免疫性血小板减少症患者骨髓滤泡辅助性T细胞数量及功能的研究

本研究检测免疫性血小板减少症（ITP）患者骨髓滤泡辅助性T细胞（Tfh细胞）数量及功能,探讨Tfh细胞在ITP发病机制中的作用。选取2013年1月至10月在天津医科大学总医院血液科就诊的21例初治ITP患者、20例恢复期ITP患者及18名正常对照者,采用流式细胞术检测骨髓Tfh细胞数量、Tfh细胞功能相关分子CD40L、ICOS、IL-21的表达,采用RT-PCR技术检测BMMNC转录因子BCL-6mRNA相对表达水平;并将各项指标与疾病严重程度进行相关性分析。结果表明,ITP初治组骨髓CD4＋CXCR5＋／CD4＋细胞比例[（5．532±2．599）％]高于恢复期组[（4．064±2．026）％]和对照组[（4．048±1．413）％]（P〈0．05）;ITP初治组骨髓CD4＋CXCR5＋ICOS＋／CIM＋CXCR5＋细胞比例[（14．586±8．561）％]高于恢复期组[（12．884±10．161）％]和对照组[（7．487±5．176）％],初治组与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05）;ITP初治组和恢复期组骨髓CIM＋CXCR5＋CD40L＋／CD4＋CXCR5＋细胞比例[（15．309±10．756）％]及[（18．242±12．243）％],高于对照组[（8．618±5．719）％]（P〈0．05）;ITP初治组和恢复组骨髓CD4＋CXCR5＋IL-21＋／CD4＋CXCR5＋细胞比例1（58．560±26．285）％]及[（57．035±30．936）％]高于对照组[（36．289±24．868）％]（P〈0．05）;初治组、恢复组、对照组BCL-6mRNA的表达水平分别为（1．407±0．264）、（1．149±0．217）和（0．846±0．157）,差异均有统计学意义（P值均〈0．05）。结论：Tfh细胞在ITP患者的骨髓中数量增加,功能分子表达增多,功能亢进,在ITP发病机制中可能有重要作用。     

桥本甲状腺炎和Graves病患者Th17细胞的检测及意义

目的探讨自身免疫性甲状腺病(桥本甲状腺炎和Graves病)患者外周血Th17细胞的水平及意义。方法收集桥本甲状腺炎(HT)和Graves病患者及健康对照组各30例,检测各组外周血Th17/CD4+T细胞百分率及甲状腺自身抗体水平。结果自身免疫性甲状腺病(桥本甲状腺炎和Graves病)患者外周血Th17/CD4+T细胞百分率较正常对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05;P<0.01),且桥本甲状腺炎患者升高更为明显。同时发现桥本甲状腺炎患者外周血Th17/CD4+T细胞百分率与Tg-Ab呈显著的正相关性(r=0.737,P<0.01),与TPO-Ab无显著相关性(r=-0.107,P=0.654)。结论 Th17细胞与自身免疫性甲状腺病的发生发展可能有关,Th17/CD4+T细胞的检测可以考虑做为自身免疫性甲状腺病的诊断依据之一,尤其是对桥本甲状腺炎的诊断意义更大。     

ECLIA法检测血清促甲状腺激素受体抗体在自身免疫性甲状腺疾病中的诊断价值

目的探讨促甲状腺激素受体抗体（TRAb）在自身免疫性甲状腺疾病诊断中的临床价值。方法采用第三代TRAb试剂盒,应用全自动电化学发光免疫分析法（ECLIA）,测定680例初诊Graves病患者、134例桥本甲状腺炎（HT）并甲状腺功能减低患者和55例正常人的血清TRAb水平。结果（1）初诊Graves病患者TRAb阳性率100％,HT甲状腺功能减低组TRAb阳性率2.2％,健康对照组TRAb全部阴性。（2）初诊Graves病患者血清TRAb在各种滴度水平均有分布,142例患者TRAb在1.75～5 IU/L范围内,157例患者TRAb在5～10 IU/L范围内,183例患者TRAb 在10～20 IU/L范围内,117例患者TRAb在20～30 IU/L范围内,81例患者TRAb＞30 IU/L。（3）初诊Graves 病患者血清TRAb的水平明显升高（中位数12.70 IU/L）,而桥本甲状腺炎组TRAb的水平接近正常（中位数1.89 IU/L）,健康对照组的TRAb的水平正常（中位数0.92 IU/L）;两两比较显示甲状腺功能亢进组与桥本甲状腺功能减低组、甲状腺功能亢进组与对照组均有显著性差异,而对照组和桥本甲状腺功能减低组比较无显著性差异。结论 ECLIA法检测的TRAb主要为甲状腺刺激性抗体,是Graves病的非常敏感的特异性参数,TRAb检测对鉴别诊断Graves病和HT甲状腺功能减低有重要意义。     

