a-L-岩藻糖苷酶与甲胎蛋白联合检测对原发性肝癌诊断的临床评价

目的 探讨a-L-岩藻糖苷酶(a-L-fucosidase,AFU)与甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)联合检测在原发性肝癌诊断中的临床意义.方法 对1992年～2000年在普外科和消化内科门诊及住院的358例原发性肝癌,628例良性肝病,52例肝癌介入化疗术后患者,28例转移性肝癌,81例其他肿瘤,251例正常对照者,以AFU＞600(nmol/ml.h)为阳性标准,用酶标法检测.以AFP＞20(ng/ml)为阳性标准,用放免法检测.绘制受试者工作特性曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)并计算曲线下面积评价诊断价值.结果 原发性肝癌(primary hepatic carcinom,PHC)组血清AFU水平显著高于其他各组(P＜0.01),AFP水平与慢性肝病组、其他肿瘤组、正常对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05).PHC组和转移性肝癌组中AFU的检出率与AFP的检出率相比差异有统计学意义(P＜0.05).结论 AFU可作为诊断PHC的一种较好的血清肿瘤标志物.AFU与AFP联合检测,可提高诊断PHC的敏感性,并可作为对PHC的疗效观察的一项指标.     

儿童常见睾丸生殖细胞肿瘤的超声表现和临床特征

目的:探讨儿童常见睾丸生殖细胞肿瘤(TGCT)的超声表现和临床特征。方法:回顾性分析2013年3月至2019年1月92例儿童TGCT的实验室检查、超声检查和临床资料,并采用受试者工作曲线(ROC)分析血清AFP值和肿瘤最大直径对肿瘤良恶性的诊断效能。结果:畸胎瘤是儿童最常见的睾丸肿瘤,超声提示畸胎瘤多为囊实混合性(25/40,62.5%)或实性肿块(12/40,32.5%);表皮样囊肿可见典型的"洋葱圈"征(6/18,33.3%)和包膜钙化征(4/18,22.2%);卵黄囊瘤(YST)多表现为等回声(11/26,42.3%)或低回声(8/26,30.9%)实性肿块,肿瘤均不伴钙化,部分YST(7/26,26.9%)肿瘤内部见囊性无回声。彩色多普勒血流显像大部分YST血流信号丰富(25/26,96.2%),所有表皮样囊肿和皮样囊肿内部均未见血流信号。采用ROC曲线分析显示,血清AFP值ROC曲线下面积为0.985,最佳截断值为124.2 ng/ml,AFP诊断良恶性肿瘤的敏感性、特异性分别为92.9%、93.7%;肿瘤最大直径ROC曲线下面积为0.796,最佳截断值为2.7 cm,肿瘤最大直径诊断良恶性肿瘤的敏感性、特异性分别为57.1%、93.7%。结论:不同病理类型儿童TGCT超声声像图有一定的特征性表现,儿童TGCT预后良好,当血清AFP≥124.2 ng/ml、肿瘤最大直径≥2.7 cm时应考虑根治性睾丸切除术。     

血清甲胎蛋白-免疫球蛋白M复合物对小肝癌的诊断价值

肝癌细胞容易侵犯血管并造成血行播散,是肝癌切除术后复发和转移的重要原因[1].我们采用甲胎蛋白.免疫球蛋白M复合物(AFP-IgM)对肝癌、肝硬化和胃癌患者血清含量分析,且与AFP进行联合检测,探讨AFP-IgM对小肝癌的诊断意义[2].     

AFP、GP73、SOD联合检测在原发性肝癌患者诊断中应用价值

目的:探讨甲胎蛋白(AFP)、高尔基体糖蛋白73(GP73)、超氧化物歧化酶(SOD)联合检测对原发性肝癌的诊断价值。方法:选取收治的原发性肝癌和肝硬化患者各100例(分别为肝癌组和肝硬化组),抽取患者静脉血,采用电化学发光法检测AFP、酶联免疫吸附法检测GP73、黄嘌呤氧化酶法检测SOD,并与100例同期健康体检者(对照组)进行对照,绘制受试者工作特征曲线(ROC),观察AFP、GP73及SOD联合检测对原发性肝癌的诊断价值。结果:肝癌组血清AFP、GP73显著高于肝硬化组和对照组(P0.05),SOD水平明显低于肝硬化组和对照组(P0.05)。AFP、GP73及SOD单纯检测在原发性肝癌患者诊断中最佳节点分别为150.29μg/L、214.78μg/L和55.61 IU/m L,联合检测AUC高达0.902,明显高于单纯检测AFP、GP73及SOD的0.726、0.813及0.791。结论:AFP、GP73及SOD联合检测用于原发性肝癌的诊断,可显著提高检出率。     

