头颈部鳞状细胞癌干细胞研究进展

恶性肿瘤细胞群内极少数具有无限自我更新潜能导致肿瘤发生和复发的细胞被称为肿瘤干细胞。研究证实了头颈部鳞状细胞癌中肿瘤干细胞的存在,它们是恶性肿瘤发生和复发的根源。头颈部恶性肿瘤中病死率最高的是头颈部鳞状细胞癌,而头颈部鳞状细胞癌干细胞的研究主要集中在细胞表面抗原的识别,目前研究较多的头颈部鳞状细胞癌的表面抗原标志物有CD133和CD44以及其他一些标志物。肿瘤干细胞的研究将使人们能够识别治疗的标靶,并将有可能使患者治愈。     

血清肿瘤标志物优化组合人工神经网络模型在大肠癌诊断中的应用

目的:从目前已知的血清肿瘤标志物中筛选出用于大肠癌诊断的最优化肿瘤标志物组合,并联合这组标志物建立基于人工神经网络的大肠癌智能诊断模型.方法:应用酶联免疫吸附法分别测定128例大肠癌患者和113例健康人血清癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、癌抗原199(CA199)、癌抗原724(CA724)、癌抗原242(CA242)、癌抗原211(CA211)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和组织多肽抗原(TPA)共8种肿瘤相关标志物含量,用曲线下面积结合人工神经网络模型的方法评价并筛选最优标志物联合模型,并将此模型应用于大肠癌的诊断.结果:筛选出CEA、CA199、CA242、CA211及CA724 5个最优肿瘤标志物的组合,建立了诊断大肠癌的人工神经网络模型,并用5倍交叉验证,该模型预测大肠癌样本的特异性为95%,敏感性为83%,阳性预测率为95%.结论:本研究筛选出的最优肿瘤标志物组合诊断大肠癌具有较高的敏感性和特异性.     

胃癌干细胞标志物的研究进展

肿瘤干细胞(CSCs)具有类似成体组织干细胞的特性,可以自我更新并具有多向分化潜能。目前CSCs研究的难点主要是特异性标志物的筛选,CD44、CD24、上皮细胞黏附分子等胃癌干细胞表面标志物及侧群细胞功能性标志物的发现为胃癌干细胞的分离和纯化提供了特异性的分子标记,也为深入研究其与胃癌发生、发展、治疗、转移和预后提供了可行性依据。现就胃癌干细胞理论、表面标志物、功能性标志物及其标志物与胃癌的治疗、转移和预后的关系进行综述。     

头颈部鳞癌肿瘤干细胞的研究进展

鳞癌占口腔颌面部恶性肿瘤的90%[1],尽管在肿瘤学和手术学方面取得了巨大的进展,但是头颈部鳞癌的复发率和病死率仍然居高不下.近年来随着对肿瘤研究的不断发展,研究者发现某些肿瘤细胞与干细胞具有相似的生长调控机制,肿瘤细胞中也存在等级现象和异质性,由此提出了肿瘤干细胞的概念,也称之为癌干细胞[2].目前对肿瘤干细胞的研究越来越多,并在多种器官的肿瘤中已证实了肿瘤干细胞的存在.本文将对头颈部鳞癌肿瘤干细胞的研究进展作一综述.     

CD133的研究现状及其与神经胶质瘤的相关性

CD133(prominin-1)是5次跨膜(5-TM)糖蛋白家族中的第1个成员,这种蛋白局限性分布于胞质膜的突出处。人CD133分子存在2种亚型:CD133-1和CD133-2。作为肿瘤干细胞表面标志之一的CD133分子,它可以联合其他组织特异性、细胞特异性的分子进行肿瘤干细胞的筛选,其抗原位点可能会成为肿瘤治疗的靶位点。CD133为寻找神经胶质瘤干细胞特异标志物提供重要线索,是现在分离、纯化神经胶质瘤干细胞最重要的标志物,为肿瘤的发生、发展和预后的判断提供重要线索。但是,CD133作为神经胶质瘤干细胞特异性标志物的可靠性仍颇受争议。本文就近年来CD133的研究现状及其与神经胶质瘤相关性予以综述。     

