99Tcm-Annexin B1探测荷瘤鼠化疗后肿瘤细胞凋亡的实验观察

目的:探讨~(99)Tc~m-Annexin B1探测化疗后肿瘤细胞凋亡的潜力与可行性。方法:乳腺癌细胞MDA-MB-435荷瘤小鼠经大剂量(30mg/kg)紫杉醇单次化疗后,注射~(99)Tc~m-Annexin B1,计算化疗后不同时间(0、5、10、15、20和25h)每克肿瘤组织摄取~(99)Tc~m-Annexin B1的百分注射剂量率(%ID/g)。肉瘤细胞W256荷瘤大鼠经大剂量(200mg/kg)环磷酰胺单次化疗后24h注射~(99)Tc~m-Annexin B1,对照组荷瘤大鼠注射生理盐水;行SPECT平面显像观察肿瘤摄取情况。结果:乳腺癌荷瘤小鼠化疗后15h,肿瘤摄取~(99)Tc~m-Annexin B1达高峰,由0h的(0.15±0.013)%ID/g上升至(0.22±0.026)%ID/g。肿瘤对~(99)Tc~m-Annexin B1的摄取与肿瘤细胞凋亡指数(AI)具有相关性,r=0.88,P<0.01。W256细胞荷瘤大鼠化疗后24h显像发现,肿瘤对~(99)Tc~m-Annexin B1的摄取较对照荷瘤大鼠显著升高,对照组的肿瘤与非肿瘤摄取比值(T/B)为1.39±0.21,化疗组为2.57±0.43。结论:~(99)Tc~m-Annexin B1对探测化疗后肿瘤细胞凋亡具有潜力与可行性。     

锝标突触结合蛋白ⅠC2A片段探测肺癌凋亡的实验研究

目的探讨锝标突触结合蛋白ⅠC2A片段（^99mTc-C2A）探测非小细胞肺癌（NSCLC）化疗后,肿瘤细胞凋亡的情况。方法采用2-IT修饰后配体交换法标记合成^99mTc-C2A。H460 NSCLC肿瘤裸鼠25只,以25 mg／kg紫杉醇化疗诱导,分成治疗前、化疗诱导后12、24、48、72 h共5组,^99mTc- C2A显像探测化疗前后各组肿瘤组织细胞凋亡,勾画感兴趣区,计算肿瘤与对侧正常组织放射性比值（T／NT）。显像结束后,即刻断颈处死,取出肿瘤及各脏器,测定每克组织百分注射剂量率（％ID／g）。瘤体分成两部分,一部分通过流式细胞术测定肿瘤组织活化半胱氨酸天冬蛋白水解酶（caspase-3）,另一部分通过光镜HE及TUNEL染色测定凋亡指数。结果^99mTc-C2A显像显示,治疗前肿瘤有少量放射性摄取,肿瘤摄取为（1．21±0．51）％ID／g;化疗诱导后肿瘤摄取（％ID／g）明显增加,12、24、48 h肿瘤摄取分别为2．82±0．90、3．13±0．48和3．52±1．18。治疗前肿瘤T／NT为1．48±0．23;12、24、48 hT／NT分别为1．79±0．34、2．23±0．33和2．78±0．34,各组之间差异均有统计学意义（P〈 0．05）。未化疗组活化caspase-3为2．33±0．63％;紫杉醇化疗后,大量caspase-3被激活,12、24、48 h分别为（10．03±2．15）％、（33．80±5．04）％和（57．80±11．29）％。光镜HE及TUNEL染色法显示,未化疗组有散在细胞发生凋亡,化疗诱导后12、24、48、72 h大批细胞发生凋亡,12、24、48 h每个高倍视野中的凋亡细胞数分别为（8．25±2．27）％、（34．43±4．73）％和（71．88±11．88）％。肿瘤摄取同活化caspase-3及凋亡细胞数有很好的相关性。结论^99mTc-C2A显像可早期探测实体肿瘤化疗后凋亡,并和活化caspase-3及凋亡指数呈直线相关。C2A有望成为探测细胞凋亡的分子探针,进而早期预测和评价肿瘤疗效。     