肝癌患者外周血AFP mRNA表达的临床意义

目的:探讨肝细胞肝癌(HCC)患者外周血AFP mRNA表达在血行播散中的意义.方法:抽取30例HCC患者外周静脉血5ml,应用RT-PCR对血中AFP mRNA进行扩增检测,并与各对照组比较.结果:30例HCC患者中,AFP mRNA的阳性率为46.7%(14/30);AFP mRNA的表达阳性率与肝癌TNM分期、肿瘤大小、有无门脉癌栓及有无肝外转移有显著的相关性(P＜0.05),而与血清AFP水平无关(P＞0.05).结论:AFP mRNA是反映原发性肝癌患者血中是否存在肝癌细胞的灵敏指标.     

复发时甲胎蛋白的不同水平对肝癌预后的影响

目的:观察肝细胞肝癌(简称肝癌)复发时甲胎蛋白(AFP)的不同水平对其预后的影响。方法:回顾性分析我医院821例经根治性手术切除的复发性HCC病人。根据复发时AFP水平分为:A组(阴性组),AFP≤20 ng/mL(n=412);B组(低浓度组),AFP 21～400 ng/mL(n=264);C组(高浓度组),AFP>400 ng/mL(n=145)。分析3组病人的一般临床病理特点、复发后生存率以及影响复发后生存的其他危险因素。结果:相比于A组和B组,C组存在更多的原发肿瘤包膜无/不完整(P<0.001)、更多的微血管侵犯(P<0.001)、更差的肿瘤分级(P5 cm、复发肿瘤直径>3 cm、复发肿瘤数目≥2枚、复发时AFP高水平以及复发后非手术治疗是影响肝癌复发生存率的预后危险因素。其中,B组相比于A组的HR值为1.46(95%CI:1.06～2.01,P=0.021);C组相比于A组的HR值为2.77(95%CI:1.89～4.05,P<0.001)。结论:复发时AFP的血清学水平与肿瘤的侵袭性指标相关;复发时AFP浓度越高,预后越差。AFP是判断HCC根治术复发后生存的重要指标。     

甲胎蛋白检查的临床意义

甲胎蛋白(AFP)合成于胎肝、卵黄囊、胸腺及胃肠道。胎儿肝细胞开始全部分泌 AFP,以后多数分泌白蛋白,仅少数保留此功能,因此,认为 AFP 系胎儿白蛋白。AFP 有免疫抑制功能,在孕妇及肝癌患者血清中未发现甲胎蛋白抗体。这种免疫功能的低下对胎儿有利,而对肝癌则不利。成人血清中仅含微量 AFP(<25ng/ml),含量增高,称高 AFP 血     

甲胎蛋白异质体3、异常凝血酶原、甲胎蛋白检测肝细胞癌的对照研究

目的分析3种肿瘤标志物甲胎蛋白异质体(AFP-L3)、异常凝血酶原(DCP)、甲胎蛋白(AFP)单独或联合检测肝细胞癌(HCC)的临床意义。方法分别用电化学发光法检测AFP,ELISA法检测AFP-L3、DCP,利用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析3种标志物单独和联合检测肝细胞癌(随机组和AFP阴性组)的敏感性、特异性、曲线下面积、阳性预测值和阴性预测值。比较肝细胞癌组与健康对照组和疾病对照组的AFP-L3、DCP、AFP水平的差异。分析治疗前AFP阴性肝细胞癌病例联合检测AFP-L3、DCP的意义。结果①单独检测肝细胞癌病例的3种肿瘤标志物,AFP-L3的敏感性、特异性分别是48.7%、97.7%;DCP的敏感性、特异性分别是42.5%、98.4%;AFP的敏感性、特异性分别是68.7%、94.6%。联合检测AFP-L3、DCP和AFP,敏感性、特异性分别是87.5%、92.2%。②肝细胞癌随机组的AFP-L3、DCP、AFP水平与健康对照组和疾病组比较差异有高度统计学意义(P0.01)。③AFP阴性肝细胞癌组的AFP和AFP-L3水平与肝良性疾病组比较差异无统计学意义,但DCP水平差异有统计学意义(P0.05)。结论 AFP-L3、DCP与AFP单独检测时AFP的敏感性最高,而DCP的特异性最高,是区分肝硬化与AFP阴性的肝细胞癌血清学的良好指标。AFP-L3、DCP与AFP的联合检测能提高肝细胞癌血清学检测的敏感性和特异性,在肝细胞癌诊断方面比目前大多数传统的组合方法更优胜、更准确。     