多肿瘤标志物蛋白芯片检测对卵巢癌的诊断价值

目的:探讨多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统(C12)对卵巢肿瘤的诊断价值,进一步筛选出阳性率较高的肿瘤标志物并观察联合检测的阳性率。方法:用C12定量检测43例卵巢浆液性、黏液性肿瘤患者、58例妇科附件炎症及相应良性肿瘤患者、180例健康女性体检者的12种肿瘤标志物。筛选出CA125、CA19-9、CEA等三种阳性率较高的肿瘤标志物。结果:通过多指标的联合检测41例卵巢浆液性、黏液性癌有37例肿瘤标志物阳性,其阳性率、敏感性、特异性都比单指标检测高。三种标志物中:CA125在卵巢浆液性癌的阳性率、敏感性、特异性高、CA19-9在卵巢黏液性癌的阳性率、敏感性、特异性高、CEA作为卵巢肿瘤的标志物必须和上述二项联合检测才能提高阳性率。结论:采用蛋白芯片检测系统检测肿瘤标志物,可以提高卵巢肿瘤的诊断率。     

CD133在肝癌中的研究进展

肝癌恶性程度高、病情进展快.肿瘤干细胞被认为可能是癌症产生、转移和复发的关键.CD133作为公认的肿瘤干细胞标志物,在多种肿瘤组织中表达.同样也有望成为肝癌干细胞的特异性标记物,成为肝癌治疗的新靶点.     

免疫治疗在头颈部鳞癌中的研究进展

头颈部肿瘤最常见的病理类型为鳞状细胞癌,诊断时常处于疾病晚期.依据肿瘤的位置和分期,头颈部鳞癌传统的治疗方法包括手术、放疗和化疗,但晚期头颈部鳞癌预后差,治疗方法有限.在过去几年中,免疫治疗已发展成为一种新的、很有潜力的肿瘤治疗方法.近期临床试验表明,免疫治疗在头颈部鳞癌中显示出令人满意的疗效,且安全性和耐受性良好.本文将免疫治疗在头颈部鳞癌中的抗肿瘤机制、临床研究进展、生物标志物等做一综述.     

头颈部鳞状癌肿瘤干细胞的研究进展

全世界每年头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)新发病例约50万,且位居所有癌症病死率的第6位,而目前尚无合适的治疗方法.研究证实,HNSCC中存在肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs),这种细胞具有自我更新及分化能力.当前主要采用化疗与放疗的结合来治疗HNSCC,这些治疗方法只能选择性杀伤处于分裂期的肿瘤细胞,而对CSCs无效,无法避免肿瘤的生长及复发.因此,对CSCs的进一步研究会提高我们对HNSCC的理解,发现新的治疗方法.近年来,在头颈鳞癌肿瘤干细胞研究方面取得了一系列重要的研究进展,本文回顾与展望肿瘤干细胞在头颈部鳞状细胞癌中的研究进展.     

肺大细胞癌蛋白标志物的表达及临床意义

目的 探讨肺大细胞癌蛋白标志物的表达及临床意义.方法 检测肺大细胞癌蛋白标志物的表达并分型, 分析各种蛋白标志物敏感性和特异性, 统计各型肺大细胞癌淋巴结转移率及EGFR突变率的差异.结果肺大细胞癌可不同程度表达CK7、TTF1、Napsin A、CK5/6、p63、SOX2、p40、Cg A和Syn9种蛋白标志物, 并根据各种蛋白标志物的表达情况将肺大细胞癌分为腺癌型、鳞癌型和干细胞型;CK7、TTF1、Napsin A对肺大细胞癌腺癌型的敏感性分别为100%、63.33%、76.67%, 特异性分别为62.5%、100%、100%.CK5/6、p63、SOX2、p40对肺大细胞癌鳞癌型的敏感性分别为100%、87.5%、87.5%、87.5%, 特异性分别为73.33%、83.33%、96.67%、96.67%;各型肺大细胞癌淋巴结转移率差异无统计学意义 (P>0.05) ;各型肺大细胞癌EGFR突变率差异有统计学意义 (P<0.05) , 干细胞型>腺癌型>鳞癌型.结论 检测肺大细胞癌蛋白标志物并对其分型是有必要的, 其有利于为临床判断预后及制定合理、有效的个体化治疗方案;腺癌型蛋白标志物的优劣顺序为Napsin A>TTF1>CK7, 鳞癌型蛋白标志物的优劣顺序为SOX2=p40>p63>CK5/6.     

