系统性红斑狼疮患者外周血CD4+和CD8+T细胞PD-1的表达和意义

目的 探讨程序性死亡分子1 (PD-1)在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血CD4+和CD8+T细胞上的表达及临床意义.方法 应用流式细胞仪检测51例SLE患者和38例健康对照者外周血T细胞亚群表面PD-1表达水平,比较SLE稳定组、活动组和健康对照组以及狼疮肾炎组和无狼疮肾炎组之间CD4+和CD8+T细胞表面PD-1表达的百分比,并分析其与临床表现及实验室检查数据的相关性.结果 SLE活动组CD4+T细胞PD-1表达水平高于健康对照组和不活动组,差异均有统计学意义(P＜0.05).SLE活动组、稳定组CD8+T细胞PD-1表达水平均高于健康对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).狼疮肾炎患者CD4+PD-1+和CD8+PD-1+T细胞分别高于无狼疮肾炎患者(P＜0.01).SLE患者中抗dsDNA抗体、抗Sm抗体、抗核小体抗体阳性组外周血CD4+和CD8+T细胞PD-1表达水平均高于对应阴性组.SLE患者CD4+和CD8+T细胞PD-1表达百分率与SLE疾病活动度指数(SLEDAI)、尿蛋白定量呈正相关,与补体C3呈负相关.结论 SLE患者外周血CD4+和CD8+T细胞PD-1表达异常,与SLEDA1和自身抗体产生有明确的相关性.     

PD-1/PD-L1在系统性红斑狼疮患者外周血表达水平及其临床意义

本研究旨在检测系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血CD4~+T细胞表面PD-1和B细胞表面PD-L1分子的表达并探索其临床意义。采用流式细胞术检测SLE患者及健康对照外周血CD4~+T细胞上PD-1分子及B细胞上PD-L1分子的表达,并分析其与SLE临床指标的相关性。结果显示,SLE患者外周CD4~+T细胞表面PD-1分子及B细胞上PD-L1分子的表达均明显高于健康对照组(均P0.05),且SLE患者CD4~+T细胞上PD-1分子的表达水平与血清Anti-dsDNA的含量及SLEDAI评分呈正相关(均P0.05),B细胞上PD-L1分子的表达水平与血清dsDNA水平呈正相关(P0.05)。上述结果表明,SLE患者外周血CD4+T细胞上PD-1分子及B细胞上PD-L1分子均发生上调,并与SLE病程和自身抗体水平呈现正相关,提示分别表达于T细胞和B细胞表面的PD-1/PD-L1分子,通过相互作用参与SLE的致病和发展过程。     

系统性红斑狼疮患者外周血CD14~+单核细胞表达PD-L1的分析和意义

目的:探讨PD-L1在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单核细胞(Mo)上的表达及临床意义。方法:应用流式细胞仪检测51例SLE患者和38例健康对照者外周血CD14+Mo表面PD-L1表达水平,比较SLE不活动组、活动组和健康对照组以及狼疮肾炎组和无狼疮肾炎组之间CD14+Mo表面PD-L1表达的百分比,并分析其与临床表现及实验室检查数据的相关性。结果:SLE活动组和稳定组CD14+PD-L1+Mo百分率均高于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。狼疮肾炎患者CD14+PD-L1+Mo百分率高于无狼疮肾炎患者(P<0.05)。SLE患者CD14+PD-L1+Mo百分率与SLEDAI评分、尿蛋白定量呈正相关。SLE患者中抗dsDNA抗体、抗Sm抗体、抗U1snRNP抗体、抗核小体抗体阳性组外周血CD14+PD-L1+单核细胞百分率均高于对应阴性组,且均有统计学意义(均P<0.05)。结论:SLE患者外周血CD14+Mo细胞表达PD-L1异常,与病情活动性和抗体产生有关。     

