色氨酸羟化酶2基因多态性与重症抑郁发作和治疗反应的关系分析

目的分析中国汉族人群中色氨酸羟化酶2（TPH-2）基因单核苷酸多态性（SNP）rs4570625和rs7305115位点与重症抑郁发作（MDD）和抗抑郁药物治疗反应的关系。方法设立病例组（汉族MDD患者,n=346）和对照组（汉族正常人,n=347）;根据对治疗的反应,病例组患者再分为难治性抑郁症组（TRD组,n=72）和非TRD组（NTRD组,n=274）。通过Taqm an探针SNP基因分型技术对TPH-2基因的rs4570625和rs7305115位点进行基因分型,分析等位基因和基因型频率在各组间的分布差异。结果病例组TPH-2基因rs4570625位点的基因型及等位基因分布的频率与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。按性别分层后,男性TRD组与男性NTRD组SNPs rs4570625和rs7305115位点的基因型和等位基因分布频率比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 TPH-2基因rs4570625位点可能与抑郁症的发病有关;男性患者rs4570625和rs7305115位点的多态可能可用于预测对治疗的反应。     

色氨酸羟化酶2基因多态性与重症抑郁发作和治疗反应的关系分析

目的 分析中国汉族人群中色氨酸羟化酶2(TPH-2)基因单核苷酸多态性(SNP)rs4570625 和rs7305115位点与重症抑郁发作(MDD)和抗抑郁药物治疗反应的关系.方法 设立病例组(汉族MDD患者,n=346)和对照组(汉族正常人,n=347);根据对治疗的反应,病例组患者再分为难治性抑郁症组(TRD组,n=72)和非TRD组(NTRD组,n=274).通过Taqman探针SNP基因分型技术对TPH-2基因的 rs4570625和rs7305115位点进行基因分型,分析等位基因和基因型频率在各组间的分布差异.结果 病例组TPH-2基因rs4570625位点的基因型及等位基因分布的频率与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05).按性别分层后,男性TRD组与男性NTRD组SNPs rs4570625和rs7305115位点的基因型和等位基因分布频率比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 TPH-2基因rs4570625位点可能与抑郁症的发病有关;男性患者rs4570625和rs7305115位点的多态可能可用于预测对治疗的反应.     

Bcl-2基因启动子多态性与重度抑郁症及其临床表型的关联分析

目的探讨中国汉族人群Bel-2基因启动子rs2279115位点多态性与重度抑郁症（MDD）及其临床表型的遗传关联性。方法收集2006年1月-2012年12月在上海交通大学医学院附属精神卫生中心心境障碍科就诊的MDD患者701例（MDD组）和725名健康对照者（正常对照组）作为研究对象,使用17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评定患者的临床表型;采集外周血样本,提取DNA,利用TaqMan荧光探针SNP基因分型技术对rs2279115位点进行分型。结果MDD组与正常对照组间rs2279115位点基因型和等位基因频率分布的差异无统计学意义（P〉0．05）;rs2279115多态性基因型之间HAMD-17总分及抑郁情绪、全身症状因子分的差异有统计学意义（P〈0．05）,携带C／C基因型的MDD患者HAMD-17总分及抑郁情绪、全身症状因子分均显著高于携带C／A或A／A基因型的MDD患者。结论Bel-2基因启动子rs2279115位点可能与MDD临床症状群存在关联。     

TAP1*rs1057141基因多态性与新疆维吾尔族变应性鼻炎的相关性研究

目的初步探讨抗原提呈转运蛋白1(transporter associated with antigen processing 1,TAP1)基因rs1057141位点多态性与新疆维吾尔族变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)易感性的关系。方法采用病例-对照研究方法,随机选择新疆医科大学第一附属医院耳鼻喉科维吾尔族住院患者150例(病例组)和门诊健康体检者150例(对照组),采用SNaPshot SNP分型技术检测300个样本rs1057141基因位点多态性,并与NCBI基因库中世界其他种族人群进行比较。结果基因型G/G、G/A、A/A在病例组中的频率分别为4.00%、35.33%、60.67%,在对照组中的频率分别为8.67%、40.00%、51.33%,两组间基因型频率分布差异无统计学意义(P>0.05);等位基因G和A的频率在对照组为28.67%、71.33%,在病例组为21.67%、78.23%,两组间等位基因频率分布差异有统计学意义(P<0.05)。维吾尔族TAP1*rs1057141基因型及等位基因与世界其他种族人群相比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 TAP1*rs1057141多态性与新疆维吾尔族变应性鼻炎易感性相关,可能是易感基因。新疆地区维吾尔族人群中TAP1*rs1057141位点基因型频率分布与世界其他种族人群比较均有差异。     

