更昔洛韦对肾移植患者环孢菌素A药代动力学的影响

 目的：观察更昔洛韦对肾移植患者环孢菌素A药代动力学参数的影响,以促进临床合理用药,提高肾移植存活率。方法：分别对10例肾移植患者单用环孢菌素A与合用更昔洛韦后环孢菌素A的药代动力学参数进行研究和评价,采用荧光偏振免疫法测定各时刻环孢菌素A血中浓度,3P87程序拟合药代动力学参数,t检验比较组间差异。结果：合用更昔洛韦后,环孢菌素AKe,t_1/2（Ka）分别由单用组的（0.16±0.04）h^-1和（1.39±0.76）h降至（0.09±0.05）h^-1和（0.50±0.32）h（P＜0.05）,t_max由（3.67±0.77）h^-1减至（2.00±0.78）h^-1（P＜0.01）,t_1-2（Ke）由（4.08±1.85）h^-1增至（10.51±6.42）h^-1,峰浓度c_max平均升高27％。结论：更昔洛韦使肾移植患者对环孢菌素A的吸收显著加快,而使环孢菌素A在体内的消除减慢,对血中环孢菌素A的峰浓度也有一定影响,揭示临床调整用药方案。     

盐酸伐昔洛韦胶囊的人体生物等效性研究

 目的研究2种盐酸伐昔洛韦胶囊的生物等效性。方法24名健康受试者单剂量交叉口服600mg2种盐酸伐昔洛韦胶囊,采用HPLC-UV测定其体内代谢转化物阿昔洛韦的血药浓度。数据经DAS软件处理。结果盐酸伐昔洛韦供试制剂与参比制剂(胶囊)的主要药动学参数如下:AUC_{0→t分别为:(12.985±2.271),(12.306±3.260)mg·h·L^-1;AUC0→∞分别为:(13.416±2.333),(12.748±3.394)mg·h·L^-1;ρmax分别为:(3.897±1.065),(3.592±1.356)mg·L^-1;tmax分别为:(1.354±0.561),(1.479±0.447)h;t1/2分别为:(2.889±0.518),(2.959±0.602)h。对口服供试制剂和参比制剂后的lnAUC0→t,lnAUC0→∞,lnρmax进行方差分析与双单侧t检验,tmax进行秩和检验,结果2者为生物等效制剂(P<0.05)。供试品的相对生物利用度为:(110.4±26.7)%。结论2种盐酸伐昔洛韦胶囊生物等效。}     

高效液相质谱联用研究伐昔洛韦人体生物等效性

 目的研究健康人po盐酸伐昔洛韦片后的药动学和生物等效性。方法20个健康受试者采用随机分组自身交叉对照试验设计,口服盐酸伐昔洛韦片600 mgHPLC-MS联用法测定血浆中代谢产物阿昔洛韦浓度,以BAPP程序计算其药动学参数和评价生物等效性。结果在选定的色谱/质谱条件下阿昔洛韦与内标及血浆杂质分离良好,在41.6～5.34×103μg·L^-1内线性良好。阿昔洛韦的相对回收率大于96.7%,日内和日间RSD小于10.2%。盐酸伐昔洛韦片受试制剂(T)和参比制剂(R)的主要药动学参数:t_max分别为(1.5±0.6)(T)和(1.5±0.6)h(R),ρ_max分别为(2.83×10³±7.76×10²)(T)和(2.72×10³±8.50×10²)μg·L^-1(R);t_1/2分别为(3.21±0.29)(T)和(3.23±0.30)h(R);AUC_0-14分别为(1.02×10⁴±2.03×10³)(T)和(9.91×10³±2.46×10³)μg·h·L^-1(R);盐酸伐昔洛韦片相对生物利用度为(104.5±14.0)%。结论用LC-MS测定血浆中代谢产物阿昔洛韦浓度,杂质无干扰,定量限低,重复性好,准确度高。受试的盐酸伐昔洛韦片与参比的盐酸伐昔洛韦片生物等效。     

