人乳头瘤病毒（HPV）检测与宫颈癌前病变关系的评价

[目的]探讨人乳头瘤病毒（HPV）分型基因芯片检测评估宫颈上皮内瘤变的临床价值。[方法]回顾性分析了2006年8月～2007年6月在中国中医科学院附属望京医院妇科门诊进行新柏氏液基薄层细胞学（TCT）宫颈细胞学检查的5314例患者，对其中宫颈细胞学检查异常者741例患者进行TCT，HPV和阴道镜下多点活检三联检查的临床资料。[结果]在三联筛查的741例患者中，低度鳞状上皮内病变（LSIL）组和高度鳞状上皮内病变（HSIL）组以及宫颈鳞状细胞癌组高危型HPV感染率分别为88．39％（137／155）、97．43％（76／78）、100％（4／4），其中高度鳞状上皮内病变（HSIL）组感染HPV16型的患者为67例，占81．7％，宫颈癌患者全部感染了HPV16型，病理诊断为低度病变的患者感染HPV16型的患者为9例，占6．5％。在三联检查TCT为AUCUS的患者中，无高危型HPV感染患者发生高度宫颈癌前病变的比率为2．30％（2／82），而感染高危型HPV患者发生鳞状上皮内高度病变和宫颈鳞状细胞癌的比率为36．87％（80／217），两者相比差异有显著性P〈0．05。[结论]高危型HPV感染与宫颈癌前病变及子宫颈癌密切相关，其中HPV16型病毒的感染与其他类型的高危型HPV病毒相比，与宫颈上皮内高度病变以及宫颈癌的发病关系更为密切。     

高危型人乳头状瘤病毒16,18型DNA检测在宫颈病变筛查中的应用价值

目的评价高危型人乳头状瘤病毒16,18型(HPV16,18)DNA检测在宫颈病变筛查中的价值。方法收集209例病理组织学结果为癌及癌前病变[宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈浸润癌]和296例病理组织学为良性病变(炎症、息肉等),并同时做了液基细胞学检查、HPV16,18 DNA检测的病例,统计比较HPV16,18 DNA检测与液基细胞学检查对癌及癌前病变的敏感性、特异性及阴性预测值;比较不同病变程度分类患者中HPV16,18的检出率。结果 209例癌及癌前病变患者中HPV16,18阳性158例,液基细胞学阳性[低级别鳞状上皮内病变(LSIL)、不除外高级别鳞状上皮细胞(ASC-H)、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)、鳞状细胞癌]128例。296例宫颈良性病变患者HPV16,18阳性43例,液基细胞学阳性2例。HPV16,18 DNA检测对癌及癌前病变的敏感性为75.6%,液基细胞学为61.2%,两者比较差异有统计学意义(χ2=12.69,P<0.01),HPV16,18 DNA对癌及癌前病变的检出率明显高于液基细胞学。HPV16,18 DNA检测特异性为85.5%,阴性预测值为83.2%;液基细胞学特异性为99.3%,阴性预测值为78.4%;CINⅡ病变的HPV阳性检出率明显高于CINⅠ(χ2=6.69,P<0.05)。结论高危型HPV16,18感染与宫颈癌及宫颈癌前病变的发生、发展密切相关,HPV16,18 DNA检测对癌前病变和宫颈癌的敏感性高于液基细胞学、特异性低于液基细胞学,对宫颈炎、息肉等良性病变的阴性预测值高于液基细胞学,检测HPV16,18 DNA有着重要的临床价值。     

282例宫颈癌前病变快速 HPV 基因检查的结果分析

目的：评价人乳头瘤病毒（HPV）检测在筛查女性早期宫颈癌前病变中的临床研究价值。方法对282例宫颈筛查的患者行宫颈的脱落细胞采集,同时做液基薄层细胞学（TCT）检查及 HPV 基因分型检测。对结果异常者行病理组织学检查,以病理检查结果为诊断金标准。结果HPV DNA 阳性组（126例）液基细胞学检查无上皮内病变细胞（NILM）53例、意义不明确的非典型鳞状上皮细胞（ASCUS）22例、低度鳞状上皮内病变（LSIL）32例、高度鳞状上皮内病变（HSIL）18例、鳞状细胞癌（SCC）1例,病理组织检查阳性率为42．86％。HPV DNA 阴性组（156例）液基细胞学检查 NILM 133例、ASCUS 16例、LSIL 7例,病理组织检查阳性率为11．54％。2组患者病理阳性率比较,差异有统计学意义（P ＜0．01）。高危型 HPV 的检出率随宫颈病变程度增高而升高。结论女性早期宫颈癌及其癌前病变筛查行 HPV 检测有重要现实意义。     

