叉菜胶诱导的大鼠体温升高及DKOS(2.5,5.0和10.0 mg/kg)对伤寒、副伤寒菌苗诱导的兔体温升高均有明显的降温作用.结论:DKOS具有良好的解热镇痛作用.     

764—3对实验性炎症的保护作用

气管内一次滴注博莱霉素复制大鼠肺部炎症和胸膜腔内注入角叉菜胶复制胸膜炎动物模型。观察到中药丹参提取的有效单体,764-3对两种炎症模型均有保护作用。明显抑制博莱霉素引起的肺系数增加、肺组织及支气管肺泡灌洗液(BALF)中组胺含量的增加、BALF中β-g活性之升高及细胞计数之增多。对角叉菜胶引起的胸膜炎胸腔渗出液量及其中细胞计数、蛋白含量及β-g活性之增高也有明显的抑制作用。该抑制作用有剂量依赖关系。注射给药较口服给药作用稳定。     

Effect of injection of TRH into cerebral ventricles on the analgesic effect of acupuncture and morphine in rats

Summary Value of pain threshold of rats as index was determined by radiant heat-induced tail-flick to observe the effects of injection of TRH (10 μ/20 μ1) into cerebral ventricles (i.c.v.) on the analgesic effect induced by electro-acupuncture (1, 2 or 3 V) of bilateral “Zu San Li” and “San Yin Jiao”, and s.c. injection of morphine (2, 4, 6 mg/kg). The results of our study indicated that injection of TRH i.c.v. does not influence the radiant heat-induced tail-flick response of rats under normal condition, but antagonizes the analgesic effect caused by electro-acupuncture 2 and 3 V in strength and by s.c. infection of morphine (2, 4 mg/kg).     

黄芪醇提物对小鼠吗啡条件性位置偏爱的影响

目的 观察黄芪醇提物对吗啡诱导的小鼠条件性位置偏爱（CPP）效应的影响。方法 吗啡6mg／kg连续给药适应训练6d，建立小鼠吗啡CPP模型，观察黄芪醇提物对CPP的影响。结果 吗啡可诱导小鼠对伴药箱产生显著的CPP；训练阶段于每次给予吗啡前30min给予黄芪醇提物200，400和800mg／kg可拮抗小鼠对吗啡的CPP效应（与吗啡对照组比较P〈0．05，P〈0．01，P〈0．01）；测试前30min一次给予黄芪醇提物800mg／kg可抑制小鼠已形成的CPP（P〈0.01），但黄芪醇提物200和400mg／kg不影响其效应（P〉0．05）；且黄芪醇提物自身不会使小鼠产生CPP。结论 黄芪醇提物能在一定程度上抑制吗啡诱导的小鼠CPP效应的形成和表达，其自身无潜在精神依赖性。     

探讨小剂量氯胺酮抑制癌痛大鼠吗啡耐受机制

目的：观察小剂量氯胺酮鞘内注射对癌痛大鼠吗啡镇痛耐受大鼠模型镇痛效果的影响,并对其作用机制进行研究。方法：71只雌性Sprague Dawley大鼠,体重230~250g,制备胫骨癌痛模型成功大鼠连续皮下注射盐酸吗啡注射液,建立癌痛大鼠吗啡耐受模型,通过胫骨X线检查,苏木精-伊红（hematoxylin-eosin, HE）染色及疼痛行为学检测,选取胫骨癌痛模型构建成功的大鼠作为实验对象。将癌痛吗啡大鼠随机分为4组：对照组(C组)、氯胺酮组(K组)、吗啡组(M组)和氯胺酮联合吗啡组(K+M组)。采用检测患肢足底热辐射痛阈值作为疼痛行为学指标,采用免疫细胞化学技术和酶联免疫法测定（enzyme linked immunosorbent assay, ELISA）脊髓P物质(substance-P,SP)及缓激肽(BK)含量。结果1 胫骨癌痛大鼠连续9天皮下注射盐酸吗啡注射液（10mg/kg, 2次/d）可成功建立胫骨癌痛大鼠吗啡耐受模型。2 连续7天鞘内注射小剂量盐酸氯胺酮注射液（25μg, 1次/d）联合皮下注射盐酸吗啡注射液致吗啡耐受大鼠热辐射痛阈值较各对照组明显上升（p﹤0.05）。3 鞘内注射小剂量盐酸氯胺酮注射液联合皮下注射盐酸吗啡注射液致吗啡镇痛耐受大鼠脊髓SP和缓激肽水平明显低于对照组（p﹤0.05）。结论：本研究通过对小剂量氯胺酮鞘内注射干预癌痛大鼠吗啡镇痛耐受模型痛阈值及行为学观察再次证实了小剂量氯胺酮的应用可加强吗啡的镇痛效果,同时可一定程度减轻吗啡镇痛耐受的发生。我们研究也表明传导通路中脊髓P物质及缓激肽含量变化是小剂量氯胺酮参与调节吗啡镇痛耐受的机制之一。     