桥本甲状腺炎患者外周血调节性T细胞计数及临床意义分析

桥本甲状腺炎是一类临床上较为常见的自身免疫性甲状腺炎，表现为血清中出现自身抗体和甲状腺内淋巴细胞浸润的慢性炎症反应，是一种辅助T淋巴细胞1型（Th1）介导的自身免疫性疾病。     

健康人群外周血各类血细胞CD55／CD59的表达

目的了解健康人群外周血细胞CD55／CD59表达情况。方法用流式细胞仪检测健康人红细胞、粒细胞、单核细胞、淋巴细胞膜上CD55／CD59表达。结果80名健康人外周血不同类型的血细胞膜上CD55／CD59表达不同。正常红细胞CD55／CD59双阳性的红细胞中位数为85．100％,阵发性血红蛋白尿症（PNH）细胞〈0,200％;正常中性粒细胞双阳性细胞中位数为99．900％,PNH细胞〈0．100％;单核细胞双阳性细胞的中位数为93．000％,PNH细胞〈2．900％。淋巴细胞双阳性细胞中位数为72．600％,PNH细胞〈18．000％。正常淋巴细胞中所含的PNH细胞比例明显高于其他细胞（P〈0．01）,且主要为T淋巴细胞。结论健康人的外周血各种血细胞CD55／CD59表达不同,分析结果有助于对PNH等干细胞疾病的诊断和发病机制进行探讨。     

慢性淋巴细胞性甲状腺炎超声影像各型的放免指标分析

慢性淋巴细胞性甲状腺炎（chronic lymphocyt-ic thyroiditis,CTL）又称桥本甲状腺炎（HT）,是以甲状腺淋巴细胞浸润为病理特征的自身免疫性炎症,是甲状腺炎中最常见的疾病,常见于中年女性,近年来发病率呈上升趋势。据文献报道,Dailay首先提出甲状腺癌可由HT恶变而来[1]。Pollock也认为HT属癌前病变[2]。此外,HT常常与其它甲状腺疾病并存,如甲状腺癌、腺瘤、结节性甲状腺肿等。故正确认识并早期诊断对于该病的治疗及预后具有重要的意义。     

自身免疫性甲状腺疾病患者体内滤泡辅助性T淋巴细胞的检测及临床意义

目的探讨滤泡辅助性T淋巴细胞(Tfh)检测对自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的诊断意义。方法选取2014年5月至2016年5月接受治疗的AITD患者80例,其中桥本氏甲状腺炎(HT,为HT组)与Graves病(GD,为GD组)患者各40例,并选择同期进行健康体检人群40例(为对照组),检测三组人群的Tfh水平的变化。结果与对照组相比,HT组及GD组的Tfh/CD4+细胞比例明显上升(P0.05),但HT组及GD组的Tfh/CD4+细胞比例未见统计学意义(P0.05);HT组Tfh/CD4+细胞与血浆Tg-Ab及TPO-Ab水平呈正相关,GD组Tfh/CD4+细胞与血浆TSHR-Ab及TPO-Ab水平呈正相关(P均0.05)。结论在AITD患者中可检测到Tfh细胞比例增加,且其比例与TSHR-Ab、Tg-Ab及TPO-Ab水平呈正相关,提示Tfh细胞在AITD的发病中具有一定作用。     