小肝癌治疗的现状

自20世纪70年代开展甲胎蛋白（AFP）普查,80年代AFP和B超在高危人群中筛查,近年来发现的多种血清标志物进行联合检测,以及医学影像学技术和新的分子诊断方法的进步,越来越多的小肝癌（肿瘤最大直径〉2.0 cm且≤5.0 cm）得以发现。     

甲胎蛋白异质体和α_1抗胰蛋白酶对肝癌的诊断意义

甲胎蛋白(AFP)是诊断原发性肝细胞癌(简称肝癌)的一种特异性较强的肿瘤标记物,但部分肝癌、尤其是早期肝癌的AFP含量仅轻度增高。另一方面,部分慢性肝炎、肝硬化病例血清AFP含量也可增高。鉴于我国肝癌的发生与慢性肝炎、肝硬化的关系密切,因此单纯检测血清AFP难以对肝癌与良性肝病做出鉴别诊断。目前大多数医院以AFP>400ng/ml持续8周以上作为肝癌诊断标准。     

人肝癌裸鼠转移模型中纤溶酶原激活物抑制剂变化与肝癌生物学特性

目的研究纤溶酶原激活物抑制剂（ＰＡＩ１）与肝细胞癌（ＨＣＣ）生物学特性的关系。方法构建ＬＣＩＤ２０人肝细胞癌裸鼠转移模型（肝癌转移模型）４０例,用ＰＡＩ１试剂盒和ＰＡＩ１单抗分别做酶活性检测和免疫组化,观测肝癌转移模型发展过程中ＰＡＩ１的变化。结果肝癌转移模型从肿瘤发生早期（２周）至晚期（５周）,血浆ＰＡＩ１从６２±１８Ａｕ／ｍｌ增至１５４±０７Ａｕ／ｍｌ,Ｐ＜００５。肿瘤组织中ＰＡＩ１从０４±０１Ａｕ／ｍｇ增至０８±０３Ａｕ／ｍｇ;血浆中ＰＡＩ１改变与肿瘤大小和ＡＦＰ变化相关（ｒ＝０９６４８和ｒ＝０９５４４,Ｐ＜００５和Ｐ＜００５）。结论肝癌转移模型肿瘤组织及血浆中ＰＡＩ１随ＨＣＣ病程进展逐步升高。ＰＡＩ１与ＨＣＣ肿瘤增长和ＡＦＰ升高有良好的相关性。ＰＡＩ１与ＨＣＣ侵袭性及预后密切相关     

胆管细胞性肝癌和肝细胞性肝癌临床比较

目的探讨胆管细胞性肝癌的临床特征,提高其诊断率。方法收集我科1995年1月至2005年8月期间,胆管细胞性肝癌患者病历资料28份,随机抽取同期肝细胞性肝癌患者的资料56份,进行回顾性比较分析。结果胆管细胞性肝癌患者容易发生误诊,误诊率为25%(7/28);其术前诊断率明显低于肝细胞性肝癌(P<0.05)。单因素分析比较发现,两者在性别、既往是否合并胆石症及胆道手术史、HbsAg阳性率、有无肝硬化、AFP阳性率、病灶位置、肿瘤数目、包膜完整性、淋巴结转移及影像学诊断准确率、入出院诊断符合率、术前术后诊断吻合率等方面的差异有统计学意义(P<0.05)。结论胆管细胞性肝癌是原发性肝癌的一种特殊类型,掌握其临床及组织病理学特征,将有助于提高胆管细胞性肝癌与肝细胞性肝癌的鉴别诊断水平。     

