银屑病中的细胞与生长因子

银屑病是一种以上皮增生、分化失控和大量Ｔ淋巴细胞浸润为特征的难治性皮肤病，但它的发生原因仍不清楚，这是不能形成准确而有效治疗方法的主要原因。在病变组织中，Ｔ淋巴细胞、角朊细胞、成纤维细胞及内皮细胞呈现出异常的增殖活性和生物学紊乱，而正常调控机制失控。本文以各种细胞以及细胞因子在其中的变化和作用为轴线，讨论银屑病急需解决的理论问题。１　银屑病中的细胞生物学１．１　银屑病皮肤中角朊细胞的异常生化改变角朊细胞异常增生是银屑病的主要组织学特点之一，同时出现多种生物化学改变。与健康皮肤的细胞相比，银屑病角…     

肌成纤维细胞在皮肤瘢痕形成过程中的作用

目的 探讨表达α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的肌成纤维细胞在皮肤增牛性瘢痕中的作用.方法 免疫组织化学法检测皮肤增牛性瘢痕中α-SMA的表达;通过细胞培养,检测成纤维细胞与肌成纤维细胞羟脯氨酸含量并进行比较;ELISA法分别检测成纤维细胞与肌成纤维细胞Ⅲ型前胶原、纤维连接蛋白、TGF-β1含量并进行比较.结果 正常皮肤组织只有血管平滑肌细胞表达α-SMA,其他真皮细胞几乎不表达,增生性瘢痕皮肤组织中,α-SMA染色阳性细胞大大增加,比例高达96.89%,两者比较,差异有统计学意义(P<0.01);肌成纤维细胞羟脯氨酸含量较正常成纤维细胞显著增高(P<0.01);肌成纤维细胞Ⅲ型前胶原含量较成纤维细胞显著增高(P<0.05);肌成纤维细胞TGF-β1含量较正常成纤维细胞显著增高(P<0.01);肌成纤维细胞纤维连接蛋白含量较成纤维细胞显著增高(P<0.05).结论 肌成纤维细胞是造成增生性瘢痕的最关键细胞.     

低氧对成年大鼠心脏成纤维细胞表型的影响

目的 研究低氧（2%氧）对成年Wistar大鼠心脏成纤维细胞表型的影响. 方法 分离培养成年Wistar大鼠心脏成纤维细胞,采用免疫细胞化学染色检测肌成纤维细胞的典型标记-α-平滑肌肌动蛋白,用液体闪烁计数方法检测心脏成纤维细胞胶原酶敏感的^3H-脯氨酸掺入率来观察细胞胶原蛋白合成变化,并检测3H-亮氨酸掺入率观察细胞总蛋白合成的变化. 结果 低氧24 h、48 h时,成年Wistar大鼠心脏成纤维细胞的α-平滑肌肌动蛋白表达较常氧组显著增强;同时细胞胶原蛋白合成速率亦显著增加,在低氧第24 h、48 h胶原酶敏感的^3H-脯氨酸掺入率较常氧组分别增加132%（P〈0.05）和163%（P〈0.01）. 结论 低氧能够促进成年Wistar大鼠心脏成纤维细胞向肌成纤维细胞表型转换。     

软X线照射对体外培养大鼠成纤维细胞增殖的影响

目的观察软X射线照射对体外培养的成纤维细胞增殖的影响.方法观察培养的大鼠皮肤成纤维细胞照射后细胞计数的变化、划痕实验和"营救"实验.结果在0.5Gy～8Gy剂量范围内,剂量与成纤维细胞的增长成反比,而且0.5～4Gy剂量的量效关系经回归分析成直线型.0.5Gy、1Gy剂量照射后,在1～3天的增长的幅度明显比3～5天的小,而2Gy曲线在1～5天增长幅度明显低于5～7天.在0.1～0.025Gy的照射范围内成纤维细胞的增殖曲线和空白对照没有差别.划痕实验中对照的长满时间明显比照射的长满时间短,实施了"营救"措施的细胞照射与对照的长满时间没有明显差别.结论照射后成纤维细胞的增长与剂量成依赖关系,并且剂量越大细胞增殖恢复也越慢.照射对细胞的运动也有抑制作用.未照射细胞对照射成纤维细胞的增长有"营救"作用.     

