MMP1、MMP2、TIMP2在子宫腺肌症异位内膜和在位内膜中的表达

目的 :探讨 MMP1、MMP2、TIMP2在子宫腺肌症异位内膜和在位内膜中的表达情况 ,研究子宫腺肌症的发病机制。方法 :采有免疫组织化学方法检测 MMP1、MMP2、TIMP2在子宫腺肌症异位内膜 40例和在位内膜 40例中的表达。结果 :MMP1在子宫异位内膜腺体中阳性表达率较高 ( 85 % ) ,异位和在位内膜之间有显著性差异 ;MMP2在子宫腺肌症异位和在位内膜间质细胞、腺体中表达一致 ;TIMP2在子宫异位内膜间质中阳性表达率 ( 1 5 % )低于在位内膜间质细胞中阳性表达率 ( 4 0 % ) ,二者有显著性差异。结论 :MMP1可能参与子宫腺肌症的发生、发展 ;MMP2在子宫腺肌症异位和在位内膜间质细胞中均有较强的表达 ,说明子宫腺肌症异位和在位内膜间质细胞具有同源性 ;TIMP2不仅对 MMP2有抑制 ,且对 MMP1也有抑制作用 ,MMPs- TIMPs平衡失调可能有利于子宫腺肌症的发生、发展     

基质金属蛋白酶-9及其抑制剂-1在子宫腺肌病子宫内膜-肌层界面的表达

目的：探讨子宫腺肌病患者在位子宫内膜、子宫内膜-肌层界面（endometrial—myometrial interface，EMI）基质金属蛋自酶-9（MMP-9）及其抑制物-1（TIMP—1）的表达及其生物学意义。方法：采用免疫组化SP方法对40例子宫腺肌病的子宫内膜（含部分肌层）和40例子宫肌瘤的子宫内膜（含部分肌层）的组织进行分析。结果：腺肌病组MMP-9的表达强度EMI处显著高于远肌层（P〈0．05）。EMI处MMP-9表达，腺肌病组显著高于对照组（P〈0．05）。EMI处TIMP-1在增生期和分泌期的表达，腺肌病组明显低于对照组（P〈0．05）。TIMP-1在EMI和远肌层的表达比较无显著差异（P〉0．05）。结论：子宫腺肌病组EMI处的内膜腺体中MMP-9的高表达，可使子宫内膜的侵蚀能力增强，可能参与子宫腺肌病的发生和发展。     

MMP7及TIMP1在子宫内膜异位性疾病中的表达及意义

目的探讨MMP7、TIMP1与巧克力囊肿（巧囊）及子宫腺肌病（AM）发病的相关性。方法应用免疫组化法检测正常子宫内膜33例,在位子宫内膜、巧囊及AM异位内膜各45例MMP7及TIMP1的表达情况。结果 （1）MMP7在巧囊及AM异位内膜中的表达高于其在位内膜及正常内膜中的表达（P〈0.01）;在位内膜中的表达又高于正常子宫内膜中的表达（P〈0.01）;（2）TIMP1在巧囊及AM异位内膜中的表达低于其在位内膜及正常子宫内膜中的表达（P〈0.01）;在位内膜中的表达又低于正常子宫内膜（P〈0.05）;（3）MMP7与TIMP1在巧囊及AM中的表达差异均无统计学意义（P〉0.05）。（4）MMP7与TIMP1在巧囊及AM中的表达呈负相关（P〈0.05）。结论 MMP7和TIMP1与子宫内膜异位症（EMS）及AM的发病有关,EMS与AM的疾病发生可能具有同源性。     

MMP-9和TIMP-3在内异症患者子宫内膜中的表达

目的 观察比较基质金属蛋白酶（MMPs）和基质金属蛋白酶抑制物（TIMPs）在异位、在位和正常子宫内膜中的表达,探讨其与子宫内膜异位症（内异症）的关系。方法应用免疫组化LSAB法和KS400图像分析系统,检测MMP-9和TIMP-3在26例卵巢子宫内膜异位囊肿患者的异位子宫内膜和其中15例在位子宫内膜中的表达,分析阳性细胞的分布规律,以20例正常子宫内膜作为对照。结果MMP-9和TIMP-3在正常和异位子宫内膜的腺上皮细胞、基质细胞中均有不同程度的表达。异位子宫内膜组织中MMP-9呈高表达状态,TIMP-3表达减少,与正常子宫内膜和在位内膜相比有显著差异（P〈0．05）;在位子宫内膜与正常子宫内膜MMP-9和TIMP-3的表达无显著差异（P〉0．05）。结论提示异位内膜组织具有更强的侵袭力,其在子宫内膜异位症发病中起重要作用。     