TCF7L2基因多态性与新疆维吾尔族人群2型糖尿病的相关性研究

目的 研究新疆地区维吾尔族人群TCF7L2基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的相关性。方法 2012年3月-2013年3月,应用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱分析质谱技术（MALDI-TOF）,对新疆医科大学第一附属医院就诊的维吾尔族2型糖尿病患者969例（T2DM组）和958例体检健康者（NC组）的rs12255372和rs7085532进行基因分型|同时进行人体测量学及代谢指标的检测。结果 两组rs12255372多态性位点3种基因型,T、G等位基因频率比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）。非条件Logistic回归分析显示,T等位基因携带者患2型糖尿病的风险为G等位基因携带者的1.238倍〔OR=1.238,95%CI（1.049,1.461）,P＜0.05〕|校正年龄、性别后GT基因型携带者患2型糖尿病的风险为GG基因型携带者的1.221倍〔OR=1.221,95%CI（1.001,1.490）,P＜0.05〕|GT+TT基因型携带者患2型糖尿病的风险为GG基因型携带者的1.252倍〔OR=1.252,95%CI（1.033,1.516）,P＜0.05〕。两组rs7085532多态性位点3种基因型,A、G等位基因频率比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 TCF7L2基因rs12255372多态性位点可能与新疆维吾尔族人群2型糖尿病相关,而rs7085532多态性位点可能与新疆维吾尔族人群2型糖尿病无相关性。     

INSIG1基因SNPrs9769506位点的多态性与2型糖尿病的关系

目的：探讨胰岛素诱导基因1（INSIG1）单核苷酸多态性（SNP）rs9769506位点的多态性与2型糖尿病（T2DM）的相关性,以期为 T2DM 的防治提供潜在的分子靶点。方法选择河南省南阳市中心医院2013年1月至2014年3月收治的 T2DM患者98例,另选取体检中心的健康体检者90例作为对照组,INSIG1基因 SNP rs9769506位点多态性检测使用实时荧光定量PCR（RT‐PCR）Taqman 分析。结果 T2DM 组 rs9769506位点 A 等位基因频率为54．1％,G 等位基因频率为45．9％,对照组 A等位基因频率为47．8％,G 等位基因频率为52．2％,两组之间差异无统计学意义（P ＞0．05）。 T2DM 组患者 rs9769506位点 A/A 、A /G 和 G/G 基因型频率分别为41．8％、24．5％和33．7％,对照组 rs9769506位点 A/A 、A/G 和 G/G 基因型频率分别为32．2％、31．1％和36．7％,A/A 基因型频率在对照组和 T2DM 组之间差异有统计学意义（P＜0．05）,而 A/G 和 G/G 基因型频率在对照组和 T2DM 组之间差异则无统计学意义（P＞0．05）。 T2DM 患者中三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL‐C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL‐C）表达水平在 A /A 、A/G 、G/G 基因型患者之间差异有统计学意义（P ＜0．05）,而 A/G 、G/G 基因型患者之间差异无统计学意义（P＞0．05）。结论 INSIG1基因 SNP rs9769506位点 A/A 基因型在 T2DM 患者中检出率高,对 T2DM 早期筛查及基因治疗具有临床指导意义。     

