大鼠严重烧伤后心肌细胞GRP94表达变化及其意义

目的观察严重烧伤大鼠心肌细胞内质网应激蛋白表达的改变及其意义，以探讨严重烧伤后心肌损伤与内质网应激的关系。方法建立大鼠30％Ⅲ度烫伤模型，酶联免疫法检测血浆中心肌肌钙蛋白T（cTnT）含量，放射免疫法检测血浆中TNFα的含量，RT-PCR和免疫组化分析GRP94的表达。结果烧伤组大鼠伤后3h血浆中cTnT含量即呈显著升高（P〈0．01），心肌中GRP94 mRNA和蛋白表达于烧伤后3h显著性升高，12h达峰值，24h还呈显著升高；大鼠烧伤后3h心肌中Caspase-3活性开始升高，12h达高峰，48h后仍显著高于对照组。牛磺酸治疗组GRP94的表达和Caspase-3活性较烧伤组均有显著性降低（P〈0．05）。结论严重烧伤可引起心肌细胞内质网应激，牛磺酸对烧伤后早期心肌损害有保护作用。     

牛磺酸对烧伤后早期心肌细胞Fas信号通路的影响

目的 观察牛磺酸对大鼠严重烧伤后早期心肌细胞Fas系统活性的影响。方法 用健康Wistar大鼠，随机分为对照组、烧伤组（造成30％TBSAⅢ度烫伤）、牛磺酸治疗组（烧伤后腹腔注射牛磺酸，剂量300mg／kg）和牛磺酸加SB202190治疗组。于伤后1、3、6、12和24h检测血浆cTnT含量和免疫组化法分析心肌细胞Fas、Caspase-8及Caspase-3蛋白表达变化，荧光分析法测定Caspase-3活性。结果 大鼠烧伤后3h心肌中Fas、Caspase-8及Caspase-3蛋白及其活性即呈显著性升高，伤后24h仍高于对照组（P〈0．05）；牛磺酸治疗组大鼠心肌中各时相点的Fas、Caspasc-8、Caspase-3蛋白水平及Caspase-3活性较烧伤组均有显著性降低（P〈0．05）。结论 牛磺酸对严重烧伤大鼠心肌中Fas、Caspase-8、Caspase-3蛋白的表达及Caspase-3活性升高均有较好的拮抗作用。     

葛根素对烫伤大鼠心肌损害的保护作用

目的探讨葛根素对烫伤大鼠心肌损害的保护作用及机制.方法采用制作30% TBSA Ⅲ度烫伤大鼠模型,随机分为复苏组(40只),治疗组(40只),另取8只作为伤前对照.于烫伤后1、3、6、12、24 h各取静脉血,测心肌肌钙蛋白T(cTnT)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量,另取大鼠心脏作形态学检查.结果复苏组及治疗组cTnT及TNF-α的含量高于对照组,治疗组低于复苏组(P<0.05).电镜显示,伤后24 h,治疗组心肌组织损伤程度较复苏组减轻.结论葛根素对大鼠烧伤后心肌损害有一定的保护作用.     

休克期切痂植皮对烧伤大鼠能量代谢的影响

目的：考察伤后不同时期切痂对烧伤大鼠能量代谢的影响。方法：40只成年雄性大鼠，采用30％TBSA三度烫伤模型，分为5组：伤前正常对照组、单纯烫伤对照组、伤后8h、24h、96h切痂植皮治疗组，于烫伤后168h处死大鼠。结果：①烫伤后大鼠血清TNFα、花生四烯酸水平显著高于伤前，切痂后降低，其中8h、24h切痂组TNFα水平及8h切痂组花生四烯酸水平显著低于单纯烫伤组。各组胰高血糖素、皮质醇水平的改变均不具显著性。②烫伤后骨骼肌ATP含量显著降低而ADP含量显著升高，EC水平略下降；切痂后ATP、EC水平均有恢复，其中8h、24h切痂组ATP含量及8h切痂组EC水平显著高于单纯烫伤组。肝脏ATP含量于烫伤后亦显著低于伤前，切痂后略回升；切痂后肝脏EC水平升高，其中24h切痂组EC水平显著高于单纯烫伤组。结论：严重烧伤后组织ATP、能荷水平的降低是高代谢重要表现之一，该现象与细胞因子、脂类介质水平升高有关，及早切痂植皮可促进组织能量代谢水平的尽快恢复。     

