遗传性疾病的产前诊断与防治

1　遗传性疾病　　遗传性疾病简称遗传病 (ｇｅｎｅｔｉｃｄｉｓｅａｓｅ)是指生殖细胞(精子或卵子 )或受精卵的遗传物质 (基因 ,即ＤＮＡ)发生改变 ,或者是遗传物质的载体即染色体发生数目或结构畸变而引起的疾病。目前 ,根据遗传物质改变的不同和遗传特点的不同 ,将遗传病分为下述四大类型。1.1　染色体病　　人类体细胞中有 2 3对染色体 ,第 1～ 2 2对为常染色体 ,其余一对为性染色体。女性有两条形态相同的Ｘ染色体 ,故正常女性的核型为 4 6 ,ＸＸ ;男性有一条Ｘ染色体和一条较小、携带的基因也较少的Ｙ染色体 ,故正常男性的核型为 4 6 …     

利用孕妇外周血作非侵入性产前检查的研究进展

近年来人们对利用孕妇外周血作非侵入性产前诊断 (因其材料简便易获 )的研究越来越多。非侵入性产前诊断可用于诊断常见的染色体疾病 ,检测胎儿性别 ,甚至诊断单基因遗传病等。对孕妇外周血的研究主要包括三方面的内容 :血清生化指标测定、胎儿有核红细胞 (NRBC)的研究及胎儿 DNA的研究等     

与高龄妊娠相关的几种胎儿疾病

高龄妊娠是指孕妇年龄在预产期满35周岁的妊娠,对妊娠和围产儿结局产生重要影响。目前已知高龄妊娠显著增加胎儿染色体畸变的发生,高龄妊娠与胎儿非染色体异常畸形、生长受限等胎儿发育异常相关,加强高龄妊娠相关的胎儿疾病筛查、诊断和处理对降低出生缺陷发生率和围产儿死亡率具有重要意义。     

1034例羊水细胞染色体核型分析

由于大多数遗传病尚无有效的治疗方法，因此在胎儿出生前尽早做出诊断，降低遗传病带来的危害显得尤为重要。目前，细胞遗传学诊断仍然是应用最广泛且准确的产前诊断方法。通过羊水细胞培养，进行染色体核型分析，为可能出现胎儿染色体异常的病例提供可靠的产前诊断，使之能够及时做出终止妊娠的选择，对于减少或避免染色体异常胎儿的出生具有不可替代的作用。本遗传室自1984年以来开展了羊水、绒毛及脐血染色体产前诊断，积累了不少的经验，为优生工作的开展提供了有效的产前诊断手段。尤其是从2000年开展唐氏筛查工作以来，羊水产前诊断病例增加。     

染色体病的植入前诊断

染色体病是一大类遗传病 ,由染色体的数目异常或结构异常所致 ,已发现的染色体病已超过 10 0 0种。现在 ,还没有有效的方法治疗此类疾病。通过羊膜腔穿刺 (ａｍｎｉｏｃｅｎｔｅｓｉｓ,ＡＣ)及绒毛膜取样 (ｃｈｏｒｉｏｎｉｃｖｉｌｌｉｓａｍｐｌｉｎｇ ,ＣＶＳ)技术获取孕中期羊水中胎儿细胞或孕早期绒毛膜滋养细胞 ,以细胞遗传学技术及荧光原位杂交 (ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔｉｎｓｉｔｕｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ ,ＦＩＳＨ)技术分析胚胎的染色体组成 ,筛除异常胚胎 ,使正常胚胎继续妊娠 ,有效地减少了染色体病患儿的出生。但是传统的…     

胎儿染色体非整倍体异常的诊断

胎儿染色体非整倍体异常是胎儿及新生儿死亡的常见原因之一,危害性大,及早对其做出正确诊断十分必要.结合美国妇产科医师协会(2007年)和加拿大妇产科医师协会(2008年)相继发布的筛查和侵入性检查指南以及国内研究现状,作者对胎儿非整倍体异常诊断相关的实验室、影像学和细胞遗传学检查以及筛查方案进行综述,以期为产妇选择适宜的检查方案提供借鉴.     