胚肺成纤维细胞对肺癌细胞增殖及MMP-2表达的影响

目的：研究体外胚肺成纤维细胞对肺癌H460细胞增殖及MMP-2的影响。方法：在单层平面培养条件下,H460细胞和与胚肺成纤维细胞条件培养基共同培养;单层平面及三维立体培养条件下,H460细胞和胚肺成纤维细胞共同培养,MTT或明胶酶谱法测定H460细胞的增殖活力及MMP-2的表达。结果：胚肺成纤维细胞条件培养基不能促进肺癌H460细胞的增殖和MMP-2的表达。胚肺成纤维细胞与肺癌H460细胞共同培养时出现了MMP-2的表达明显增强。结论：胚肺成纤维细胞能通过促进H460细胞MMP-2的表达影响肺癌的侵袭和转移。     

血管成形术后外膜细胞表型转化和迁移的实验研究

目的观察和分析血管成形术后血管外膜成纤维细胞表型转化和外膜细胞向血管内膜的迁移。方法改良导丝法损伤24只大鼠颈总动脉(CCA),制作血管再狭窄模型;采用5-溴,2尿苷嘧啶(BrDU)标记增殖和迁移的成纤维细胞,以免疫组化,BrDU单染结合α-肌动蛋白(α-actin)复染,光镜、扫描电镜和图像分析仪观察和分析损伤后3、7、14和28d,血管外、中和内膜上与BrDU结合的成纤维细胞的动态分布。结果1.免疫组化染色:BrDU结合的外膜成纤维细胞在术后第3天外膜上分布较多,至第7天达到峰值并表达α-actin,成纤维细胞发生表型转化成为成肌纤维细胞,细胞外基质(ECM)沉积;第14天,外膜上阳性细胞数下降,中膜和内膜上数量显著上升,内膜增厚,管腔狭窄;第28天,外膜、中膜和内膜阳性细胞数量回归到基线,但内膜ECM沉积较多,内膜仍增厚,管腔狭窄。不同时间点,血管三层结构内阳性细胞数比较均有显著差异(P<0.05)。2.电镜观察:血管成形术后,成纤维细胞胞质饱满,粗面内质网发达,表面分泌颗粒丰富,合成大量微丝束,转化为成肌纤维细胞;第7和14天,成肌纤维细胞形成宽大的伪足,分别伸向血管外弹力板窗孔和内弹力板窗孔,细胞呈腔内方向迁移趋势。结论血管成形术后血管外膜成纤维细胞发生表型转化,合成分泌α-actin;外膜成纤维细胞转化为成肌纤维细胞,向血管内膜迁移、增殖,成为新生内膜的细胞成分;外膜细胞和血管再狭窄有关。     

合并全身放射损伤对皮肤伤口组织细胞的抑制效应及W11-a12的促愈作用

目的：研究全身放射损伤对皮肤伤口组织细胞的影响及W11－a12促愈作用。方法：小鼠6Gy照射后，于背部造成两个皮肤切口伤，观察伤后伤口截面愈合速度，伤口炎细胞，成纤维细胞和毛细血管数量及表皮细胞中碱性成纤维细胞生长因子含量的变化。结果：与单纯创伤组相比，照射后伤口截面愈合速度降低，伤口不同细胞数量均有抑制效应，但效应程度不同，由重到轻依次为炎细胞，血管内皮细胞，成纤维细胞和表皮细胞；表皮细胞中碱性成纤维细胞生长因子含量显著减少，W11－a12使伤口截中速度加快，细胞数量增加，并使表皮细胞中碱性成纤维细胞生长因子含量增加。结论：伤后伤口局部细胞数量减少和表皮细胞中碱性成纤维细胞生长因子含量下降是合并放射损伤后创面难愈的重要原因之一，W11－a12对伤口的细胞游走，增殖及表皮细胞分泌碱性成纤维细胞生长因子的功能具有促进作用。     