DNAM-1在系统性红斑狼疮患者T淋巴细胞的表达研究

目的：研究DNAM－1在SLE患者外周血T淋巴细胞亚群上的表达，以阐明DNAM－1抗原在SLE患者体内活化作用以及与SLE发病的关系。方法：31例SLE患者和30例健康志愿者外周血单个核细胞，在PHA刺激培养72小时后，三色荧光标记的单克隆抗体染色，利用流式细胞仪测定T淋巴细胞亚群膜表面DNAM－1抗原的表达。同时检测SLE患者抗dsDNA抗体、C3和C4补体，疾病活动性用SLEDAI记分。结果：SLE患者CD4^＋、CD8^＋淋巴细胞上DNAM－1表达率均高于正常对照组（P＜0．01）；活动期SLE组CD4^＋、CD8^＋细胞上DNAM－1表达高于正常对照组和静止期SLE组（P＜0．01），而静止期SLE组与正常对照组无明显性差异（P＞0．05）；SLE患者CD8^＋细胞DNAM－1表达与SLEDAI、抗dsDNA抗体之间呈显著正相关（P＜0．001），与C3和C4补体水平呈明显负相关（P＜0．05），CD4^＋细胞DNAM－1表达与SLEDAI、抗dsDNA抗体、C3和C4补体之间无明显相关性（P＞0．05）。结论：SLE患者内存在T细胞亚群异常活化；活动期SLE患者T淋巴细胞亚群DNA－1表达增高；SLE患者CD8^＋细胞DNAM－1表达异常与SLEDAI、抗dsDNA抗体、C3和C4补体之间有明显相关，CD8^＋细胞活化程度可能与SLE疾病严重程度有关，故DNAM－1可能参与了SLE的免疫发病机理。     

外周血CD19+B细胞PD-L1的表达与系统性红斑狼疮发病的相关性分析

目的:探讨程序性死亡配体1(Programmed death ligand-1,PD-L1)在系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythema-tosus,SLE)患者外周血B细胞上的表达及临床意义。方法:应用流式细胞仪检测51例SLE患者和38例健康对照者外周血CD19+B细胞表面PD-L1的表达水平,比较SLE稳定组、活动组和健康对照组以及狼疮肾炎组和无狼疮肾炎组之间CD19+B细胞表面PD-L1表达阳性细胞的百分比,并分析其与临床表现及实验室检查数据的相关性。结果:SLE活动组和稳定组CD19+PD-L1+B细胞百分率均低于健康对照组,活动组又低于稳定组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。狼疮肾炎患者CD19+PD-L1+B细胞百分率低于无狼疮肾炎患者(P<0.05)。SLE患者CD19+PD-L1+B细胞百分率与SLEDAI评分、尿蛋白定量、呈负相关,与C3呈正相关。SLE患者中抗dsDNA抗体、抗Sm抗体、抗U1snRNP抗体、抗核小体抗体阳性组外周血B细胞PD-L1表达水平均低于对应阴性组,且均有统计学意义(均P<0.05)。结论:SLE患者外周血CD19+B细胞表达PD-L1下降,与病情活动性和抗体产生有很好的相关性。     

SLE患者外周血中CD4~+CXCR5~+T细胞表达ICOS和PD1的相关性研究

本研究检测ICOS、PD-1在SLE患者外周血CD4+CXCR5+T细胞上的表达水平并分析其与SLE临床特征的相关性。采用流式细胞仪检测60例SLE患者及40例健康对照组外周血中CD4+CXCR5+T细胞占CD4+T细胞的比例,同时检测CD4+CXCR5+T细胞上ICOS、PD-1的表达水平,并分析其与SLE疾病活动指数(SLEDAI)、SLE肾脏损害及临床指标之间的相关性。结果显示,SLE患者外周血中CD4+ICOShighT细胞、CD4+ICOShighCXCR5+T细胞、CD4+PD1highCXCR5+T细胞比例显著高于健康对照组(P0.05);CD4+ICOShighCXCR5+T细胞比例与SLE患者的抗dsDNA抗体水平呈正相关(P0.05),与SLEDAI评分、免疫球蛋白、C3、C4、ESR、CRP无相关性(P均0.05);SLE患者血清IL-21水平较健康对照组显著升高(P0.05)。提示,循环外周血中生物标志分子高表达的CD4+CXCR5+T细胞异常,可能参与SLE的发病。     

