原发性肝癌的化学预防研究(1978年～1995年)

在抑制肝癌发生的动物长期实验基础上，建立抑制致肝癌作用的大鼠短期实验模型，筛选研究对黄曲霉毒素（ＡＦＢ１）和（或）二乙基亚硝胺（ＤＥＮ）致肝癌有抑制作用的天然物和中药。发现有化学预防作用的抑制物及其抑制率为：绿茶叶（６９．０７％）及其水醇提取物（５９．５７％－６９．１５％），茶多酚（６５．７３％），咖啡（８６．８４％）．香菇（４２．２４％），猴头菇（３１．０６％），菊花（４２．１２％），银花（４１．１１％），当归（９３．６５％）。丹参（８４．２１％），五味子（９５．５２％）及其制剂联苯双酯（４８．８４％），甘草（５５．３６％）及其制剂甘草甜素（４６．７４％），柴胡（５２．８６％），白芨（４５．６１％），土茯苓（４０．８２％），番桃叶（４０．０３％），橘皮提取物（３７．１２％）．绞股蓝总苷（３１．８７％）和左旋咪唑（５４．３５％）等。经肝癌高发区高危人群预防试验，绿茶、丹参和左旋咪唑等均可降低肝癌发生率，其保护率分别为６７．１８％，４９．６０％和７３．３４％。     

鼻咽癌前病变及癌的化学预防与治疗的实验研究进展

癌的诊断与治疗虽有很大进展,但均在癌发生后进行,当前国际趋向致力于癌前的化学预防(Chem-ical Prevention),鼻咽癌前的化学预防与治疗国际上极少报道,而流行病学研究证明,鼻咽粘膜不典型增生(癌前病变)与鼻咽癌的发生关系密切,因此研究鼻咽粘膜的不典型增生及癌变过程,以及寻找预防癌变的药物,以降低癌前病变的癌变率具有较大的现实意义。本文综述在建立鼻咽癌前期病变模型的基础     

大鼠鼻咽癌变过程中全血硒和谷胱甘肽过氧化物酶的变化

作者观察了在二亚硝基哌嗪(DNP)诱发大鼠鼻咽癌变过程中全血硒浓度和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性的变化及硒的作用。实验分5组:①空白对照组(BG);②硒对照组(SG);③DNP对照组(DG);④硒预防组(PG);⑤硒治疗组(TG)。结果显示,于饮水中补硒能提高大鼠血硒浓度和GSH-PX活性,而且能预防鼻咽癌的发生;在实验早期,各给致癌物组酶活性与相应的对照组无差异,后期前者均明显低于后者,且DG血硒浓度明显低于BG,说明肿瘤的形成引起了血中GSH-Px和硒浓度的降低;然而PG和TG血硒与SG无差异,说明血硒浓度的高低易受摄取量的影响,提示在评估肿瘤时,血GSH-PX活性也许比血硒更有用。经分析,大鼠全血GSH-PX活性与硒浓度之间有正相关关系(r=0.61,P相似文献   

计量分析甘草甜素和绞股蓝总苷等对大鼠肝癌前病变的影响

采用被公认的以γ－谷氨酰转肽酶阳性灶（ＧＧＴ＋）为观察终点的二乙基亚硝胺（ＤＥＮ）致大鼠肝癌前病变的模型，对甘草甜素（ＧＬ）、纹股蓝总苷（绞股蓝总甙，ＧＰ）、茶多酚和柴胡水提取液等进行了筛选、并用体现学方法进行计量分析。结果显示，ＧＬ组的ＧＧＴ＋的面数由度（Ｎａ）为２４．１７±１．８３／ｃｍ２（ｘ±Ｓｘ，下同），体密度（Ｖｖ）为４．７４±０．５１％，数密度（Ｎｖ）为３９４．９±４５．２／ｃｍ３；ＧＰ组的Ｎａ为２５．３５±２．６４／ｃｍ２，Ｖｖ为５．９３±０．７５％，Ｎｖ为３７９．２±４８．４／ｃｍ２，这两组的３个估计值与对照组的３个估计值（Ｎａ为３７．２１±２．５６／ｃｍ２，Ｖｖ为８．１２±０．７０％。Ｎｖ为５７６．１±５８．０／ｃｍ３）分别比较时均有显著性差异，说明这两种药物对ＤＥＮ致肝癌发生有抑制作用，而茶多酚和柴胡水提取液则未显示抑制作用。     