无创产前基因检测在胎儿性染色体疾病筛查中的应用

目的探讨无创产前基因检测(non-invasive prenatal genetic testing,NIPT)在胎儿性染色体疾病中的临床价值。方法统计深圳市第二人民医院2016年3月至2019年6月行NIPT的16119例单胎孕妇中提示21-三体、18-三体、13-三体、性染色体异常和其他染色体异常的阳性率;对比2016年3月至2019年6月NIPT示“胎儿性染色体异常”与本院染色体核型结果。结果①NIPT对21-三体,18-三体,13-三体,性染色体异常和其他染色体异常筛查的阳性率分别为0.42%(68/16119),0.10%(16/16119),0.07%(11/16119),0.38%(61/16119)和0.22%(36/16119)。②47例“NIPT示胎儿性染色体异常”者中,确诊为性染色体疾病者26例,阳性预测值55.32%。其中,NIPT对胎儿性染色体数目偏多的阳性预测值为91.30%(21/23),对胎儿性染色体数目偏少的阳性预测值20.0%(4/20),对胎儿性染色体数目异常的阳性预测值25.0%(1/4)。结论NIPT可作为胎儿性染色体疾病的筛查方法,但由于其对性染色体偏少和性染色体数目异常的假阳性率较高,检测阳性者仍需要做侵入性产前诊断确诊。     

ICSI后双胎之一为常染色体13三体1例报告

卵胞浆内单精子注射(ICSI)是治疗男性不育的辅助生育技术。ICSI后胎儿染色体异常的发生表明该技术与基因疾病有关。有文献报道ICSI后非嵌合体性染色体异常发生率为1.3％～27％。美国对大样本ICSI病例进行研究,报道8例常染色体13三体,但他们均发生在有自然流产史的高龄妇女。本文1例ICSI后发生的常染色体13三体,有两个显著特点:①本例是首次报道ICSI后双胎之一患常染色体13三体;②本例是首例年龄35岁以下的妇女。 亚裔妇女,28岁,G1P0,因男性因素不孕接受ICSI后妊娠且为双胎,精细胞由射精液清洗上游法获取。妊娠16周时为除外基因疾病行羊膜腔穿刺做产前诊断,结果A胎儿染     

68例小头畸形胎儿的超声特点及遗传学分析

目的:探讨遗传学检测技术在不同超声表征小头畸形胎儿中的应用价值。方法:收集2018年1月至2022年4月在深圳市妇幼保健院产前诊断中心就诊68例小头畸形胎儿的超声资料与遗传学检测结果。68例胎儿均行染色体微阵列分析(CMA),16例胎儿行全基因外显子组测序(WES)。根据胎儿超声异常特点，将其分为孤立型小头畸形和非孤立性型小头畸形(包括颅脑结构异常型、颅外结构异常型和其他超声异常型小头畸形),并对各组超声异常胎儿的遗传学检测结果进行比较。结果:小头畸形胎儿的遗传学异常检出率为25.00%(17/68),CMA在小头畸形胎儿中的遗传学异常检出率为14.71%(10/68),WES在CMA正常小头畸形胎儿中的异常检出率为46.67%(7/15)。非孤立型小头畸形胎儿的遗传学异常检出率显著高于孤立型小头畸形胎儿(36.36%vs 14.29%,P=0.036),非孤立型小头畸形各组间总体异常检出率差异无统计学意义(χ²=5.142,P=0.102)。结论:非孤立型小头畸形胎儿的染色体异常检出率显著高于孤立型小头畸形。对于CMA正常的小头畸形胎儿，可通过WES检测来提高其...     

从孕妇外周血中分离胎儿细胞进行产前诊断的研究进展

孕妇外周血中存在的微量的胎儿细胞是进行非创伤性产前诊断最理想的样本来源之一。目前常用的分选胎儿细胞方法有流式细胞术、磁激活细胞分离法等 ,其中单细胞分离法的建立是一个新的途径。利用分析胎儿细胞的遗传信息 ,可以进行遗传病的产前诊断 ,如诊断多种染色体病和基因病等     

胎儿染色体疾病及单基因疾病侵入性产前诊断

染色体病是由于染色体异常所引致的一大类遗传性疾病,患者常有智力低下和头面部畸形等表现.国外的统计资料表明,每150个新生儿中就有1个染色体异常患儿,早期流产病例中有约50%是由于染色体异常所引发.     