系统性红斑狼疮患者外周血 CD19+ CD25+ Breg比例和细胞表面PD-1和PD-L1的表达及其与临床指标的相关性

目的 研究程序性死亡蛋白1(PD-1)与其配体PD-L1在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血CD19⁺CD25⁺调节性B细胞(Breg)的表达及临床意义。方法 收集50例SLE患者和41例健康人(HC)外周血标本,采用流式细胞仪检测外周血中CD19⁺CD25⁺ Breg的比例,以及CD19⁺CD25⁺Breg的PD-1、 PD-L1表达,同时采集患者的临床表现和实验室指标等临床信息。使用免疫磁珠分选CD4⁺ T细胞与CD19⁺ B细胞,体外细胞共培养,检测Breg的分化。结果 SLE患者活动组外周血中CD19⁺CD25⁺Breg比例低于HC,CD25⁺B细胞PD-1、 PD-L1的表达高于HC; SLE患者有胸腔积液、关节炎、 C反应蛋白(CRP)上升的患者Breg频率高于对应阴性组;SLE患者有IgM下降、抗核糖核蛋白(RNP)抗体阳性的患者Br...     

系统性红斑狼疮患者抗磷脂抗体与低水平补体C3、C4的关系

目的补体活化和低补体血症常见于系统性红斑狼疮(SLE)患者,15%~40%SLE患者抗磷脂抗体(antiphospholipid,a PL)呈阳性。本文探讨SLE患者血清抗磷脂抗体与低水平补体的关系。方法选取我院2013年2月至2015年2月住院及门诊部诊治的SLE患者126例(SLE组)和健康体检者162例(健康对照组),根据SLE疾病活动指数(systemic lupus erythematosusdisease activity index,SLEDAI)将SLE组又分为SLE轻度活动组、中度活动组和重度活动组(n分别为48、52、26)。所有样本行抗β2糖蛋白1(β2GP1)抗体、抗心磷脂抗体(a CL)、C-反应蛋白、抗ds DNA抗体、补体C3、C4检测。观察a PL抗体与补体C3、C4的相关性。结果与健康对照组相比,SLE组血清CRP水平,各种亚型a PL抗体滴度显著升高,差异均有统计学意义(P均0.05),SLE轻度和中度活动组患者血清C3、C4水平差异均无统计学意义(P均0.05),而SLE重度活动组患者血清补体C3、C4水平显著降低,差异均有统计学意义(P均0.05);SLE轻度、中度、重度活动组三者相比,各类亚型a PL抗体均呈显著升高趋势,差异均有统计学意义(P均0.05);SLE患者血清补体C3、C4水平与各类亚型a PL抗体滴度均呈显著负相关(r=-0.205、-0.213、-0.207、-0.19,P0.05;r=-0.935、-0.933、-0.914、-0.929,P0.01);与a PL抗体阴性SLE组相比,a PL阳性SLE患者血清补体C3、C4水平显著降低,差异有统计学意义(P0.05),抗ds DNA抗体阳性率显著高于阴性组(P0.05)。结论 a PL抗体与SLE患者疾病活动度相关,且与补体C3、C4水平呈显著负相关,a PL抗体可能激活补体C3、C4共同参与SLE患者的疾病活动。     

系统性红斑狼疮患者血清IL-10的水平及临床意义

目的 观察系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者血清IL-10的表达与疾病活动的关系.方法 选取22例SLE患者及24名健康人作为对照,根据狼疮疾病活动指数(SLE disease activity index,SLEDAI)将SLE患者分为活动期组和非活动期组,检测血清抗dsDNA抗体,血清总补体溶血活性(CH50)及C反应蛋白(C reactive protein,CRP),酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IL-10表达.结果 与对照组[(18.11±6.97)ng/L]相比,IL-10在SLE活动期组[(78.54±5.62)ng/L,P＜0.01]及非活动期组[(30.36±10.98)ng/L,P＜0.05]均有所增高,活动期组增高更为明显(与非活动期组相比,P＜0.05).IL-10水平与SLEDAI呈正相关(SLE活动期,r=0.77,P＜0.01;SLE非活动期,r=0.84,P＜0.01),IL-10的水平与抗dsDNA抗体(r=0.71,P＜0.01)、CRP(r=0.63,P＜0.01)和CH50(r=-0.56,P＜0.05)均相关.结论 IL-10在SLE患者血清中表达升高,在疾病活动时更为明显,IL-10能反应疾病活动的程度,可以做为临床观察SLE疾病活动的指标之一.     

