蝎毒素Ⅳ对神经损伤康复的促进作用

蝎毒素Ⅳ对神经损伤康复的促进作用王成裕，雷留根，韩雪飞，王永奎，范天生，孔天翰河南医科大学医学实验中心生物毒素研究室郑州４５００５２河南医科大学人体解剖学教研室郑州４５００５２关键词蝎毒；神经损伤；药物作用全蝎在临床上常用于神经损伤和疼痛性疾病的治疗...     

蝎毒素Ⅳ的中枢镇痛作用

从东亚钳蝎粗毒中分离纯化出蝎毒素Ⅳ，经套管注入侧脑室，用辐射热测痛和屈肌反射检测两种方法，观察蝎毒素Ⅳ的中枢镇痛作用，结果蝎毒索Ⅳ可以明显延长大鼠缩腿潜伏期，并可显著抑制Ｃ纤维诱发的屈肌反射。提示蝎毒素Ⅳ具有显著的中枢镇痛作用。     

食管癌发生发展过程中c—mc蛋白与GST—π的表达

目的：探讨食管癌发生发展过程中c-myc基因蛋白表达的变化及与GST－π基因蛋白表达的关系。方法：应用免疫组织化学染色ISAB以观察50例“正常”粘膜上皮、43例磷状上皮单纯增生、59例鳞状上皮不典型增生、22例原位鳞状细胞癌及48例润磷状细胞癌组织中c-myc及GST－π基因的蛋白表达情况。结果：“正常”粘膜上皮、鳞状上皮单纯增生、磷状上皮不典型增生、原位鳞状细胞癌和浸润鳞状细胞癌组织c-myc蛋白阳性率分别为22．0％、67．4％、83．1％、86．4％和60．0％；与“正常”粘膜上皮相比，其他病变均有显著升高；与鳞状上皮单纯增生相比，仅鳞状细胞癌Ⅰ级和Ⅲ级有显著变化（P＜0．05）；GST－π与c-myc在鳞状上皮不典型增生和鳞状细胞癌中的蛋白表达有显著相关性（P＜0．05）。结论：①c-myc蛋白在食管癌发生发展过程中鳞状上皮单纯增生阶段过度表达，c-myc基因的高表达可能作为食管癌癌变的原因之一，而非癌变的结果；②c-myc蛋白表达与食管鳞状细胞癌的组织学分级有关，c-myc基因可能在食管癌组织中的分化中具有一定作用；③在食管癌发生发展过程中c-myc基因表达与GST－π基因表达相关。     

蝎毒对人肿瘤细胞株和动物移植性肿瘤的作用

用人食管癌Ｅｃａ１０９、人宫颈癌ＨｅＬａ细胞株和艾氏腹水癌（ＥＡＣ）小鼠检测了马氏钳蝎 蝎毒（ＳＶＣ）体外、体内的抗肿瘤作用。结果显示，ＳＶＣ的浓度为０． ０１７ ｍｇ／Ｌ，处理Ｅｃａ １０９细胞２４、 ４８、７２ｈ后，细胞生长抑制率分别为 ３５． ６％、３９． ５％、３６， ９％；ＭＴＴ显色法表明，ＳＶＣ浓度为０． ０１７、 ０．０３４、０．０８５ ｍｇ／Ｌ时，对Ｅｃａ１０９细胞的毒性作用分别达 ６３％、５６％、５９％。 ＳＶＣ对体外培养的 ＨｅＬａ细胞作用不明显。 ＳＶＣ腹腔注射于ＥＡＣ小鼠，其剂量为每ｋｇ体重 ０． １、０． ３ ｍｇ，连续给药 １０ ｄ，ＥＡＣ小鼠的生命延长率分别为 ５２．０％、５４．４％，差异显著（Ｐ＜０． ０５）；在停药第 １０ ｄ时，ＥＡＣ小 鼠的体重抑制率亦有明显差异。结果证明：ＳＶＣ对Ｅｃａ １０９细胞和ＥＡＣ小鼠有抑制作用，对ＨｅＬａ 细胞作用不明显。     

蝎毒镇痛酊抑制大鼠躯体痛实验研究

Ｗｉｓｔａｒ大鼠１００只，随机分为１０组，每组１０只。５组动物用于注射Ｆｏｒｍａｌｉｎ致模型镇痛实验；动物注射Ｆｏｒｍａｌｉｎ液后１ｍｉｎ开始涂蝎毒镇痛酊或生理盐水（其中１组于注射前３０ｍｉｎ口服阿斯匹林，观察早反主尖及迟反应。     

蝎毒素Ⅳ尾静脉注入后的镇痛作用

大鼠中脑上端切断模３０只，随机等分为Ａ、Ｂ、Ｃ３组，经尾静脉注入蝎毒素Ⅳ１３０μｇ／ｋｇ，吗啡６００μｇ／ｋｇ及生理盐水，以大鼠缩腿潜伏期和民出反射为测痛指标，观察ＳＶＣ－Ⅳ尾注入后的镇痛作用并与吗啡的作用进行比较。     