食物对口服更昔洛韦人体内吸收的影响

 目的研究健康人po更昔洛韦胶囊的生物利用度,并探讨食物对药物体内吸收的影响。方法18名健康志愿者随机交叉单剂量空腹po更昔洛韦国产胶囊或进口胶囊,或餐后po国产胶囊1000mg,采用HPLC测定其血药浓度,3P97程序计算药动学参数,并对餐后与空腹服药的药动学参数进行显著性检验。结果更昔洛韦国产胶囊与进口胶囊比较的相对生物利用度为(96.8±16.9)%,两制剂的AUC,ρ_max和t_max均无显著性差异(P>0.05)。餐后与空腹服药比较,AUC,ρ_max显著增加,t_max明显延长,两者差异极其显著(P<0.01)。结论两种制剂具有生物等效性,食物可显著增加更昔洛韦的体内吸收,提高药物的生物利用度。     

中国健康志愿者单次和多次口服阿德福韦酯片的药动学

 目的 研究健康受试者单次和多次口服阿德福韦酯片后的药动学过程。方法 12名中国男性健康受试者单次po和多次po 10 mg 阿德福韦酯片;采用液相色谱-串联质谱联用法(LC-MS/MS)测定阿德福韦酯活性代谢物阿德福韦的血药浓度。用DAS2.0程序计算主要药动学参数,并进行统计分析。结果 健康志愿者单次和多次口服阿德福韦酯片10 mg后,阿德福韦的ρmax分别为(24±9)和(24±8) μg·L^-1,t_max分别为(1.3±0.7)和(1.5±0.6)h,t_1/2分别为(7.4±1.2)和(8.5±2.1)h,AUC_0-24h分别为(210±54)和(213±73) μg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(236±64)和(250±90) μg·h·L^-1。多次po阿德福韦酯片后ρ^ss_av为(8.90±3.06) μg·L^-1,DF为(2.52±0.66) 。结论 阿德福韦酯片单次与多次口服的主要药动学参数无显著性差异,体内药物无蓄积现象,耐受性良好。     

葛根素与血浆蛋白非共价结合的电喷雾离子阱质谱研究

 目的研究葛根素与人血清白蛋白和α₁-酸性糖蛋白之间的非共价结合特性。方法应用电喷雾离子阱质谱分别测定葛根素、人血清白蛋白、α₁-酸性糖蛋白及其所形成复合物的相对分子质量,通过结合前后的相对分子质量变化计算复合物化学计量比;通过Scatchard方程拟合计算复合物结合常数(K);根据热力学常数△H、△S推测复合物间的作用力类型。结果葛根素与人血清白蛋白、α₁-酸性糖蛋白形成的复合物的结合常数分别为7.59×10⁴和8.01×10⁴mol·L^-1,最大表观化学结合计量比分别为1∶5和1∶8。葛根素与人血清白蛋白、α₁-酸性糖蛋白间的作用力主要为静电引力。结论电喷雾离子阱质谱是一种研究药物与蛋白间非共价结合的灵敏快速和准确的方法。     

国产奈韦拉平片健康人体相对生物利用度研究

 目的研究国产奈韦拉平片健康人体相对生物利用度。方法采用双周期自身交叉对照试验设计,20名健康志愿者po国产和进口奈韦拉平片各200 mg后采用高效液相色谱法测定血浆药物浓度。用3P97药动学软件进行药动学参数计算及生物等效性评价。结果两种奈韦拉平片的药-时曲线均符合一房室模型,参比制剂、受试制剂的主要药动学参数如下：t_max分别为(3.50±1.05)和(4.20±1.24)h；ρ_max分别为(2394±392)和(2170±434)μg·L^-1。,t_1/2ka分别为(0.85±1.00)和(0.79±0.51)h,t_1/2ke分别为(52.30±13.82)和(55.59±10.51)h；AUC_0～t分别为(149.20±30.54)和(154.05±27.77)mg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(168.30±40.22)和(173.30±36.65)mg·h·L^-1。与标准参比制剂相比,受试制剂的相对生物利用度F_0-t为(104.97±16.51)%,F_0-∞为(105.21±18.93)%。对两制剂间的AUC_0～t,AUC_0～∞和ρ_max进行双向单侧t检验,表明两种制剂具有生物等效性。结论国产和进口奈韦拉平片具有生物等效性。     

