Survivin在宫颈癌中的研究进展

宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病是由多种因素综合引起的,它严重威胁妇女的生命健康。流行病学调查结果显示,在90%以上的宫颈癌组织中可检出人乳头瘤病毒(HPV),然而其致癌机制尚不明确。目前认为,癌基因激活与异常突变、抑癌基因失活和凋亡抑制基因过表达均可导致宫颈癌的发生。Survivin是新近发现的一种抗凋亡基因,其独有的结构与组织分布及明显的抗凋亡作用尤为引人注目。而Survivin在宫颈病理组织中的不同程度表达以及参与高危型HPV介导的鳞状上皮细胞异常分化,可能与宫颈癌的发生、发展有密切的关系;并且,针对宫颈癌患者,下调Survivin水平能够有效提高预后,使其在治疗方面也有着广泛的应用前景。现就Survivin在宫颈癌中的研究进展作一综述。     

Bcl-2和Survivin在宫颈癌中的研究进展

细胞凋亡是基因调控下的细胞程序性死亡,是机体维持生长发育、正常生理功能及清除受损细胞的需要[1].在正常生物体内,细胞凋亡与增值处于动态平衡状态,一旦这种平衡被打破就会造成多种疾病的发生.已有研究表明,恶性肿瘤的发生与原癌基因的激活、抑癌基因的失活、环境因素、遗传因素等多种因素有关.随着长期以来对细胞凋亡的深入研究发现,细胞凋亡的受阻与肿瘤的发生及发展密切相关.宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,其发生率在女性恶性肿瘤中仅次于乳腺癌.在中国,近20年宫颈癌的发病率逐年增加,且呈年轻化趋势[2].国内外实验研究表明,宫颈癌的发生、发展与细胞凋亡机制的紊乱密切相关.目前已发现,Bcl-2基因和Survivin基因的表达产物是强有力的细胞凋亡抑制蛋白.本文就近年来Bcl-2、Survivin在宫颈癌中的研究进展及临床意义进行综述.     

PTEN在胃黏膜癌变过程中的表达及意义

张力蛋白同源、第10染色体丢失的磷酸酶基因（phosphatase and tension homology deleted on chromosome ten，PTEN），是目前发现的第一个具有磷酸酯酶活性的抑癌基因，参与细胞凋亡调控，近年研究发现，其表达与一些恶性肿瘤发生发展、生物学行为和预后有密切的关系，但对PTEN在胃癌中的表达却有不一致的报道。我们应用免疫组化技术研究PTEN与胃癌及癌前期病变的关系。     

凋亡抑制蛋白XIAP、Survivin在子宫颈癌组织中的表达及意义

目的:比较正常宫颈及宫颈癌组织中凋亡抑制基因XIAP、Survivin的表达.探讨其与宫颈癌发生、发展的关系.方法:应用RT-PCR方法,在20例宫颈癌及癌旁组织中检测XIAP、Sunrvivin的表达情况.结果:Survivin在宫颈癌旁组织中表达阳性率为60%(12/20),在宫颈癌组织中Survivin阳性率为90%(18/20),Survivin mRNA含量在两组中有显著差异(P<0.05).XIAP在宫颈癌组织和癌旁组织中表达相当,差异无统计学意义(P>0.05).宫颈癌survivin mRNA及XIAP mRNA表达与患者临床分期、淋巴结转移、组织分化程度均无显著关系.结论:survivin可能通过抑制细胞凋亡对宫颈癌的发生、发展起重要作用.     

KiSS-1及MMP-9与宫颈癌关系的研究进展

肿瘤的发生、发展是多因素参与的复杂过程,转移与侵袭既是恶性肿瘤重要的生物学行为,也是影响患者恢复与预后的关键。癌基因的激活与抑癌基因的失活在疾病发展过程及演变过程中发挥着重要作用。本文通过研究抑癌基因KISS-1与癌基因MMP-9的表达情况并分析其表达与宫颈癌患者相关病理学参数的关系以研究该两项指标在宫颈癌发生、发展及转移过程中的作用及相互关系。     

大肠癌组织中PCNA定量和Bcl-2,P53蛋白的表达及其意义

Ｂｃｌ－２基因是一个阻遏细胞凋亡基因,其编码的Ｂｃｌ－２蛋白能阻止细胞凋亡,该蛋白的异常表达与恶性肿瘤发生发展及预后有密切关系［１,２］。Ｐ５３为肿瘤抑制基因,该基因突变和其编码的Ｐ５３蛋白过度表达与恶性肿瘤的生物学行为和预后有较密切的关系［３,４］...     

