糖尿病大鼠坐骨神经的核因子-κB表达及干预

目的 研究核因子-κB（NF-κB）在糖尿病（DM）大鼠坐骨神经中的表达及还原型谷胱甘肽（GSH）的干预作用。方法 将36只大鼠随机分为对照组（NC组）、糖尿病组（DM组）和糖尿病还原型谷胱甘肽处理组（DG组）。后两组以链脲佐菌素（STZ）法制备DM大鼠动物模型，DG组同时以GSH腹腔内注射，12周后以电泳迁移率变动分析技术（EMSA）检测坐骨神经组织中NF-κB活性表达的变化。结果 DM组大鼠坐骨神经组织中NF-κB的表达较对照组明显增加（P〈0．05）；以GSH处理12周后，NF-κB活性降低（P〈0．05），坐骨神经组织病理学改变改善。结论 实验性DM大鼠坐骨神经组织中NF-κB活性增加，而GSH在一定程度上抑制其活化，可能对预防糖尿病神经病变的发生有一定作用。     

自发性糖尿病GK 大鼠糖尿病周围神经病变模型的建立

摘要： 目的 通过高脂饲养 GK 大鼠建立一种符合人类糖尿病周围神经病变 （DPN） 发病特点, 又操作简单的 DPN 大鼠模型。方法 7~8 周龄 SPF 级雄性自发性 2 型糖尿病 GK 大鼠 30 只, 喂养高脂饲料造模。另取 30 只 SPF 级正常 Wistar 大鼠作为正常组, 喂养普通饲料。每周监测动物血糖、 体质量、 饮水量、 饲料量。分别于干预 8 周、 12 周、 16 周后检测血清糖化血红蛋白、 坐骨神经传导速度, 取对侧坐骨神经做 HE 染色, TUNEL 染色计算细胞凋亡指数。结果 随着造模时间延长, GK 大鼠逐渐出现多饮、 多食、 生长迟缓等表现。与正常组相比, 造模 12 周及 16 周的大鼠血糖、 糖化血红蛋白升高 （P < 0.01）, 感觉神经传导速度降低 （P < 0.01）, 运动神经传导速度有一定下降趋势（12 周 P < 0.05, 16 周 P > 0.05）, 坐骨神经病理形态及雪旺细胞凋亡情况均提示 DPN 的形成, 并与正常大鼠形成鲜明对照 （凋亡指数 P < 0.01）。结论 长期高脂饲料喂养的 GK 大鼠是 DPN 研究的良好模型, 12 周是较为成熟且经济的造模时间。     

人参三醇组皂苷对大鼠坐骨神经急性损伤保护作用的研究

目的研究人参三醇组皂苷(Panaxtrol Saponin,PTS)对大鼠坐骨神经急性损伤病理学改变的影响。方法建立大鼠坐骨神经挤压损伤模型,随机分为PTS组,模型对照组及空白对照组,每组各10只大鼠;各组均经腹腔注射给药,PTS组损伤后注射PTS;模型对照组损伤后注射同剂量生理盐水;空白对照组,不损伤坐骨神经,注射同剂量生理盐水。坐骨神经损伤术后30 d,观察大鼠健侧、损伤侧腓肠肌湿重及恢复率,大鼠坐骨神经急性损伤及腓肠肌损伤病理学改变。结果 PTS处理组的损伤侧腓肠肌湿重及腓肠肌恢复率(1.28±0.36、83.82±9.21)与模型对照组(0.90±0.44、55.43±22.02)比较差异有统计学意义(P0.05);PTS处理组坐骨神经与模型对照组比较,神经纤维排列更整齐,轴索更清晰,雪旺细胞基本保持正常。PTS处理组腓肠肌与模型对照组比较,肌细胞直径更均匀,胞核更清晰,数量增多,但少于模型对照组,肌纤维萎缩程度较轻。结论人参三醇组皂苷对大鼠坐骨神经急性病理损伤有一定的修复作用。     