TLR9、IFN-α和BAFF水平与系统性红斑狼疮的相关性研究

目的检测系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMCs)Toll样受体(TLR)-9 mRNA及血清干扰素(IFN)-α、B细胞活化因子(BAFF)水平,探讨TLR9与SLE疾病活动的关系及与IFN-α、BAFF在SLE发病中可能的相互作用。方法应用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time PCR)检测40例SLE患者及20例健康对照者PBMCs中TLR9 mRNA水平;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测60例SLE患者及20例健康对照者血清IFN-α、BAFF水平。结果 1SLE患者外周血单个核细胞TLR9 mRNA表达水平较健康对照组上调(P0.05);TLR9 mRNA表达水平与SLE疾病活动指数(SLEDAI)、血沉(ESR)呈正相关(P0.01,P0.05);与补体3(C3)呈负相关(P0.05)。2SLE患者血清中BAFF、IFN-α水平高于健康对照(P均0.05);BAFF、IFN-α水平均与SLEDAI呈正相关(P0.05)。3SLE患者中抗ds-DNA抗体阳性者TLR9 mRNA、BAFF与IFN-α水平高于阴性者(P均0.05)。4SLE患者外周血单个核细胞TLR9mRNA表达水平与血清中BAFF、IFN-α水平正相关(P0.01);血清中BAFF与IFN-α呈正相关(P0.05)。结论 SLE患者外周血单个核细胞TLR9 mRNA表达上调,血清中BAFF、IFN-α分泌增加,均与疾病活动相关。SLE患者外周血单个核细胞TLR9 mRNA表达与血清IFN-α、BAFF水平之间及BAFF和IFN-α之间均呈显著正相关,提示TLR9、BAFF及IFN-α参与了人类SLE的发病过程并相互调控,在SLE疾病活动维持中起重要作用。     

Toll样受体7及I型干扰素通路在系统性红斑狼疮中的作用研究

探讨Toll样受体7(TLR7)及I型干扰素(IFN-α)通路在系统性红斑狼疮(SLE)发病中的作用。采用实时荧光定量PCR方法检测42例SLE患者和34例正常人外周血TLR7mRNA以及4个干扰素调节基因mRNA的表达水平,同时观察TLR7mRNA的表达量与SLE疾病活动相关指标和干扰素积分(IFN score)的关系。结果,SLE患者外周血TLR7mRNA的表达水平显著增高;TLR7mRNA的表达水平与SLEDAI积分、肾脏损伤指数、抗双链DNA(dsDNA)抗体、抗RNA相关抗体水平及干扰素积分呈正相关;与补体C3、C4、白细胞数呈负相关。TLR7—IFN-α通路可能参与了SLE的病理过程。     

系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞转录因子NF—AT和AP—1活性的初步观察

目的观察系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)NF-AT和AP-1活性,并进一步探讨其临床意义.方法NF-AT和AP-1活性检测采用电泳迁移率改变法(EMSA).结果①活动期(19例)和缓解期(13例)SLE患者PBMC NF-AT活性均显著高于正常对照组(P＜0.05);活动期SLE显著高于缓解期(P＜0.05).②活动期SLE组PBMC AP-1活性均显著低于正常对照组(P＜0.01);缓解期SLE与正常对照组无明显差别(P＞0.05).③血清抗dsDNA抗体阳性SLE患者(21例)NF-AT明显高于抗dsDNA抗体阴性组(11例)(P＜0.05),而两组患者AP-1活性无显著差异(P＞0.05).④SLE患者PBMC NF-AT活性与CRP和SLEDAI呈正相关关系,与ESR、ANA、C3无相关关系;AP-1与上述各临床指标无相关关系.结论SLE外周血单个细胞中存在介导细胞内信号转导的转录因子NF-AT和AP-1表达异常,这可能与SLE的发病机制有关;NF-AT可能与SLE的疾病活性有关.     