hGPR 87基因表达与宫颈癌发生及浸润转移的关系

目的:通过检测宫颈癌及宫颈上皮内瘤变(CIN)患者宫颈组织hGPR 87基因表达水平来分析基因表达与宫颈癌发生及浸润转移的关系.方法:采用SYBR Green I实时定量PCR方法分别检测30例宫颈癌、30例重度宫颈上皮内肿瘤(HCIN)、30例轻度宫颈上皮内肿瘤(LCIN)患者和15例正常对照(子宫肌瘤)新鲜宫颈组织的hGPR 87基因表达情况,以β2微球蛋白基因(β2M)作为内参,根据相对定量公式(2-△(α)×100%)计算hGPR 87基因相对表达量.结果:宫颈癌患者组的表达量最高,HCIN组次之,正常对照组的表达量最低,四组比较差异有统计学意义(P=0.02).宫颈癌患者中有淋巴结转移的比无淋巴结转移的宫颈组织中hGPR 87的mRNA含量要高(P=0.002).结论:本研究揭示了不同宫颈疾病发展阶段hGPR 87基因表达的变化特点,hGPR 87基因表达水平在宫颈癌及伴淋巴结转移患者以升高为主,可能与宫颈癌发生及浸润转移有一定关系.     

三氧化二砷体外诱导宫颈癌细胞株凋亡及其机制的研究

目的:研究三氧化二砷体外能否诱导宫颈癌细胞株(HeLa细胞)发生凋亡及其相关机制。方法:采用透射电镜、DNA Ladder、TUNEL的方法进行凋亡检测,用ECL Westernblot的方法检测凋亡过程中相关基因表达的变化。结果:三氧化二砷体外作用于HeLa细胞后,透射电镜观察到了凋亡小体;DNA Ladder法检测到了凋亡时DNA降解形成的梯带;TUNEL法也检测到HeLa细胞有DNA的断裂。在凋亡过程中,凋亡相关基因bcl-2的表达下调,而p53基因的表达没有明显改变。结论:三氧化二砷体外能诱导HeLa细胞发生凋亡,其机制与bcl-2基因的表达下调有关。     

凋亡抑制基因Survivin与宫颈癌的发生

目的:探讨凋亡抑制基因Survivin生存素在宫颈癌发生、发展中的作用。方法:选取宫颈上皮内瘤样病变60例、宫颈浸润癌32例和正常宫颈组织25例作为研究对象,用TUNEL法测定凋亡指数及S—P免疫组化法进行Survivin基因表达检测,分析比较各组间凋亡指数及Survivin表达差异。结果:凋亡指数随着宫颈上皮病变的发展而减少(P＜0．05),但在CINⅢ与宫颈浸润癌间无明显差异。正常宫颈组织Survivin基因表达均为阴性,随着宫颈上皮病变的发展,Survivin表达强度显著增加(P＜0．05)。Survivin基因表达强度与细胞凋亡指数呈负相关(r=-0．67,P＜0．01)。结论:细胞凋亡的改变与宫颈癌发生的早期过程有关,凋亡抑制基因Survivin在宫颈从癌前病变向宫颈癌演变的过程中起重要作用。     

p 16基因表达及高危 HPV 感染在宫颈癌中相关性的研究

目的：探讨 p16基因的表达和高危 HPV 感染（HR-HPV）在宫颈癌发生、发展中的意义。方法运用实时荧光定量PCR（FQ-PCR）检测 p16基因在宫颈癌组织、上皮肉瘤组织（CIN）、正常宫颈组织中的表达,原位杂交检测上述标本中 HR-HPV感染。结果p16基因在宫颈癌组织、CIN、正常宫颈组织中的表达水平分别为0．79±0．34、0．70±0．36、0．26±0．21,差异具有统计学意义（P ＜0．05）。p16基因的表达水平在不同临床分期之间的差异具有统计学意义（P ＜0．05）,但肿瘤分化程度、淋巴结转移、肿瘤大小等其他临床病理特征对其无显著影响（P ＞0．05）;HR-HPV 阳性患者的 p16基因的表达水平明显高于 HR-HPV阴性患者,差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论p16基因在宫颈癌中呈高表达状态,并且与 HR-HPV 感染密切相关,基因的高表达可能在宫颈癌的发生和发展中发挥重要作用。     