重视植入前遗传学诊断中心的组织管理

正植入前遗传学诊断(PGD)技术主要应用于面临妊娠遗传性疾病胎儿高风险的夫妇。遗传性疾病包括所有的单基因遗传病、X连锁隐性遗传病、染色体平衡易位等,避免或降低其因妊娠异常胎儿须面临的终止妊娠风险。目前PGD相对于其他的诊断技术,缺乏统一的规范和标准。欧美更多的地区开始为提供PGD检测的实验室实施认证。PGD因其费用昂贵、流程复杂、技术要求高,需要更严格的组织管理,包括适应证的严格控制。临     

非免疫性胎儿水肿综合征的遗传学因素及妊娠结局分析

目的探讨非免疫性胎儿水肿综合征(nonimmune hydrops fetalis,NIHF)非重型α地中海贫血胎儿的遗传学原因及妊娠结局。 方法回顾性分析2014年1月至2020年7月在广州医科大学附属第三医院超声诊断为非免疫性胎儿水肿综合征病例116例,通过染色体核型分析/染色体微阵列分析(chromosome microarray analysis,CMA)/全外显子组测序(whole exome sequencing,WES)进行产前诊断,并分析其妊娠结局。 结果103例单胎NIHF中45例(43.69%,45/103)有临床显著的产前诊断结果异常,其中30例染色体数目异常,9例有致病性/可能致病性拷贝数变异,6例有致病性/可疑致病/临床意义未明的变异。13例双胎及多胎之一NIHF中5例为非整倍体。81例单胎选择人工终止妊娠。19例单胎继续妊娠,除8例胎死宫内外,11例活产(6例早产,5例足月产);其中4例(3例早产、1例足月产)接受了出生后手术(1例行室间隔修补术,1例行腹腔穿刺引流术,1例行回肠双腔造口术,1例行肠梗阻手术),3例成功,1例术后夭折;6例未行手术者除1例生长发育迟缓,余生长发育正常。 结论NIHF主要的遗传学病因是非整倍体异常、CNV异常及点突变,CMA对胎儿遗传学病因的检出率高于染色体核型分析,应被用于一线检查手段;WES是诊断NIHF的一个非常有价值的工具,可以发现罕见单基因遗传病。     

胎儿染色体异常的产前超声分析与风险评估

胎儿染色体异常是指胎儿细胞内遗传物质的载体——染色体数量与结构异常，发生率约占活产新生儿的1／180，因绝大部分染色体异常的胎儿均可通过产前核型分析做出诊断，使产前筛查、评估并诊断胎儿染色体异常的方法有了长足进步。超声波不能直接检测胎儿染色体，但染色体异常的胎儿常合并严重或微小结构畸形，近年随着超声分辨技术和诊断水平的提高，学者们对染色体异常胎儿可能出现的畸形类别、特征及相关联系进行了系统研究，通过产前超声检查首先发现并最终确诊的染色体异常胎儿越来越多。目前，超声筛查结合母血血清学筛查已成为发现染色体异常胎儿的主要方法。然而，产前确诊仍需通过孕早期绒毛活检、孕中期羊膜腔穿刺或脐带穿刺获取胎儿细胞行核型分析。     

无创产前检测在胎儿染色体非整倍体筛查中的应用

<正>胎儿染色体非整倍体异常可导致严重的不良妊娠结局及出生缺陷,其产前筛查及诊断是出生缺陷二级预防的重要内容之一。常见严重或致死的胎儿染色体非整倍体有21-三体(唐氏综合征,Down′s Syndrome)、18-三体(爱德华氏综合征,Edwards Syndrome)和13-三体(帕陶氏综合征,Patau Syndrome),其中以21-三体最常见,发病率为0.7‰～1.5‰^[1]。     