非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂的制备及其在兔体内药动学研究

 目的制备非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂,研究其经家兔皮肤给药的药动学。方法健康新西兰白兔6只,3剂量3周期随机交叉单次给予低、中、高3种不同剂量的非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂,其中非洛地平/美托洛尔剂量分别为:1/10,3/30,9/90 mg·kg^-1/mg·kg^-1,剂间间隔为2周,给药时间为48 h。分别于给药后60 h内多点取静脉血;用气相色谱-电子捕获法分别测定血浆中非洛地平和美托洛尔的浓度。用DAS软件计算药动学参数并评价不同剂量组间的参数差异和贴剂的体内作用特征。结果贴剂缓释特征明显,血药浓度稳定持久。经皮给药后低、中、高3种剂量组间非洛地平和美托洛尔的ρ_max、AUC_0→60和AUC_0→∞均有显著性差异(P<0.05),且ρ_max和AUC_0→∞均与剂量(D)呈良好的线性关系(P<0.05),非洛地平的回归方程为ρ_max=6.634 2D+4.355(r²=0.993 8)和AUC_0→∞=295.08D+92.322(r²=0.992 6),美托洛尔的回归方程为ρ_max=8.462 8D+51.528(r²=0.991 4)和AUC_0→∞=315.14D+1 474.8(r²=0.998 7);两药的t_max,MAT,MRT_0→60和MRT_0→∞均无显著性差异(P>0.05),t_max均较长,分别为(21.50±8.14)～(27.00±12.30)h和(25.33±14.40)～(37.50±9.99)h,MRT_0→∞均较长且相近,分别为(28.48±2.71)～(31.80±0.85)h和(28.09±4.41)～(31.79±1.29)h。结论非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂缓释长效的药动学特征明确而稳定,达到了预期较长时间维持平稳有效血药浓度、提高药物生物利用度、减少服药频次、降低毒副作用的设计目的。     

静脉注射蝙蝠葛苏林碱在兔体内的药动学

 目的研究蝙蝠葛苏林碱(DS)在兔体内的药动学和组织分布特征。方法兔耳缘静脉注射DS后,采用HPLC测定各时间点血浆和组织器官药物浓度。结果兔DS 2.5,5.0,10.0 mg·kg^-1静脉注射后,体内动力学行为符合二室开放模型。t_1/2α分别为0.024,0.030,0.018 h;t_1/2β分别为3.0,3.4,6.9 h;CL分别为3.1,3.6,4.4 L·kg^-1·h^-1;Vd分别为13.1,18.0,43.6L·kg^-1。在DS 2.5～5.0 mg·kg^-1内主要药动学参数无显著性差异(P>0.05),但DS 10.0 mg·kg^-1静脉注射后,ρ₀超比例增加(由2.08 mg·L^-1增加至10.72 mg·L^-1,P<0.01),t_1/2β明显延长(P<0.01)。结论DS在兔体内分布迅速、广泛,消除较快。在2.5～5.0 mg·kg^-1内DS的消除为线性动力学,而10.0 mg·kg^-1静脉注射后,本品在兔体内的消除未呈线性动力学。组织分布以肺脏含量最高,各组织器官中药量均显著高于血浆药物浓度。     

天钩降压胶囊中钩藤碱、异钩藤碱在大鼠离体小肠的吸收动力学研究

目的: 研究天钩降压胶囊中有效成分钩藤碱、异钩藤碱的大鼠离体小肠吸收动力学。 方法: 采用外翻肠囊法,用HPLC测定不同取样时间肠内液钩藤碱、异钩藤碱的含量并计算累计吸收量,以钩藤碱、异钩藤碱的累计吸收量对时间作线性回归分析,计算吸收动力学参数。 结果: 钩藤碱回归方程为Y=0.000 9X-0.008 5(r=0.908 6),K_a=9.0×10^-4 (μg·min^-1·cm^-2),t_1/2=12.8 h,异钩藤碱回归方程为Y=0.008 6X-0.178 2(r=0.909 0),K_a=8.6×10^-3(μg·min^-1·cm^-2),t_1/2=1.34 h。 结论: 天钩降压胶囊中钩藤碱、异钩藤碱在大鼠离体小肠的吸收为一级动力学过程。     