蝎毒素Ⅳ尾静脉注入后的镇痛作用

大鼠中脑上端切断模型３０只，随机等分为Ａ、Ｂ、Ｃ３组，经尾静脉分别注入蝎毒素Ⅳ（ＳＶＣ－Ⅳ）１３０μｇ／ｋｇ，吗啡６００μｇ／ｋｇ及生理盐水，以大鼠缩腿潜伏期和屈肌反射为测痛指标，观察ＳＶＣ－Ⅳ尾静脉注入后的镇痛作用并与吗啡的作用进行比较。结果：Ａ组ＳＶＣ－Ⅳ注入后３０ｍｉｎ之内缩腿潜伏期明显延长，２０ｍｉｎ左右延长最明显，屈肌反射Ａ波波幅于１０～４０ｍｉｎ内明显受到压抑，２０ｍｉｎ左右最大Ａ波抑制率为（９６．１±８．９）％；Ｂ组吗啡注入后Ａ波波幅的压抑限于１０～４０ｍｉｎ，３０ｍｉｎＡ波最大抑制率为（８７．４±８．２）％；Ｃ组屈肌反射无明显变化。结果提示：ＳＶＣ－Ⅳ静脉给药具有镇痛作用，其镇痛作用强于吗啡。     

蝎毒素Ⅳ在大鼠脊髓中的镇痛作用及其机理的研究

蛛网膜下腔插管大鼠模型２５只，随机等分为Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ５组，分别经插管注入蝎毒素Ⅳ１μｇ／ｋｇ，纳络酮１６μｇ／ｋｇ＋蝎毒素Ⅳ１μｇ／ｋｇ，吗啡３２μｇ／ｋｇ，纳络酮１６μｇ／ｋｇ＋吗啡３２μｇ／ｋｇ，纳络酮１６μｇ／ｋｇ。以屈肌反射作为疼痛指标，观察蝎毒素Ⅳ在脊髓的镇痛作用及纳络酮对蝎毒素Ⅳ作用的影响并与吗啡进行对比观察。结果蝎毒素Ⅳ注入５～２０ｍｉｎ和９０～１２０ｍｉｎ内屈肌反射被显著抑制（Ｐ＜０．０１），表现为屈肌反射阈值升高及Ｃ波潜伏期延长；此种抑制不能被纳络酮消除。提示蝎毒素Ⅳ在脊髓具有一定的镇痛作用；其发挥镇痛作用的机制不同于吗啡。     

蝎素抗癌因子胸腔内给药治疗癌性胸水23例近期疗效观察

为探讨蝎素抗癌因子（ＡＦＳＶＣ－Ⅱ）对癌性胸水的治疗作用，将癌性胸水患者随机分为治疗组２３例，对照组２０例，两组性别、年龄、病程、病理分型等构成比大致相同。在治疗前均未对胸水进行任何治疗，每次胸腔给药时，均在抽尽胸水后进行。治疗组用ＡＦＳＶＣ－Ⅱ０．４ｍｇ加２ｍｌ注射用水稀释后注入，每周２次，每周增加０．４ｍｇ，最大剂量≤１．６ｍｇ。对照组用５－氟尿嘧啶５００ｍｇ，丝裂霉素１６～２０ｍｇ，每周２次，４周后进行比较。结果：治疗组对腺癌引起的胸水的疗效优于对照组（Ｐ＜０．０５），对疼痛、纳差（Ｐ＜０．０１），增加外周白细胞均有显著差异（Ｐ＜０．０５）。提示ＡＦＳＶＣ－Ⅱ对肺癌伴胸水有效。     

蝎毒素Ⅳ分离、纯化研究

取东亚钳蝎毒４ｍｌ，用０．０５ｍｏｌ／Ｌ磷酸钠缓冲液（ｐＨ７．４）稀释，在４℃条件下，１５０００ｒ／ｍｉｎ离心１５ｍｉｎ，取上清上柱（ＳｅｐｈａｄｅｘＧ－５０，长１８０ｃｍ，流速１～１．５ｍｌ／ｍｉｎ）。蝎毒经分离可得１１个组分，取ＳＶＣ－Ⅳ再次柱层析（ＳｅｐｈａｄｅｘＧ－２５，长４０ｃｍ，流速２～２．５ｍｌ／ｍｉｎ）以脱盐，经真空冷冻干燥，置－１０℃以下贮藏，生物活性可保持５ａ以上。蝎毒在聚丙烯酰胺凝胶电泳中显示１２条带以上，而ＳＶＣ－Ⅳ呈现出单一条带，相对分子质量为８５００～９０００。