不明原因不孕妇女子宫内膜种植窗期MMP-9和TIMP-1的表达

目的 :探讨不明原因不孕妇女子宫内膜种植窗期基质金属蛋白酶 - 9(MMP- 9)及金属蛋白酶组织抑制物- 1(TIMP- 1)的表达对胚胎着床的影响。方法 :实验组 2 9例 ,正常对照组 14例 ,采用链菌生物素蛋白 -过氧化酶连接法 ,免疫组化测定两组子宫内膜种植窗期 MMP- 9及 TIMP- 1。结果 :在全部子宫内膜标本中 ,MMP- 9均呈阳性表达 ,腺上皮细胞、腔上皮细胞和基质细胞胞浆内均可见棕黄色颗粒沉着 ,上皮细胞染色强度大于基质 ;TIMP- 1表达特点和 MMP- 9相似 ,但 MMP- 9和 TIMP- 1实验组的表达均较对照组弱 (MMP- 9:2 30 .79± 4 3.92 vs 30 7.78±4 4.2 5 ;TIMP- 1:2 33.0 5± 4 8.5 1vs 2 97.86± 35 .5 6 ,P<0 .0 5 )。血雌激素、孕激素和 MMP- 9、TIMP- 1实验组与对照组均无相关性 ,但对照组 MMP- 9、TIMP- 1与孕激素呈现负相关趋势 (r=- 0 .330 ,r=- 0 .4 0 1,但 P>0 .0 5 )。结论 :不明原因不孕妇女子宫内膜种植窗期 MMP- 9及 TIMP- 1的低表达 ,可能是影响胚胎着床导致不孕的重要因素之一。     

MMP 2/TIMP 2在妊娠输卵管黏膜中的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制物-2(TIMP-2)与输卵管妊娠的关系.方法 选择输卵管妊娠组25例、正常输卵管组27例及正常宫内早孕组28例,采用免疫组织化学染色技术及半定量病理图像分析系统检测输卵管妊娠黏膜组织、正常输卵管黏膜组织及正常宫内早孕组子宫蜕膜组织中MMP-2及TIMP-2的表达.结果 MMP-2和TIMP-2阳性表达均在正常宫内早孕组最高,在输卵管妊娠组中较高,在正常输卵管组中最低,三组两两比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论 MMP-2/TIMP-2参与了输卵管妊娠过程,且与输卵管妊娠缺乏蜕膜化反应有关.     

MMP-9和TIMP-3在内异症患者子宫内膜中的表达

目的 观察比较基质金属蛋白酶（MMPs）和基质金属蛋白酶抑制物（TIMPs）在异位、在位和正常子宫内膜中的表达,探讨其与子宫内膜异位症（内异症）的关系。方法应用免疫组化LSAB法和KS400图像分析系统,检测MMP-9和TIMP-3在26例卵巢子宫内膜异位囊肿患者的异位子宫内膜和其中15例在位子宫内膜中的表达,分析阳性细胞的分布规律,以20例正常子宫内膜作为对照。结果MMP-9和TIMP-3在正常和异位子宫内膜的腺上皮细胞、基质细胞中均有不同程度的表达。异位子宫内膜组织中MMP-9呈高表达状态,TIMP-3表达减少,与正常子宫内膜和在位内膜相比有显著差异（P〈0．05）;在位子宫内膜与正常子宫内膜MMP-9和TIMP-3的表达无显著差异（P〉0．05）。结论提示异位内膜组织具有更强的侵袭力,其在子宫内膜异位症发病中起重要作用。     

MMP-2、MMP-9及TIMP-1在多囊卵巢综合征病人种植窗口期内膜的表达及其临床意义

目的 检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及组织金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)在多囊卵巢综合征(PCOS)病人种植窗口期子宫内膜组织中的表达情况,并探讨其临床意义。 方法 选择接受促排卵后治疗的PCOS病人(PCOS组)12例和因男方因素不孕且月经正常前来就诊病人(对照组)15例,检测2组排卵后第7天子宫内膜组织中MMP-9、MMP-2和TIMP-1蛋白表达情况,利用病理图像分析技术,对实验结果进行半定量分析。 结果 MMP-9、MMP-2和TIMP-1在2组子宫内膜组织中均呈阳性表达,在间质细胞和腺上皮细胞的细胞质内均有棕黄色颗粒物沉着,以腺上皮表达为主。PCOS组子宫内膜腺上皮MMP-2、MMP-9及TIMP-1表达均明显低于对照组(P < 0.01),子宫内膜间质MMP-9表达亦低于对照组(P < 0.05)。 结论 MMP-9、MMP-2和TIMP-1在PCOS组病人的种植窗口期子宫内膜中的表达水平较低,这可能是导致PCOS病人采用促排卵治疗后妊娠率低、流产率高的原因之一。     