肝癌患者血清中聚糖蛋白3检测的临床意义

目的 探讨血清聚糖蛋白3(GPC3)在肝癌研究中的临床应用价值.方法 应用生物素-链霉亲和素系统亲和力高的特点建立双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)方法,检测681份不同人群血清中的GPC3.结果 (1)肝硬化组(42.9%)、肝癌组(41.4%)、肝癌复发组(61.1%)患者血清GPC3阳性率与正常人组(4.1%)及乙肝组(8.6%)差异有统计学意义(P<0.01);肝细胞型肝癌组(HCC)血清GPC3阳性率(45.9%)高于胆管细胞型肝癌组(ICC)(20.9%)(P<0.05);HCC组中直径≤3 cm的小肝癌及AFP≤20μg/L的肝癌血清中GPC3阳性率分别为36.0%、41.9%;AFP≤<20μgs/L且直径≤3 cm的小肝癌患者血清GPC3阳性率为44.4%(4/9).(2)联合血清AFP及GPC3,可将单独应用AFP时提示肝癌复发从77.7%提高到88.9%.(3)结肠癌肝转移病例血清中GPC3的阳性率为28.6%.(4)手术切除术前及术后2～16 d内HCC患者血清中GPC3的变化多样.(5)24例HCC组织GPC3阳性20例,其中血清GPC3阳性率为50%.结论 血清中GPC3的测定作为一种新的肿瘤标志物在肝癌的诊断特别是早期诊断、提示复发、转移及评价手术治疗效果中可能均有一定的意义.     

血清高尔基体蛋白73在乙型肝炎相关性肝细胞癌早期诊断中的价值

目的定量检测GP73在乙型肝炎相关性肝脏疾病中的表达,探讨其在乙型肝炎相关性肝细胞癌早期诊断中的价值。方法收集血清标本88例,其中健康人16例,慢性乙型肝炎患者16例,肝硬化患者16例,早期肝细胞癌患者40例,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组人群中GP73的表达情况,并与AFP进行比较。结果所有肝脏疾病组（肝细胞癌组、肝硬化组及肝炎组）患者血清GP73水平均显著高于健康对照组（P〈0.01或0.05）;肝细胞癌组患者血清GP73水平明显高于肝炎组（P〈0.05）,但与肝硬化组差异无统计学意义;当以104.5ng/ml为截取值时,血清GP73诊断早期肝细胞癌的敏感度为67.5%,特异度为81.3%,与本研究中AFP的敏感度（47.5%）相比显著提高。GP73诊断早期肝细胞癌的ROC曲线下面积（AUROC）为0.81。结论血清GP73在以乙型肝炎为基础的原发性肝细胞癌中的早期诊断价值优于AFP,但在与肝硬化鉴别诊断中的价值有待于进一步探讨。     

Genetic detection and clinical applications in patients with hepatocellular carcinoma

This paper provides a review of the known genetic diagnostic indicators of liver cancer. The correlation between the genetic diagnosis and clinical outcome in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) has been widely reported, based on the detection of liver-specific mRNA or tumor DNA in the blood. Our results suggest that an alteration of alpha-fetoprotein (AFP) mRNA in peripheral blood from HCC patients during the perioperative period might permit the prediction of early recurrence after surgery. The presence of circulating HCC cells may be indicative of metastasis if liver-specific AFP mRNA is detected in the peripheral blood. However, some studies showed that sensitive RT-PCR might possibly give rise to false positivity because nontumor hepatocytes would also express low levels of AFP mRNA. Recently, quantification of AFP mRNA for HCC cell detection using real-time PCR or semiquantitative RT-PCR has proven useful in the prediction of metastasis/recurrence. On the other hand, circulating liver tumor DNA such as p16 and p15 methylation and mitochondrial mutations in the plasma and serum of liver cancer patients might be useful for monitoring, similar to the tumor markers. In future, HCC-specific genes and genes sensitive to radiation and chemotherapy are expected to have wide-spread clinical applications.     

多项肿瘤标志物联合检测对肝癌早期诊断的作用

目的 探讨多项肿瘤标志物联合检测在原发性肝癌中的诊断价值及建立判别方程.方法 采用蛋白芯片技术,检测2003年11月至2006年4月大坪医院收治的98例原发性肝癌患者(肝癌组)、67例良性肝病患者(肝病组)、46例健康体检者(对照组)血清中的12项肿瘤标志物,并在肝癌组与肝病组患者之间建立判别方程.采用方差分析和X2检验对检测结果进行分析.结果 肝癌组中87例患者肿瘤标志物呈阳性表达(89%),肝病组中有13例呈阳性表达(19%),对照组中有2例呈阳性表达(4%).3组中的AFP、CEA、铁蛋白、CA19-9和CA125检测结果比较,差异有统计学意义(F=59.530,40.472,31.708,75.897,153.066,P<0.05).联合检测这5项指标,肝癌临床诊断符合率提高为89%,明显高于单项AFP检测的64%(X2=16.362,P<0.05).所建判别方程的判断准确率为90%.结论 多项肿瘤标志物联合检测优于单独AFP检测,可用于对肝癌高危人群的筛查及原发性肝癌的早期诊断.     