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??OBJECTIVE To investigate the adsorption thermodynamics and kinetics of enramycin on XAD-16 macroporous resin. METHODS Series of static adsorption experiments were carried out. The adsorption equilibrium data were fitted to Langmuir and Freundlich isotherm equations, which could describe the adsorption behavior of enramycin on XAD-16 macroporous resin. The thermodynamic properties were described by thermodynamic parameters. Then, pseudo-first-order model and pseudo-second-order model were applied to describe the kinetics of adsorption process. RESULTS The adsorption equilibrium data were agreed with Langmuir isotherm well. Thermodynamic analysis suggested ??H<0, and ??G<0, which indicated the adsortion procedure was a spontaneously exothermic reaction with entropy decrease. The adsorption of enramycin on XAD-16 macroporous resin could be described well by Pseudo-second-order model. CONCLUSION The adsorption thermodynamics and kinetics of enramycin on XAD-16 macroporous resin can supply the theory for the separation and purification of enramycin on XAD-16 macroporous resin.     

水溶性药物骨架片释放达零级的几种方法

目的 研究水溶性药物骨架片释放达零级的方法。方法 以盐酸氢吗啡酮（hydromorphone hydrochloride）为模型药物，用熔融制粒法制备骨架片，用HPLC测定骨架片的释放度。结果 通过压制多层片和混合使用骨架材料，可解决盐酸氢吗啡酮骨架片前期释放偏快的问题，使整个释放近零级。结论 通过处方和工艺调整可以获得具有零级释放特征的水溶性药物骨架片。     

大孔树脂吸附知母总皂苷的动力学与热力学研究

目的：研究大孔树脂吸附知母总皂苷的动力学与热力学特征。方法：通过静态和动态吸附解吸试验筛选出纯化知母总皂苷的大孔树脂类型,确定了AB-8树脂纯化知母总皂苷的吸附动力学模型、等温吸附模型和热力学参数。结果：可用拟二级动力学方程很好地描述吸附动力学过程,可用Langmuir方程较好地拟合等温吸附热力学过程。结论：吸附过程为吸热反应,自发进行,高温有利于吸附,吸附速率主要由颗粒内扩散控制。     

纤维素酶辅助提取藕节多糖工艺优化及其动力学、热力学研究

目的优化纤维素酶辅助提取藕节多糖工艺,并研究其动力学、热力学。方法在单因素试验基础上,以加酶量、介质p H、酶解温度、酶解时间为影响因素,多糖得率为评价指标,Box-Behnken响应面法优化提取工艺。对提取期间的动力学、热力学进行分析。结果最佳条件为加酶量0.9%,介质p H 5.0,酶解温度47℃,酶解时间2.5 h,多糖得率为5.86%。加入纤维素酶后,多糖得率、提取速率常数(k)、表面扩散系数(Ds)提高。提取过程符合一级动力学模型,吸热熵增加,放热熵减小,为自发过程。结论该方法稳定可靠,可用于纤维素酶辅助提取藕节多糖。     

抗癌铂（IV）配合物的结构及细胞摄入的动力学和机制的研究

目的 分析抗癌铂(Ⅳ)配合物的结构，研究人红细胞摄入这些配合物的动力学和机制.方法 利用分子图形模拟方法计算5种口服抗癌铂(Ⅳ)配合物的结构；利用动力学方法测定细胞摄入配合物的速率常数；根据细胞膜蛋白巯基含量和内源性荧光的改变，探讨这些铂(Ⅳ)配合物与人红细胞的作用。结果 计算出了5种口服抗癌铂(Ⅳ)配合物的结构；得到了细胞摄入配合物的一级动力学常数；配合物与细胞膜作用过程中，膜蛋白巯基含量变化很小，但膜蛋白的内源性荧光发生了改变.结论 人红细胞摄入4个铂(Ⅳ)配合物服从简单扩散的一级动力学过程，速率常数不同，细胞摄入配合物(JM221)不符合一级动力学过程。配合物与细胞膜作用使膜蛋白的构象发生了变化，与膜蛋白和膜脂发生了较弱的作用.     