烧伤大鼠肾脏p38激酶活化和TNF-α含量变化

目的探讨严重烧伤大鼠休克期肾脏组织p38MAKP活化水平以及血浆和肾组织TNF-α含量水平变化。方法清洁级成年雄性Wistar大鼠88只,随机分为对照组,烫伤组和SB组(烫伤+SB203580组,SB203580为p38MAPK特异性抑制剂),正常对照组(0h)8只;烫伤组和SB两组各48只,后两组又分为1、3、6、12、24h五个时相点,用Westernblotting方法检测肾脏组织p38MAKP的活化水平,放射免疫法检测血浆及肾脏组织TNF-α的含量变化。结果烫伤组伤后1h肾组织p38活化水平明显增多,3h达峰值(与对照组比较,P<0.05),6h后活化量明显减少,血浆和肾脏组织TNF-α含量在伤后6h开始增加,12h达峰值(与对照组比较,P<0.05),24h仍较高、未恢复正常,SB组上述指标要比烫伤组显著减少(P<0.05)。结论大鼠严重烫伤后1h肾组织p38MAPK活化明显增加、3h活化水平达峰值,从伤后6h开始血浆和肾脏组织TNF-α的含量水平增加明显、12h为最高,说明p38的活化在肾脏损伤中起到十分重要的作用。     

葛根素对严重烫伤大鼠早期心肌MDA变化的影响

目的 观察葛根素对严重烫伤大鼠早期心肌组织丙二醛（MDA）的变化的影响。方法 复制30％体表面积Ⅲ度烫伤动物模型，在烫伤后1、3、6、12和24h，分别在各组中观察心肌组织MDA含量及血清心肌肌钙蛋白T（cTnT）含量，电镜下观察组织学形态变化。结果 ①在复苏组中，心肌组织MDA含量及血清cTnT含量在伤后1h显著升高（P〈0.01），在伤后12h达高峰。②在治疗组中，上述指标变化与复苏组趋势相同。但与复苏组相比在伤后1、3、6、12h显著降低（P〈0．05）。③电镜显示，伤后24h，治疗组心肌组织损伤程度较复苏组减轻。结论 葛根素能抑制严重烫伤大鼠心肌组织MDA的生成，对烫伤早期心肌缺血再灌注损伤有保护作用。     

白虎加人参汤对烧伤大鼠早期心肌保护作用的实验研究

[目的]观察白虎加人参汤对严重烧伤大鼠心肌损害的作用。[方法]将96只SD大鼠随机分为空白组(32只)、中药治疗组(32只)和西药对照组(32只),造成大鼠30%TBSAⅢ度烧伤,中药治疗组伤后灌胃白虎加人参汤,西药治疗组灌胃卡托普利,空白组灌胃等渗盐水;各组烧伤大鼠于伤前和伤后3,6,12,24h检测其血浆中心肌钙蛋T(cTnT)的含量,光镜观察心肌组织形态结构变化。[结果]各组肌钙蛋白水平伤后12h达到峰值,伤后24h仍现增高水平。空白组伤后各时相血浆的肌钙蛋白含量明显高于中药治疗组及西药对照组(P<0.01),中药治疗组及西药对照组之间对比无显著性差异(P>0.05)。镜下显示中药及西药组均较空白组的心肌损伤轻。[结论]白虎加人参汤和卡托普利在烧伤后早期应用,均能有效地降低血浆中肌钙蛋白的含量,对严重烧伤造成的心肌损害具有保护作用。     

乌司他丁对严重烫伤大鼠早期心肌损害保护作用

目的探讨乌司他丁(ulinastatin,UTI)对烧伤早期"休克心"的防治效果.方法 72只SD大鼠随机等分为单纯烫伤组(B组)和烫伤后乌司他丁治疗组(U组),建立30%体表面积Ⅲ度烫伤模型.检测烫伤前及伤后1、3、6、12 h和24 h血浆cTnI和CK-MB浓度,观察心肌组织病理学变化. 结果烫伤后3、6、12、24 h大鼠血浆cTnI、CK-MB均显著高于伤前(P<0.01),U组各时相点cTnI、CK-MB均显著低于B组(P<0.01或P<0.05).伤后3 h,光镜下可见心肌纤维肿胀,横纹紊乱,细胞界限不清、消失,胞浆破坏,细胞间质水肿,伤后6～12 h病变加重,可见心肌组织点片状溶解灶等.乌司他丁处理组病变显著减轻.结论严重烧伤早期即发生明显的心肌损害,乌司他丁能够显著减轻严重烧伤时心肌损害的程度,对烧伤后"休克心"的防治具有显著作用和疗效.     