输卵管妊娠黏膜整合素β1及基质金属蛋白酶-9的表达

目的探讨整合素β1（integrinβ1）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）与输卵管妊娠的关系。方法选择输卵管妊娠组25例、正常输卵管组27例及正常官内早孕组28例,采用免疫组织化学染色技术及半定量病理图像分析系统检测输卵管妊娠黏膜组织、正常输卵管黏膜组织及正常宫内早孕子宫蜕膜组织中整合素β1和基质金属蛋白酶-9的表达。结果整合素B1和MMP-9在正常宫内早孕组中表达最强,在输卵管妊娠组中的表达较强,在正常输卵管组中表达较弱。三组两两比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论整合素β1和MMP-9都参与了输卵管妊娠的过程。     

孕激素对不同类型子宫内膜增殖症组织中MMP-9及TIMP-1表达的影响

目的研究不同类型子宫内膜增生组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的表达与意义,及孕激素治疗对其表达的影响,为孕激素在复杂型子宫内膜增生及不典型增生中的应用提供理论依据。方法应用免疫组化SP法检测20例正常增生期子宫内膜组织、61例子宫内膜增生症组织中MMP-9、TIMP-1蛋白的表达情况;对其中18例复杂型增生及23例不典型增生患者给予孕激素治疗3个月后,再次检测其子宫内膜组织MMP-9、TIMP-1蛋白的表达情况。结果在正常增生期子宫内膜、子宫内膜单纯型增生、复杂型增生、不典型增生组织中MMP-9、TIMP-1蛋白的阳性表达率呈递增趋势;其中复杂型增生、不典型增生组MMP-9、TIMP-1蛋白的表达高于正常增生期子宫内膜及单纯型增生组(P均<0.05)。复杂型增生及不典型增生组患者给予孕激素治疗3个月后MMP-9、TIMP-1蛋白的表达明显下调,与正常增生期子宫内膜、单纯型增生组相比差异无统计学意义(P均>0.05)。MMP-9、TIMP-1蛋白表达在子宫内膜增生症中呈正相关性(r=0.428,P<0.01)。结论MMP-9、TIMP-1在不同子宫内膜组织中表达...     

MMP-9、TIMP-1在不明原因不孕症子宫内膜的表达

目的检测不明原因不孕妇女子宫内膜、正常子宫内膜中MMP-9及其抑制剂TIMP-1的表达，探讨不明原因不孕的发病机制。方法采用免疫组化S-P法检测30例不明原因不孕子宫内膜组织及20例正常子宫内膜组织中MMP-9、TIMP-1的表达水平。结果MMP-9、TIMP-1在正常子宫内膜腺上皮和基质细胞均见不同程度的表达，增生期表达水平低，分泌期表达水平显著增强，差异有显著性。而二者在不明原因不孕组子宫内膜的表达水平显著减低，与正常组相比，差异有显著性。结论MMP-9、TIMP-1在不明原因不孕妇女的低水平表达，可能会引起子宫内膜容受性的降低，从而使着床失败，导致不孕。     

MMP-9和TIMP-3在内异症患者子宫内膜中的表达

目的观察比较基质金属蛋白酶(MMPs)和基质金属蛋白酶抑制物(TIMPs)在异位、在位和正常子宫内膜中的表达,探讨其与子宫内膜异位症(内异症)的关系.方法应用免疫组化LSAB法和KS 400图像分析系统,检测MMP-9和TIMP-3在26例卵巢子宫内膜异位囊肿患者的异位子宫内膜和其中15例在位子宫内膜中的表达,分析阳性细胞的分布规律,以20例正常子宫内膜作为对照.结果 MMP-9和TIMP-3在正常和异位子宫内膜的腺上皮细胞、基质细胞中均有不同程度的表达.异位子宫内膜组织中MMP-9呈高表达状态, TIMP-3表达减少,与正常子宫内膜和在位内膜相比有显著差异 (P<0.05);在位子宫内膜与正常子宫内膜MMP-9和TIMP-3的表达无显著差异(P>0.05).结论提示异位内膜组织具有更强的侵袭力,其在子宫内膜异位症发病中起重要作用.     