HPV病毒载量与分型检测在评价子宫颈病变中的价值

[目的]探讨HPV病毒载量、分型及多重感染与子宫颈病变程度的相关性.[方法] 对256例患者采用二代杂交捕获技术（Hybrid capture Ⅱ, HC-Ⅱ）检测高危型HPV（High-risk HPV, HR-HPV）病毒载量,快速导流杂交基因芯片技术（Flow-through hybridization and gene chip, HybriMax）进行HPV分型检测,结合组织病理检查分级,实验分为无子宫颈上皮内病变（negative for intraepithelial lesion or malignancy, NLM）组143例、子宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia, CIN）Ⅰ级组28例、CINⅡ/Ⅲ级组49例和子宫颈癌组36例,分析各组HPV病毒载量、分型及多重感染在评价子宫颈病变中的价值.[结果] HC-Ⅱ检测NLM 组、CIN Ⅰ级组、CINⅡ/Ⅲ级组和子宫颈癌组的HR-HPV感染率分别为27.97%、64.29%、87.75%、100%,与HybriMax方法比较差异无显著性（P〉0.05）;NLM组HR-HPV感染率明显低于CIN Ⅰ级组、CINⅡ/Ⅲ级组和宫颈癌组（P〈0.01）;随着子宫颈病变程度增加,HR-HPV病毒载量也逐渐增加,显示出良好的相关性（r=0.683,P〈0.01）;HPV多重感染率各组间差异无显著性（P〉0.05）,且与子宫颈病变程度亦无相关性（r=-0.062,P〉0.05）.[结论]子宫颈病变程度与HR-HPV病毒载量密切相关,与不同亚型HPV多重感染无关.     

HPV-DNA分型与宫颈病变的相关性

目的：探讨妇科门诊病人不同程度的子宫颈病变感染人乳头瘤病毒（human papilloma virus,HPV）的基因亚型,以探讨不同基因型HPV感染的致癌性。方法对160例有宫颈糜烂Ⅰ-Ⅲ度的妇科门诊患者应用聚合酶链反应（Polymerase Chain Reaction,PCR）方法复制扩增病原DNA,再利用膜杂交技术进行基因分型检测HPV亚型,同时对宫颈脱落细胞进行膜式液基超薄细胞学检测（Thinprep cytologic test,TCT）,或在阴道镜下行宫颈活检、经病理学诊断确诊。根据细胞学与病理学诊断有无宫颈病变及其病变程度分5组。结果（1）HPV的感染率：宫颈慢性炎为17.3%（13/75）,慢性炎见挖空细胞为70.4%（19/27）,低度鳞状上皮内瘤变CINⅠ为23.1%（3/13）,高度鳞状上皮内瘤变（CINⅡ-Ⅲ）为55.6%（20/36）,宫颈癌为88.9%（8/9）。（2）分析HPV感染基因型与宫颈病变程度的关系,CINⅡ-Ⅲ患者中单一高危型HPV感染率60.0%,明显高于混合型（35.0%）和单一低危型（5.0%）,其感染的HPV型别有16、18、31、33、45、56、58、73,其中16型感染率为75.0%,具有统计学意义。结论 HPV高危型与宫颈病变程度密切相关,随着宫颈病变程度加重,HPV高度型感染有增加趋势。     

潮州地区女性宫颈人乳头状瘤病毒基因型与宫颈病变的关系

目的了解潮州地区女性宫颈人乳头瘤病毒（HPV）感染型别分布特征及其与宫颈病变关系。方法采用核酸分子快速导流杂交分型技术（HybriMax）对2166例门诊女性患者宫颈脱落细胞进行HPV基因分型以及对部分高危型HPV阳性妇女进行液基薄层细胞学检测（LCT）。结果潮州地区2166例门诊女性患者中有490例为HPV阳性,感染率为22．62％;15种高危亚型HPV（HR-HPV）感染率为15．05％;6种低危亚型HPV（LR-HPV）感染率为4．29％;高／低危亚型HPV混合感染率为3．28％。72．45％的HPV阳性患者是单-亚型感染。阳性率最高的HPV亚型是HR-HPV52（22．24％）,其次为HR．HPV16（20．20％）和LR-HPV11（14．90％）。36-45岁年龄段女性的阳性率最高,为31．84％。223例HR-HPV阳性患者接受LCT检查,144例为无上皮内病变及恶性病变（NILM）,细胞学检查阴性率为64．57％（144／223）;以非典型鳞状卧瞠盹意义不明确（ASC-US）及以晰拗阻陛,阻懒35．43％（79／223）。在阳性病变中ASC．US占22．42％（50／223）,非典型鳞状上皮细胞不除外高级别鳞状上皮内病变（ASC-H）占1．79％（4／223）,低级别鳞状上皮内病变（LSIL）占8．07％（18／223）,高级别鳞状上皮内病变（HSIL）占2．69％（6／223）,鳞状细胞癌（SCC）占0．45％（1／223）。HR-HPV阳性妇女与同期HPV阴性妇女的LCT结果差别有显著性意义（X^2=37．116,P=0．001）。结论本地区女性HPV感染以HPV52为主,生育年龄女性（26-45岁）阳性率较高。HR-HPV阳性检测结合LCT检查可提高女性宫颈瘤变的检出率。     