基于基因芯片的乳腺癌干细胞miRNAs检测分析

目的 利用流式细胞仪(FACS)细胞分选技术从乳腺癌细胞株MCF-7中分选乳腺癌干细胞,并利用基因芯片进行其miRNAs表达谱分析.方法 利用已知的乳腺癌干细胞的表面分子标志(CD44 ESA CD24-/low),以相应的荧光标记抗体对细胞加以标记,FACS细胞分选获得乳腺癌干细胞,NOD-SCID移植瘤实验进行干细胞功能鉴定;分别提取细胞总RNA以及小分子RNA,经荧光标记后与miRNAs基因芯片杂交,获得乳腺癌干细胞miRNAs表达谱.结果 从MCF-7中分选到约1%的CD44 ESA CD24-/low细胞,NOD-SCID移植瘤实验表明其具有干细胞特性,基因芯片杂交获得20个乳腺癌干细胞相关miRNAs,其中4个为低表达,16个为高表达.结论 乳腺癌干细胞具有自身特征性miRNAs,为进一步从干细胞层面研究乳腺癌发病机制及靶向治疗打下基础.     

肿瘤干细胞的靶向治疗策略

肿瘤干细胞理论的提出为恶性肿瘤的治疗提供了新思路。肿瘤干细胞的靶向治疗策略主要包括针对肿瘤干细胞的特异表面标志;针对肿瘤干细胞的信号转导路径;诱导肿瘤干细胞分化;改变肿瘤干细胞的微环境。文中就肿瘤干细胞的靶向治疗策略作一综述。     

Isolation and identification of cancer stem-like cells from side population of human prostate cancer cells

It has been widely verified by various sorting methods that cancer stem cells (CSCs) exist in different types of tumor cells or tissues.However,due to lack of specific stem cell surface markers,CSCs are very difficult to be separated from some cancer cells,which becomes the key barrier of functional studies of CSCs.The sorting method by side population cells (SP) lays a solid foundation for in-depth and comprehensive study of CSCs.To identify the existence of SP in prostate cancer cell lines,we applied flow cytometry sorting by SP to cultures of prostate cancer cell lines (TSU,LnCap,and PC-3),and the cancer stem-like characteristics of SP were verified through experiments in vitro and in vivo.The proportion of SP in TSU cells was calculated to be 1.60%±0.40% (±s),and that in PC-3 and LnCap cells was calculated to be 0.80%±0.05% and 0.60%±0.20%,respectively.The colony formation assay demonstrated that the colony formation rate of SP to non-SP sorted from TSU via flow cytometry was 0.495±0.038 to 0.177±0.029 in 500 cells,0.505±0.026 to 0.169±0.024 in 250 cells,and 0.088±0.016 to 0.043±0.012 in 125 cells respectively.In the in vivo experiments,tumors were observed in all the mice on the 10th day after injecting 50 000 cells subcutaneously in SP group,whereas when 5×106 cells were injected in non-SP group,tumors were developed in only 4 out of 8 mice until the 3rd week before the end of the experiment.Our results revealed that prostate cancer cells contain a small subset of cells,called SP,possessing much greater capacity of colony formation and tumorigenic potential than non-SP.These suggest that SP in prostate cancer cells may play a key role in the self-renewal and proliferation,and have the characteristics of cancer stem-like cells.Dissecting these features will provide a new understanding of the function of prostate CSCs in tumorigenicity and transformation.     

肝癌干细胞的研究进展

肿瘤干细胞(CSC)假说是近年来提出的关于肿瘤发生的新理论,该学说认为不是所有的细胞都能突变发育成肿瘤,只有一部分特殊的细胞能够发育成肿瘤,并维持肿瘤的生物学特性。过去几年内研究者已经证明包括肝癌在内的许多CSCs的存在,并分别针对肝癌干细胞与肝癌的关系、肝癌干细胞的生物学特性和鉴定标志等问题展开讨论,总结了一些治疗措施。现对CSCs及肝癌干细胞的研究进展予以综述。     