中国HCV/HIV合并感染者T淋巴细胞表面CD81、CXCR3表达的研究

目的探讨T淋巴细胞表面受体CD81、CXCR3，在丙肝病毒（HCV）单纯感染，艾滋病病毒（HIV）单纯感染和HCV／HIV合并感染过程中的表达及意义。方法采用流式细胞术，检测HCV感染组（n=21），HIV感染组（n=14），HCV／HIV感染组（n=28）及正常对照组（n=30）人外周血CD4^＋T淋巴细胞和CD8^＋T淋巴细胞表面CD81、CXCR3的表达。结果HIV感染组及HCV／HIV合并感染组CD4^＋T细胞表面CD81、CXCR3表达显著降低（P〈0．001），CD8^＋T细胞表面CD81、CXCR3表达显著升高（P〈0．001）；HCV感染组CD4^＋及CD8^＋T细胞表面CXCR3表达轻度升高但差异不显著，CD81在CD4^＋T细胞表面轻度升高而在CD8^＋T细胞表面明显升高（P〈0．01）。结论中国HCV／HIV合并感染患者外周血T淋巴细胞表面受体CD81、CXCR3，在CD4^＋T细胞表面表达降低，而在CD8^＋T细胞表面表达升高。     

生长激素垂体腺瘤合并桥本甲亢1例报告

垂体腺瘤是常见的鞍区肿瘤，占颅内肿瘤15％～20％。垂体腺瘤以泌乳素型最多见，生长激素型腺瘤（GH腺瘤）次之，占20％～30％，98％的肢端肥大症由GH腺瘤引起。慢性淋巴细胞性甲状腺炎伴甲亢，又称桥本甲状腺毒症（Hashitoxicosis），俗称桥本甲亢，属自身免疫性甲状腺炎（ATD）的一种。GH腺瘤合并桥本甲亢临床上非常少见，本科2007年2月收治1例，现结合文献复习报告如下。     

Graves病患者外周血滤泡辅助性T细胞和活化B细胞水平及意义

目的探讨Graves病患者外周血滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cells,Tfh)和活化B细胞(CD19+CD83+B细胞)与疾病的关系。方法采用电化学发光法和流式细胞术分析新发Graves病患者和体检健康者外周血FT3、FT4、TSH、甲状腺自身抗体、Tfh和活化B细胞的水平,同时进行相关性分析。结果 Graves病患者Tfh为(3.05±1.33)%,高于健康人对照组的(1.15±0.59)%(P0.05);Graves病患者活化B细胞为(7.77±3.42)%,高于对照组的(4.94±1.43)%(P0.05);Graves病患者Tfh与TPO-Ab、Tg-Ab呈正相关(TPO-Ab:r=0.893,Tg-Ab:r=0.807,P均0.01),而与TRAb无相关性(r=0.539,P0.05);此外活化B细胞比例与其外周血中TPO-Ab呈正相关(r=0.895,P0.01),而与Tg-Ab、TRAb无相关性(Tg-Ab:r=0.137,TRAb:r=0.398,P均0.05)。Graves病患者外周血Tfh与活化B细胞呈正相关(r=0.702,P0.05)。结论Graves病患者外周血中Tfh及活化B细胞可能参与Graves病的发生和发展。     

TRAIL、caspase-3、Ki-67在自身免疫性甲状腺疾病中的表达研究——附57例检验报告

目的：分析肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand,TRAIL）、半胱天冬酶．3（caspase-3）、抗增殖核蛋白单克隆抗体（Ki-67）在自身免疫性甲状腺疾病（autoimmune thyroid disease,AITD）中的表达情况。方法：采用链霉抗生物素蛋白．过氧化物酶法检测31例格雷夫斯病（Graves’disease,GD）和26例桥本甲状腺炎（Hashimoto thyroiditis,HT）患者的甲状腺标本的TRAIL、caspase-3、Ki-67的表达情况,并以12份正常甲状腺标本作为对照,比较3组的差异。结果与结论：GD的甲状腺滤泡上皮细胞中TRAIL、caspase．3的表达阳性率分别为61％、71％,高于正常对照的42％、33％,低于HT的77％、92％。Ki-157在HT淋巴细胞中呈高表达,Ki-157标记指数为（21．00±4．75）％,Ki-67在GD甲状腺滤泡上皮细胞中的标记指数为（3．51±1．53）％,均高于HT组（0．51±0．15）％及正常对照组的（0．62±0．46）％,提示TRAIL、caspase-3、Ki-67可能在AI—TD的发病过程中起一定作用。     