细胞学联合病原微生物检测筛查宫颈癌的临床应用研究

目的　探讨Thinprep宫颈液基细胞学联合病原微生物DNA检测筛查宫颈癌临床应用价值 ,了解与肿瘤相关的病原微生物的感染状况。方法　对 5 5 2例宫颈病变者 ,用液基标本做薄片细胞学诊断和人乳头瘤病毒 (HPV)、疱疹病毒 (HSV Ⅱ )、沙眼衣原体 (CT)、解尿支原体 (UU)DNA检测。细胞学诊断采用TBS分级系统 ,阳性诊断包括意义不明确的不典型鳞状细胞 (ASCUS)以上病变 ,诊断阳性者以阴道镜活检诊断为对照。结果　细胞学检出鳞状细胞癌(SCC) 5例 ,鳞状上皮内高度病变 (HSIL) 70例 ,鳞状上皮内低度病变 (LSIL) 4 5例 ,与阴道镜活检阳性符合率分别为10 0 % (5 / 5 )的SCC ,93 3% (70 / 75 )的HSIL ,78 9% (45 / 5 7)的LSIL。PCR荧光法检出HPV、HSV Ⅱ、CT、UUDNA感染率分别为 2 1 0 % (116 / 5 5 2 ) ,10 3% (5 7/ 5 5 2 )、2 1% (116 / 5 5 2 )、16 % (88/ 5 5 2 ) ,92例HPV感染者细胞学诊断≥ASCUS ,占病理活检阳性率的 6 6 7% (92 / 138)。结论　宫颈液基细胞标本收集方法 ,一次性取材能做细胞学和病原微生物 (HPV、HSV Ⅱ、CT、UU)DNA检查。Thinprep液基细胞学联合病原微生物DNA检测 ,能提高宫颈癌和癌前病变的诊断率 ,是宫颈癌筛查的重要手段。HPV感染是宫颈癌及癌前病变发生发展的首要因素 ,HSV Ⅱ、CT、     

不同程度宫颈病变感染人乳头瘤病毒的亚型种类

目的：研究不同程度子宫颈病变感染人乳头瘤病毒（HPV）的亚型种类以及多重感染与子宫颈病变发生、发展的关系。方法：选取子宫颈病变患者270例,其中组织学上可见典型HPV感染改变者54例、宫颈上皮内瘤变（CIN）185例、CIN263例、CIN348例、浸润性宫颈癌20例。采用HPV基因芯片检测及分型方法检测所有患者子宫颈分泌物中的HPV亚型。结果：在子宫颈分泌物中共检测出17种HPV亚型,其中14种高危型,分别是HPV-16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73;3种低危型,分别是HPV-6、11、43;在不同程度CIN中的高危型和低危型HPV亚型种类差异无显著性（P〉0.05）;随着子宫颈病变严重程度的升高,其高危型HPV感染率逐渐升高,HPV双重与多重感染有增加,在低度鳞状上皮内病变、高度鳞状上皮内病变组与子宫颈癌组中,两种以上HPV基因型感染者分别占2.9%、12.6%和30.0%,3组之间差异有显著性（P〈0.01）。结论：高危型HPV感染是子宫颈病变发生、发展的高危因素。在不同程度CIN中HPV亚型种类无区别。多重HPV感染可能促进宫颈癌的发生。     

人类乳头瘤病毒分型在宫颈早期病变中的临床意义

目的探讨人类乳头瘤病毒(HPV)基因分型检测在液基细胞学涂片(TCT)诊断宫颈早期病变中的临床价值。方法对上海市第六人民医院金山分院门诊1 025例宫颈异常患者进行TCT检查,同时行HPV分型检测。以TCT病理结果为标准进行分析。结果 1 025例患者中HPV感染率为28.6%,意义不明确的非典型鳞状细胞组阳性率为22.4%(146/653)(P<0.05),低度鳞状上皮内病变组阳性率为32.6%(61/187),高度鳞状上皮内病变组阳性率为45.6%(82/180),鳞状细胞癌组阳性率为80.0%(4/5)。HPV亚型感染中以16亚型感染率最高(21.5%),且风险最高。高危型HPV感染加重了宫颈病变。结论 HPV分型检测对宫颈早期病变有重要的临床意义。     