P53蛋白对人瘢痕疙瘩成纤维细胞端粒酶活性的影响

目的:探讨P53蛋白(P53 protein)对人瘢痕疙瘩成纤维细胞(Keloid fibroblast／KFB)端粒酶活性的影响;明确在人瘢痕疙瘩成纤维细胞中P53蛋白与端粒酶活性之间的相互关系。方法:采用腺病毒介导法将野生型P53基因(Ad-P53)转染至人瘢痕疙瘩成纤维细胞中;将来源于瘢痕疙瘩组织的成纤维细胞随机分成二组。实验组转染野生型P53基因至成纤维细胞中。非转染组的成纤维细胞未进行野生型P53基因转染。用间接免疫荧光法检测成纤维细胞中P53蛋白的表达;TRAP-ELISA法检测成纤维细胞中端粒酶活性。结果:转染组细胞中P53蛋白表达明显高于非转染组细胞;而端粒酶活性明显低于非转染组细胞(P<0．01)。结论:P53蛋白能够抑制人瘢痕疙瘩成纤维细胞端粒酶活性。     

外周血纤维细胞参与皮肤创面修复的研究进展

皮肤创面愈合是一个复杂而有序的生物学过程,涉及修复细胞、细胞外基质、细胞因子与生长因子等多方面因素在时空调控下的多环节相互作用.成纤维细胞作为组织中的主要修复细胞,通过合成并分泌细胞外基质、细胞因子、生长因子、蛋白酶,以及转化为能收缩创面的肌成纤维细胞等多种方式在创面修复中发挥重要作用,因而一直是创面修复研究领域中的热点.     

复方苦参碱对烧伤后人增生性瘢痕成纤维细胞抑制作用的研究

目的观察复方苦参碱对人烧伤后增生性瘢痕成纤维细胞的抑制作用,为烧伤后增生性瘢痕的治疗提供实验依据。方法体外培养烧伤后的人增生性瘢痕成纤维细胞,加入不同含量的复方苦参碱,24h后观察细胞形态学,以乳酸脱氢酶(LDH)为指标观察细胞毒性,用MTT法检测其增殖活性。结果不同含量的复方苦参碱均能改变成纤维细胞形态,抑制细胞增殖,含量在300μg.ml-1以下无明显的细胞毒作用。结论复方苦参碱对人增生性瘢痕成纤维细胞具有抑制作用,并呈剂量依赖关系,具有防治增生性瘢痕的应用前景。     

白三烯B4受体在寻常型银屑病表皮中的表达

 目的 探讨白三烯B4受体(BLT1和BLT2)在寻常型银屑病患者皮损组织中的表达及与银屑病发病的相关性。方法 选取2014-11至2018-10解放军总医院第三医学中心皮肤科治疗的寻常型银屑病30例患者的石蜡组织标本为银屑病组,另选取整形外科手术切除的正常皮肤30例为对照组。采用链霉素-生物素过氧化物酶(S-P)三步法分别检测两组皮肤表皮中BLT1、BLT2的表达,使用Image-Pro Plus6.0软件系统测量每个视野阳性染色区域的平均光密度(AIOD)值。分析银屑病患者皮损与正常皮肤表皮中BLT1、BLT2的表达强度差异。结果 BLT1、BLT2在寻常型银屑病皮损组织表皮中主要表达于棘层,在正常皮肤组织中主要表达于基底层。与正常皮肤相比,寻常型银屑病患者皮损表皮中BLT1、BLT2表达均明显增强,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 白三烯B4受体BLT1、BLT2在寻常型银屑病皮损组织表皮棘层中高表达,提示二者与银屑病的表皮过度增殖有相关性。     

银屑病患者血清中神经免疫蛋白与淋巴细胞转化

为进一步了解心理因素诱发、加重银屑病的物质基础，我们采用ＲＩＡ 测定４９ 例银屑病患者和３４ 名正常人血清对正常小鼠淋巴细胞转化的影响和ＮＩＰ单克隆抗体对抗银屑病患者血清的抑制作用的试验。结果表明银屑病患者血清中有抑制正常小鼠淋巴细胞转化的物质，进行期患者血清中的抑制作用大于静止期，皮损面积愈大者其血清对小鼠淋巴细胞转化率的抑制作用愈强（Ｐ＜ ０．００１，ｒ＝０．４９３９）；进一步研究表明银屑病患者血清中抑制淋巴细胞转化的主要物质与ＮＩＰ类似，但ＮＩＰ与银屑病发生和发展的因果关系有待进一步研究     