核素标记血管多肽显像诊断恶性肿瘤实验研究

[目的]以肿瘤血管系统为目的靶，以核素标记多肽ATWLPPR为显像剂，探讨核素标记肿瘤血管特异性多肽显像用于肿瘤诊断的可行性。[方法]应用^99mTc标记ATWLPPR并鉴定。制作荷人乳腺癌裸鼠模型，实验组于注射^99mTc-ATWLPPR后不同时间显像，对照组应用未标记ATWLPPR预处理后显像，勾画感兴趣区，计算两组肿瘤与对侧相应部位放射性比值。荷瘤裸鼠于注射显像剂后180min，取感兴趣器官及肿瘤组织称重并测量放射性计数。[结果]以HYNIC作为双功能螯合剂，^99mTc-HYNIC—ATWLPPR标记率可达91．53％±2．39％，放化纯为94．14％±1．75％，标志物体外稳定。实验组荷瘤裸鼠注射显像剂后180min肿瘤部位显影最为清晰，对照组肿瘤部位未见明显显像剂分布，两组肿瘤／对侧上肢的放射性比值分别为2．33±0．40和1．18±0．12（P〈0．05）。显像剂在荷乳腺癌裸鼠体内肝脏和肾脏的摄取最高，脑部摄取最低。[结论]制备的^99Tc-HYNIC-ATWLPPR方法简单，标记率和放化纯高、稳定性好，主要以肝脏和肾脏排泄，肿瘤组织可以对该品像剂特异忡格取辊示该显像剂可以用于肿瘤诊断．     

131I-c(RGD)2在荷不同类型肿瘤小鼠中的生物分布与显像研究

[目的]对13I标记的新型环RGD肽二聚体[c（RGD）2]在荷B16和U87两种小鼠肿瘤模型中的生物分布和显像进行研究,以探讨其应用于肿瘤血管生成显像和治疗的可能性。[方法]采用ChT法对c（RGD）：进行13I标记,标记产物经SephadexG10分离纯化;建立荷黑色素瘤（B16）和荷人神经胶质瘤（U87）的动物模型,进行体内生物分布和显像研究,分析13I-c（RGD）2在不同肿瘤中的摄取差异。[结果]”。13I-c（RGD）2的标记率为（76．35±2．33）％,经SephadexG10分离纯化后放射化学纯度达（95．20±3．25）％;静脉注射24h后,”13I-c（RGD）2在B16和U87肿瘤中的摄取率分别为（0．18±0．02）ID％／g和fO．30±0．03）ID％／g,两者具有显著统计学差异（P〈0．001）;肿瘤与肌肉ⅢM）摄取比值分别为4．42±1．70与4．29±1．32,肿瘤与血液（T／B）摄取比值分别为2．27～0．45与5．00±0．63。荷B16肿瘤小鼠全身显像在静脉注射24h后可见肿瘤影像。但肿瘤与周围组织对比度较低：而荷U87肿瘤裸鼠全身显像静脉注射3h后即可见清晰的肿瘤影像,随时间延长,肿瘤与周围组织对比度增高。[结论]13I标记的新型环RGD肽二聚体在肿瘤组织中有较高的摄取率．但在不同肿瘤中的摄取有较大的差异,其在U87肿瘤中摄取率更高。对U87肿瘤显像清晰。有可能应用于肿瘤血管生成显像和治疗效果预测。     