完全性植入胎盘1例

探讨基质金属蛋白酶（MMP）9、2及基质金属蛋白酶抑制物（TIMP）-1、-2在胎盘粘连发生中的作用。方法：选择孕足月分娩的胎盘粘连产妇23例作为胎盘粘连组，其中9例分娩后即刻取蜕膜组织作为蜕膜粘连组；正常足月分娩产妇28例作为正常胎盘组，其中11例分娩后即刻取蜕膜组织作为正常蜕膜组。应用实时定量聚合酶编辑室反应（Real-timePCR）技术检测4组产妇MMP-9、MMP-2、TIMP-1、TIMP-2mRNA表达水平。     

基质金属蛋白酶及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用

目的探讨基质金属蛋白酶（MMP）-9、MMP-2及基质金属蛋白酶抑制物（TIMP）-1、TIMP-2在胎盘粘连发生中的作用。方法选择孕足月胎盘粘连产妇23例作为胎盘粘连组,其中9例分娩后即刻取蜕膜组织作为蜕膜粘连组;芷常足月分娩产妇28仍j作为正常胎盘组,其中1i例分娩后即刻取蜕膜组织作为正常蜕膜组。采用免疫组化PicTmeTM二步法分别梭测4缉产妇MMP-9、MMP-2、TIMP-1、TIMP-2蛋白的表达水平;免疫组化结果采用彩色图像分析软件定量分析。结果①胎盘粘连组与正常胎盘组相比,MMP-9蛋白表达水平明显高于正常眙盘组,TIMP-1蛋白表达水平低于正常胎盘组,差异有统计学意义（PMMP-9〈0．05,PTIMP-1〈0．05）。②蜕膜粘连组较之正常蜕膜组相比,MNP-9蛋白表达的水平无统计学差异（P〉0．05）,TIMP-1蛋白表达水平明显降低,差异有统计学意义（P〈0．05）。③胎盘粘连组与正常胎盘组相比,MMP-2蛋白表达水平明显升高,差异有统计学意义（PMMP-2〈0．05）,TIMP-2蛋白表达无统计学差异（PTIMP-2〉0．05）。④蜕膜粘连组较之正常蜕膜组相比,MMP-2表达水平无统计学差异（P〉0．05）,TIMP-2表达水平明显降低,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论母胎界面MMP和TIMP比例失衡导致子宫细胞外基质降解增加造成胎盘粘连。在胎盘界面以MMPs升高为主要机制,而在蜕膜界面则以TIMPs降低不能有效抑制MMPs的降解作用而导致胎盘粘连。     

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制物-2在子宫内膜异位症的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和组织金属蛋白酶抑制物-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2 ,TIMP-2)在子宫内膜异位症发生发展中的作用. 方法采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶染色法(S-P法)检测22例子宫内膜异位症的异位内膜和在位内膜组织中MMP-2、TIMP-2的表达,并以20例正常子宫内膜为对照组. 结果在异位内膜组织的腺上皮细胞MMP-2呈高表达状态,与子宫内膜异位症在位内膜和正常子宫内膜相比,有非常显著性差异(P <0.01),TIMP-2在异位内膜组织中呈低表达,与子宫内膜异位症在位内膜和正常子宫内膜相比,差异有显著性(P<0.05),但MMP-2、TIMP-2在子宫内膜异位症在位内膜和正常子宫内膜中的表达,二者间没有显著性差别(P>0.05).MMP-2、TIMP-2的表达强度与子宫内膜异位症的严重程度无明显相关性. 结论异位内膜组织中MMP-2过度表达,而TIMP-2的表达下降,导致MMP-2/TIMP-2的比例增高,使异位内膜组织具有更强的侵袭力,可能在子宫内膜异位症的发生发展中起重要作用.     