子宫内膜基质金属蛋白酶7表达与子宫腺肌病痛经的相关性

目的 研究基质金属蛋白酶7(matrix metalloproteinase-7,MMP-7)在子宫腺肌病中的表达,探讨其表达与子宫腺肌病的发生及痛经的相关性.方法 应用免疫组化SP法检测40例子宫腺肌病患者原位内膜、异位内膜及对照组(40例)正常子宫内膜MMP-7的表达.结果 MMP-7在子宫腺肌病异位内膜组中的表达...     

MMP2、TIMP2、ER在子宫腺肌症及其伴腺肌瘤和伴平滑肌瘤中的表达

目的 :探讨子宫腺肌症与子宫肌瘤之间的内在关系。方法 :采用免疫组织化学方法检测 ER(雌激素受体 )、MMP2 (基质金属蛋白酶 2 )、TIMP2 (组织抑制物 )在子宫腺肌症不伴瘤 1 6例和伴瘤 1 8例中的表达。结果 :ER在子宫腺肌症不伴瘤组异位内膜的间质细胞核中阳性表达率 ( 1 2 .5 % )高于子宫腺肌症伴瘤组 ;MMP2在子宫腺肌症伴瘤组中间质细胞、平滑肌细胞同时表达率为 ( 77.78% ) ;TIMP2在子宫腺肌症伴瘤组中腺体、平滑肌细胞阳性表达率 ( 72 .2 2 %、88.89% )明显高于不伴瘤组。结论 :在子宫肌瘤形成早期 ER可能起调控作用 ;MMP2、TIMP2对子宫腺肌症伴腺肌瘤和子宫肌瘤的形成可能起了重要的调控作用 ;子宫腺肌症与子宫肌瘤的形成可能有内在的联系。     

基质金属蛋白酶及其抑制物与子宫内膜异位症关系的研究

目的研究基质金属蛋白酶-2、3（MMP-2,3）、金属蛋白酶组织抑制物-2（TIMP-2）蛋白及其mRNA在正常子宫内膜、子宫内膜异位症（EMS）妇女正位及异位内膜的表达。方法采用免疫组织化学法半定量分析MMP-2、MMP-3、TIMP-2在正常子宫内膜、EMS妇女正位内膜及异位内膜的表达,使用实时荧光PCR法进行MMP-2、MMP-3、TIMP-2的mRNA的定量分析。结果MMP-2、MMP-3在EMS妇女异位内膜组阳性表达高于正常对照（P〈0．05）,TIMP-2在EMS妇女异位内膜组织阳性表达低于正常对照（P〈0．05）,而且MMP-2、MMP-3在异位内膜标本阳性染色范围有向间质浸润的趋势。在不同的组织学周期,MMP-2、MMP-3、TIMP-2的表达情况相似,差异不具有统计学意义。EMS妇女异位内膜的MMP-2、MMP-3、TIMP-2mRNA含量均高于正常对照（P〈0．05）。在不同的组织学周期,正常妇女子宫内膜组的MMP-2mRNA含量、EMS妇女正位内膜组的MMP-3mRNA含量的差异有统计学意义（P〈0．05）。结论EMS妇女的异位内膜具有更高的侵袭性可能与异位内膜MMP-2、MMP-3的过高表达及TIMP-2的低表达有关。     