不同病期银屑病皮损组织中Merkel细胞超微结构变化和表达CK20的研究

目的探索不同病期银屑病患者皮损组织中Merkel细胞超微结构变化和表达CK20的情况,研究银屑病Merkel细胞结构和功能的变化规律。方法选择经过不正规治疗、新老皮损同时存在的银屑病患者25例,获取皮损旁的正常皮肤组织（相当于发病前期）、皮损组织（相当于进展期）和皮损修复后的病灶皮肤组织（相当于治愈期）,电子显微镜观察Merkel细胞的超微结构,免疫组化法检测皮损中CK20的表达情况。结果进展期皮损组织中Merkel细胞核相对于发病前期和治愈期无明显变化,但皮损组织Merkel细胞质中神经内分泌颗粒数量进展期组高于另两组（P〈0．05）,而另两组间差异无显著性意义（P〉0．05）。进展期皮损组织CK20表达高于发病前期和治愈期（P〈0．05）;治愈期皮损组织CK20表达与发病前期相当（P〉0．05）。结论银屑病发病与Merkel细胞结构无关,与Merkel细胞数量或表达CK20的高低可能有一定相关性。     

银屑病患者梅克尔细胞角蛋白表达及与氨基肽酶N表达的关系

目的探索银屑病皮损组织中梅克尔细胞表达角蛋白（CK20、CK19、CK18）的情况及与氨基肽酶N（CD13）表达的关系,探讨银屑病的发病机制。方法采用免疫组化方法,检测寻常型银屑病患者皮损组织中梅克尔细胞表达CK20、CK19、CK18的情况和表皮层CD13表达的情况,分析CK20、CK19和CK18与CD13表达的关系,并与正常人对比。结果与正常人比较,皮损组织中CK20、CK19、CK18和CD13的表达均升高（P〈0.01）。CK20、CK19和CK18与CD13的表达呈正相关,相关系数分别为0.856、0.838、0.820（P〈0.01）。结论银屑病皮损组织中Merkel细胞变化在银屑病发病中可能发挥一定的作用。     

人体皮肤Merkel细胞原代培养与鉴定

目的探索人体皮肤Merkel细胞体外培养方法,为进一步研究银屑病发病中Merkel细胞的神经内分泌调节作用积累基础资料。方法获取正常人皮肤组织,采用酶消化法分离细胞。设计专门的细胞体外培养系统,观察Merkel细胞在3种不同培养液中贴壁和增殖情况。采用Merkel细胞特异性标记抗体CK20标记Merkel细胞,采用免疫组化和流式细胞仪进行鉴定。结果人体皮肤Merkel细胞在3种培养液中均能顺利贴壁和增殖,并具有内分泌功能,但1号培养液[ Hamˊs-F12＋胎牛血清（10/100 ml）＋bFGF（20 ng/ml）]更有利于Merkel细胞生长。经流式细胞仪鉴定,Merkel细胞纯度可达90.11%。结论在本培养系统中,人体皮肤Merkel细胞能成功进行体外培养,并可获得较高纯度的Merkel细胞。     

Cutaneous psoriasis in a military flight surgeon

Cutaneous psoriasis is a common, non-infectious, hyperproliferative, papulosquamous, inflammatory skin disease whose pathogenesis is unknown. The course of psoriasis is typically chronic and unpredictable. Psoriasis can range from a small, local pathological area of skin to widespread dermatologic disease, such as generalized pustular psoriasis and erythroderma. Symptoms can range from mildly symptomatic to life threatening. Complications can range from psychological problems to systemic medical disease, such as psoriatic arthritis and inflammatory bowel disease. Treatment options can have adverse side effects which negatively affect multiple organ systems such as the hematological, neurological, and immunological systems. Therefore, psoriasis is a dermatologic disease that should be taken seriously in military aviation. The disease, its complications, and its therapies can interfere with concentration, mission accomplishment, the ability to operate aircraft safely, and compliance with safety equipment use. In this case report, we present the case of a naval flight surgeon who presented with inverse psoriasis and plaque psoriasis, which ultimately became well controlled with topical medications. The flight surgeon was recommended for military aeromedical waivers for psoriasis and chronic medication use. We also review the medical literature on cutaneous psoriasis, discuss its complications, and review its aeromedical implications in military aviation.     