SLE患者检测血清ANCA的临床价值

目的 探讨抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）在系统性红斑狼疮（SLE）患者中检测的临床意义.方法 通过间接免疫荧光法（IIF）检测57例SLE患者血清中的ANCA,对ANCA阳性血清采用免疫斑点法检测抗髓过氧化物酶（MPO）和蛋白酶3（PR3）抗体;同时以35例正常健康者作为对照组.回顾性分析SLE临床表现和实验室检查结果,SLE患者以SLE disease activity index（SLEDAI）分组（SLEDAI≥10为疾病活动组、〈10为疾病非活动组）,分析ANCA与其的相关性.结果 SLE患者中ANCA 阳性率为22.8%,其中核周型（pANCA）阳性12例,阳性率为 21.1%,胞浆型（cANCA）1例,阳性率为 1.7%,靶抗原均为非MPO、PR3;ANCA阳性组与ANCA阴性组SLE活动性存在显著性差异（P〈0.05）,ANCA阳性组患者的补体C3的下降、血沉（ESR）的增高、抗dsDNA抗体的阳性以及皮肤血管炎和肾脏损伤与ANCA阴性组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 ANCA在SLE中有一定阳性检出率,对疾病活动性判断有一定的临床价值.     

系统性红斑狼疮患者血清IL-10的水平及临床意义

目的观察系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者血清IL-10的表达与疾病活动的关系。方法选取22例SLE患者及24名健康人作为对照,根据狼疮疾病活动指数(SLE disease activity index,SLEDAI)将SLE患者分为活动期组和非活动期组,检测血清抗dsDNA抗体,血清总补体溶血活性(CH50)及C反应蛋白(C reactive protein,CRP),酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IL-10表达。结果与对照组[(18.11±6.97)ng/L]相比,IL-10在SLE活动期组[(78.54±5.62)ng/L,P<0.01]及非活动期组[(30.36±10.98)ng/L,P<0.05]均有所增高,活动期组增高更为明显(与非活动期组相比,P<0.05)。IL-10水平与SLEDAI呈正相关(SLE活动期,r=0.77,P<0.01;SLE非活动期,r=0.84,P<0.01),IL-10的水平与抗dsDNA抗体(r=0.71,P<0.01)、CRP(r=0.63,P<0.01)和CH50(r=-0.56,P<0.05)均相关。结论IL-10在SLE患者血清中表达升高,在疾病活动时更为明显,IL-10能反应疾病活动的程度,可以做为临床观察SLE疾病活动的指标之一。     

Toll 样受体7及Ⅰ型干扰素通路在系统性红斑狼疮中的作用研究

探讨Toll样受体7(TLR7)及Ⅰ型干扰素(IFN-α)通路在系统性红斑狼疮(SLE)发病中的作用.采用实时荧光定量PCR方法检测42例SLE患者和34例正常人外周血TLR7mRNA以及4个干扰素调节基因mRNA的表达水平,同时观察TLR7mRNA的表达量与SLE疾病活动相关指标和干扰素积分(IFN score)的关系.结果,SLE患者外周血TLR7mRNA的表达水平显著增高;TLR7mRNA的表达水平与SLEDAI积分,肾脏损伤指数、抗双链DNA(dsDNA)抗体、抗RNA相关抗体水平及干扰素积分呈正相关;与补体C3、C4、白细胞数呈负相关.TLR7-IFN-α通路可能参与了SLE的病理过程.     