MMP-2、TIMP-2及VEGF蛋白在子宫内膜异位症裸鼠模型组织中的表达及意义

目的建立裸鼠子宫内膜异位症（EMs）模型，检测基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、金属蛋白酶组织抑制因子-2（TIMP-2）、血管内皮生长因子（VEGF）在异位内膜及正常内膜的表达，探讨其在EMs发生、发展中的作用。方法将育龄妇女正常分泌晚期子宫内膜注入裸鼠盆腹腔，建立EMs裸鼠模型，光镜下观察异位病灶的形态学特点，并采用免疫组化方法（PV-6001／6002法）检测异位内膜MMP-2、TIMP-2、VEGF蛋白表达水平，与种植前子宫内膜比较。结果光镜下观察，异位病灶具有增生期特点；且异位内膜较正常内膜MMP-2／TIMP-2比值增高（t=12．919，P〈0．01），VEGF蛋白表达增强（t=2．647，P〈0．05）。结论裸鼠模型是EMs早期临床研究的理想模型；MMP-2／TIMP-2比值升高及VEGF表达增强与异位内膜的高侵袭性和高血管新生能力有关，在EMs的发生发展中起重要作用。     

MMP一2、TlMP一2在胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎中的表达及意义

目的：探讨基质金属蛋白酶一2（matrixnletalloproteinase一2,MMP一2）及其抑制因子（tissuein—hibitorofmatrixmetalloproteinase一2,TIMP一2）在胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎患者胎膜组织中的表达及意义。方法：收集分娩产妇124例,分为足月胎膜早破组45例,早产胎膜早破组40例,足月未临产剖宫产39例为对照组,分娩后根据病理结果分为合并绒毛膜羊膜炎及非合并绒毛膜羊膜炎。采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白一过氧化物酶连接（streptavidin—perosidase,SP）法检测胎膜组织中MMP一2、TIMP一2的蛋白表达。结果：胎膜早破组患者胎膜组织MMP一2的表达明显高于对照组（P〈0．05）,TIMP一2的表达明显低于对照组（P〈0．05）,足月胎膜早破组和早产胎膜早破组之间差异无统计学意义（P〉0．05）;胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎患者胎膜组织MMP2的表达高于未合并绒毛膜羊膜炎患者（P〈：O．05）,TIMP一2的表达显著低于未合并绒毛膜羊膜炎患者（P〈0．05）。结论：胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎的发生可能与MMP2和TIMP一2的表达异常相关。     

基质金属蛋白酶3、9在子宫内膜异位症中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶及其抑制剂在子宫内膜异位症发生及发展中的作用及临床意义。方法采用免疫组化SP法分别测定MMP-3、MMP-9在卵巢子宫内膜异位症患者的异位内膜30例（A组）及其在位内膜16例（B组），子宫腺肌症患者的异位内膜40例（c组），子宫肌瘤患者的子宫内膜20例（正常对照D组）的表达强度。结果卵巢子宫内膜异位症患者和子宫腺肌症患者的异位内膜中MMP-3、MMP-9的表达强度明显高于正常子宫内膜（P〈0．05）；卵巢子宫内膜异位症患者和子宫腺肌症患者的异位内膜中MMP-3、MMP-9的表达强度无明显差异（P〉0．05）；MMP-3、MMP-9，在卵巢子宫内膜异位症患者的在位内膜中的表达与在正常对照组子宫内膜中的表达无明显差异。结论MMP-3、MMP-9可能参与子宫内膜异位症和子宫腺肌症的发生和发展。     

子宫腺肌病中HIF-1α，与MMP-2的表达及临床意义

目的研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）与金属蛋白酶-2（MMP-2）在子宫腺肌病（AM）中的表达情况,探讨其在AM发生发展中的作用。方法应用免疫组化（SABC）检测90例AM标本,36例卵巢子宫内膜异位囊肿及30例正常子宫内膜中的HIF-1α及MMP-2的表达。结果HIF-1α在AM的异位内膜及在位内膜组织中的表达75．0％和42．9％,差异有统计学意义（P〈0．01）。HIF-1α与MMP-2在AM组织中表达与正常子宫内膜比较。差异有统计学意义（P〈0．05）,HIF-1α与MMP-2在卵巢子宫内膜异位囊肿及正常子宫内膜中表达（P〈0．05）,HIF-1仪及MMP-2在AM组织与卵巢子宫内膜异位囊肿阳性表达差异无统计学意义（P〉0．05）。HIF-1α及MMP-2在AM的表达呈正相关（r=0．341,P=0．001）。结论HIF-1α及MMP-2可能促进子宫内膜在子宫肌层的种植生长起协同作用。     