动态研究HBV和AFB1诱发树鼠句肝细胞癌过程中一些基因的表达

目的：探讨人乙肝病毒(HBV)和黄曲霉毒素B,(AFB1)致肝细胞癌(HCC)及协同致HCC作用的机制。方法：将树鼩分为4组：A组：感染HBV加摄入AFB,;B组：只感染HBV;C组：只摄入AFB1;D组：作空白对照。然后定期行肝活检,用免疫组化、分子生物学等技术动态观察一些癌基因(蛋白)和抑癌基因的表达。结果：①A组谷胱苷肽转移酶(GGT)阳性灶个数及面积明显多于、大于B、C组;②A组P21蛋白检出率明显高于B和C组,A组6只P21蛋白阳性的树鼩到120周时全部发生了HCC;③实验后期,A组HBxAg检出率及HBVDNA整合率明显高于B组;④在诱癌过程中,IGF-Ⅱ表达率呈波动形,带癌肝的表达率显著高于无癌肝;⑤105周时,A、B、C组P53蛋白表达率显著高于D组;在A,C组检出P53异常带;⑥第45及105周时,A组c-fos表达率分别为23．1％和20％;C组为38．5％和15．4％,B,D两组均未检出;⑦H-c-myc基因：直到120周,无癌肝组织均未见异常;在肝癌组织中,A组有4例扩增,c组无异常;@CDK4基因：只有A组在第75周有1例扩增,该树鼩在第106周时发生了HCC。在HCC中,A组有25％出现CDK。扩增,C组未见异常。结论：再次证实HBV和AFB。有协同致HCC作用;AFB、有利于HBxAg的表达和HBVDNA的整合;CDK4、Kiras和P53基因的变异参与了HCC的发生和演进;P21和c-fos蛋白的过表达与P^53蛋白的失活,促进了HCC的发生和演进;CDK4和c-myc基因的改变与HBV的感染有一定的关联。     

乙肝病毒和黄曲霉毒素B1在树鼩肝癌形成中的协同作用

目的:动态观察乙肝病毒(HBV)和黄曲霉毒素B1(AFB1)在树鼩原发性肝细胞癌(HCC)形成过程中的作用.方法:成年树鼩按不同处理分为四组:A-HBV+AFB1组;B-HBV组;C-AFB1组;D-空白对照组.整个实验期间,各组所有动物定期抽血及肝活检.实验于160周结束,处死所有动物.血及肝组织标本进行HBV感染标志及常规病理组织学等检测.结果:第一例HCC于实验99周时出现于A组.A、C组的HCC发生率分别为66.7%和30.0%;HCC的平均出现时间在A、C组分别为120.3±16.6周和153.3±5.8周(P<0.01).B、D组于实验结束时均无一例HCC发生,但动态观察中见B组的肝细胞增生结节不仅发生较早而且较多,其中一例于实验130周死亡时已有直径大至0.5cm的增生结节形成.结论:HBV作为独立的致肝癌因素时作用较弱,但HBV与AFB1有很强的协同致肝癌作用;在HCC的形成过程中可能存在着"病毒-化学协同机制".     

肝癌中cyclinD1扩增与HBV感染及病理学的关系

目的探讨癌基因ｃｙｃｌｉｎＤ１在肝癌发生发展中的作用以及与ＨＢＶ感染和临床病理之间的关系．方法取手术切除的肝细胞癌标本,用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交的方法对ｃｙｃｌｉｎＤ１和ＣＤＫ４癌基因以及ＨＢＶ的感染状态进行了检测,切片同时行病理检查．结果肝癌３９例中９例ｃｙｃｌｉｎＤ１存在２～３０倍的扩增（２３７％）,其中１例检出重组杂交带;３７例中５例（１３５％）有ＣＤＫ４的扩增;ＨＢＶＤＮＡ在肝癌组织中检出的阳性率为９４７％,ＨＢＶＤＮＡ整合率为７４４％．相关分析发现,ｃｙｃｌｉｎＤ１的扩增与ＣＤＫ４扩增,ＨＢＶＤＮＡ整合,肿瘤的分化高低和肿块大小等之间有相关关系,相关系数ｒ分别为０５１,０３１,０３９和０５５,全部Ｐ＜００５．结论ｃｙｃｌｉｎＤ１的扩增与ＨＢＶＤＮＡ的整合密切相关,并在肝癌的恶化进展中起着重要作用．     

树鼩实验性肝癌发生过程p53基因的变化

目的 探讨由人乙型肝炎病毒(HBV)和黄曲霉毒索B1(AFB1)诱发的树鼩肝细胞癌变过程,p53基因的表达及变化。方法 将树鼩分为四组:A组:HBV AFB1;B组:只感染HBV;c组:只摄入AFB1;D组:作空白对照。定期肝活检,用免疫组织化学、分子生物学等技术对实验树鼩肝及肿瘤组织进行检测。 结果 (1)接受HBV及AFB1双因素的A组,肝细胞癌(HCC)发生率(66.7％)明显高于只接受HBV的B组或AFB1的C组(30％),而且HCC的平均发生时间也明显早于C组,(120.0±16.6)周与(153.3±5.8)周,t=3.336,P<0.01。(2)在第75周前各组动物肝均未检出突变的p53蛋白。(3)105周时,A组p53蛋白表达率为78.6％,B组为60％,C组为71.4％,D组为10％(x2≥5.03,P<0.05)。在A、C组检出p53基因异常带。(4)树鼩肝癌p53基因突变点分别位于275、78及13密码子;其野生型p53基因的核苷酸及氨基酸序列与人的p53基因的核苷酸及氨基酸序列的同源性分别为91.7％、93.4％。 结论 再次证实HBV和AFB1有协同致肝癌作用;突变的p53蛋白出现于肝细胞发生癌变之前,p53基因的突变促进了肝癌的发生和演进。HBV可能协同AFB1致p53基因突变。