白介素-1 受体相关激酶-M 在系统性红斑狼疮患者单核细胞中的表达及与临床的相关性

目的:研究白介素-1受体相关激酶-M(Interleukin-1 receptor associated kinases M,IRAK-M)在系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)患者单核细胞中的表达情况及与临床的相关性。方法:采用实时荧光定量PCR技术,检测SLE组和健康对照组单核细胞中IRAK-M的mRNA表达量;采用酶联免疫吸附试验法检测抗双链DNA抗体(ds DNA)和抗单链DNA抗体(ss DNA);采用动态免疫散射比浊法测定补体3(C3)、补体4(C4)和C-反应蛋白(CRP);采用魏氏法测定红细胞沉降率(ESR)。同时,使用Pearson或Spearman分析IRAK-M与SLEDAI评分、ds DNA、ss DNA、C3、C4、CRP和ESR的相关性。结果:1SLE组IRAK-M的mRNA表达量明显低于健康对照组(P0.05),活动期SLE组IRAK-M的mRNA表达量明显低于稳定期SLE组(P0.05)。2SLE组ds DNA、ss DNA、CRP和ESR水平明显高于健康对照组(P0.05),C3和C4水平明显低于健康对照组(P0.05);而且,活动期SLE组ds DNA、ss DNA、CRP和ESR水平明显高于稳定期SLE组(P0.05),C3和C4水平明显低于稳定期SLE组(P0.05)。3相关分析显示:IRAK-M的mRNA表达量与C3成正相关(P0.05),与SLEDAI评分、ds DNA、CRP、ESR呈负相关(P0.05),与ss DNA和C4无相关性(P0.05)。结论:IRAK-M在SLE发病机制中起着重要的作用;定量检测IRAK-M的mRNA表达量可监测SLE疾病活动度和判断预后。同时,对SLE患者ds DNA、ss DNA、CRP、C3、C4和ESR水平的常规检测和定期监测是非常必要的。     

系统性红斑狼疮患者外周血CD4~+T细胞TIGIT的表达和意义

目的探讨TIGIT在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血CD4~+T细胞上的表达及临床意义,以阐明其在SLE发生和发展中的作用。方法应用流式细胞仪检测50例SLE患者和27例健康对照者外周血CD4~+T细胞表面TIGIT表达水平,比较SLE组和健康对照组以及SLE稳定组和SLE活动组之间CD4~+T细胞表面TIGIT表达水平,并分析其与实验室检查数据及治疗的相关性。2组间比较采用t检验或者非参数检验,2个变量之间相关性采用Pearson相关分析。结果 SLE组CD4~+T细胞TIGIT表达水平显著高于健康对照组(P0.000 1),SLE活动组CD4~+T细胞TIGIT表达水平显著高于SLE稳定组(P0.05)。SLE患者中抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体阳性组外周血CD4~+T细胞TIGIT表达水平均高于对应阴性组(P0.05)。SLE患者CD4~+T细胞TIGIT表达水平与SLE疾病活动度指数(SLEDAI)、尿微量白蛋白、尿Ig G、尿转铁蛋白呈正相关(P0.05)。结论 SLE患者外周血CD4~+T细胞TIGIT表达异常,与SLEDAI、自身抗体产生、肾损伤有明确的相关性。     

血清抗C1q抗体在系统性红斑狼疮疾病活动性判断及狼疮肾炎诊断中的价值

目的探讨抗C1q抗体(C1qAb)在系统性红斑狼疮(SLE)活动性及狼疮肾炎(LN)诊断和疾病活动性判断中的价值。方法采用酶联免疫吸附法检测SLE患者(n=89)、疾病对照组(n=56)和正常对照组(n=42)血清中的抗C1q抗体阳性率,并与SLE患者临床实验室指标﹑活动性评分进行分析。结果 C1qAb的阳性率在SLE患者中显著高于疾病对照组和正常对照组患者(P<0.05);C1qAb阳性的SLE患者肾损发生率、活动性狼疮发生率及抗dsDNA抗体的阳性率均高于C1qAb阴性患者(P<0.05);C1qAb与SLEDAI活动性评分、抗核小体抗体(anti-nucleosome antibody,AnuA)及抗dsDNA抗体呈正相关(P<0.05)。结论抗C1q抗体对SLE的诊断和疾病活动性判断有重要价值;抗C1q抗体参与了SLE肾脏损害的发病机制。     