^99mTc-MIBI脑显像预测高分级脑胶质瘤同步放化疗疗效的临床研究

目的探讨99m锝-甲氧基异丁基异晴（technetium-99m methoxyisobutylisonitrile,^99mTc-MIBI）脑显像预测高分级脑胶质瘤同步放化疗疗效的可能性。方法用SPECT／CT对67例高分级脑胶质瘤进行脑显像,于放化疗前肘静脉注射^99mTc-MIBI30mCi,注射后30分钟和120分钟分别行早期相和延期相显像,计算肿瘤感兴趣区（region of interest,ROI）与对侧正常相应部位早期摄取比值（T／Ne）、延期摄取比值（T／Nd）和滞留率（RI％）。所有患者给予术后病灶三维适形放疗和替莫唑胺（temozolomide,TMZ）同步化疗,随后给予6个周期的TMZ辅助化疗。结果放化疗有效组49例（71．1％）,中位生存期（MST）19月;无效组18例（28．9％）,MST11月,两者MST比较差异有统计学意义（P〈0．05）,前者T／Ne、T／Nd和RI％值为4．65±2．17、6．67±3．32及（16．11±2．35）％;后者为6．14±2．06、4．47±2．57及（5．40±2．61）％,T／Ne和T／Nd值比较差异无统计学意义（P〉0．05）,RI％值比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论99mTc-MIBI脑显像中RI％对高分级脑胶质瘤同步放化疗疗效有一定的预测作用。     

肿瘤细胞裂解物致敏的树突状细胞对大鼠卵巢上皮癌免疫治疗的体内研究

目的：研究树突状细胞（dendritic cells，DC）与肿瘤细胞裂解物致敏的树突状细胞（tumor-associated antigen／dendritic cells，TAA／DC）对荷瘤大鼠的免疫治疗效果。方法：建立大鼠卵巢癌皮下移植瘤模型；于成瘤后2周分别用PBS、DC或TAA／DC进行免疫治疗，比较治疗效果。结果：TAA／DC抑制肿瘤细胞的增殖与转移，对荷瘤大鼠治疗后8周，局部肿瘤无明显增长，P=0．355，无转移灶出现；TAA／DC可明显改善大鼠免疫状况，对荷瘤大鼠治疗后3周，使已经下降的CD8^＋ T细胞百分比又明显上升，P=0．000；TAA／DC对荷瘤大鼠单次免疫治疗的效果具有时限性，在对荷瘤大鼠治疗后8周，CD8^＋ T细胞百分比再次出现明显下降，P=0．000。结论：TAA／DC可改善荷瘤大鼠的细胞免疫状态，抑制肿瘤细胞的增殖与转移。     

^99mTc-HL91与^99mTc-MIBI在鼻咽癌显像中的对比研究

[目的]对比鼻咽癌^99mTc—HL91与^99mTc-MIBI显像的差异。[方法]对24例鼻咽癌患者面罩固定．用GE配置2．5mA X-线球管Hawkeye SPECT分别进行^99mTc-HL91与^99mTc-MIBI断层显像，观察鼻咽肿瘤以及转移淋巴结对HL91和MIBI的摄取情况并计算肿瘤与后颈肌肉摄取比值，采用卡方检验比较两者在显示鼻咽肿瘤和转移淋巴结方面的差异，采用t检验比较两者肿瘤与后颈肌肉摄取比值的差异。[结果]24例鼻咽肿瘤HL91显像均显示，而MIBI仅显示20例（x^2=4．36，P=0．037）。15例有淋巴结转移的患者中．HL91显示14例，MIBI仅显示10例（x^2=3．33．P=0．068）。鼻咽肿瘤与后颈肌肉摄取HL91和MIBI的比值分别为2．25±0．54，2．02±0．81（t=3．46，P=0．001）；而淋巴结转移病灶分别为2．44±0．30，1．92±0．69（t=2．62，P=0．029）。T1-2与T3-4期肿瘤与后颈肌肉摄取HL91以及MIBI的比值均无统计学差异；N1和N2-3期淋巴结与后颈肌肉摄取HL91以及MIBI的比值也无统计学差异。[结论]^99mTc—HL91显像显示鼻咽肿瘤的价值优于^99mTc-MIBI。T分期和N分期不影响肿瘤摄取HL91和MIBI。     