P16INK4A和人乳头瘤病毒检测在液基细胞学筛查宫颈病变中的应用

目的:探讨P16INK4A和高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)在宫颈癌早期及癌前病变中的表达及液基细胞学标本在P16INK4A检测中的应用.方法:选取8993名宫颈炎患者进行液基薄层细胞学检查,其中有64例呈不良反应,应用免疫组织化学S-P方法检测其p16INK4A表达,同时采用实时定量PCR法检测HPV表达.结果:P16INK4A在低度鳞状上皮内病变(LSIL)中的阳性率为28.6%,高度鳞状上皮内病变(HSIL)中的阳性率为81.8%.鳞状细胞癌(SCC)中的阳性率为100.0%.随着宫颈病变级别的上升,P16INK4A及HR-HPV阳性率均相应增高.结论:P16INK4A的表达与宫颈癌的发生、发展相关,并与宫颈病变分级及HPV感染高度相关,是筛查液基细胞学组织标本宫颈病变的一个有用指标.     

HPV L1壳蛋白表达与宫颈病变严重程度的关系研究

目的研究人类乳头瘤病毒（human papilloma virus,HPV）L1壳蛋白的表达与宫颈病变严重程度的关系。方法选取2013年2月-2013年8月于我院妇科就诊的宫颈病变患者529例,所有患者均行薄层液基细胞学检查和组织病理学检查,同时行宫颈活检并采用免疫组织化学法检测HPV L1壳蛋白的表达并分析其与不同程度宫颈病变的相关性。结果529例宫颈病变患者中,组织病理学检查的总符合率为87．52％（463／529）。宫颈细胞学检查中,HPV L1壳蛋白在529例宫颈病变患者中的阳性表达率为29．11％（154／529）,其中在未见上皮内病变或恶性病变、未明确意义的不典型鳞状上皮细胞、低度鳞状上皮内病变、高度鳞状上皮内病变、鳞状上皮癌中的表达率分别为20．16％、36．97％、65．15％、18.39％、0．00％,各组间HPV L1壳蛋白阳性表达率比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;在慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌中,HPV L1壳蛋白的阳性表达率分别为26．16％、60．76％、29.33％、16．54％、0．00％,各组的HPV L1壳蛋白阳性表达率差异有统计学意义（P〈0．05）。HR—HPV DNA结果显示,随着HR—HPV DNA负荷量的增加,HPV L1蛋白的表达水平逐渐升高,除HR—HPV DNA 1．1—9．9pg／mL组与10—100pg／mL组之间差异无统计学意义外,其余各组之间两两比较差异均有统计学意义（P均〈0．05）。结论HPV L1壳蛋白的表达随宫颈病变程度的加重而降低,HPV L1壳蛋白表达的检测对癌前病变的筛查和预防有着重要意义。     

HPV基因分型检测与宫颈病变的相关性研究

目的了解粤西地区妇女21种人乳头瘤病毒(HPV)感染状况,探讨感染HPV不同亚型与不同程度宫颈病变的关系。方法采用核酸分子快速导流杂交基因芯片技术(HybriMax)对5 556例患者进行HPV分型检测,677例经活检证实病变程度。结果 5 556例患者中,HPV阳性者901例(16.2%)。HPV亚型感染率前5位的是HPV52、16、58、531、1。各年龄段患者HPV检出率差异有统计学意义(P<0.05),≥51岁年龄段患者HPV检出率最高。41～50岁年龄段患者感染高危型HPV(HR-HPV)的构成比最高(P<0.05)。HPV感染率随宫颈病变严重程度增加而增加(P<0.05)。高度鳞状上皮内病变(HSIL)中HPV多型感染率最高(P<0.05)。HPV165、8、33型的检出率随宫颈病变的严重程度增加而增加(P<0.05),HSIL组与低度鳞状上皮内病变(LSIL)组相比,比值比(OR)分别为3.391(2.038～5.643)2、.409(1.188～4.888)2、.362(1.081～5.161)。结论本地区人群流行的HPV亚型为HPV52、16、58、531、1。HPV分型检测对宫颈病变的早期诊断与预后有重要意义。HPV165、8、33型致癌性较强,其中感染16亚型风险最大。     