糖尿病并发症与细胞凋亡及相关基因的关系

细胞凋亡在糖尿病及其并发症的发生方面起着重要的作用。研究发现bax和bcl-2可能参与肾脏细胞凋亡的调控。国外相关研究证实视网膜毛细血管周细胞丧失的性质为细胞凋亡，发现bax和bcl-2基因在早期糖尿病大鼠视网膜的表达发生显变化。近期研究发现，糖尿病神经病变患血中包含Fas调节的凋亡的激活因子，可能参与糖尿病神经病变的发病机制。研究发现细胞凋亡是造成了糖尿病模型的创伤愈合障碍的重要因素之一，细胞凋亡在细胞浸润和肉芽组织形成受阻过程中密切地参与了炎症的调节，最终在创伤愈合的炎症阶段发挥作用。尚有研究发现糖尿病时的勃起功能障碍可能与细胞凋亡有关。     

Ki67及bcl-2在宫颈上皮内瘤样病变中表达的研究

本实验以宫颈上皮内瘤样病变（CIN）为研究对象，采用免疫组化方法检测Ki67和bcl-2基因的表达。并进行临床病理学评价。从而探讨其在CIN与宫颈癌发生发展过程中的意义，以期找到这一连续病理变化的内在机制。从而减少宫颈癌的发生。结果发现：（1）Ki67抗原在CIN组织中的表达分级依次递增，高于赶性宫颈炎组织。（2）bcl-2蛋白在CIN组织中的表达分级依次递增，高于良性宫颈炎组织。（3）Ki67分级、bcl-2分级与CIN分级之间呈正相关。（4）Ki67和bcl-2在CIN至宫颈癌发展过程中的表达呈正相关。结果表明：CIN与上皮细胞异常增殖和凋亡受抑制有关；提示有关增殖因素和抑凋亡因素在宫颈癌变过程中（从CINⅠ—CINⅢ）可能协同作用；测定Ki67指数、bcl-2指数和Ki67分级、bcl-2分级可为CIN及宫颈癌的筛查、早期诊断和指导治疗提供客观的指标，从而减少宫颈癌的发生。     

CPS1基因与肿瘤关系的研究进展

氨甲酰磷酸合成酶1（CPS1）是催化尿素循环限速酶之一,主要在肝细胞和肠上皮细胞中表达,正常生理情况下其在清除体内代谢废物氨的过程中起重要作用。研究表明,CPS1基因与肝癌、肺癌、结直肠癌等多种恶性肿瘤关系密切,通过多种信号转导通路或影响嘧啶合成等途径影响细胞增殖、凋亡、迁移等细胞生物学行为,从而影响肿瘤的发生发展或患者的预后。因此,研究CPS1基因与肿瘤的关系,对恶性肿瘤早期诊治、预后评价等方面有重要意义。该文就CPS1基因与肿瘤的关系进行综述。     

Bcl-2与肿瘤关系的研究进展

Ｂｃｌ－２是细胞凋亡调控基因，它的异常表达与肿瘤的发生、发展关系密切。本文着重介绍了Ｂｃｌ－２在细胞凋亡的调控作用及与肿瘤的关系。     

Bcl—2与肿瘤关系的研究进展

Ｂｃｌ－２是细胞凋亡控基因,它的异常表达与肿瘤的发生、发展关系密切。本文着重介绍了Ｂｃｌ－２在细胞凋亡的调控作用及与肿瘤的关系。     

干细胞及肿瘤细胞中nucleostemin基因的研究进展

Nucleostemin(NS)基因在干细胞中高表达,在干细胞分化时迅速减少,参与干细胞和肿瘤细胞的增殖调控,维持干细胞扩增并抑制其向成熟细胞分化,从而阻止细胞凋亡。NS基因在肿瘤细胞干细胞特性维持中也起重要作用。NS蛋白以依赖于GTP的形式穿梭于核仁和核质之间,参与核糖体特别是前核糖体rRNA的装配过程。NS基因与肿瘤发生关系密切,或可作为靶向治疗的候选基因。     

宫颈癌差异表达蛋白的相关性研究

目的筛查宫颈癌组织中差异表达蛋白,探讨survivin基因与宫颈癌发生发展的关系。方法利用蛋白阵列方法分析宫颈癌组织与正常宫颈组织中蛋白表达的差异;将体外培养的宫颈癌Hela细胞分为对照组、空质粒组和实验组,转染survivin siRNA表达载体后,利用半定量RT-PCR和Western blotting方法检测各组细胞survivin基因的转录及蛋白表达情况;MTT法检测各组细胞的增殖能力;流式细胞术检测细胞周期和凋亡情况。结果正常宫颈组织与宫颈癌组织间有25种蛋白的表达存在明显差异;体外实验结果显示,对照组与空质粒组survivin基因的转录与蛋白表达无明显变化,而pGCsi-sur组survivin基因转录和蛋白水平明显下降;MTT结果显示,pGCsi-sur组细胞增殖速度明显下降(P0.01);流式细胞术检测显示,与对照组相比,pGCsi-sur组G1期细胞比例增加,G2期和S期细胞比例减少,并可检测到明显凋亡。结论宫颈癌组织与正常宫颈组织存在差异表达蛋白;survivin基因与宫颈癌的发生存在一定的相关性。     