子宫异位内膜组织中MMP-7的表达

目的:研究基质金属蛋白酶7(MMP-7)在子宫内膜异位症(内异症)中异位内膜组织中的表达,探讨MMP-7基因在子宫内膜异位症发生中的作用。方法:分别选取内异症异位内膜组织(研究组)27例、正常子宫内膜(对照组)20例为研究对象,应用半定量逆转录聚合酶链反应技术(RT-PCR)检测MMP-7 mRNA的表达。结果:①子宫内膜异位症中异位内膜中MMP-7基因的mRNA相对表达量为(0.6981±0.2351),明显高于正常子宫内膜组织(0.5250±0.1931),差异有显著统计学意义(P<0.05)。②内异症异位内膜组织中MMP-7基因mRNA的表达强度有随美国生育学会修订的内异症分期法(r-AFS)的临床分期升高而增加的趋势,但差异没有显著性(P>0.05)。结论:MMP-7在异位内膜组织中呈高表达,认为MMP-7在子宫内膜异位的发生发展中可能发挥一定的作用。     

CD105和MMP-2在子宫腺肌病组织中的表达及意义

目的探讨以CD105标记的微血管密度（MVD）与MMP-2在子宫腺肌病中的表达与发病机制的关系。方法收集我院2005-01～2006-01间治疗的30例子宫腺肌病病例,采用免疫组织化学染色检测子宫腺肌病在位组及异位组子宫内膜CD105、MMP-2的表达,并运用图像分析仪检测CD105标记的MVD。结果以CD105标记的MVD异位组为24.19±5.30,在位组为17.89±4.53,异位组子宫内膜中表达显著高于在位组子宫内膜（P〈0.05）,在位组子宫内膜分泌期MVD18.09±3.60、增生期17.69±5.57,无显著差异（P〉0.05）;MMP-2在子宫腺肌病异位组内膜的阳性表达率76.67%（23/30）,在位组阳性表达率为46.67%（14/30）,异位组内膜的表达水平显著高于在位组子宫内膜（P〈0.05）,在位组子宫内膜分泌期MMP-2的阳性表达率显著高于增生期（P〈0.05）。经过spearman相关性分析,MMP-2阳性率的表达与MVD呈显著正相关关系（r=0.489,P〈0.01）。结论CD105和MMP-2的过度表达与子宫腺肌病新生血管的生成有关,在子宫腺肌病发病过程中发挥重要作用,是子宫腺肌病具有侵袭性生长的原因之一。     

MMP-9、TIMP-1在不明原因不孕症子宫内膜的表达

目的检测不明原因不孕妇女子宫内膜、正常子宫内膜中MMP-9及其抑制剂TIMP-1的表达，探讨不明原因不孕的发病机制。方法采用免疫组化S-P法检测30例不明原因不孕子宫内膜组织及20例正常子宫内膜组织中MMP-9、TIMP-1的表达水平。结果MMP-9、TIMP-1在正常子宫内膜腺上皮和基质细胞均见不同程度的表达，增生期表达水平低，分泌期表达水平显著增强，差异有显著性。而二者在不明原因不孕组子宫内膜的表达水平显著减低，与正常组相比，差异有显著性。结论MMP-9、TIMP-1在不明原因不孕妇女的低水平表达，可能会引起子宫内膜容受性的降低，从而使着床失败，导致不孕。     

基质金属蛋白酶-2与低氧诱导因子-1α在子宫内膜异位症中的表达及其意义

目的通过观察基质金属蛋白酶-2（MMP-2）与低氧诱导因子-1α（HIF-1α）在子宫内膜异位症中的表达,探讨子宫内膜异位症的发病机制及MMP-2与HIF-1α的关系。方法应用免疫组化法检测子宫异位内膜（异位内膜组40例）、子宫在位内膜（在位内膜组40例）及正常内膜（正常内膜组20例）中MMP-2、HIF-1α蛋白的表达水平。结果 MMP-2、HIF-1α的阳性表达分别位于腺上皮细胞的细胞膜和细胞质及细胞核和细胞质,异位内膜组阳性表达高于在位内膜组与正常内膜组（P〈0.05）,在位内膜组阳性表达高于正常内膜组（P〈0.05）;MMP-2与HIF-1α表达强度的变化呈正相关（r=0.657,P〈0.05）。结论在子宫内膜异位症组织中MMP-2和HIF-1α的表达明显增高,且HIF-1α可能参与调控MMP-2的表达。     