经口给予黄芪提取物对H22肝癌荷瘤小鼠影响的实验研究

目的：综合分析黄芪提取物对H22肝癌荷瘤小鼠肿瘤细胞增殖、凋亡及机体免疫功能的影响。方法：采用病理形态学观察、免疫组化、流式细胞术和免疫学方法研究灌胃不同剂量黄芪提取物（ASA）对H22荷瘤小鼠肿瘤细胞增殖与凋亡、脾脏CD4^＋／CD8^＋T淋巴细胞比例及腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响。综合评价ASA对H22荷瘤小鼠的影响。结果：ASA对H22荷瘤小鼠肿瘤重量、肿瘤细胞增殖均无明显影响。除ASA0．031mg／g组外，ASA0．125mg／g、0．500mg／g和2．000mg／g组肿瘤细胞凋亡率和Bax的表达均明显高于对照组（P〈0．01），而实验组Bcl-2表达则明显低于对照组（P〈0．01）。ASA可增加荷瘤小鼠脾脏CD4^＋／CD8^＋比例，提高腹腔巨噬细胞吞噬能力。结论：ASA对H22肝癌荷瘤小鼠肿瘤细胞增殖无明显影响．但可在一定程度上促进肿瘤细胞凋亡，提高机体免疫功能。     

食管癌^99mTc—HL91乏氧显像和HIF—1α表达水平的相关性研究

目的：研究食管癌^99mTc～HL91乏氧显像以及与乏氧诱导因子-1α（HIF—1α）表达水平的相关性。方法：50例食管癌患者行SPECT^99mTc—HL91乏氧显像,利用感兴趣区技术分别勾画各时相肿瘤（T）和相应正常食管部位（N）放射性计数比值,即T／N值,免疫组化方法检测肿瘤组织HIF-1α表达水平。结果：50例病灶对^99mTc—HL91的摄取均高于相应正常组织,^99mTc—HL91摄取程度与肿瘤病理分级无相关关系（P〉0．05）;注射^99mTc—HL914小时后SPECT显像颈段和胸上段食管癌T／N值为2．04±0．38,胸中段食管癌T／N值为2．16±0．32,胸下段食管癌T／N值为2．18±0．41,三者无显著性差异（P〉0．05）;病灶的T／N值为1．36—4．43（中位值2．45）,免疫组化结果显示表达HIF—1α的细胞数为23．1％-76．9％（中位数52．9％）,两者之间呈正相关（P〈0．05）。结论：食管癌组织对乏氧显像剂^99mTc—HL91有显著摄取,摄取值与肿瘤病理分级及病变部位无相关性,但与HIF-1α的表达正相关。     

兔心脏单次照射损伤的检测与观察

目的观察新西兰大白兔心脏单次照射一定剂量后心脏损伤各指标的变化,并探讨使用乏氧显像剂^99Tc^m-HL91和凋亡显像剂^99Tc^m-Annexin V的心脏SPECT检测放射性心脏损伤（RIHD）的可行性。方法取2．0～3．0 kg兔龄4个月的新西兰大白兔24只,CT模拟定位,TPS制定3DCRT计划。实验分为临床相关剂量组（16只）和高剂量组（8只）,前者为0、10、14、18 Gy,只效分别为1、2、6、7只;后者为22、30、40、54、60、80 Gy,只数分别为3、1、1、1、1、1只。照射前后进行血清心肌钙蛋白（cTnI）、肌酸磷酸激酶（CKMB）检测,心电图和心脏SPECT检查（灌注显像剂包括^99Tc^m-MIBI, ^99Tc^m-HL91和^99Tc^m-Annexin V）。照射后观察满5个月或死亡动物,解剖心脏行常规病理HE染色检测。结果临床相关剂量组均无死于RHID者,Stewart心脏损伤评价仅1只为中等损伤。高剂量组2只死于RIHD（死于照射后74、124 d）,心脏损伤评价2只严重损伤,1只明显损伤,5只中等损伤。心电图检查与心脏解剖病理结果一致性较好（X^2=0．08,P=0．771）。血清cTnI值从照射后12 h开始上升,达高峰值后持续至照射后4个月,以后逐渐下降。CKMB值照射后的变化不规则。^99Tc^m-MIBI的SPECT显像照射前和照射后自身比较,心肌灌注均有不同程度减少。减少程度与剂量未显示相关性。在照射后心脏中未发现SPECT试剂（^99Tc^m-HL91,^99Tc^m-Annexin V）的浓聚。结论大白兔心脏单次照射10～18 Gy（近似临床常规分割照射30～70 Gy）后,观察满5个月,其心脏急性放射性损伤并不明显。胸部肿瘤放疗时心脏多为部分照射,分割剂量也可能较低,实验结果提示产生急性放射性损伤可能性更小。单次剂量过高（如＞22 Gy近似临床常规分割照射110 Gy）时仍可能出现严重的心血管事件（如心肌梗塞、心衰等）。SPECT试剂^99Tc^m-HL91和^99Tc^m-Annexin V检测心脏急性放射性损伤的意义不大。     