氯化镁对大鼠坐骨神经断端再生微结构的作用研究

目的：研究氯化镁对大鼠坐骨神经损伤后超微结构修复的作用。方法将90只SD大鼠随机分为氯化镁组（MgCl2组）,神经生长因子组（NGF组）,0．9％氯化钠组（NaCl ）组,每组30只。制作坐骨神经缺损模型,分别以硅胶管桥接坐骨神经缺损,构成神经再生室。分别将1 mmol／L MgCl2、NCF、0．9％氯化钠溶液分别注入神经再生室中。于术后4、8、12周处死动物,取出神经再生室中断端再生组织,固定处理后通过光镜观察再生神经纤维数目及再生纤维神经截面积,电镜观察神经再生室中雪旺细胞增殖和发育情况、髓鞘的超微结构。结果 MgCl2组和NGF组术后4、8、12周再生神经纤维数目和再生神经纤维截面积高于NaCl组,差异有统计学意义（ P ＜0．05）,而MgCl2组与NGF组比较,差异无统计学意义（ P ＜0．05）。 MgCl2组和NGF组新生神经纤维再生数量增多,雪旺细胞增生明显,形态接近正常,髓鞘厚度均匀增加,鞘层分离不明显,神经膜细胞及轴浆有轻度变性,NaCl组神经纤维再生不明显,髓鞘结构模糊,扭曲,雪旺细胞增生不明显,表型幼稚。结论氯化镁可促进大鼠坐骨神经损伤修复后超微结构的修复。     

利拉鲁肽对 2 型糖尿病大鼠降血压、利水盐的作用机制探讨

目的 通过观察胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物利拉鲁肽对 2 型糖尿病大鼠肾脏内髓一氧化氮合酶（NOS）、环加氧酶 2（COX2）表达的影响, 探讨利拉鲁肽降血压和利水盐的作用机制。 方法 30 只雄性 SD 大鼠给予高糖高脂饲料喂养, 自由摄水, 8 周后空腹注射链脲佐菌素（STZ）, 成功建立 2 型糖尿病大鼠模型 18 只, 选取 12 只随机分为利拉鲁肽处理 2 型糖尿病模型（DMT）组和 2 型糖尿病模型（DM）组, 另取 12 只正常大鼠随机分为利拉鲁肽处理野生型大鼠（WTT）组和野生型大鼠对照（WT）组,每组 6 只。 DMT 和 WTT 组每天予以利拉鲁肽（200 μg/kg 体质量）皮下注射, DM 和 WT 组每天予以等量生理盐水皮下注射, 各组分别在给药后 0、2、4、6 周检测血糖和血压, 给药后 6 周收集尿液检测 K、Na、Cl 离子浓度, 然后处死大鼠, 收集血液检测血 K、Na、Cl 离子浓度, 取肾组织通过 Real-time PCR 和 Western blot 检测肾脏内髓 NOS 和 COX2 的 mRNA 和蛋白表达水平。 结果 利拉鲁肽干预后, DMT 组大鼠血糖（F=5.933, P < 0.05）及血压（F=22.070, P < 0.05）随时间变化逐渐降低。 在干预 6 周后, DMT 组大鼠血糖（mmol/ L： 12.78±3.82 vs. 18.75±1.68）和血压（mmHg： 119.98±4.43 vs. 136.42±4.48）较 DM 组均明显降低（P < 0.05）, 血液中 K、 Na、Cl 离子浓度与 DM 组相比无明显差异, 但尿液中 K（mmol/L： 46.55±6.43 vs. 33.13±9.71）、Na（mmol/L： 56.33±8.83 vs. 41.20±7.25）、Cl（mmol/L： 159.81±25.06 vs. 71.44±12.99）离子浓度高于 DM 组大鼠（P < 0.05）, 且肾脏内髓 NOS、 COX2 的 mRNA 和蛋白表达均高于 DM 组大鼠（P < 0.05）。 结论 利拉鲁肽可能通过 NOS 诱导 COX2 的表达增强,发挥利水盐、降血压的作用。     

尼莫地平对大鼠多发性硬化轴索损伤的保护作用

目的探讨尼莫地平损伤对多发性硬化（MS）动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）大鼠轴索损伤的保护作用。方法50只Wistar大鼠随机分为正常组、MS模型对照组和MS模型治疗组，分别在治疗前及治疗后14、28d进行神经丝蛋白（NF）免疫组化分析及髓鞘组化染色分析；每天进行神经功能评分。结果模型治疗组的轴索损伤较模型对照组明显减轻，与正常组接近；髓鞘损伤结果与轴索相似，两者之间有相关性。结论离子通道阻断剂对多发性硬化轴索损伤有明显的保护作用，其保护作用可能通过抑制钙内流、防止钙超载、抑制有关酶的毒性作用来实现。     