钾通道在系统性红斑狼疮T细胞中的作用研究

目的:研究SLE患者外周血活化T细胞中Kv1.3和IKCa1通道的表达情况,以及阻断Kv1.3通道后对SLE患者T细胞增殖的影响。方法:①病例选择:SLE患者33例,健康对照组12例;②分离外周血T细胞,采用抗CD3单克隆抗体刺激T细胞活化,培养72小时;③荧光实时定量RT-PCR检测SLE患者活化T细胞中Kv1.3和IKCa1通道的mRNA表达;④CCK-8法检测阻断Kv1.3通道对SLE患者T细胞增殖的影响;⑤应用统计软件SPSS17.0进行数据统计分析;对Kv1.3和IK-Ca1通道mRNA相对表达量与补体C3、C4、抗dsDNA抗体、SLEDAI积分及尿蛋白间进行相关性分析。结果:①SLE患者外周血T细胞活化后Kv1.3通道mRNA的表达与正常对照组相比明显增高(P<0.0001),IKCa1通道mRNA的表达与正常对照组相比降低(P=0.006),SLE患者Kv1.3及IKCa1 mRNA表达水平均与补体C3、C4、抗dsDNA抗体、SLEDAI积分及尿蛋白无相关性。②Kvl.3通道阻断剂ShK可明显抑制SLE患者外周血T细胞的增殖(P<0.001)。结论:Kv1.3通过是SLE患者TEM细胞活化的主要离子通道,Kv1.3通道可成为SLE免疫治疗的一个新起点。     

抗核糖体P蛋白、抗Smith、抗dsDNA、抗核小体及抗组蛋白抗体对系统性红斑狼疮的临床价值探讨

为比较抗核糖体P蛋白抗体(anti-ribosomal P protein antibody, anti-P)、抗Smith抗体(anti-Smith antibody, anti-Sm)、抗dsDNA抗体(anti-dsDNA)、抗核小体抗体(anti-nucleosome antibody, ANuA)和抗组蛋白抗体(anti-histone antibody, AHA)对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)的诊断价值,探讨它们与SLE临床特征及疾病活动度的关系,回顾性分析351例SLE患者,200例非SLE自身免疫性疾病患者和100例健康对照者临床资料,计算anti-P、 anti-Sm、anti-dsDNA、ANuA和AHA诊断SLE的灵敏度、特异度、阴/阳性预测值及准确度,再进一步比较各抗体阳性组和阴性组SLE患者在临床特征、SLEDAI及C3、C4水平上差异是否显著。结果显示,anti-P、anti-Sm、anti-dsDNA、ANuA和AHA诊断SLE的灵敏度分别为31.9%、20.8%、45.3%、26.5%和18.2%,特异度分别为99.0%、99.3%、99.0%、98.3%和96.0%;5种抗体单阳性者占总阳性数的百分比分别为26.8%、31.5%、20.8%、8.6%和7.8%。其中,anti-P、anti-Sm、anti-dsDNA和AHA阳性组和阴性组在SLE发病年龄上差异有统计学意义(均P0.05);anti-P阳性组皮肤红斑发生率较高,ANuA阳性组脱发发生率较高,anti-dsDNA、ANuA和AHA阳性组狼疮肾炎(lupus nephritis, LN)的发生率更高,与阴性组相比差异有统计学意义(均P0.05);anti-P、anti-dsDNA、ANuA和AHA阳性组与阴性组在SLEDAI上差异有统计学意义(有P0.05);补体C3、C4水平在5个抗体阳性和阴性组间差异均有统计学意义(均P0.01)。Spearman相关性分析显示SLEDAI与C3、C4水平呈显著负相关(r=-0.395、-0.314)。由此,anti-P、anti-Sm、anti-dsDNA、ANuA和AHA对SLE的诊断具有较高的特异度,但灵敏度较差,联合检测可大大提高SLE的诊断率。anti-P、anti-Sm、anti-dsDNA和AHA阳性患者的发病年龄更小,anti-P阳性与SLE皮肤红斑发生率有关,ANuA阳性与患者脱发可能存在一定关联,而anti-dsDNA、ANuA和AHA阳性时LN的发生率更高。anti-P、anti-dsDNA、ANuA和AHA都与SLE疾病活动度有关,anti-P和anti-dsDNA一样可作为反映SLE疾病活动度的指标,但补体C3、C4直接作为SLE疾病活动度的判断指标可能还不够理想。