基于铁迁移动力学和热力学规律对藿香正气软胶囊 生产技术的研究

目的:研究铁元素迁移对藿香正气软胶囊稳定性的影响。方法:利用紫外分光光度计法和电感耦合等离子体质谱测定藿香正气软胶囊中铁元素的分布情况。并通过吸附热力学模型、准二级动力学模型及叶洛维奇(Elovich)模型等对铁元素的迁移进行研究。结果:研究发现,铁离子从内容物向囊壳迁移的过程是一个吸热、熵驱动的自发过程,温度越高迁移越快;保质期内其迁移行为基本符合准二级动力学模型,超出保质期后的迁移行为可用叶洛维奇模型来描述。结论:本研究成果可应用于推测藿香正气软胶囊中铁元素的迁移规律,为制定产品质量控制技术标准提供一定的依据。     

离子交换纤维对阿魏酸的吸附和解吸研究

 目的　测定自制的强碱性离子交换纤维对阿魏酸的吸附和解吸的性能。方法　采用测定静态吸附速率曲线及测定30.8K的吸附等温线的方法,并对不同入口浓度和不同流速下,阿魏酸在固定床吸附柱上的动态吸附过程进行了研究。结果　离子交换纤维对阿魏酸的静态饱和吸附量为180.4mg·g^-1(干纤维),用少量甲醇和稀盐酸即可将吸附在纤维上的阿魏酸完全解吸。结论　离子交换纤维对阿魏酸的吸附速率远大于D2.96离子交换树脂对阿魏酸的吸附速率,是提纯和分离阿魏酸的一种新型离子交换剂。     

四种732型树脂对猫豆中左旋多巴交换性能的比较

目的通过比较四种不同产地732型强酸性阳离子交换树脂对左旋多巴的静态吸附和动态交换性能,筛选出适合工业化生产的最佳树脂。方法采用以0.2mol/L的盐酸溶液溶解左旋多巴,离子交换层析柱法对左旋多巴溶液做静态吸附和动态吸附,再用0.3mol/L的氨水为洗脱液进行动态洗脱收集,用高效液相色谱法测出洗脱液的浓度并计算出左旋多巴的含量,从而计算出收率。结果在同一实验条件下,宜宾某树脂厂产树脂对左旋多巴的吸附性能最好,收率达92.93%。结论经四种树脂筛选比较得出,宜宾某树脂厂产树脂对左旋多巴提取收率最大,比较适合用于左旋多巴工业化生产。     

盐酸地尔硫(艹卓)延缓释微丸组合胶囊体外释药特性的研究

目的对自制两种盐酸地尔硫(艹卓)微丸及其组合成的延缓释胶囊的释药动力学进行解析,并对微丸释药机制进行初步研究.方法采用非线性最小二乘法模型嵌合通用程序对各累积释放百分数进行模型嵌合,根据最小AIC值和最小偏差平方和原则,选择最佳释药动力学方程,并将结果与线性方程拟合结果比较;根据方程拟合结果判断微丸的释药机制,采用电镜扫描观察微丸溶出前后形态学变化,并以微丸1为例考察不同渗透压介质中微丸释药行为,推测微丸的释药机制.结果非线性最小二乘法进行模型嵌合消除了线性方法进行模型嵌合时的权重问题,拟合方法更加准确,两种微丸及其组合胶囊均符合Hixson-Crowell方程;而微丸释药机制主要以骨架溶蚀机制为主,并由Peppas方程拟合结果得以证明.结论采用非线性最小二乘法拟合释药动力学方程得到的理论值更接近真实值,说明由非线性最小二乘法模型嵌合通用程序得到的动力学方程能准确表征微丸的释药动力学.     

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??OBJECTIVE To prepare and characterize paroxetine resinate, and evaluate the in vitro drug release rate and taste-masking effect. METHODS A full factorial design was first conceived and applied to screen some process and formulation parameters (reaction temperature, stirring speed, drug concentration in solution and the ratio of resin to drug) on the key responses of resinationprocess, such as drug utilization ratio, drug loading and complexation constant. The paroxetine resinate was then characterized and evaluated by scanning electronic microscope (SEM), differential scanning calorimetry (DSC), in vitro drug release test and panel test of taste-masking. RESULTS The resin/drug ratio and reaction temperature were identified as the most important factors on paroxetine resinate preparation.The drug-resin complex was successfully formed via ion exchange mechanism rather than physical absorption with complete in vitro drug release (>96%) in acidic or salt solution and good taste-masking effect.CONCLUSION Paroxetine resinate with good performance can be prepared via optimization of process and formulation parameters, which will facilitate the development of generic paroxetine suspension.