妊娠高血压疾病患者治疗前后血浆基质金属蛋白酶-9及抑制物-1水平的变化

目的探讨妊娠高血压疾病(HDCP)患者治疗前后血浆基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及抑制物-1(TIMP-1)水平的变化。方法 40例HDCP患者作为病例组,予以解痉、镇静、降压和利尿等常规治疗1周。观察治疗前后血浆MMP-9、TIMP-1水平及MMP-9/TIMP-1比值的变化。另选择同期正常妊娠期孕妇30例作为对照组。结果病例组患者血浆MMP-9水平和MMP-9/TIMP-1比值明显低于对照组,血浆TIMP-1水平明显高于对照组(P<0.05或P<0.01)。治疗1周后,病例组患者血浆MMP-9水平和MMP-9/TIMP-1比值均较前明显上升,血浆TIMP-1水平较前明显下降(P<0.05)。结论 HDCP患者血清MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值表达异常。调节血浆血清MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值可作为HDCP患者治疗疗效随访和预后观察的指标。     

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制物-2在子宫内膜异位症的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和组织金属蛋白酶抑制物-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2 ,TIMP-2)在子宫内膜异位症发生发展中的作用. 方法采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶染色法(S-P法)检测22例子宫内膜异位症的异位内膜和在位内膜组织中MMP-2、TIMP-2的表达,并以20例正常子宫内膜为对照组. 结果在异位内膜组织的腺上皮细胞MMP-2呈高表达状态,与子宫内膜异位症在位内膜和正常子宫内膜相比,有非常显著性差异(P <0.01),TIMP-2在异位内膜组织中呈低表达,与子宫内膜异位症在位内膜和正常子宫内膜相比,差异有显著性(P<0.05),但MMP-2、TIMP-2在子宫内膜异位症在位内膜和正常子宫内膜中的表达,二者间没有显著性差别(P>0.05).MMP-2、TIMP-2的表达强度与子宫内膜异位症的严重程度无明显相关性. 结论异位内膜组织中MMP-2过度表达,而TIMP-2的表达下降,导致MMP-2/TIMP-2的比例增高,使异位内膜组织具有更强的侵袭力,可能在子宫内膜异位症的发生发展中起重要作用.     

NF-κB、COX-2在子宫腺肌病中的表达及意义

目的 探讨核因子κB（NF-κB）、环氧化酶-2（COX-2）在子宫腺肌病中的表达及意义.方法 应用免疫组化法检测NF-κB、COX-2在正常子宫内膜（对照组）、子宫腺肌病在位子宫内膜（在位内膜组）、异位子宫内膜（异位内膜组）中的表达.结果 NF-κB在子宫腺肌病异位内膜组和在位内膜组的表达均明显高于对照组（P＜0.05）,异位内膜组的表达明显高于在位内膜组（P＜0.05）;COX-2在子宫腺肌病异位内膜组和在位内膜组的表达均明显高于对照组（P＜0.05）,异位内膜组的表达明显高于在位内膜组（P＜0.05）.NF-κB、COX-2在子宫腺肌病异位内膜中的表达呈正相关（r=0.786,P＜0.05）.结论 NF-κB、COX-2在子宫腺肌病的发生发展过程中可能发挥重要作用.     

Bax和E2F-1在子宫腺肌病中的表达及意义

目的：研究在子宫腺肌病发生过程中凋亡调节蛋白Bax及转录因子E2F-1的病理生理作用。方法：运用免疫组化技术（SP法）检测子宫腺肌病组织（72例）和正常子宫内膜组织（55例）中Bax及E2F-1的表达情况。结果：Bax及E2F-1的表达在子宫腺肌病组织中均明显高于正常子宫内膜组织,两组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;而子宫腺肌病异位内膜组与原位内膜组比较,Bax及E2F-1的表达差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：Bax及E2F-1的持续表达与子宫腺肌病组织中异位内膜的过度增殖有关,提示其与子宫腺肌病的发生及发展有密切关系。