高危型人乳头状瘤病毒检测在宫颈上皮内瘤变筛查中的价值

目的:探讨高危型人乳头状瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)检测在宫颈癌及癌前病变筛查中的价值。方法:对2010年1月—2012年10月上海市普陀区人民医院妇科门诊宫颈薄层液基细胞学(thinprep cytologic test,TCT)检查阳性者195例行HR-HPV检测及宫颈多点活检病理检查。结果:TCT检查为意义不明的不典型鳞状上皮细胞(atypical squamous cells of undetermined significance,ASCUS)155例,其中HR-HPV阳性者宫颈活检阳性率为30.0%(18/60),高于HR-HPV阴性者[3.2%(3/95)],差异有统计学意义(P0.01)。TCT检查为低度鳞状上皮内病变(low grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)16例,其中HR-HPV阳性者宫颈活检阳性率为58.3%(7/12),高于HR-HPV阴性者[50.0%(2/4)],差异无统计学意义(P0.05)。TCT检查为高度鳞状上皮内病变(high grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)24例,其中HR-HPV阳性率为95.8%(23/24),宫颈活检阳性率为100%(24/24)。结论:HR-HPV检测对TCT检查结果为ASCUS的筛查有重要临床意义。     

薄层液基细胞学检测联合电子阴道镜下宫颈活检在诊断宫颈疾病中的应用

目的评价薄层液基细胞学检测（TCT）联合阴道镜下宫颈活检在宫颈疾病诊断中的临床应用价值。方法选择2007年11月至2009年10月在本院接受宫颈病变筛查的患者3865例,所有患者均行TCT,细胞学分类采用Bethesda系统（TBS）分类标准,对TCT阳性者或临床可疑宫颈病变共385例行阴道镜指引下多点活检。结果TCT检测42例标本不满意,不满意率1．11％,余3823例中无上皮内病变或恶性病变（NILM）伴或不伴炎症者3525例（91．2％）;细胞学异常阳性检出率为7．71％（298／3865）,其中非典型鳞状细胞（ASCUS）136例（45．6％）,非典型鳞状细胞（ASC—H）9例（3．02％）,低度鳞状上皮内病变（LSIL）112例（37．6％）,高度鳞状上皮内病变（HSIL）34例（11．4％）,鳞状上皮癌（SCC）6例（2．01％））,非典型腺细胞（AGC）1例（0．34％）;385例阴道镜取活检结果慢性宫颈炎189例（49．2％）;上皮内瘤变（CIN）Ⅰ103例（26．7％）,CINⅡ48例（12．5％）,CINⅢ36例（9．35％）,鳞状上皮瘤（SCC）9例（2．33％）。结论TCT检查能较准确反映宫颈病变情况,但TCT存在一定的假阴性率,应结合阴道镜下宫颈活检,提高宫颈疾病的检出率,做到早期诊断,早期治疗。     

人乳头瘤病毒分型联合液基细胞学检测在宫颈病变筛查中的意义

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)分型联合细胞学检测在子宫颈病变筛查中的意义。方法收集疑似宫颈病变患者408例,分别进行细胞学和HPV基因芯片分型检测,了解各亚型HPV感染率及其与细胞学结果的相关性,判断HPV感染与年龄的关系,进行统计学分析。结果在高危型感染中居于前3位的分别是HPV 16、58、52。单一高危型HPV感染率随宫颈病变级别升高呈增加趋势,且差异有统计学意义(r=0.879,P0.05)。高危型HPV感染率在年龄分布上呈两端高的趋势(25岁和50岁),但各年龄组间差异无统计学意义。结论 HPV分型检测宜联合细胞学应用于宫颈病变的筛查及临床治疗和随访。     

TCT联合DNA定量细胞学检查对宫颈病变临床诊断价值研究

目的评价宫颈细胞学配合DNA定量细胞学检查对子宫颈病变的诊断价值。方法 2006年2月至2007年12月间在我们中心对2 800例患者行液基薄层细胞学检查(TCT)及DNA定量细胞学检查。TCT或DNA定量细胞学检查异常者,3个月后复查。TCT未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)异常者行阴道镜下多点活组织病理检查。结果 TCT异常者302例,占10.79%(302/2 800)。ASCUS 194例,占6.93%;低度鳞状上皮内病变(LSIL)34例,占1.21%;高度鳞状上皮(HSIL)内病变18例,占0.64%(18/2 800);鳞癌(SCC)3例,占0.10%。经阴道镜下多点活组织病理检查,诊断符合率较高。结论采用TCT配合细胞DNA定量分析,因取材方便无创伤,是进行阴道镜下活检前筛查宫颈癌和癌前病变的好方法,可以帮助早发现宫颈癌和宫颈病变。