Th1／Th2细胞因子检测在自身免疫性甲状腺疾病中的诊断价值

目的研究Th1／Th2细胞因子在自身免疫性甲状腺疾病（AITD）中的诊断价值。方法选择Grave病（GD）21例、甲亢甲炎（GDⅢ）11例、桥本甲亢（HTL）11例、桥本甲状腺炎（HT）16例、20名正常人，通过酶免法检测血清Th1型细胞因子γ干扰素（IFN-γ）和Th2型细胞因子白细胞介素-4（1L-4）的含量。结果IFN-γ水平HT〉HTL〉GDm〉GD，IL-4水平GD〉GDⅢ〉HTL〉HT。GDⅢ和HTL组IFN-γ和IL-4水平均有统计学意义（P〈0．05、P〈0．01）。结论Th1／Th2细胞因子失衡反映了AITD的病理改变和免疫功能紊乱，与甲状腺自身抗体检测相结合可成为AITD辅助诊断的指标。     

B-cell, T-cell surface phenotypes and epitopes in autoimmune thyroid diseases]

Autoimmune thyroid diseases (AITD) are categorized as organ specific autoimmune diseases, including Graves' disease (GD), Hashimoto's thyroiditis and idiopathic myxoedema. In this article, B-, T-cell surface phenotypes and epitopes in AITD were reviewed. It has been reported that the proportion and absolute number of B and T lymphocyte subpopulation or CD4/8 ratio in peripheral blood from AITD was not different from normal subjects. Those of CD5+ B cells and gamma delta T cells known as autoreactive clones were, however, increased in peripheral blood from GD. In the thyroid tissue of AITD, B-cells with activated markers were predominantly infiltrated rather than T-cells. The CD4/8 ratio and the proportion of CD8+CD11b+ T (suppressor T) cells was decreased in contrast to the increase of CD8+CD11b- T (cytotoxic T) cells. The CD4+4B4+ T (helper/inducer) cells were more predominant than CD4+2H4+ T (suppressor/inducer) cells in thyroid tissue from GD. These abnormality might cause the cell destruction and the enhanced autoantibody production in the tissue of AITD. Thyroglobulin, thyroid peroxidase and thyroid stimulating hormone receptor are known as major autoantigens in AITD. Recently, B-cell and T-cell epitopes on these autoantigen molecules have been defined, using monoclonal antibodies, proteolytic or synthetic peptides with molecular gene engineering. These epitope analysis would be contributed to the autoimmune tolerance in AITD.     

滤泡辅助性T细胞与自身免疫性皮肤病的研究进展

滤泡辅助性T细胞（Tfollicularhelpercells,Tth）是新近发现的CD4＋T细胞亚群中独立的一类细胞,其主要功能是辅助B淋巴细胞产生高亲和力抗体,完成体液免疫应答的过程。Tfh标志性表达趋化因子受体5、可诱导共刺激分子、IL-21、B细胞淋巴瘤分子-6等分子。上述分子异常表达,可导致自身免疫性疾病的发生。现将近几年来有关Till细胞的研究进展及其在自身免疫性皮肤病发病机制中的作用综述如下。     

Graves病和桥本甲状腺炎患者甲状腺CT值的变化及临床意义

目的探讨Graves病和桥本甲状腺炎（HT）患者的甲状腺CT值变化及其临床意义。方法选取Graves病患者112例（GD组）、HT患者54例（HT组）、健康体检者36名（NC组），分别检测其甲状腺CT值。结果GD组左侧甲状腺CT值为（70．53±15．44）Hu，右侧为（70．50±16．01）Hu；HT组左侧甲状腺CT值为（53．77±4．88）Hu，右侧为（52．38±6．67）Hu；NC组左侧和右侧甲状腺CT值分别为（99．66±9．80）、（100．77±10．66）Hu。GD组和HT组的甲状腺CT值均较NC组低（P均〈0．01），并且HT组的甲状腺CT值较GD组减低更明显（P〈0．01）。结论（1）Graves病和HT患者的甲状腺CT值明显低于健康对照者，并且HT患者的甲状腺cT值较Graves病患者减低更明显；（2）甲状腺CT值可以作为一种早期、无创性地诊断Graves病和HT的辅助检测指标之一。     