HA-CLP制备及三重影像对小鼠肿瘤边界指示价值研究

目的：观察牛鼻的软骨链蛋白（cartilage link protein,HA-CLP）在裸鼠肺移植瘤边界的指示情况,并对3种影像学方法显示肿瘤区域进行比较分析,为勾画肺肿瘤放疗靶区提供一定的实验依据。方法：建立能稳定表达荧光素酶基因的人肺癌细胞A549-luc2移植瘤裸鼠模型,将分离纯化的HA-CLP用99 TcmO4标记后进行SPECT显像,设立99 Tcm-MIBI对照组。同时进行荧光素酶（Luciferase）活体荧光显像和MR显像,分别取两组中同一只裸鼠的3种影像图像进行融合,比较肿瘤区域和边界情况。结果：99 Tcm-HA-CLP组和99 Tcm-MIBI组3种影像重叠率分别为（94±0.75）%和（93±1.15）%（n=10）,差异无统计学意义,z=-0.680,P=0.496。在各不同时间点的L/B值,99 Tcm-HA-CLP组和99 Tcm-MIBI组的差异均无统计学意义,P〉0.05。不同荧光值段的L/B值,除2×105外,其余各段两组差异均有统计学意义,99 Tcm-MIBI组的L/B值大多更高（P〈0.005）,但99 Tcm-HA-CLP组的L/B值随着荧光值的降低而降低,更具有线性关系。其中,两组指示肿瘤边界的L/B值即诊断阈值分别为1.82±0.04和2.05±0.04。99 Tcm-HA-CLP组的L/B值在2h达到高峰,为3.24±0.28;99 Tcm-MIBI组在4h达到峰值,为4.67±0.53。两者的峰值差异无统计学意义,z=-1.739,P=0.082。结论：HA-CLP通过SPECT显像能够对肺肿瘤的边界进行很好的界定,可为临床提供一定的依据。3种影像学方法对肿瘤边界的指示作用更加全面,可在一定程度上减少单一影像学方法的缺陷和误差。     

^99Tc^m-MIBI SPECT预测小细胞肺癌CE方案化疗疗效的临床研究

目的：探讨^99Tc^m-MIBI摄取与小细胞肺癌（SCLC）CE方案化疗疗效的关系。方法：48例SCLC患者根据胸部CT分为化疗有效组（完全缓解＋部分缓解）和无效组（进展加重＋无缓解），于化疗前行^99Tc^m-MIBI肺显像，静脉注射^99Tc^m-MIBI 740MBq后10～30min及2～3h分别行早期及延迟显像，在^99Tc^m-MIBI显像的断层图上用感兴趣区（ROI）的方法，勾画出病灶，然后镜像ROI于健侧肺的相应部位，由此分别获得早期相肿瘤／正常肺组织摄取比值（ER）和延迟相肿瘤／正常肺摄取比值（DR），并计算出滞留指数（RI％）=100×（DR—ER）／ER。分析化疗有效组与化疗无效组ER、DR和RI之间的差别。结果：^99Tc^m-MIBI显像结果中，化疗有效组和无效组平均ER、DR和RI比较差异有统计学意义（t=2．5738，P〈0．02；t=4．8291，P〈0．001；t=4．7331，P〈0．001），化疗有效组的ER、DR、RI均高于无效组。结论：^99Tc^m-MIBI显像的ER、DR和RI可能有助于预测SCLC患者CE方案化疗的疗效。     