TCF7L2基因 rs290487C／T 多态性与新疆维吾尔族、汉族2型糖尿病的相关性

目的：探讨 TCF7L2基因 rs290487C/T 多态性与新疆维吾尔族、汉族2型糖尿病的关系。方法使用微测序法对新疆汉族242例（患者116例,对照126例）和维吾尔族234例（患者96例,对照138例）TCF7L2基因 rs290487C/T 多态性进行分析。同时进行生理生化指标的测定。结果维吾尔族糖尿病组 BMI （P ＝0．000）、TG （P ＝0．000）、TC （P ＝0．013）高于对照组,HDL-C 低于对照组（P ＝0．001）。汉族和维吾尔族正常人群TCF7L2基因 rs290487位点基因型频率和等位基因频率均存在统计学差异（P ＝0．000）。汉族和维吾尔族糖尿病组和对照组 TCF7L2基因 rs290487位点基因型频率和等位基因频率分布均无统计学差异（P ＞0．05）。维吾尔族糖尿病组和对照组中,携带 CC 基因型个体 BMI 显著低于携带 CT＋TT 基因型个体（P ＝0．026,P ＝0．002）。结论TCF7L2基因 rs290487位点多态性存在种族和民族差异。TCF7L2基因 rs290487位点多态性与新疆汉族和维吾尔族2型糖尿病无相关性,但与 BMI 相关。     

hRFT1基因单核苷酸多态性与新疆哈萨克族食管鳞癌的相关性研究

目的：检测新疆哈萨克族食管鳞癌中hRFT1基因rs346821多态性位点基因型及等位基因型的分布。探讨hRFT1基因多态性与新疆哈萨克族食管鳞癌的相关性。方法：（1）运用基质辅助激光解析电离时间飞行质谱仪（MALDI-TOF-MS）对206例哈萨克族食管鳞癌及217例哈萨克族正常对照的hRFT1基因多态性分布进行检测;（2）采用SPSS13.0统计软件进行统计学处理,计算对照组基因型频率以确定符合Hardy-Weinberg平衡,组间基因型及等位基因型分布频率比较采用χ2检验。结果：（1）hRFT1基因rs346821位点A/G多态中G/G、A/G、A/A基因型频率在病例组别为18.6%、70.1%、11.3%,在对照组分别为45.5%、46.5%、8%,经检验差异有统计学意义（χ2=30.713,P=0.00）;（2）hRFT1基因rs346821位点A/G多态中G、A等位基因频率在病例组分别为53.7%、46.3%,在对照组分别为68.8%、31.2%,经检验差异有统计学意义（χ2=18.061,P=0.00）。结论：hRFT1基因rs346821位点基因型及等位基因型与新疆哈萨克族食管鳞状细胞癌具有相关性。     

维吾尔族和汉族女性散发性乳腺癌BRCA1及BRCA2基因单核苷酸多态性研究

目的研究新疆汉族及维吾尔族女性散发性乳腺癌患者BRCA1及BRCA2基因单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphisms,SNP）的差异。方法收集新疆医科大学第一附属医院手术切除并经病理确诊为乳腺癌100例患者的活检样本,维吾尔族和汉族患者各50例。BRCA1基因引物设计参考NM₀07300.3和NC₀00017.11,BRCA2基因引物设计参考NM₀00059.3和NC₀00013.11,合成引物后对BRCA1及BRCA2基因SNP位点进行测序,采用SPSS17.0统计软件对数据进行卡方检验。结果在BRCA1-Exon10上有2个单核苷酸多态性位点（rs16941及rs16942）。BRCA1-Exon2内含子上有1个突变位点（Introns1-1125）。BRCA2基因未检测到基因多态性。BRCA1基因,rs16941位点的AA、AG、GG 3个基因型在汉族和维吾尔族患者中的分布频率差异有统计学意义（P=0.009）。rs16942位点的AA、AG、GG 3个基因型在汉族和维吾尔族患者中的分布频率差异有统计学意义（P=0.017）。rs16941位点,相对于AA基因型,AG、GG基因型能增加维吾尔族乳腺癌患者的易感性[OR值（95%CI）分别为2.498（1.033⁵.994）及6.519（1.606²6.464）]。rs16942位点,相对于AA基因型,AG、GG基因型能增加维吾尔族乳腺癌患者的易感性[OR值（95%CI）分别为2.368（0.995⁵.637）及5.741（1.395²3.630）]。结论 BRCA1基因,rs16941及rs16942位点的AA、AG、GG 3个基因型的分布频率在汉族和维吾尔族患者中存在差异。rs16941及rs16942位点,相对于AA基因型,AG、GG基因型能增加维吾尔族乳腺癌患者的易感性。     