血清25-(OH)D3与自身免疫性甲状腺疾病体液免疫的相关性

目的:探讨自身免疫性甲状腺疾病(AITD)患者血清中25-(OH)D3与健康人群有无差异,及25-(OH)D3与AITD患者体液免疫紊乱之间的关系.方法:选取Graves病(GD)50例、桥本甲状腺炎(HT)30例,健康人20例,检测样本血清25-(OH)D3、甲状腺自身抗体(TSAb、TGAb、TPOAb)及甲状腺功能,并对25-(OH)D3水平与其他检测指标进行相关分析.结果:GD组及HT组25-(OH)D3均显著低于对照组,GD组25-(OH)D3与TSAb、FT3、FT4呈负相关,与TSH呈正相关;HT组25-(OH)D3与TGAb、TPOAb、TSH呈负相关,与FT3、FT4呈正相关.结论:AITD患者存在低25-(OH)D3血症,与患者的体液免疫紊乱密切相关.     

滤泡辅助性T细胞在急性肝衰竭小鼠模型中的变化及意义

目的:探讨滤泡辅助性T(T follicular helper,Tfh)细胞及相关细胞因子白细胞介素(interleukin,IL)-21在急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)小鼠模型中的变化及意义。方法:将20只雌性C57BL/6小鼠随机分成2组,分别予脂多糖/D-氨基半乳糖或磷酸盐缓冲液(phosphate buffer solution,PBS)腹腔注射,6 h后采集血液、肝脏和脾脏组织标本。采用苏木精-伊红染色法分析肝脏病变情况;流式细胞术分析小鼠脾脏单个核细胞中Tfh细胞的频数;酶联免疫吸附试验分析血清中IL-21和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)的水平。结果:ALF小鼠肝脏肿大而呈暗红色,肝细胞大量坏死和炎性细胞浸润,其血清中TNF-α及IL-21的水平均较正常对照组显著增高(P<0.01,P<0.05);而单个核细胞中CD4+CXCR5+、CD4+PD-1+、CD4+CXCR5+PD-1+T细胞频数亦较正常对照组显著升高(P<0.01)。结论:ALF小鼠脾脏单个核细胞中Tfh细胞频数显著增加,血清IL-21水平显著升高,推测Tfh细胞在ALF的发病过程中起重要作用,本研究结果可能为ALF的治疗提供新思路。     

儿童自身免疫性甲状腺疾病的诊治

自身免疫性甲状腺疾病（ATDs）主要包括自身免疫性甲状腺炎（AT）及Graves病（GD），均由T淋巴细胞的浸润及B淋巴细胞产生甲状腺自身免疫性抗体引起甲状腺功能异常。甲状腺功能对儿童的神经系统及生长发育至关重要，因此早期诊治十分必要。本文旨在对儿童自身免疫性甲状腺疾病的病因、诊断及治疗进行探讨。     

皮肌炎合并甲状腺功能异常的临床分析

目的 探讨合并甲状腺功能异常的皮肌炎（DM）患者临床及实验室检查特征.方法 回顾性分析112例DM患者,比较甲状腺功能异常组与正常组患者临床表现、实验室检查特点及死亡率差异.结果 112例DM患者中甲状腺功能异常者达48.2％,最常见表现为正常甲状腺病态综合征（ESS）（31.3％）,其次是甲状腺功能减退（简称甲减）（10.7％）和甲状腺功能亢进（简称甲亢）（6.3％）.与正常组相比,ESS组患者多见合并关节炎和间质性肺疾病（ILD）,也常出现C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、血清铁蛋白（ferritin,Fet）升高和血红蛋白（hemoglobin,HGB）降低（P均＜0.05）,且死亡率明显升高（P=0.006）.甲减组患者合并消化道受累比例、出现蛋白尿比例、IgM升高比例、甲状腺过氧化物酶抗体（thyroidperoxidase antibodies,TPOAb）阳性率、甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibodies,TGAb）阳性率均显著高于正常组（P均＜0.05）.甲亢组患者血浆胆固醇（cholesterol,CHO）水平明显升高（P＜0.05）.DM合并自身免疫性甲状腺疾病（AITD）发生率为5.4％,最常见类型为桥本甲状腺炎（HT）（3.6％）.结论 DM患者甲状腺功能异常发生率高,以ESS最常见,并且合并ESS的DM患者死亡率更高.DM伴发AITD不少见,最常见类型为HT.