分化型甲状腺癌术后^99Tc^m—MIBI显像与^131 I显像比较及其意义

目的：探讨分化型甲状腺癌（DTC）术后^99Tc^m—MIBI显像结果的意义。方法：300例DTC术后患者中随机选取69例行^99Tc^m-MIBI显像。2名有经验核医学医师盲法阅片。将^99Tc^mMIBI显像结果与治疗后^131I显像结果比较。另对经高分辨CT或治疗后^131 I显像诊断肺转移和无肺转移患者行半定量分析,比较靶本底比值（T／B）。结果：排除1例死于血管肉瘤者,余按照手术方式及^131 I治疗情况分为3组（A组：44例甲状腺癌术后拟^131I治疗组;B组：22例有再次^131I治疗指征组;C组：2例甲状腺大部切除组）。A组^99 Tc^m-MIBI显示残余甲状腺34．1％（15／44）,转移灶30．0％（6／20）。B组^9^Tc ^m-MIBI显示复发及转移灶63．6％（7/11）。C组^99Tc^mMI—BI显示残余甲状腺100．0％（2／2）,并为唯一一种发现颈部转移显像方法。5例患者同时存在多种性质转移灶：MI—BI＋I-,MIBI-I＋及MIBI＋I＋。肺转移与无肺转移患者T/B比值差异无统计学意义。结论：^99Tc^m -MIBI可发现分化好及失分化病灶,联合^131 I显像为DTC术后患者选择治疗方式提供重要信息,有临床应用价值。     

Micro-PET在膈下逐瘀汤抑制肝细胞癌研究中的应用

目的 采用micro-PET显像技术评判中药复方膈下逐淤汤对荷肝细胞癌裸鼠的抑制作用。方法20周龄健康裸鼠12只,随机分为给药组与对照组（n=6）,皮下接种人肝癌细胞Bel7402建立荷瘤模型。接种1周后每日灌胃膈下逐淤汤0.3 ml,对照组给予等体积生理盐水,连续给药60 d。待肿瘤长至约5 mm时测量肿瘤体积,每周2次,计算瘤体积大小和抑瘤率并绘制肿瘤生长曲线。给药24、60 d后分别行18F-FDG、18F-RGD micro-PET扫描各一次,测定肿瘤组织摄取量、标准摄取值（SUV）及肿瘤／肌肉靶本比（T／NT）。结果 接种24 d后,肿瘤生长至5 mm,给药组瘤体积（74.8 mm3）小于对照组（78.3 mm3）。18F-FDG micro-PET扫描给药组的肿瘤组织摄取量、SUVmean和T／NT分别为（5.54±1.59）%ID／g、0.93±0.20和8.20±2.52,略小于对照组（5.92±1.23）%ID／g、1.00±0.19和8.71±2.36 （P＞0.05）。18F-RGD micro-PET扫描给药组的肿瘤组织摄取量、SUV和T／NT分别为（4.08±0.64）%ID／g、0.75±0.08和6.91±0.72,略小于对照组（4.61±1.08）%ID／g、0.87±0.16和7.00±1.40（P＞0.05）。接种60 d后,给药组和对照组的肿瘤体积分别增长至1854.4 mm3和1462.9 mm3。18F-FDG micro-PET扫描给药组的肿瘤组织摄取量、SUV和T／NT分别为（3.56±0.54）%ID/g、0.70±0.09和4.91±0.92（n=5）,大于对照组的3.28%ID/g、0.60和3.98（n=1）。18F-RGD micro-PET扫描给药组的肿瘤组织摄取量、SUV和T/NT分别为（2.19±0.16）%ID/g、0.51±0.04和4.15±0.57（n=4）。给药组和对照组的肿瘤重量分别为（1.93±0.95）g（n=5）和1.69 g（n=1）,抑瘤率为-14.76%。给药组的中位生存时间为60 d,长于对照组的40.5 d,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 膈下逐淤汤可能通过抑制葡萄糖的吸收和新生血管的生成来延长荷肝细胞癌裸鼠的生存时间。Micro-PET能动态地定量分析活体动物模型的生理、生化变化,可用于评价抗肿瘤药物的体内疗效。     