靶肌内注射促红细胞生成素对大鼠坐骨神经再生的作用

目的:探讨靶肌内注射人重组促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rh-EPO)对大鼠坐骨神经损伤后神经再生的作用.方法:选用健康雄性SD大鼠12只,制备大鼠右侧坐骨神经钳夹损伤模型,随机分为2组,每组6只.EPO组:腓肠肌内注射rh-EPO 2 500 U/kg;对照组:腓肠肌内注射等体积的生理盐水.术后第7、14、21 d观察坐骨神经功能指数(SFI),第21 d组织学观察脊髓腰膨大(腰4～6>)、夹伤远端坐骨神经、损伤侧腓肠肌组织并作图像分析,测定脊髓前角运动神经元数、再生有髓神经纤维数、髓鞘厚度、轴突直径和腓肠肌肌细胞横截面积等指标.结果:术后第7 d两组SFI差异无显著性意义,术后第14、21 d EPO组SFI恢复程度明显大于对照组(P<0.05);术后第21 d损伤侧脊髓前角运动神经元数、再生有髓神经纤维数、髓鞘厚度、轴突直径和腓肠肌肌细胞横截面积等指标,EPO组均优于对照组(P<0.05,P<0.01).结论:靶肌内注射rh-EPO能促进周围神经再生和功能恢复.     

靶肌内注射促红细胞生成素对大鼠坐骨神经再生的作用

目的:探讨靶肌内注射人重组促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rh-EPO)对大鼠坐骨神经损伤后神经再生的作用.方法:选用健康雄性SD大鼠12只,制备大鼠右侧坐骨神经钳夹损伤模型,随机分为2组,每组6只.EPO组:腓肠肌内注射rh-EPO 2 500 U/kg;对照组:腓肠肌内注射等体积的生理盐水.术后第7、14、21 d观察坐骨神经功能指数(SFI),第21 d组织学观察脊髓腰膨大(腰4～6>)、夹伤远端坐骨神经、损伤侧腓肠肌组织并作图像分析,测定脊髓前角运动神经元数、再生有髓神经纤维数、髓鞘厚度、轴突直径和腓肠肌肌细胞横截面积等指标.结果:术后第7 d两组SFI差异无显著性意义,术后第14、21 d EPO组SFI恢复程度明显大于对照组(P<0.05);术后第21 d损伤侧脊髓前角运动神经元数、再生有髓神经纤维数、髓鞘厚度、轴突直径和腓肠肌肌细胞横截面积等指标,EPO组均优于对照组(P<0.05,P<0.01).结论:靶肌内注射rh-EPO能促进周围神经再生和功能恢复.     

杜仲对糖尿病大鼠阴茎组织超微结构和超氧化物歧化酶活性的影响

目的：研究杜仲改善糖尿病（DM）大鼠阴茎组织氧化损伤的效应，为开发新型治疗勃起功能障碍（ED）的药物提供实验依据。方法：随机选取的雄性DM大鼠20只和正常大鼠10只分为3组：A组（n=10，DM大鼠赋形剂灌胃组），B组（n=10，DM大鼠杜仲灌胃组）和C组（n=10，正常大鼠赋形刺灌胃对照组）；灌胃4周后用透射电镜技术检查阴茎组织超微结构特征，并测定血清及阴茎组织匀浆液中超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果：SOD活性：B组显著高于A组（P〈0．01），C组显著高于A组（P〈0．01），B组与C组比较差异无显著性。透射电镜观察：与C组大鼠比较，A组大鼠阴茎组织有髓神经纤维排布失序，部分变性、板层分离形成透明空泡或网络状，小血管、内皮细胞、平滑肌细胞和细胞器出现不同程度的损伤；B组大鼠阴茎组织有髓神经纤维髓鞘排布有序，内皮细胞、平滑肌细胞和细胞器未见明显异常。结论：杜仲可通过提高SOD活性改善DM大鼠阴茎组织氧化损伤。     