胎儿肾脏实质回声增强的产前诊断结果与预后分析

目的:回顾性分析肾脏实质回声增强胎儿的遗传学病因、感染相关病因、影像学检查及预后等,以期建立准确的产前病因学诊断,向患者提供全面的遗传咨询、预后分析、风险评估及出生后的医疗指导等。方法:回顾性分析2015年1月至2021年12月,在广东省妇幼保健院超声诊断科进行超声检查结果提示为胎儿肾脏实质回声增强,并于本院产前诊断中心行介入性产前诊断的单胎妊娠病例,共62例,孤立性胎儿肾脏实质回声增强组14例,非孤立性胎儿实质回声增强组48例。分析其产前诊断结果和妊娠结局,以及截至2022年6月的新生儿或儿童随访结果。结果:62例胎儿肾脏实质回声增强的病例中,孤立性胎儿肾脏实质回声增强组共发现3例致病性染色体异常(21.4%,3/14),非孤立性胎儿肾脏实质回声增强组,共发现17例致病性染色体异常(35.4%,17/48),两组染色体异常率差异无统计学意义(χ²=0.971,P=0.325)。在染色体正常的病例中,有14例行全外显子家系测序检查(Trio-WES),其中4例检出致病性变异(28.6%,4/14)。染色体或基因异常的20个胎儿中,18例选择引产,2例17q12微缺...     

多色探针荧光原位杂交技术用于染色体疾病的诊断

荧光原位杂交 (ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｉｎｓｉｔｕｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ ,ＦＩＳＨ)技术是近几年来由细胞遗传学、分子生物学及免疫学技术相结合而产生的一种新技术 ,克服了使用单一细胞遗传学技术的局限性 ,故在产前诊断、基因定位、肿瘤细胞学、临床遗传病检测等领域中显示出重要应用价值[1,2 ] 。我们将多色探针ＦＩＳＨ用于染色体疾病的诊断 ,取得了良好效果 ,现报告如下。一、资料与方法1.标本来源 :1996年 3月至 1998年 3月 ,在我院行人工流产术者 5 5例 ,身体健康 ,于术前冲洗宫腔收集滋养细胞 ;分娩过畸形胎儿要求行产前…     

胎儿染色体结构和数目异常的遗传咨询和处理决策

染色体病分为染色体数目异常和结构异常。对于染色体数目异常尤其是常染色体数目异常的胎儿,建议终止妊娠。胎儿染色体核型为非平衡性结构异常者,因有遗传物质的缺失或重复,故建议终止妊娠;而平衡性遗传性结构异常因胎儿的核型遗传自夫妇之一,通常为表型正常的携带者,另外,夫妇一方有染色体异常时,再次妊娠时流产和生育畸形儿的风险较高,所以建议患者继续妊娠。平衡性非遗传性结构异常大多数情况为表型正常的携带者,但少数情况下有合并先天畸形的可能。     

胎儿染色体异常的超声软指标分析

由于绝大部分染色体异常的胎儿均可以通过产前核型分析进行诊断,使产前筛查并诊断胎儿染色体异常的方法获得了很大的进步.染色体异常的胎儿常合并微小或严重的结构畸形,随着超声分辨技术和诊断水平的提高,特别是近年来遗传学超声(genetic sonog-raphy)的发展,通过超声检查首先发现并确诊的染色体异常胎儿愈来愈多.目前,超声筛查结合母血血清学筛查已成为发现染色体异常胎儿的主要途径.     

胎儿单脐动脉临床评估及预后

目的:了解单脐动脉胎儿的转归,围生结局及处理方式。方法:回顾我院近4年170例单脐动脉胎儿的临床资料(经超声、MRI、羊水或脐血染色体检查、引产胎儿尸体解剖结果等),随访出生后婴儿情况并进行临床评估及分析。结果:单脐动脉合并其他结构畸形的发生率为49.3%,合并一种畸形的发生率为15.9%,合并多种畸形发生率为33.3%;单脐动脉胎儿合并染色体异常发生率为18.4%;行MRI检查37例,与超声结果相符29例,8例与超声结果有差异,与超声符合率为78.4%。结论:超声检查易早期诊断单脐动脉,单脐动脉具有胎儿畸形的高风险性。单脐动脉合并其他结构畸形者建议行胎儿染色体检查。超声、染色体检查诊断未发现合并畸形的胎儿出生后仍有异常可能。单脐动脉不是剖宫产指征。