IRF2基因 rs13146124位点多态性与系统性红斑狼疮的关联性研究

目的：探讨Ⅰ型干扰素通路中干扰素调节因子2（IRF2）基因rs13146124位点单核苷酸多态性（SNP）与系统性红斑狼疮（SLE）易感性之间的关联。方法采用Taqman实时荧光定量聚合酶链式反应（PCR）分析技术检测366例SLE患者、218例健康对照者IRF2基因rs13146124位点多态性,计算和分析基因型和等位基因频率。结果 SLE患者 IRF2 rs13146124位点AA、AG、GG基因型频率分别为0．011、0．246、0．743,与对照组间差异无统计学意义（χ2值分别为0．093、0．205、0．136;P值分别为0．761、0．651、0．712）;SLE患者IRF2 rs13146124位点A、G等位基因的频率分别为0．13、0．87,与对照组间差异无统计学意义（χ2＝0．071,P＝0．790）。IRF2 rs13146124位点等位基因A和G与抗核抗体（ANA）、抗双链DNA抗体（dsDNA）等特异性抗体之间差异无统计学意义（P＞0．05）。IRF2 rs13146124位点的等位基因与关节炎、肾损伤等临床特征无相关关系。结论 IRF2 rs13146124基因位点的多态性可能与贵州人群SLE的易感性无关。     

ABCBl基因rsl045642位点多态性与文拉法辛疗效的关联研究

目的：探讨ABCB1基因rs1045642位点多态性对抗抑郁剂文拉法辛疗效的影响。方法：纳入统计的89例抑郁症患者服用抗抑郁剂文拉法辛75～150 mg并随访6周,其中88例随访8周。使用汉密尔顿抑郁17项量表（ HAMD-17）评定抑郁症状的严重程度和治疗效果。采用基因芯片检测ABCB1基因的单核苷酸多态性（ SNPs） rs1045642,并通过Unphased3.0.13软件分析rs1045642位点与文拉法辛疗效的关联性。结果：（1）6周有效组和无效组间在性别、年龄、教育程度、家族史、发病次数及HAMD-17项基线分数之间差异无统计学意义（均P＞0.05）。（2）8周痊愈组和未痊愈组间性别、年龄、教育程度、家族史、发病次数及HAMD-17项基线评分之间差异无统计学意义（均 P ＞0.05）。（3）单个位点的关联分析发现, ABCB1基因rs1045642位点的基因型和等位基因分布频率在有效组、无效组间和痊愈组、非痊愈组间差异无统计学意义（均P＞0.05）。结论：ABCB1基因rs1045642位点多态性与抗抑郁剂文拉法辛疗效无显著相关,尚需在更加同质、更大样本中进一步验证。     

IL-10基因内含子区基因多态性研究

目的比较研究白细胞介素10(IL-10)基因内含子区单核苷酸多态性(SNP)基因型及等位基因在不同地区、种族人群之间的分布情况。方法采用单碱基延伸PCR技术和DNA测序方法来检测广西人群IL-10基因内含子区rs3021094T/G多态性,并与人类基因组计划研究的4个人群(欧洲、非洲、中国北京、日本)以及台湾地区人群SNP分型数据进行比较。结果 rs3021094T/G多态性分布的频率在广西人群男性、女性之间差异无统计学意义(P>0.05)。与日本、中国北京、台湾地区人群比较分布差异无统计学意义(P>0.05);而与欧洲、非洲地区人群比较,分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论 IL-10基因内含子区基因多态性在不同地区、种族人群之间的分布有差异。     