严重烫伤大鼠早期心肌p38MAPK,TNF-α和超微结构变化及川芎嗪对其的影响

目的　研究川芎嗪下调 p3 8MAKP表达与活化对严重烫伤大鼠早期心肌产生保护作用。 方法　清洁级成年雄性Wistar大鼠 10 8只 ,随机分为假烫组 (A) ,烫伤对照组 (B)和烫伤 +川芎嗪组 (C) ,A组 8只 ;B、C两组各 48只 ,又分为 1、3、6、12、2 4、48h六个时相点 ,观察和检测心肌组织 p3 8MAKP的表达情况、TNF -α的含量 ,血清CK -MB含量和心肌细胞的超微结构变化。结果　烫伤对照组和烫伤 +川芎嗪组伤后 1小时心肌细胞内p3 8MAPK大量活化及核转位 ,3小时达高峰 ,6小时明显减弱 ,心肌组织TNF -α在伤后 6小时开始增加 ,12小时达高峰 ,48小时仍较高 ,而反映心肌细胞损伤指标CK -MB和超微结构异常变化基本上也是从伤后 6小时开始 ,12小时达峰值 ,烫伤 +川芎嗪组上述指标要比烫伤对照组明显下降和减轻。结论　心肌p3 8MAPK和TNF -α的含量、血清CK -MB含量和心肌细胞的超微结构异常变化 ,在时间上呈现数小时的时间差 ,从而得出 p3 8MAPK的活化在烧伤早期诱发心肌损伤过程中起到非常重要的作用 ,川芎嗪对严重烧伤早期心肌的保护作用可能是通过下调 p3 8MAKP表达、活化来实现的。     

严重烧伤休克期CGRP、NPY变化与心肌损伤的关系

目的 探讨严重烧伤休克期降钙素基因相关肽（CGRP）、神经肽Y（NPY）与心肌损伤的关系。方法 采用放射免疫法测定60例严重烧伤患者不同时相点血中CGRP、NPY、心肌肌钙蛋白（cTnT）含量变化，并分析CGRP、NPY与cTnT相关性。结果 严重烧伤休克期后3hCGRP降低，12h达最低值，伤后48h仍低于正常对照组（P〈0．05）；NPY和cTnT与伤后1h升高，12h达峰值，48h仍高于正常对照组（P〈0．05）；CGRP与cTnT变化呈负相关（P〈0．01），NPY与cTnT变化呈正相关（P〈0．01）。结论 CGRP降低、NPY升高在严重烧伤休克期心肌损伤中起重要作用。     

HSP70在严重烧伤大鼠心肌中的表达及其保护作用的研究

目的 研究热休克蛋白70(HSP70)在严重烧伤大鼠心肌中的表达变化规律，并观察诱导热休克反应对烧伤后心肌损害的保护作用。方法 72只Wistar大鼠随机分为单纯烫伤组(B组)、亚砷酸钠预处理组(SA组)，于致伤前及30％TBSAⅢ度烫伤后3、6、12、24、48h检测血清心肌钙蛋白Ⅰ含量变化，Western blot检测心肌组织HSP70蛋白表达情况。结果 大鼠严重烧伤后3h心肌组织HSP70蛋白表达显著升高，伤后48h达高峰。大鼠烫伤后3h血清心肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)含量即开始明显升高，伤后12h达高峰。亚砷酸钠预处理可显著诱导机体的热休克反应，SA组伤后多数时相点血清cTnⅠ含量显著低于B组，且波动幅度较小。结论 严重烧伤早期即可引起心肌组织HSP70蛋白表达显著增强，HSP70蛋白可能在烧伤后早期心肌损害中发挥其内源性抗损伤机制。     

Exendin-4对严重烫伤大鼠早期心肌细胞凋亡的影响

目的了解exendin-4对烫伤大鼠早期心肌细胞凋亡的作用和机制。方法 54只健康成年SD大鼠,随机分为正常对照组(N组,n=6)、单纯烫伤组(S组,n=24)和烫伤加exendin-4组(E组,n=24)。S组和N组大鼠采用30%TBSAⅢ°烫伤模型,伤后按Parkland公式补液抗休克。E组伤后给予exendin-4。采用DNA切口末端标记法(TUNEL)检测左室心肌细胞凋亡;免疫荧光法检测心肌组织caspase-3活性。结果 S组大鼠于伤后6h,心肌细胞凋亡指数即升高,12h达高峰,48h仍显著高于正常对照组;心肌组织caspase-3活性于伤后6h开始增强,12h达高峰,伤后24h仍显著高于N组。E组较S组,在伤后6、12、24、48h大鼠心肌细胞凋亡指数显著降低(P<0.05),心肌组织caspase-3活性在伤后6、12、24h也显著降低(P<0.05)。统计学分析表明心肌细胞凋亡指数与心肌组织caspase-3活性呈显著正相关(P<0.05)。结论 Exdendin-4可抑制烫伤大鼠早期心肌细胞凋亡,其机制可能是通过抑制心肌组织caspase-3活性,从而抑制心肌细胞凋亡。     