MMP-2与TIMP-2在子宫腺肌病组织中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶一2（MMP一2）、基质金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）在子宫腺肌病组织中的表达及与发病机制的关系。方法采用免疫组织化学（S—P）法检测28例正常子宫内膜,45例子宫腺肌病患者的原位内膜及异位内膜中MMP-2、TIMP-2的表达。结果MMP一2在子宫腺肌病患者的原住内膜及异位内膜中阳性表达率均高于正常子宫内膜,差异有统计学意义（P〈0．05）;TIMP-2在子宫腺肌病患者的原位内膜及异位内膜中阳性表达率均低于正常子宫内膜,差异有统计学意义（P〈O．05）。结论在子宫腺肌病中MMP一2的高表达,TIMP一2的低表达使MMP一2与TIMP一2平衡失调,在子宫腺肌病的发生发展中具有重要作用。     

参龙煎剂对博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织基质金属蛋白酶2与金属蛋白酶组织抑制剂1表达的影响

目的：观察博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织中基质金属蛋白酶2（matrixmetalloproteinase-2,MMP-2）和金属蛋白酶组织抑制剂1（tissue inhibitor of metallo proteinase-1,TIMP-1）mRNA的表达,探讨中药复方参龙煎剂防治大鼠肺纤维化的作用机制。方法：230只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、泼尼松组和参龙煎剂低、中、高剂量组,采用气管内注入博来霉素的方法建立Wistar大鼠肺纤维化模型。正常对照组和模型组大鼠第2日起每日予生理盐水灌胃,其余各组大鼠按配好的参龙煎剂以等容药品灌胃。苏木素-伊红染色和Masson染色观察不同时间点大鼠肺组织病理变化,以评价模型是否成功。逆转录聚合酶链反应检测大鼠肺组织MMP-2和TIMP-1mRNA的表达水平。结果：各组大鼠肺组织在各个时间点均有MMP-2和TIMP-1mRNA表达。与正常对照组大鼠比较,模型组大鼠在第7天时MMP-2和TIMP-1mRNA基因转录水平均显著增高,尤以MMP-2mRNA增加明显,差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）;在第14天时,MMP-2和TIMP-1mRNA的基因转录表达继续增高,但TIMP-1mRNA增加更显著,差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）;第28天时,MMP-2已有所下降,但TIMP-1mRNA表达仍持续性增高,差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。与模型组大鼠比较,治疗组大鼠第7天MMP-2和TIMP-1mRNA基因转录水平降低,尤其是MMP-2的表达降低更明显,第28天时这种降低作用仍持续存在,以参龙煎剂中剂量组大鼠表现最明显,差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。结论：参龙煎剂可能是通过上调TIMP-1mRNA的表达来抑制MMP-2mRNA表达水平,从而起到延缓肺纤维化的作用。     

基质金属蛋白酶及其抑制物与子宫内膜异位症关系的研究

目的研究基质金属蛋白酶-2、3（MMP-2,3）、金属蛋白酶组织抑制物-2（TIMP-2）蛋白及其mRNA在正常子宫内膜、子宫内膜异位症（EMS）妇女正位及异位内膜的表达。方法采用免疫组织化学法半定量分析MMP-2、MMP-3、TIMP-2在正常子宫内膜、EMS妇女正位内膜及异位内膜的表达,使用实时荧光PCR法进行MMP-2、MMP-3、TIMP-2的mRNA的定量分析。结果MMP-2、MMP-3在EMS妇女异位内膜组阳性表达高于正常对照（P〈0．05）,TIMP-2在EMS妇女异位内膜组织阳性表达低于正常对照（P〈0．05）,而且MMP-2、MMP-3在异位内膜标本阳性染色范围有向间质浸润的趋势。在不同的组织学周期,MMP-2、MMP-3、TIMP-2的表达情况相似,差异不具有统计学意义。EMS妇女异位内膜的MMP-2、MMP-3、TIMP-2mRNA含量均高于正常对照（P〈0．05）。在不同的组织学周期,正常妇女子宫内膜组的MMP-2mRNA含量、EMS妇女正位内膜组的MMP-3mRNA含量的差异有统计学意义（P〈0．05）。结论EMS妇女的异位内膜具有更高的侵袭性可能与异位内膜MMP-2、MMP-3的过高表达及TIMP-2的低表达有关。     