Erosive arthropathy associated with scleromyxedema

Mucin deposition in the skin (scleromyxedema) is a rare disorder with a historically confusing nomenclature. The etiology and pathogenesis of the disease is poorly understood. The precise extent of potential systemic involvement is uncertain but the prevailing hypothesis is that scleromyxedema is a disorder of skin fibroblasts without internal organ involvement. Two patients with scleromyxedema skin lesions are described in whom an erosive arthropathy developed in joints contiguous to clinically involved skin. Because of the absence of other causes of destructive arthritis, it is postulated that the associated skin disease resulted in infiltration of adjacent synovium with subsequent erosions.     

银屑病与恶性肿瘤患者红细胞天然免疫分子CD59与可溶性IL-2R相关性变化的比较研究

目的　探讨银屑病和恶性肿瘤患者红细胞CD5 9与可溶性IL 2受体 (sIL 2R)之间的变化规律。方法　应用流式细胞仪检测银屑病患者新鲜红细胞表面CD5 9分子的表达水平 ,采用双抗体夹心法测定可溶性白细胞介素 2受体 (sIL 2R)水平。结果　 2 6例银屑病患者红细胞CD5 9定量 ,平均荧光相对强度 63 1.0 0± 166 70 ,明显高于肿瘤患者的 5 2 5 .8± 12 4 2 (P <0 .0 5 ) ,而 19例正常人sIL 2R含量为 (173 6.5 8±65 0 .10 )ng/L明显低于肿瘤患者的 (2 3 64 .80± 83 1.2 0 )ng/L ,(P <0 .0 5 )。 65例标本同时测定红细胞CD5 9与sIL 2R ,两者之间呈明显负相关 (γ =-0 .3 12 ,P <0 .0 5 )。结论　对银屑病与肿瘤患者红细胞CD5 9与sIL 2R之间变化的比较分析为免疫反应的调控规律及全面理解不同性质疾病的免疫发病机制提供了有用的信息。     

Pathophysiology of nephrogenic systemic fibrosis: A review of experimental data

Since the association between nephrogenic systemic fibrosis (NSF) and gadolinium contrast agents (Gd-CAs) was suggested in 2006, several experimental studies have been published to elucidate the role of these agents in the pathogenesis of NSF. Low stability Gd-CAs have a stimulant effect on human skin and fibroblasts in culture and modulate the production of collagen by these cells. Low stability agents have also induced NSF-like skin changes in a rat model with normal renal function after multiple repeat administrations. The role of the 5/6 subtotal nephrectomy rat model in investigating NSF remains under evaluation.     

阿维A对银屑病患者体内脂代谢的影响

目的 探讨阿维A对银屑病患者体内脂代谢的影响.方法 将银屑病患者分为A、B两组,分别给予阿维A和常规不升高血脂药物治疗,观察治疗前后患者空腹血清TG、TC、LDL-C、HDL-C、AopA I、B100水平的变化.结果 A、B两组银屑病患者经过治疗,PASI评分均明显下降(P＜0.001),A组治疗后,血清TG和LDL-C均升高(P＜0.05),TC则明显升高(P=0.007),而血清HDL-C、ApoA I、B100无明显变化(P＞0.05); B组治疗后,血清TG (P=0.002)和ApoA I(P=0.006)水平均明显升高,血清TC、LDL-C、HDL-C、ApoB100无明显变化(P＞0.05).结论 银屑病患者体内脂代谢是一个复杂的过程,不同的药物可能通过作用于脂代谢过程的不同环节而发挥治疗作用.