贝前列素钠对糖尿病大鼠坐骨神经病变的保护作用

目的:观察贝前列素钠对糖尿病大鼠的坐骨神经病变的影响。方法:将30只SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组和治疗组,每组10只。模型对照组和治疗组大鼠腹腔注射链佐星60mg/kg建立糖尿病模型,24周时测定3组大鼠的运动神经传导速度(motor nerve conduction velocity,MNCV)和感觉神经传导速度(sensory nerve conduction velocity,SNCV),用光学显微镜和电镜观察大鼠的坐骨神经切片,比较其病理改变。结果:建模后24周时,模型对照组大鼠与正常对照组大鼠相比,神经传导速度下降[MNCV(3.83±0.22)vs(4.59±0.87)m/s(P<0.01);SNCV(6.25±0.37)vs(9.26±0.53)m/s(P<0.01)],坐骨神经发生明显病理性改变。治疗组大鼠与模型对照组大鼠比较,神经传导速度显著升高[MNCV(6.83±0.86)vs(3.83±0.22)m/s(P<0.01);SNCV(7.32±0.78)vs(6.25±0.37)m/s(P<0.05)],坐骨神经病变程度有明显改善。结论:贝前列素钠可增加糖尿病大鼠的坐骨神经传导速度,减轻坐骨神经病变程度。     

白血病抑制因子促进大鼠坐骨神经再生的作用研究

目的探讨白血病抑制因子(LIF)对大鼠坐骨神经损伤后再生的作用。方法 60只SD大鼠随机分成2组,每组30只。按Lundborg方法制成神经再生室动物模型,实验组套接管内注入LIF 50μL(0.5μg),对照组注入等量的生理盐水。术后4、8、12周,每组分别取10只大鼠进行坐骨神经指数、神经电生理学检测,然后取出硅胶管内的神经和同侧的腓肠肌进行神经肌肉组织学检查。结果术后4、8、12周实验组的坐骨神经指数、神经传导速度、有髓神经计数,有髓神经的髓鞘厚度、肌湿重均较对照组有显著改善(P<0.001)。结论白血病抑制因子能够促进大鼠坐骨神经的再生,且有肌营养作用。     

Protease activity in brain, nerve, and muscle of hens given neuropathy-inducing organophosphates and a calcium channel blocker

Activity of calcium-activated neutral protease (CANP or calpain), an enzyme responsible for degradation of axonal and muscle cytoskeletal elements, was determined in brain, sciatic nerve, and gastrocnemius muscle of hens given tri-ortho-tolyl phosphate (TOTP, 360 mg/kg po) or active congener phenyl saligenin phosphate (PSP, 2.5 mg/kg im) with and without a calcium channel blocker which ameliorated clinical signs of organophosphate-induced delayed neuropathy (nifedipine 1 mg/kg/day x 5). Calcium channel blocker administration was initiated 1 day prior to administration of organophosphate (OP). OP administration caused an increase in CANP activity in brain within 4 days and in sciatic nerve and gastrocnemius muscle within 2 days of administration. This increase did not occur if nifedipine was administered to PSP-treated hens. Total sciatic nerve calcium concentrations were also increased by PSP, but not until OP-treated hens were no longer being administered calcium blockers. This indicates that calcium channel blockers may contribute to amelioration of organophosphate-induced delayed neuropathy by attenuation of calcium-mediated disruption of axonal and muscle cytoskeletal homeostasis.     