眼镜蛇神经毒的分离、纯化及其镇痛作用

中华眼镜蛇粗毒经二次CM-Sephadex C25柱层析分离、纯化获得眼镜蛇神经毒。聚丙烯酰胺圆盘电泳显示一条区带。在小鼠热板模型及大鼠电尾嘶叫模型,眼镜蛇神经毒显示有镇痛作用,并有剂量-效应关系。     

吗啡点燃条件位置性偏爱重现大鼠海马CA1区多巴胺递质的变化

目的检测吗啡（morphine,Mor）点燃条件位置性偏爱（conditioned plac epreference,cPP）重现大鼠海马CA1区多巴胺（dopamine,DA）递质的变化,揭示海马CA1区DA递质的变化与吗啡点燃诱发cPP重现的关系．方法用恒量法（10mg／kg）给大鼠连续颈背部皮下注射（subcutaneous,SC）吗啡8d建立CPP模型;用生理盐水替代吗啡训练大鼠10d,使形成的CPP逐渐消退;单次SC2．5mg／kg吗啡点燃已消退的CPP．用荧光分光光度法检测吗啡点燃CPP重现大鼠海马CA1区DA递质的变化．结果SC10mg／kg吗啡8d建立CPP,生理盐水训练10d使已形成的CPP消退,小剂量吗啡（2．5mg／kg）使消退的CPP重现;吗啡点燃CPP重现大鼠海马CA1区DA含量与对照组比较显著增加（P〈0．05）．结论吗啡点燃CPP重现时大鼠海马CA1区DA增加,小剂量吗啡诱发大鼠CPP重现行为可能与海马CA1区中DA含量增加有关．     

东莨菪碱对大脑皮层癫痫放电影响的动物实验研究

本工作目的在于研究胆碱能受体阻断剂东莨菪碱(scopolamine)能否纠正大脑皮层癫痫放电.实验用大鼠31只,80万单位青霉素诱发急性全身性癫痫模型(n=19,ip),170单位青霉素直接施加在大鼠大脑皮层上诱发癫痫放电(n=12).全身性癫痫模型的主要放电形式有:阵发性、持续性多棘波连续发放,棘慢波综合,其放电振幅一般为180～800μV,侧脑室注射“莨菪化”剂量东莨菪碱4.5～12μg(n=14)明显压抑大脑皮层多棘波型癫痫放电振幅(10/14),也可以使多棘波型癫痫放电向高波幅慢波转化,以及减少异常放电指数.侧脑室注射相同剂量生理盐水对癫痫放电无明显影响(n=5).大脑皮层局部用青霉素主要诱发高波幅尖波型癫痫放电,腹腔注射东茛菪碱0.3mg/kg 明显降低癫痫放电频率,但对其振幅的影响较弱.结果提示:东莨菪碱能够压抑大脑皮层癫痫放电,但不能完全纠正之.     

环十五酮的抗炎和镇痛作用

本文报道环十五酮900mg/kg灌胃明显抑制小鼠耳壳二甲苯致肿。600mg/kg灌胃对大鼠足跖注射1％角叉菜0.1ml或鲜蛋清0.1ml致肿,也有明显消肿作用。用小鼠扭体法(皮下注射224、400、712mg/kg)、甲醛法(腹腔注射300mg/kg)和热板法(腹腔注射500mg/kg)测试,均证实环十五酮提高痛阈。镇痛时间比度冷丁、氨基比林长。     

胰高血糖素对吗啡和电针抑制大鼠脊髓背角神经元伤害性诱发放电的影响

痛行为实验表明，脑室注射胰高血糖素具有中枢抗阿片效应。本实验研究了胰高血糖素与吗啡和低频电针穴位刺激对大鼠脊髓背角神经元伤害性诱发放电的影响。结果显示：胰高血糖素预处理可有效对抗吗啡对大鼠脊髓背角神经元伤害性诱发放电的抑制效应；若在吗啡作用后１０ｍｉｎ与３０ｍｉｎ在脊髓背表面滴注胰高血糖素，亦可部分翻转吗啡的抑制效应。低频电针（１～３Ｈｚ）刺激大鼠同侧后肢＂足三里＂与＂三阴交＂穴位３０ｍｉｎ，可明显抑制大鼠脊髓背角神经元的放电活动；若以胰高血糖素作预处理，则低频电针的抑制效应明显减弱。单独注射胰高血糖素则可明显兴奋脊髓背角神经元的放电活动。以上结果提示：胰高血糖素在脊髓水平亦具有对抗吗啡和低频电针作用的效应；其抗阿片作用的机制可能通过脊髓内胰高血糖素受体与第二信使ｃＡＭＰ的作用来介导。