吉非替尼联合紫杉醇对食管癌细胞体内外生长抑制实验研究

目的：探讨吉非替尼联合紫杉醇对人食管癌细胞株Eta-109在体内外生长的影响及其可能机制。方法：按两因素析因设计试验,并应用MTT法观察单用吉非替尼、紫杉醇及联合应用对Eca-109细胞增殖的抑制作用,流式细胞术检测细胞周期和凋亡。按单因素影响设计,建立裸鼠人食管癌皮下移植瘤模型,并分为4组各10只,分别为对照组、紫杉醇组、吉非替尼组及吉非替尼＋紫杉醇联合组。经过不同处理4周后,切除瘤灶,称瘤质量,计算抑瘤率。结果：MTT法结果显示,药物干预72h后,各用药组与对照组比较,吸光度A值均减小,吉非替尼作用72h的半数抑制浓度为（1．72±0．27）μmol／L,紫杉醇的半数抑制浓度为（5．27±0．88）μmol／L。流式细胞术检测结果显示,4组G0／G1、S和G2／M期细胞比较差异均有统计学意义,P〈0．05;对照组Eca-109细胞的凋亡率为（9．69±1．42）％,紫杉醇组为（12．41±2．75）％,吉非替尼组为（22．0±4．26）％,吉非替尼＋紫杉醇联合组为（33．1±3．78）％,差异有统计学意义,P〈0．001。对照组肿瘤体积为（1．56±0．16）cm3,紫杉醇组为（0．81±0．15）cm3,吉非替尼组为（1．35±0．08）cm3,紫杉醇＋吉非替尼联合组为（O．54±0．11）cm3,差异有统计学意义,P＜0．05。结论：吉非替尼与紫杉醇合用对体内外食管癌Eta-109细胞具有显著的抑制作用,且强于药物单一作用。     

99m^Tc-MIBI显像对甲状腺单发结节的诊断价值

目的：探讨99m^Tc-MIBI显像对甲状腺单发结节鉴别诊断的临床价值。方法：对甲状腺99m^TcO4-核素显像为单个＂冷结节＂的患者进行99m^Tc-MIBI显像,采集15min、30min及2h三时相的静态图像,将显像结果进行定量分析并与病理结果比较。结果：甲状腺癌组三时相的99m^Tc-MIBI摄取比值皆高于良性病变组（P〈0.001）;RI无显著性差异（P〉0.05）;T/N1组与T/N2组摄取比值无显著性差异（P〉0.05）。以甲状腺癌组摄取比值的（-x±s）为判断阈值,99m^Tc-MIBI显像对甲状腺癌诊断的灵敏度为75.00%-100.00%,特异性为81.25%-93.75%,准确性为84.09%-93.18%。T/N1组与T/N2组定量分析的灵敏度、特异性与准确性无显著性差异（P〉0.05）。结论：99m^Tc-MIBI显像对甲状腺单发结节良恶性鉴别诊断有较大的临床应用价值。     