宫颈鳞状上皮病变中EGFR蛋白表达及基因扩增的临床意义

目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)蛋白在宫颈鳞状上皮内瘤变和鳞状细胞癌中的表达及基因扩增,并评估其在宫颈癌发生、发展和预后中的价值.方法 分别应用免疫组化EnVision法和荧光原位杂交(FISH)技术检测75例宫颈各种病变组织中的EGFR蛋白表达、基因扩增及基因拷贝数的变化,其中慢性宫颈炎10例,低级别鳞状上皮内瘤变(CIN)16例,高级别CIN 25例,宫颈癌24例. 结果 EGFR在高级别CIN和宫颈癌中的阳性表达率分别是76%和79.17%,而在慢性宫颈炎和低级别CIN中的阳性表达率分别是10%和43.75%.高级别CIN和鳞癌中的基因扩增阳性率为25%,而慢性宫颈炎和低级别CIN中的阳性率为3.33%.42例EGFR阴性或低等阳性病例中FISH检测出26例(61.9%)二倍体和11例(26.2%)三倍体,而20例EGFR中等或强阳性病例中却有13例(65%)为多倍体或单纯EGFR基因扩增;所有EGFR基因扩增病例的蛋白表达均为中~强(+).结论 EGFR可能参与了宫颈癌的发生,并且是宫颈癌发生的早期事件.EGFR蛋白过表达可能由EGFR基因扩增或基因拷贝数增加所致.     

E1A激活基因细胞阻遏子蛋白在人脐静脉内皮细胞凋亡中的作用

背景:研究内皮细胞凋亡的机制及其与动脉硬化形成的关系将为动脉粥样硬化的防治提供新的思路.而E1A激活基因的细胞阻遏子蛋白在内皮细胞凋亡中的作用,目前尚未见报道.目的:探讨E1A激活基因的细胞阻遏子蛋白在去血清诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡中的作用及其调控机制.时间及地点:实验于2007-10/2008-12在解放军沈阳军区总医院全军心血管病研究所实验室完成.材料:人脐静脉内皮细胞,Phoenix amphotropic 293细胞,pLNCX-CREG和pLNCX-GFP反转录病毒真核表达载体.方法:采用持续去血清培养的方法诱导内皮细胞凋亡,用TUNEL染色和Western blot检测去血清饥饿24,48,72 h后各实验组细胞中cleave-caspase3表达;用pLNCX-CREG和pLNCX-GFP反转录病毒真核表达载体转染人脐静脉内皮细胞,并筛选稳定表达的细胞克隆;应用Western blot检测E1A激活基因的细胞阻遏子蛋白的表达,并进一步应用流式双荧光染色分析E1A激活基因的细胞阻遏子蛋白过表达在去血清诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡中的作用.主要观察指标:cleave-caspase3表达量,人脐静脉内皮细胞凋亡率.结果:成功构建了E1A激活基因细胞阻遏子过表达的人脐静脉内皮细胞模型,证实内皮细胞E1A激活基因细胞阻遏子的表达随凋亡的增加而增加,E1A激活基因细胞阻遏子过表达的人脐静脉内皮细胞去血清饥饿后凋亡较对照组明显减少.结论:E1A激活基因细胞阻遏子过表达抑制了去血清诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡,机制可能与调控P13K蛋白表达有关.     

凋亡调控基因在婴幼儿白血病中的表达及预后研究

近年来，凋亡与疾病的关系日渐受到重视，多数学者认为细胞凋亡障碍可能参与恶性肿瘤的发生且影响其生物学行为。婴幼儿白血病是儿童急性白血病(AL)中比较特殊的类型．起病凶险，化疗效果差，预后不良。近年来随着化疗方案的不断改进，儿童AL的长期无病生存率有了显著的提高，但婴幼儿AL的疗效仍不理想。bcl-2是一种抗凋亡基因，高表达时可阻抑细胞凋亡的发生，为研究凋亡调控基因在婴幼儿白血病发病中作用。我们采用单克隆抗体荧光流式免疫学方法测定了20例婴幼儿白血病细胞bcl-2蛋白表达情况，初步探讨其对临床化疗、预后估计的价值。