巢式逆转录多聚酶链反应检测循环性肝癌细胞及其临床意义

目的应用巢式逆转录多聚酶链反应（ＲＴＰＣＲ）检测血液中播散的循环性肝癌细胞并探讨其意义。方法抽取９３例肝癌患者及３７例对照组患者（１５例肝炎后肝硬变患者,１２例慢性肝炎患者,１０例健康人）周围静脉血液各５ｍｌ,应用巢式ＲＴＰＣＲ检测其周围静脉血液中ＡＦＰｍＲＮＡ。结果共有５０个肝癌血液标本被检测到ＡＦＰｍＲＮＡ（５３．８％）,而对照组中无一例血液中检测到ＡＦＰｍＲＮＡ,ＡＦＰｍＲＮＡ检出率与肝癌分期（ＴＮＭ）、血清ＡＦＰ浓度、肝内转移、门静脉癌栓、肿瘤大小及远处转移有明显联系（Ｐ＜００５）。２１例伴有肝外远处转移的原发性肝癌血液标本均被检测到ＡＦＰｍＲＮＡ（１００％）,没有远处转移的７２例肝癌血液标本中２９例检测到ＡＦＰｍＲＮＡ（４０３％）。结论ＡＦＰｍＲＮＡ可以作为肝癌细胞血液转移的标志,也可作为肝癌远处转移的预测性指标之一。     

Combination of Morphologic Criteria and α-Fetoprotein in Selection of Patients With Hepatocellular Carcinoma for Liver Transplantation Minimizes the Problem of Posttransplant Tumor Recurrence

Background

Serum α-fetoprotein concentration (AFP) might be a useful addition to morphologic criteria for selecting patients with hepatocellular carcinoma (HCC) for liver transplantation (LT). The aim of this study was to evaluate the role of AFP in selecting HCC patients at minimal risk of posttransplant tumor recurrence in the setting of existing criteria.

Methods

This retrospective cohort study was based on 121 HCC patients after LT performed at a single institution. AFP was evaluated as a predictor of posttransplant tumor recurrence with respect to fulfillment of the Milan, University of California, San Francisco (UCSF), and Up-to-7 criteria.

Results

There was a nearly linear association between AFP and the risk of HCC recurrence (p < 0.001 for linear effect; p = 0.434 for nonlinear effect). AFP predicted HCC recurrence in patients (1) beyond the Milan criteria (p < 0.001; optimal cutoff 200 ng/ml); (2) within the UCSF criteria (p = 0.001; optimal cutoff 100 ng/ml) and beyond them (p = 0.015; optimal cutoff 200 ng/ml); and (3) within the Up-to-7 criteria (p = 0.001; optimal cutoff 100 ng/ml) and beyond them (p = 0.023; optimal cutoff 100 ng/ml) but not in patients within the Milan criteria (p = 0.834). Patients within either UCSF and Up-to-7 criteria with AFP level <100 ng/ml exhibited superior (100 %) 5-year recurrence-free survival—significantly higher than those within UCSF (p = 0.005) or Up-to-7 (p = 0.001) criteria with AFP levels higher than the estimated cutoffs or beyond with AFP levels less than the estimated cutoffs.

Conclusions

Combining the UCSF and Up-to-7 criteria with an AFP level <100 ng/ml is associated with minimal risk of tumor recurrence. Hence, this combination might be useful for selecting HCC patients for LT.     

肿瘤标志物在肝细胞癌合并门静脉癌栓诊断中的意义

目的:分析肿瘤标志物在肝细胞癌合并门静脉癌栓诊断中的意义.方法:回顾性分析1993年1月-2011年1月经影像学诊断为肝细胞癌并门静脉癌栓患者475例,同时随机选取同期经影像学诊断为肝细胞癌的手术患者977例.将甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、CA125作为实验因素.结果:2组一般情况差异无统计学意义(P＞0.05). ROC分析结果显示AFP、CA125的AUC面积分别达到0.814、0.783,AFP诊断界数值为32.91 ng/mL,CA125为113.65 U/mL.两者并联敏感性为0.909,特异性为0.410;串联时敏感性为0.520,特异性为0.970.当肝细胞癌患者满足AFP≥20 000 ng/mL时,其诊断敏感性为0.24,特异性为0.96,准确性为0.73,筛检阳性率0.76.结论:在检测肝细胞癌合并门静脉癌栓中尚无敏感性和特异性均令人满意的肿瘤标志物,AFP和CA125水平的检测对临床实践中判断是否合并门静脉癌栓有一定的指导意义.