重组人血管内皮抑素与紫杉醇联合诱导人食管癌细胞Eca-109凋亡的实验研究

目的 探讨重组人血管内皮抑素（恩度）与紫杉醇联合作用对人食管癌细胞Eca-109增殖和凋亡的影响。方法 MTT法检测恩度与紫杉醇联合用药48h后对Eca-109细胞增殖的抑制作用;倒置显微镜下观察恩度、紫杉醇单药与联合作用于人食管癌Eca-109细胞48h后细胞形态学的改变;Annexin V/PI双染流式细胞术检测恩度、紫杉醇不同用药组作用48h后的细胞凋亡率;RT-PCR法检测凋亡相关基因Bcl-2、Bax、p21、p53 mRNA的表达情况。结果恩度、紫杉醇作用于Eca-109细胞48h后的半数抑制浓度（IC₅₀）分别为276.6627μg/ml和3.8789μg/ml。恩度单药组、紫杉醇单药组、恩度+紫杉醇组、恩度→紫杉醇组、紫杉醇→恩度组作用Eca-109细胞48h后的抑制率分别为（33.62±2.30）%、（49.14±1.45）％、（56.29±0.71）％、（41.88±1.23）％和（51.48±0.98）％;与阴性对照组比较,恩度、紫杉醇各加药组对Eca-109细胞均有明显的抑制作用（P＜0.01）;恩度+紫杉醇组的抑制率高于其他各组（P＜0.05）。光镜下恩度、紫杉醇作用48h后Eca-109细胞具有典型的凋亡形态学改变,恩度单药组、紫杉醇单药组、恩度+紫杉醇组、恩度→紫杉醇组、紫杉醇→恩度组的总凋亡率分别为（8.78±0.19）％、（13.82±0.15）％、（18.88±0.29）％、（11.37±0.24）％和（14.88±0.34）％;恩度、紫杉醇各加药组的总凋亡率均高于阴性对照组（P＜0.05）;恩度+紫杉醇组的总凋亡率明显高于其他各组（P＜0.01）。与阴性对照组比较,恩度单药组、紫杉醇单药组、两药序贯组的Bcl-2 mRNA表达均明显降低;恩度与紫杉醇联合用药组的Bax mRNA表达均降低;各用药组的p21 mRNA表达均降低;恩度与紫杉醇序贯用药组的p53表达降低。结论 恩度与紫杉醇联合可协同诱导人食管癌细胞的凋亡,其作用机制可能与下调凋亡抑制基因的表达有关。     

紫杉醇放射增敏作用的分子机制

背景与目的：紫杉醇作为一种放射增敏剂,能稳定微管系统,把细胞阻断在G2／M期从而改变肿瘤细胞的放射反应性。但其分子机制目前还未完全阐明,本文旨在研究紫杉醇的放射增敏作用及其分子机制。方法：克隆形成实验分析不同浓度紫杉醇联合不同剂量照射对KB细胞增殖抑制率的影响,多靶单击拟合模型方程测定各组细胞放射增敏比并评价增敏效果;流式细胞仪检测KB细胞经紫杉醇及射线共同作用后细胞周期分布变化;采用基因芯片技术筛选与紫杉醇放射增敏作用相关的差异表达基因;荧光定量PCR验证芯片提示细胞分裂相关基因PRCl、cvclin B2的变化。结果：紫杉醇与射线协同作用能明显抑制KB细胞增殖,20nmol／L药物协同射线作用时SERD。及SERD。分别为2．40±1．87、12．23±2．81。药物加照射处理后G1期细胞由48．32±2．40％下降为15．73±7．00％（P〈0．01）,G2／M期细胞由13．66±2．16％上升到52．51±5．02％（P〈0．01）。基因芯片结果显示的差异变化基因中共有176条与紫杉醇放射增敏作用相关,10条在调控细胞分裂过程中起作用,其中上调表达2条,下调表达8条。荧光定量PCR证实与细胞分裂相关的PRCl和Cyclin B2均下调表达,与芯片结果一致。结论：紫杉醇对KB细胞有明显的放射增敏作用,其机制可能是使细胞有丝分裂相关基因PRC1和Cyclin B2表达特异性下调．导致双极纺锤体形成受阻。细胞无法完成正常的分裂,从而使细胞增殖受到抑制并最终死亡。