立即与延迟切痂对烫伤大鼠若干炎症介质变化的影响

目的 探讨烫伤后不同时间切痂对伤后炎症介质变化的影响。方法 50%TBSAⅢ度烫伤大鼠,分为正常对照组（n=10)、末切痂组（n=50)、立即切痂组（n=50)和延迟切痂组（n=20）,于烫伤后1、3、6、12和24h检测大鼠血浆肿瘤坏死因子（TNF)、一氧化氮（NO）、内皮素（ET）、丙二醛（DNA）和超氧化物歧化酶（SOD）的含量。结果 伤后各组TNF、NO、ET和MDA逐渐升高,切痂后显著低于未切痂组;切痂两组比较,立即切痂组TNF、NO、ET和MDA显著低于延迟切痂组。伤后SOD逐渐下降,切痂后仍呈下降趋势,但伤后24h立即切痂组SOD显著高于延迟切痂组。结论 切痂可降低烫伤后血中炎症介质含量,且伤后立即切痂较延迟切痂效果更为明显。     

大鼠烫伤后心肌力学及血清心肌肌钙蛋白T变化在心肌损伤诊断中的应用

目的　为探索烫伤后心肌舒缩功能及心肌肌钙蛋白T(cTnT)变化在心肌损伤诊断中的应用。方法　复制大鼠 30 %TBSAⅢ度烫伤动物模型。 56只大鼠随机分成烫伤前及烫伤后 1、3、6、12、2 4、4 8、72h共8组 ,观察各时相点左心室力学参数 (LVSP、LVEDP、±dp/dtmax) ;血清cTnT、CK、LDH含量及心脏病理形态学变化。结果　①烫伤后 1h -dp/dtmax显著下降 ,LVEDP明显升高 ;LVSP、 dp/dtmax伤后 3h显著下降 ,均于 12h变化最大 ,至 72h变化仍较明显 (P <0 0 1)。 3h后光镜下可见心肌病理性改变。②cTnT于伤后 1h显著上升 ,12h比对照值升高 4 3倍 ,至 72h仍保持在高水平 ;而LDH、CK分别于伤后 3、6h开始上升 ,至 72h已接近正常 (P >0 0 5)。结论　①大鼠严重烫伤后左心室舒缩功能明显下降 ,且舒张功能障碍的发生早于收缩功能。②cTnT与心肌酶谱 (CK、LDH)比较 ,具有出现早、高特异、高灵敏等特点 ,是诊断烧伤后心肌损伤的可靠指标     

大鼠严重烧伤早期RAS的变化对心功能及心肌损害的影响

目的研究烧伤早期RAS对心功能及心肌损伤的影响。方法健康雄性Wistar大鼠42只,随机数字法分为对照组（正常组,假伤组）和烧伤组,在大鼠30％TBSAⅢ度烧伤后1、3、6、12、24h检测血清AngⅡ,ACE,cTn-Ⅰ和心肌组织AngⅡ,ACE,ACE2含量变化及血流动力和心肌力学指标（SBP,DBP,LVSP,LVEDP,＋LVdp／dtmax,-LVdp／dtmax）,Western blot检测心肌组织中ACE2表达。结果烧伤后1h开始LVSP,＋LVdp／dtmax,-LVdp／dtmax较对照组均明显降低（P〈0．01）,LVEDP明显增高（P〈0．01）,并于6h达到高峰,血清中cTn-Ⅰ,AngⅡ,ACE和心肌组织中的AngⅡ,ACE,1h开始较对照组明显增高（P〈0．01）,6h达到峰值;而心肌组织中的ACE2在烧伤前后无明显变化。结论ACE-AngⅡ轴的变化趋势与血流动力、心肌力学指标及血清cTn-Ⅰ变化相一致,提示RAS中重要效应轴ACE-AngⅡ轴在烧伤早期心肌损害中起着重要作用。烧伤后ACE2无明显变化,可能是导致ACE-AngⅡ轴过度激活的原因之一。     