高频重复经颅磁刺激对抑郁症患者辅助治疗作用

目的：探讨重复经颅磁刺激（rTMS）对抑郁症患者的辅助治疗作用。方法将2013年10月-2014年3月南京医科大学附属无锡市精神卫生中心收治的符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）抑郁症诊断标准的44例患者随机分为研究组（n=22）和对照组（n =22）。研究组给予舍曲林联合rTMS治疗,治疗总次数为10次。对照组给予单纯舍曲林治疗。在治疗前（基线）、治疗第2、4周以及8周末应用汉密尔顿抑郁量表（HAMD-24）进行评分;第8周末评定不良反应。结果治疗前两组间HAMD-24评分差异无统计学意义（P〉0.05）。研究组治疗第2、4、8周HAMD-24评分[（20.32±2.46）、（14.41±2.04）、（11.36±3.50）分]与对照组[（22.73±2.83）、（16.36±1.79）、（13.41±3.13）分]比较,差异有统计学意义（P 〈0.01或P 〈0.05）。治疗第2、4、8周末研究组与对照组HAMD-24评分与治疗前比较均降低（均P〈0.01）。研究组显效率为86.4%,总有效率为95.5%。对照组显效率为63.6%,总有效率为90.9%。两组疗效比较差异无统计学意义（χ^2=5.50,P〉0.05）。第8周末研究组与对照组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ^2=2.72,P〉0.05）。结论高频rTMS对抑郁症具有辅助治疗作用。     

氟西汀治疗老年高血压伴抑郁症患者的效果

目的 探讨氟西汀用于老年高血压并发抑郁症的临床降压疗效。方法 将70例老年高血压伴抑郁症患者随机分为对照组和治疗组,各35例。对照组仅接受常规降压治疗：硝苯地平缓释片10mg,口服,bid;治疗组在对照组治疗基础上给予抗抑郁治疗：氟西汀20mg,口服,qd。疗程共8周。分别于8周内对两组的血压、抑郁症状及生活质量进行评估。结果 两组收缩压及舒张压治疗前后比较差异均有统计学意义（治疗组：P〈0．01;对照组：P〈0．05）,两组间收缩压及舒张压治疗后比较差异均有高度统计学意义（P〈0．01）;治疗组降压总有效率（92．29％）要高于对照组（45．71％）（P〈0．05）,其中治疗组显效率（54．29％）要明显高于对照组（17．14％）（P〈0．05）;治疗组HAMD评分逐渐减小,与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）,8周后HAMD-24减分率为57．29％（〉50％）,具有临床疗效;对照组HAMD-24评分治疗前后比较差异无统计学意义（P〉0．05）;两组间HAMD-24评分于4周及8周后差异有高度统计学意义（P〈0．01）;治疗组生活质量各项评分及总分治疗前后比较差异均有高度统计学意义（P〈0．01）,而对照组差异无统计学意义（P〉0．05）,两组治疗后比较差异有高度统计学意义（P〈0．01）。结论 氟西汀治疗老年高血压患者并发抑郁症具有显著的效果。     

艾司西酞普兰与阿米替林对抑郁自杀相关症状的临床对照研究

目的 与阿米替林对照,探讨艾司西酞普兰对抑郁症自杀相关症状的疗效和安全性.方法 伴自杀相关症状的抑郁症随机分组,研究组35例予艾司西酞普兰10～20 mg/d治疗,对照组33例以阿米替林75～250mg/d治疗,均辅以心理治疗,观察8周.于治疗前和治疗1,2,4,6,8周末评定汉密顿抑郁量表（HAMD-17）、临床疗效总评量表（CGI-SI）和调查自杀相关症状,4周末以副反应量表（TESS）评估安全性.结果 治疗前研究组想死（97.1％）、尝试自杀（91.4％）、自杀观念（88.6％）、自杀计划（80.0％）、绝望（71.4％）、自杀行为（54.3％）等症状检出率与对照组相近（分别为97.0％、97.0％、90.9％、87.9％、72.7％、54.5％,x2=0.00～0.94,P＞0.05）;两组检出率治疗后比治疗前显著下降（P＜0.01）.1周末研究组绝望（37.1％）、自杀计划（45.7％）和自杀观念的检出率（48.6％）已显著低于对照组（相应为63.6％、72.7％ 、75.8％,x2=4.77、5.12、5.32,均P＜0.05）.4周末研究组不良反应总发生率（11.4％）显著低于对照组（62.9％,x2=21.95,P＜0.01）.结论 艾司西酞普兰对抑郁症自杀相关症状的疗效与阿米替林相当,但起效更快、安全性更高.     