阿托伐他汀对颅脑外伤后小胶质细胞激活的影响

摘要： 目的 观察阿托伐他汀对颅脑损伤 （TBI） 后小胶质细胞激活的影响。方法 将 60 只 C57/BL6 小鼠随机分为假手术组、 生理盐水组和阿托伐他汀组, 各 20 只。生理盐水组和阿托伐他汀组采用液压打击法制作 TBI 模型。假手术组不进行液压打击。阿托伐他汀组打击后 1 h 给予阿托伐他汀 （每天 1 mg/kg） 灌胃, 连续 7 d。生理盐水组给予等量生理盐水灌胃。采用免疫组化法检测造模后第 1、 3、 7 天创伤灶周围小胶质细胞特异性标志物 （Iba-1） 的数量及第 3 天基质金属蛋白酶 （MMP） -9 水平; Western blot 检测炎症因子肿瘤坏死因子 （TNF） -α水平。结果 造模后第 1、 3、 7 天, 阿托伐他汀组小鼠创伤灶周围 Iba-1 阳性表达量较生理盐水组均显著降低 （80.00±7.44 vs. 118.40± 6.65, 85.60±10.87 vs. 189.00±7.51, 69.40±5.54 vs. 102.40±10.89, P＜0.05）。TBI 后第 3 天, 阿托伐他汀组 MMP-9 阳性表达量与生理盐水组相比也显著下降 （86.80±8.40 vs. 133.80±8.46, P＜0.05）; Western blot 检测发现阿托伐他汀组与生理盐水组相比 TNF-α表达下降 （0.64±0.01 vs. 0.97±0.02, P＜0.05）。结论 阿托伐他汀能减少小鼠 TBI 后小胶质细胞的激活, 减少炎症因子的表达, 起到抗炎作用。     

不同浓度七氟醚联合丙泊酚麻醉对罗库溴铵药效学的影响

目的 观察吸入不同浓度七氟醚联合丙泊酚麻醉对罗库溴铵药效学的影响。 方法 选择 2014 年 11 月— 2015 年 2 月在我院行择期腹部手术患者 67 例, 按随机数字表法分为 3 组： 丙泊酚联合呼气末 0.5 最低肺泡有效浓度（MAC）七氟醚组（Ⅰ 组, 24 例）;丙泊酚联合 0.75 MAC 七氟醚组（Ⅱ 组, 20 例）;丙泊酚联合 1 MAC 七氟醚组（Ⅲ组, 23 例）。 3 组患者采用咪达唑仑 0.05 mg/kg、舒芬太尼 0.3 μg/kg、依托咪酯 0.3 mg/kg 诱导麻醉, 闭环肌松输注系统（CLMRIS）输注 2 倍 95%有效剂量（ED95）的罗库溴铵（0.6 mg/kg）, 并采用 T1 模式进行肌松监测。 记录罗库溴铵平均使用剂量、恢复指数以及丙泊酚和瑞芬太尼的平均使用剂量。 结果 Ⅰ ~Ⅲ 组罗库溴铵平均使用剂量依次降低（ [ 9.71±2.38 vs 7.50±0.98 vs 6.90±1.14）μg· kg-1· min-1, F=18.562, P < 0.05], 3 组间恢复指数差异无统计学意义（ [ 8.92± 2.62 vs 8.95±2.58 vs 10.30±3.65） min, F=1.577, P > 0.05], 同时Ⅲ组丙泊酚和瑞芬太尼的平均使用剂量较Ⅰ 组、Ⅱ 组降低（P < 0.05）。 结论 高浓度的七氟醚可增强罗库溴铵的肌松作用, 同时可减少丙泊酚和瑞芬太尼使用量。     

CT 灌注成像技术指导下急性脑梗死溶栓治疗的疗效评估

目的探讨CT 灌注成像技术（CTP）指导下急性脑梗死溶栓治疗的效果。方法发病6 h 内的急性脑梗死患者200 例,溶栓前均行CTP 检查,根据CTP 检查结果,分为存在半暗带组和不存在半暗带组,用重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）静脉溶栓,观察2 组患者溶栓前后美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、Barthel 指数（BI）、改良Rankin 量表（mRS）评分以及出血性转化等事件,评估2 组患者治疗有效率、良好预后率。结果与不存在半暗带组（6.67±3.46）比较,存在半暗带组患者溶栓7 d 后NIHSS 评分明显降低（4.76±2.04）,4 周时降低最明显（3.68±1.93）。存在半暗带组4 周时有效率（60.3%）、3 个月时良好预后率（71.7%）均明显优于不存在半暗带组（34.7%, 56.8%）。结论CTP 指导下rt-PA 静脉溶栓治疗安全有效,可根据半暗带扩大溶栓治疗窗,并且出血转化率低。     