人肺癌细胞系A549中肿瘤干细胞样细胞的分离及鉴定

目的从人肺癌细胞系A549中分离并鉴定肺癌干细胞。方法将A549细胞置于无血清条件培养基中培养,形成细胞球,采用平皿克隆形成实验、MTT细胞增殖实验、RT-PCR、Western blot、免疫荧光技术,检测并比较A549细胞和A549细胞球的增殖能力及干细胞相关标记的表达水平,鉴定细胞球的肿瘤干细胞特性。结果利用无血清条件培养基从A549细胞中分离出肿瘤干细胞样细胞;相比A549细胞,细胞球呈悬浮生长,增殖能力和克隆形成数目(104±7)高于贴壁细胞[(37±3)(P<0.05)],且干细胞相关标记Sox2(2.68±0.39)和Oct4(1.23±0.12)表达水平明显提高[贴壁细胞Sox2(0.05±0.02)、Oct4(0.10±0.02),P<0.05]。结论运用无血清条件培养基可以从A549细胞系中有效富集肺癌干细胞样细胞。     

胃癌单克隆细胞球和CD44~+及CD133~+亚群成瘤能力的比较

目的研究胃癌干细胞亚群的筛选方法,探讨建立胃癌干细胞稳定亚群的可行性。方法利用流式细胞仪从MKN45、MKN25、SGC7901细胞株和人胃癌组织中分选出不同CD44和CD133表型的亚群,比较不同亚群和无血清培养基培养的单克隆细胞球细胞在裸鼠移植瘤模型中的成瘤能力。结果不同细胞的CD44+和CD133+亚群在低数量级时几乎不具有裸鼠皮下成瘤能力,在高数量级接种时成瘤能力与母系细胞差异无统计学意义;单克隆细胞球细胞在各数量级下的成瘤能力、瘤体积和生瘤速度均显著高于母系细胞。结论与CD44和CD133等细胞表面标志物筛选法相比,单克隆细胞球细胞可更好的作为胃癌干细胞研究的细胞学基础。     

肿瘤干细胞与前列腺癌相关研究进展

肿瘤干细胞学说是近些年来新发展起来的一个学说,该学说认为肿瘤起源于肿瘤干细胞,是一种干细胞疾病,肿瘤组织中存在的一小部分具有干细胞性质的肿瘤干细胞,它们具有无限的自我更新和多向分化潜能和高度增殖能力,是肿瘤形成和发展的关键。有越来越多的证据表明CSC与多种实体肿瘤,如乳腺癌、脑肿瘤以及前列腺癌等密切相关。CSC学说在向传统观点提出挑战的同时,也为肿瘤的治疗带来了新的希望。     

Establishment of a Cell Line (CNUH-HNSCC-1) Derived from an Advanced Laryngeal Squamous Cell Carcinoma

Cancer cell lines are the basic material for various lines of cancer research. Diverse cancer cell lines derived from tissues of various head and neck regions are needed for biological research on head and neck cancer. However, cell lines derived from cancer of the head and neck are not common. Recently, we established and characterized a novel human squamous carcinoma cell line, CNUH-HNSCC-1. From six cases of head and neck cancer, we established one specimen that was maintained for over 50 passages. We characterized the cell line as follows: growth patterns and curve, morphology by use of phase-contrast microscopy, and tumorigenicity by implanting the cell line into nude mice and making morphological comparisons. CNUH-HNSCC-1 cells grew well in vitro even after passage 50. However, the cells failed to form tumors in nude mice. CNUH-HNSCC-1 cells could be used as a control cell line for studying the biology of head and neck cancer.     

非小细胞肺癌组织中Nanog、Musashi1的表达

非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)是最常见的恶性肿瘤类疾病之一,其发病率和死亡率居恶性肿瘤首位.肿瘤干细胞理论认为:在肿瘤中存在一小群具有无限增殖和多向分化潜能的肿瘤干细胞,这些所谓的干细胞是肿瘤发生、发展、浸润、转移和耐药复发的根源.肿瘤干细胞与组织干细胞一样具有相似的分子信号通路和分子标志物.Nanog和Musashi1作为公认的肿瘤干细胞标志物参与了肿瘤的发生、发展和转移.本文系统性的总结了Nanog和Musashi1在非小细胞肺癌组织中表达的最新进展.