开搏通对自发性高血压大鼠心肌肥厚和心肌血管紧张素Ⅱ含量的影响

观察开搏通（Cap）对自发性高血压大鼠（SHR）心肌肥厚和血浆、心肌血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量的影响。方法：22只SHR随机分为Cap治疗组和SHR对照组，并以WKY大鼠作为正常血压对照组（WKY组）。结果：①Cap能显著降低SHR收缩压（P<0.001）；②SHRCap治疗组左心室重／体重比显著低于SHR对照组（P＜0．01），但显著高于WKY组（P＜0．05）；③SHR对照组血浆和心肌AngⅡ水平均显著高于WKY组，SHRCap治疗组两者水平均显著低于SHR对照组；④左心室重／体重比与心肌AugⅡ呈高度正相关，与血压及血浆AugⅡ无相关性。结论：Cap不仅能有效降压，还能减轻心肌肥厚，且与心肌AngⅡ水平有关，心肌AngⅡ可能参与SHR心肌肥厚的发生、发展。     

内皮素在火药爆炸烧伤大鼠心肌损害中作用

目的探讨内皮素（ET）在大鼠火药爆炸复合烧伤后心肌损伤中的作用。方法Wistar大鼠128只,随机分为正常对照组、烧伤组、爆炸伤组和复合伤组,分别致伤形成大鼠20％体表面积Ⅲ度烧伤、火药爆炸伤和两者复合伤。动态观察大鼠伤后1、3、6、12、24h血浆肌酸激酶心肌同工酶（CK-MB）及心肌组织ET含量变化。结果复合伤组较单因素致伤组大鼠血浆CK-MB升高明显,心肌组织ET含量呈类似变化,ET与CK-MB有相关性。结论火药爆炸复合烧伤对大鼠心肌的损害较单纯烧伤或爆炸伤更为严重,心肌ET含量的异常升高参与了复合伤后心肌损伤过程。     

严重烧伤兔早期使用亚胺培南对体内α-肿瘤坏死因子的影响

目的观察在严重烧伤早期应用亚胺培南对痂下组织液和血浆中TNFα的影响。方法将16只家兔随机分为2组，即烧伤后亚胺培南治疗组和烧伤后生理盐水对照组。2组分别于伤后20min内静滴100mg泰能和等量生理盐水，8h／次，共3d，并补液抗休克。采用ELASA法检测2组痂下组织液和血浆中TNFα的含量。结果家兔烧伤后血浆中TNFα含量较伤前明显增高，伤后16h达到高峰，并维持较高水平至伤后72h。在各相同时点，痂下组织液中TNFα分别较血浆中TNFα含量有显著增高。在烧伤早期应用亚胺培南治疗组痂下组织液和血浆中TNFα的水平明显低于对照组。结论严重烧伤早期使用亚胺培南，痂下组织液和血浆中TNFα水平较对照明显降低，提示亚胺培南对TNFα、内毒素释放呈低诱导状态，有利于防止和减轻内毒素血症的发生。     

TNF单抗阻断烫伤大鼠蛋白质高分解代谢的实验研究

目的：探讨烧(烫)伤后骨骼肌蛋白质分解代谢的规律及肿瘤坏死因子(TNF)与TNF单克隆抗体(TNF-McAb)的可能作用及其意义。方法：实验大鼠分为正常对照组、烫伤组、正常重组人TNF(rHu-TNF)注射组、烫伤TNF—McAb注射组。于伤后1周内动态观察骨骼肌蛋白质分解速率与TNF含量的变化，以及外源性TNF和TNF单克隆抗体对烫伤大鼠骨骼肌蛋白质分解代谢的影响。结果：烫伤后各时相点大鼠比目鱼肌酪氨酸净释放量均明显高于正常，且伤肢显著高于未伤肢。烫伤大鼠血清中TNF水平的变化随时间递增。烫伤大鼠比目鱼肌中TNF含量增高，伤肢高于未伤肢。比目鱼肌TNF含量与酪氨酸释放量呈显著正相关。rHu--TNF注射组比目鱼肌酪氨酸净释放量显著增加。TNF-McAb注射组比目鱼肌酪氨酸净释放量显著低于未注射组。结论：伤后骨骼肌蛋白质分解增强；局部高浓度的TNF是蛋白质分解代谢增强的重要原因之一；外源性TNF单抗可阻断内源性TNF的作用。