单孔与三孔胸腔镜肺叶切除术的临床疗效对比

摘要:目的 对比单孔胸腔镜肺叶切除术 （Uniportal VATS） 与三孔胸腔镜肺叶切除术 （3-portal VATS） 治疗肺癌的临床疗效。方法 肺癌患者行单孔胸腔镜肺叶切除术 45 例为单孔组, 肺癌患者行三孔胸腔镜肺叶切除术 53 例为三孔组, 比较 2 组患者的手术时间、 术中出血量、 淋巴结清扫数、 切口长度、 术后拔管时间、 术后疼痛评分、 术后住院天数、 并发症发生率及患者满意度评分等。结果 单孔组与三孔组术中出血量[ （128.75±18.32） mL vs（129.15± 17.69） mL]、 淋巴结清扫数[ （13.33±1.05） 枚 vs （13.12±1.38） 枚]、 术后拔管时间[ （4.90±0.75） d vs （4.75±0.70） d]、 术后住院天数[ （7.52±1.16） d vs （7.55±1.10） d]、 并发症发生率 （20.0% vs 20.8%） 等比较差异均无统计学意义。单孔组在切口长度[ （5.36±0.22） cm vs（7.44±0.35） cm]、 术后第 1 天疼痛评分[6.47±0.54 vs 6.86±0.52] 、 第 3 天疼痛评分[3.59±0.29 vs 4.05±0.25]、 患者满意度评分[91.03±2.62 vs 88.35±2.97]等方面均优于三孔组 （均 P < 0.05）, 单孔组的手术时间较三孔组[ （143.81±17.97） min vs （130.11±15.03） min]略有延长 （P < 0.05）。结论 单孔胸腔镜肺叶切除术治疗肺癌安全、 有效, 较传统三孔胸腔镜肺叶切除术创伤更小, 疼痛更轻, 患者满意度更高。     

局部应用促红细胞生成素对周围神经再生的实验研究

目的探讨局部应用人重组促红细胞生成素（recombinant human ythropoietin,rh-EPO）对大鼠坐骨神经断裂后神经再生的作用。方法选用健康雄性Wistar大鼠16只,显露其左侧坐骨神经,于梨状肌出口1.0 cm处切除坐骨神经5 mm,两端用硅胶管桥接形成神经再生室。实验动物随机分为2组,每组8只,EPO组：再生室内注入重组人促红细胞生成素5 000 U/kg;对照组：注入同体积的0.9%氯化钠溶液。术后第8周分别进行坐骨神经功能指数（SFI）、电生理检测、小腿三头肌湿重测定。结果术后第8周2组SFI、运动神经潜伏期延迟比、运动神经波幅恢复比及小腿三头肌湿重恢复比测定结果差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论局部应用rh-EPO能促进周围神经再生和功能恢复。     

1-Bromopropane, an alternative to ozone layer depleting solvents, is dose-dependently neurotoxic to rats in long-term inhalation exposure.

1-Bromopropane has been newly introduced as an alternative to ozone layer-depleting solvents. We aimed to clarify the dose-dependent effects of 1-bromopropane on the nervous system. Forty-four Wistar male rats were randomly divided into 4 groups of 11 each. The groups were exposed to 200, 400, or 800 ppm of 1-bromopropane or only fresh air 8 h per day for 12 weeks. Grip strength of forelimbs and hind limbs, maximum motor nerve conduction velocity (MCV), and distal latency (DL) of the tail nerve were measured in 9 rats of each group every 4 weeks. The other 2 rats of each group were perfused at the end of the experiment for morphological examinations. The rats of the 800-ppm group showed poor kicking and were not able to stand still on the slope. After a 12-week exposure, forelimb grip strength decreased significantly at 800 ppm and hind limb grip strength decreased significantly at both 400 and 800 ppm or after a 12-week exposure. MCV and DL of the tail nerve deteriorated significantly at 800 ppm. Ovoid or bubble-like debris of myelin sheaths was prominent in the unraveled muscular branch of the posterior tibial nerve in the 800-ppm group. Swelling of preterminal axons in the gracile nucleus increased in a dose-dependent manner. Plasma creatine phosphokinase (CPK) decreased dose-dependently with significant changes at 400 and 800 ppm. 1-Bromopropane induced weakness in the muscle strength of rat limbs and deterioration of MCV and DL in a dose-dependent manner, with morphological changes in peripheral nerve and preterminal axon in the gracile nucleus. 1-Bromopropane may be seriously neurotoxic to humans and should thus be used carefully in the workplace.