米非司酮治疗后MMP-9和TIMP-1在异位和在位子宫内膜中的表达

目的探讨米非司酮治疗子宫腺肌症的机制是否与其纠正了基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)在异位内膜的表达失衡有关。方法35例行全子宫切除术的子宫腺肌症患者分为米非司酮治疗组(n=19)和对照组(n=16)。子宫内膜作为在位内膜标本,腺肌瘤作为异位内膜标本,采用免疫组化法测定并比较在位和异位内膜中MMP-9和TIMP-1水平。结果米非司酮治疗组异位内膜组织中,MMP-9在腺上皮细胞内的表达显著低于对照组(P<0.05),TIMP-1的表达显著高于对照组(P<0.05),MMP-9/TIMP-1的比值显著低于对照组(P<0.05)。结论子宫腺肌症患者经过米非司酮治疗后,异位内膜中MMP-9表达下降,TIMP-1表达上升;米非司酮通过下调MMP-9/TIMP-1的比值来控制异位内膜组织的种植侵袭。     

基质金属蛋白酶-9及其抑制剂与肝癌侵袭转移的关系

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其组织抑制剂-2（TIMP-2）在肝细胞肝癌（HCC）组织中的表达及其与HCC侵袭转移的关系。方法应用组织芯片技术和免疫组化方法（SP法）检测93例HCC组织、66例癌旁组织和36例正常肝组织中MMP-9和TIMP-2的表达情况。结果MMP-9在HCC癌组织中的表达阳性率（62．4％）和癌旁组织（57．6％）高于正常肝组织（11．1％，P〈0．001）；MMP-9的表达随癌的转移而升高（P〈0．01）。TIMP-2在HCC中表达阳性率（51．6％）低于癌旁组织（83．3％，P〈0．001）和正常肝组织（86．1％，P〈0．001）；TIMP-2表达随癌的转移而降低（P〈0．05）。MMP-9和TIMP-2与患者合并硬化、组织分化、AFP水平和HBsAg状态无关（P〉0．05）。结论MMP-9和TIMP-2表达与HCC的侵袭转移密切相关，MMP-9和TIMP-2可以作为临床判断HCC侵袭转移有价值的参考指标。     

MMP-9和TIMP-3在早孕先兆流产绒毛及蜕膜中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制物-3(TIMP-3)在早孕先兆流产和正常早孕绒毛及蜕膜中的定位及表达,并分析其临床意义。方法应用免疫组织化学S-P法,检测正常早期妊娠和先兆流产行负压吸宫术者各30例的绒毛和蜕膜组织中MMP-9和TIMP-3的表达。结果MMP-9在先兆流产组绒毛和蜕膜中的表达均高于正常早孕组;TIMP-3在先兆流产组和对照组绒毛和蜕膜中的表达差异无统计学意义;MMP-9/TIMP-3的比值在先兆流产蜕膜和绒毛中的表达均高于正常妊娠组。结论MMP-9在早期流产发生过程中具有重要作用;MMP-9和TIMP-3的平衡对于正常早期妊娠的维持起重要作用。     

金属基质蛋白酶9在ICP胎盘和蜕膜中表达的研究

目的:探讨金属基质蛋白酶9(matrx metalloproteinase-9,MMPS-9)在妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)患者胎盘和蜕膜组织中的表达及意义。方法:选2008年8月-2009年8月在兰州市第二人民医院收治的正常妊娠和ICP患者病例各15例,剖宫产取胎盘及蜕膜,用免疫组化SP法测定其MMP-9蛋白的表达水平并行相关性分析。结果:MMP-9在胎盘的阳性表达ICP组高于正常组,有显著性差异(P<0.05),在蜕膜的阳性表达两组间无显著性差异(P>0.05)。结论:MMP-9在母胎界面间的表达差异性可能是引起ICP患者胎盘结构异常改变,导致胎儿宫内缺氧等病理生理变化的基础之一。