抑郁症患者认知功能障碍与脑源性神经营养因子基因多态性的关系

目的 探讨脑源性神经营养因子（BDNF）基因与抑郁症患者认知功能障碍的关系.方法 采用北京版蒙特利尔认知评估量表（MoCA-BJ）分别对73例抑郁症患者和66例正常人进行认知功能评定,根据MoCA-BJ得分,将抑郁症患者划分为伴认知功能障碍组（36例）和不伴认知功能障碍组（37例）;采用PCR-RFLP技术,检测BDNF基因rs6265及rs12273539两个SNPs位点的基因型.结果 3组之间rs6265位点基因型分布（x2=5.18,P=0.27）、A等位基因携带频率（x2=4.28,P=0.12）、G等位基因携带频率（x2=1.95,P=0.38）差异无统计学意义;不伴认知功能障碍组与健康对照组在rs12273539位点基因型分布,等位基因携带频率上差异无统计学意义（P＞0.05）;而伴认知功能障碍组与健康对照组的rs12273539位点基因型分布差异有统计学意义（x2=8.38,P=0.02）,C等位基因携带频率显著高于对照组（x2=5.40,P=0.02）,T等位基因携带频率低于对照组（x2=6.06,P=0.01）;注意功能在CC、CT、TT三种基因型间的分值差异具有统计学意义（P＜0.01）.结论 BDNF rs12273539（T/C）基因型与抑郁症患者认知障碍相关,伴认知功能障碍的抑郁症患者比健康对照组携带更多的C等位基因;CC基因型的抑郁症患者注意功能的损害更为严重.     

脑源性神经营养因子基因多态性与颞叶癫癎患者易感性的研究

目的探讨脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）基因多态性与颞叶癫癎的相关性。方法采用提取DNA、聚合酶链反应、测序BDNF基因的66氨基酸外显子rs6265（G/A）多态性,比较颞叶癫癎患者、正常对照组患者基因型频率、等位基因频率差异。结果80例颞叶癫癎患者,AA、GG和GA型分别为24例（30%）、28例（35%）、28例（35%）;80名正常人中AA、GG和GA型分别为26例（32.5%）、20例（25%）、34例（42.5%）,两组间基因型比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论本研究尚未发现颞叶癫癎与BDNF基因rs6265（G/A）多态性存在相关性。     

舍曲林联合尼莫地平治疗脑卒中后抑郁疗效观察

目的：探讨舍曲林联合尼莫地平治疗脑卒中后抑郁的疗效。方法选取我院2011年1月-2013年1月确诊的60例脑卒中后抑郁患者作为研究对象,随机分为观察组与对照组,每组30例,两组均予营养脑细胞药物,其中对照组予舍曲林50-100 mg,晨顿服,观察组同时加用尼莫地平30 mg/次,每日3次,舍曲林50-100 mg,晨顿服。疗程8周。对比分析两组患者治疗前后HAMD-17评分、临床疗效、不良反应情况。结果两组治疗前HAMD-17评分差异无统计学意义（P 〉0.05）,治疗2周后,两组的HAMD-17评分均较治疗前明显降低,差异具有统计学意义（P〈0.05）。治疗4周后,两组的HAMD-17评分均较治疗前及治疗2周后明显降低,差异具有统计学意义（P〈0.05）。治疗6周后,两组的HAMD-17评分均较治疗前及治疗2周后、治疗4周后明显降低,差异具有统计学意义（P〈0.05）。观察组治疗后无效2例,总有效率93.33%,对照组的总有效率70.00%,两组疗效比较,差异具有统计学意义（P〈0.05）,观察组治疗期间无一例出现食欲减退、口干、皮疹,其并发症发生率10%,对照组并发症发生率达40.00%,两组不良反应比较,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论舍曲林联合尼莫地平治疗脑卒中后抑郁疗效确切,且安全性好,值得推广和应用。